Синдром на Елерс-Данлос: причини, симптоми, диагноза, лечение

Синдромът на Елерс-Данлос (EDS; Q79.6) е генетично хетерогенно заболяване, причинено от различни мутации в колагеновите гени или в гени, отговорни за синтеза на ензими, участващи в узряването на колагеновите влакна.

Епидемиология

Истинската разпространеност е неизвестна поради трудността при проверката и големия брой леки форми. Разпространението на cEDS е оценено на 1:20 000 [Byers 2001]. Вероятно е обаче някои хора с по-леки прояви на заболяването, класифицирано преди като EDS тип II, да не търсят медицинска помощ и следователно да останат неоткрити.

Причини Синдром на Елерс-Данлос

Синдромът на Елерс-Данлос е група от заболявания на съединителната тъкан, които се различават по своите модели на унаследяване, клинични характеристики и биохимични дефекти. В повечето случаи се унаследява по автозомно доминантен модел и е съпроводен с намаляване на количеството или промяна в структурата на колагена. Описана е връзка между дефицита на протеина Tenascin-X и риска от развитие на синдром на Елерс-Данлос. [ 1 ]

Има 2 основни начина за наследяване на синдрома на Елерс-Данлос:

1. автозомно доминантно наследяване (хипермобилност, класическа и съдова EDS) - дефектният ген, който причинява EDS, се предава от единия родител и всяко от техните деца има 50% риск от развитие на състоянието
2. автозомно-рецесивно наследяване (кифосколиотичен EDS) - дефектният ген се наследява и от двамата родители, а рискът от развитие на това заболяване при всяко от техните деца е 25%

Човек със синдром на Елерс-Данлос може да предаде само един вид синдром на децата си.

Например, децата на човек с хипермобилна EDS не могат да наследят съдова EDS.

Тежестта на състоянието може да варира в рамките на едно семейство.[ 2 ]

Патогенеза

Изследването на тези заболявания предостави нови прозрения за молекулярната патогенеза на EDS, предполагайки генетични дефекти в биосинтеза на други молекули на извънклетъчната матрица (ECM), като протеогликани и тенасцин-X, или генетични дефекти в секрецията и сглобяването на ECM протеини. [ 3 ] Мутации в колаген тип III (EDS IV) са идентифицирани при съдовия тип EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Структурни мутации, засягащи разцепването на проколаген I от N-протеиназата, са открити в редки варианти на EDS (EDS VII A и B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Понастоящем се смята, че приблизително 50% от пациентите с клинична диагноза класически синдром на Елерс-Данлос имат мутации в гените COL5A1 и COL5A2, кодиращи съответно α1 и α2 веригите на колаген тип V.[ 5 ]

Симптоми Синдром на Елерс-Данлос

Характеризира се с хипереластичност на кожата, подкожни сферули, хиперекстензия на ставите, лесна тъканна уязвимост и хеморагичен синдром. [ 6 ]

Кожата е крехка, което се проявява с наличието на белези и рани след относително леки травми, особено точки на натиск (колене, лакти) и области, склонни към травми (пищял, чело, брадичка). Зарастването на раните е лошо. Белезите стават широки, с вид на „цигара“ (папирус).

Други дерматологични характеристики при cEDS:

• Молускоидни псевдотумори.
• Подкожни сфероиди.
• Пиезогенни папули: малки, болезнени, обратими хернии на подлежащи мастни глобули през фасцията в дермата, например по медиалната и страничните страни на стъпалата при изправяне.
• Еластоза перфоранс серпигиноза: рядко кожно заболяване с неизвестна етиология, характеризиращо се с червени или еритематозни кератозни папули, някои от които се простират навън в серпигинозна или дъгообразна конфигурация, оставяйки леко атрофични лезии.
• Акроцианоза: Безболезнено състояние, причинено от стесняване или свиване на малки кръвоносни съдове в кожата (засягащо главно ръцете), което води до посиняване, студ и изпотяване на засегнатите области; може да се появи локален оток.
• Втрисане: Студени травми, характеризиращи се със зачервена, подута кожа, която е чувствителна и гореща на допир и може да сърби; може да се развие за по-малко от два часа върху кожа, изложена на студ.

Прояви на генерализирана тъканна разтегливост и чупливост се наблюдават в много органи:

• Цервикална недостатъчност по време на бременност.
• Ингвинална и пъпна херния.
• Хиатална и следоперативна херния.
• Рецидив на ректален пролапс в ранна детска възраст.

Стави

• Могат да възникнат усложнения от хипермобилността на ставите, включително луксации на рамото, пателата, пръстите, тазобедрената става, лъчевата кост и ключицата, които обикновено са спонтанни или лесно се овладяват от засегнатия индивид. Някои хора с cEDS могат да изпитват хронична болка в ставите и крайниците, въпреки нормалните скелетни рентгенографии.

Други характеристики включват хипотония със забавено двигателно развитие, умора и мускулни спазми, както и лесно образуване на синини. Пролапсът на митралната клапа може да е рядко срещан.

