Синдром на Ehlers-Danlos: причини, симптоми, диагноза, лечение

Синдромът на Ehlers-Danlos (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) е генетично хетерогенно заболяване, причинено от различни мутации в гените на колаген или в гените, отговорни за синтеза на ензими, участващи в узряването на колагенови влакна. 

Епидемиология

Истинското разпространение е неизвестно поради трудността на проверката и големия брой светлинни форми. Преобладаването на cEDS се оценява на 1:20 000 [Byers 2001]. Въпреки това е вероятно, че някои хора с по-леки прояви на заболяването, които преди са били класифицирани като тип II EDS, не отиват при лекаря и следователно остават незабелязани.

Причини синдром на Zlers-Danlos

Синдромът на Ehlers-Danlos е група от заболявания на съединителната тъкан, които се различават по наследствен тип, клинични признаци и биохимичен дефект. В повечето случаи тя се наследява по автозомно доминантна форма, придружена от намаляване на количеството или промяна в структурата на колагена. Описана е връзката на дефицит на тенасцин-X с риска от развитие на синдром на Ehlers-Danlos.[1]

Има два основни начина за наследяване на синдрома на Ehlers-Danlos:

1. автозомно доминантно наследяване (хипермобилен, класически и съдов EDS) - дефектен ген, който причинява EDS, се предава от един родител и рискът от развитие на това заболяване при всяко от техните деца е 50%
2. автозомно рецесивно наследяване (кифосколиотичен EDS) - дефектният ген се наследява от двамата родители и рискът от развитие на това заболяване при всяко от децата им е 25%

Човек със синдром на Ehlers-Danlos може да предава само един тип синдром на деца.

Например, деца на човек с хипермобилна EDS не могат да наследят съдови EDS.

Тежестта на заболяването може да варира в рамките на едно и също семейство. [2]

Патогенеза

Изследването на тези заболявания позволи нов поглед върху молекулярната патогенеза на EDS, включваща генетични дефекти в биосинтеза на други молекули на екстрацелуларен матрикс (ECM), като протеогликани и тенасцин-X, или генетични дефекти в молекули, секреция и сглобяване на ECM протеини. [3] В съдовия тип EDS бяха идентифицирани мутации в колаген тип III (EDS IV) (Kuivaniemi et al. 1997). Структурни мутации, засягащи разцепването на проколаген I с N-протеиназа, са открити в редките варианти на EDS (EDS VII A и B) (Byers et al. 1997).[4] 

Понастоящем се оценява, че приблизително 50% от пациентите с клинична диагноза на класическия синдром на Ehlers-Danlos имат мутации в гените COL5A1 и COL5A2, съответно кодиращи α1 и α2-веригата от тип V колаген. [5]

Симптоми синдром на Zlers-Danlos

Характеризира се с хипереластична кожа, подкожни сфери, прегъване на ставите, уязвимост на леките тъкани и хеморагичен синдром. [6]

Кожата е крехка, която се проявява в присъствието на белези и рани след сравнително леко нараняване, особено при точки на натиск (колене, лакти) и области, склонни към нараняване (долната част на крака, челото, брадичката). Изцелението на раните е слабо. Белезите стават широки, с "цигарен" (папирусен) вид. 

Други дерматологични свойства при CEDS:

• Псевдотумори на мекотели.
• Подкожни сфероиди.
• Пиезо-папули: малки, болезнени, обратими хернии на долните глобули на мастната тъкан през фасцията на дермата, например, на средната и страничната страна на краката, когато стоят.
• Elastosis perforans serpiginosa: рядко кожно заболяване с неизвестна етиология, характеризиращо се с червени или еритематозни кератотични папули, някои от които растат навън в сърпигинус или дъгообразна конфигурация, оставяйки леко атрофични огнища.
• Акроцианоза: безболезнено заболяване, причинено от стесняване или стесняване на малките кръвоносни съдове на кожата (основно засягащи ръцете), при които засегнатите области стават сини и стават студени и потни; може да се появи локален оток.
• Втрисане: студена травма, характеризираща се с червена, подута кожа, нежна и гореща на допир, която може да сърби; може да се развие за по-малко от два часа върху кожата, изложена на студ.

На много органи се наблюдават прояви на генерализирана разтегливост и крехка тъкан:

• Цервикална недостатъчност по време на бременност.
• Ингвинална и пъпна херния.
• Хиатална и следоперативна херния.
• Рецидивиращ пролапс на ректума в ранна детска възраст.

Стави

• Усложнения от хипермобилност на ставите, включително изкълчвания на рамото, патела, пръстите, бедрата, радиуса и ключицата, могат да се появят и обикновено преминават спонтанно или лесно се контролират от болен човек. Някои хора с cEDS могат да изпитват хронична болка в ставите и крайниците, въпреки нормалната рентгенова картина на скелета.

Други характеристики включват хипотония със забавено двигателно развитие, умора и мускулни крампи, както и леки натъртвания. Пролапсът на митралната клапа може да настъпи рядко. 

Форми

Синдромът на Ehlers-Danlos включва хетерогенна група заболявания, които се характеризират с крехкост на меките съединителни тъкани и широко разпространени прояви в кожата, връзките и ставите, кръвоносните съдове и вътрешните органи. Клиничният спектър варира от леки кожни и ставни хиперлапси до тежки физически увреждания и животозастрашаващи съдови усложнения. 

Първоначално 11 вида синдром на Ehlers-Danlos се наричат римски цифри, за да обозначат типове (тип I, тип II и т.н.). През 1997 г. Изследователите предложиха по-опростена класификация (номенклатурата на Villefranche), която намалява броя на типовете до шест и им дава описателни наименования на базата на техните основни характеристики.[7]

Настоящата класификация на Villefranche разпознава шест подтипа, повечето от които са свързани с мутации в един от гените, кодиращи колагенови фибриларни протеини или ензими, участващи в пост-транслационната модификация на тези протеини. [8]

1. Класически тип I (OMIM 606408)
2. Тип II Класически тип, синдром на Ehlers-Danlos с дефицит на Tenascin X 
3. Тип III Тип хипер мобилност
4. Тип VIA, тип VIB съдов тип (OMIM 225320)
5. Типове VIIA и VIIB тип артрохалазия (OMIM 130060, 617821), тип VIIC Дерматоспараксис (OMIM 225410), тип прогероид
6. Тип VIII Тип пародонтит, вариант Ehlers-Danlos с перивентрикуларна хетеротопия

Установяването на правилния подтип на EDS има важни последици за генетичното консултиране и управление и се подкрепя от специфични биохимични и молекулярни изследвания. [9]

Диагностика синдром на Zlers-Danlos

Обхватът на изследването се определя от наличието на водещи клинични признаци на заболяването. Генеалогичните изследвания и методите за молекулярна генетична диагностика са от съществено значение.

За да се диагностицира синдром на Ehlers-Danlos, трябва да бъдат изпълнени следните изисквания.

• За клиничната диагноза се изисква наличието на поне един голям критерий. При наличието на подходящи възможности, наличието на един или повече големи критерии гарантира потвърждаване на синдрома на Ehlers-Danlos на лабораторно ниво.
• Малък критерий е черта с по-ниско ниво на диагностична специфичност. Наличието на един или повече малки критерии допринася за диагностицирането на определен тип синдром на Ehlers-Danlos.
• При липса на големи критерии за установяване на диагноза достатъчно малки. Наличието на малки критерии дава основание да се предположи наличието на състояние, подобно на синдрома на Елерс-Данлос, чието естество ще бъде изяснено, тъй като неговата молекулярна база става известна. Тъй като появата на малки критерии е значително по-висока от тази на големите, в пълно съгласие с ревизията на Villfranche, наличието само на малки критерии осигурява основа за диагностициране на подобен фенотип.

Диагнозата на класическия синдром се установява при пациент въз основа на минимални клинични и диагностични критерии (хипереластичност на кожата и наличие на атрофични белези) и идентификация на молекулярно-генетично изследване в патогенния ген COL5A1, COL5A2 или COL1A1.

Критериите за диагностициране на синдрома на морфан и синдрома на Ehlers-Danlos включват хипермобилност на ставите. В случай на неизпълнение на съответните критерии, хипермобилността трябва да се разглежда като независима държава.

Лечение синдром на Zlers-Danlos

Междудисциплинарна програма за рехабилитация, която съчетава физическа и когнитивно-поведенческа терапия, показва значителни промени в възприемането на ежедневните дейности, значително увеличаване на мускулната сила и издръжливост и значително намаляване на кинезиофобията. Имало е по-малко промени в възприеманата болка. Участниците също така съобщиха за повишено участие в ежедневния живот.

Богата на протеини диета, съдържаща костни бульони, желета, аспир. Курсове за масаж, физиотерапия, физиотерапия. [10]Синдромна терапия, в зависимост от тежестта на органите. Медикаментозно лечение с аминокиселини (карнитин, нутрамино), витамин (витамини D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), минерални комплекси (magneV калций-D3-Nycomed, magnerot), хондроитин сулфат орално и локално, Глюкозамин, осеин-хидроапатитни комплекси (osteocare, osteogenon), трофични препарати (АТР, инозин, лецитин, коензим Q10). Тези лекарства приемат комбинирани курсове 2-3 пъти годишно за 1-1.5 месеца.

Прогноза

Синдромът на Ehlers-Danlos тип IV (EDS) е тежка форма. Пациентите често имат кратък живот, дължащ се на спонтанно разкъсване на артерия с голям калибър (например, артерията на далака, аорта) или перфорация на вътрешните органи. Артериалните аневризми, пролапсът на клапаните и спонтанният пневмоторакс са често срещани усложнения. Прогнозата при този тип е лоша.

Други видове обикновено не са толкова опасни, а хората с тази диагноза могат да водят здравословен начин на живот. Вид VI също е малко опасен, макар и рядък.

Децата трябва да се съсредоточат върху избора на професия, която не е свързана с физическата активност, работата е постоянна.