Форми

Синдромите на Елерс-Данлос обхващат хетерогенна група от заболявания, характеризиращи се с чупливост на меката съединителна тъкан и широко разпространени прояви в кожата, връзките и ставите, кръвоносните съдове и вътрешните органи. Клиничният спектър варира от лека кожна и ставна хиперлаксация до тежко физическо увреждане и животозастрашаващи съдови усложнения.

Първоначално 11-те форми на синдрома на Елерс-Данлос са били наименувани с римски цифри, за да обозначат типовете (тип I, тип II и др.). През 1997 г. изследователите предлагат по-проста класификация (номенклатурата на Вилфранш), която намалява броя на типовете до шест и им дава описателни имена въз основа на основните им характеристики.[ 7 ]

Настоящата класификация на Вилфранш разпознава шест подтипа, повечето от които са свързани с мутации в един от гените, кодиращи колагенови фибриларни протеини или ензими, участващи в посттранслационната модификация на тези протеини.[ 8 ]

1. Тип I Класически тип (OMIM 606408)
2. Тип II Класически тип, синдром на Елерс-Данлос с дефицит на тенасцин X
3. Тип III Хипермобилност
4. Тип VIA, тип VIB съдов тип (OMIM 225320)
5. Типове VIIA и VIIB тип Артрохалазия (OMIM 130060, 617821), Тип VIIC Дерматопараксис (OMIM 225410), Прогероиден тип
6. Тип VIII пародонтит, вариант на Елерс-Данлос с перивентрикуларна хетеротопия

Установяването на правилния подтип EDS има важни последици за генетичното консултиране и управление и се подкрепя от специфични биохимични и молекулярни изследвания.[ 9 ]

Диагностика Синдром на Елерс-Данлос

Обхватът на изследването се определя от наличието на водещи клинични признаци на заболяването. Генеалогичните изследвания и молекулярно-генетичните диагностични методи са от съществено значение.

За да се диагностицира синдромът на Елерс-Данлос, трябва да бъдат изпълнени следните изисквания.

• За клинична диагноза е необходимо да е налице поне един основен критерий. Ако е възможно, наличието на един или повече основни критерии гарантира лабораторно потвърждение на синдрома на Елерс-Данлос.
• Малък критерий е характеристика, която има по-ниско ниво на диагностична специфичност. Наличието на един или повече малки критерии допринася за диагностицирането на един или друг вид синдром на Елерс-Данлос.
• При липса на основни критерии, второстепенните критерии са недостатъчни за поставяне на диагноза. Наличието на второстепенни критерии предполага състояние, подобно на синдрома на Елерс-Данлос, чиято природа ще бъде изяснена, когато стане известна молекулярната му основа. Тъй като честотата на второстепенните критерии е значително по-висока от тази на основните критерии, в пълно съответствие с ревизията на Вилфранш, наличието само на второстепенни критерии дава основание за диагностициране на фенотип, подобен на този на Елерс.

Диагнозата класически синдром се установява при пациент въз основа на минимални клинични и диагностични критерии (хипереластичност на кожата и наличие на атрофични белези) и идентифициране чрез молекулярно-генетично изследване на патогенния ген COL5A1, COL5A2 или COL1A1.

Диагностичните критерии за синдром на Морфан и синдром на Елерс-Данлос включват хипермобилност на ставите. Ако съответните критерии не са изпълнени, хипермобилността трябва да се разглежда като самостоятелно състояние.

Лечение Синдром на Елерс-Данлос

Интердисциплинарна рехабилитационна програма, комбинираща физическа и когнитивно-поведенческа терапия, показа значителни промени във възприятието за ежедневни дейности, значително увеличение на мускулната сила и издръжливост и значително намаляване на кинезиофобията. Имаше по-малки промени във възприеманата болка. Участниците също така съобщиха за повишено участие в ежедневните дейности.

Диета, богата на протеини, съдържаща костни бульони, желета, желеобразни ястия. Курсове на масаж, физиотерапия, лечебна терапия. [ 10 ] Синдромна терапия в зависимост от тежестта на органните промени. Медикаментозно лечение с аминокиселини (карнитин, нутраминокиселини), витамини (витамини D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, минерални комплекси (магнезий B калций-D3-Никомед, магнерот), хондроитин сулфат перорално и локално, глюкозамин, осеин-хидроапатитни комплекси (остеокеа, остеогенон), трофични лекарства (АТФ, инозин, лецитин, коензим Q10). Горните лекарства се приемат в комбинирани курсове 2-3 пъти годишно в продължение на 1-1,5 месеца.

Прогноза

Синдромът на Елерс-Данлос тип IV (СЕД) е тежка форма. Пациентите често имат кратка продължителност на живота поради спонтанна руптура на артерия с голям калибър (напр. слезкова артерия, аорта) или перфорация на вътрешни органи. Артериалните аневризми, пролапсът на клапата и спонтанният пневмоторакс са чести усложнения. Прогнозата при този тип е лоша.

Другите видове обикновено не са толкова опасни и хората с тази диагноза могат да водят здравословен живот. Тип VI също е донякъде опасен, макар и рядко срещан.

Децата трябва да бъдат насърчавани да избират професия, която не е свързана с физическо натоварване или работа в изправено положение.