Синдром на Апер

Синдромът на Аперт е генетична патология, която води до дефекти в развитието на черепа (широко разположени очи, прекомерно висок череп), а освен това и на долните и горните крайници (пръстите върху тях са напълно слети; могат да се появят и допълнителни пръсти).

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиология

Епидемиологични показатели: такива случаи се срещат 1 на 160 хиляди. Пациентите с тази патология съставляват приблизително 4,5% от всички случаи на краниосиностоза.

[ 3 ], [ 4 ]

Причини Синдром на Апер

Развитието на синдрома се провокира от нарушение в структурата на ген, разположен на хромозома 10. Този ген е отговорен за процеса на разделяне на пръстите и освен това за навременното затваряне на черепните шевове.

Освен това, инфекциозни заболявания, прекарани по време на бременност (като рубеола или туберкулоза, сифилис или грип, както и менингит), и излагане на майката на рентгенови лъчи се считат за причини за патологията. Най-често такъв синдром се открива при деца, родени от възрастни родители.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза

Синдромът на Аперт е наследствен. Типът му е автозомно доминантен (т.е. в семейство, в което един от бъдещите родители е болен, вероятността да се роди бебе с това заболяване е 50-100%).

Уникална мутация в рецептора 2 на растежния фактор на фибробластите (FGFR2) води до увеличен брой прогениторни клетки, които се развиват по остеогенния път. Това в крайна сметка води до повишено образуване на субпериостална костна матрица и преждевременна осификация на черепните шевове по време на феталното развитие. Редът и скоростта на топене на шевовете определят степента на деформация и увреждане. След като шевният материал заздравее, растежът на други тъкани, перпендикулярни на този шев, е ограничен и срасналите кости действат като единна костна конструкция.

Първото генетично доказателство, че синдактилията при синдрома на Аперт се дължи на дефект в рецептора на кератиноцитния растежен фактор (KGFR), е наблюдението на корелация между експресията на KGFR във фибробластите и тежестта на синдактилията.

Амблиопията и страбизмът са по-чести при пациенти с мутация FGFR2 Ser252Trp, а атрофията на зрителния диск е по-честа при пациенти с мутация FGFR2 Pro253Arg. Пациентите с мутации FGR2 Ser252Trp имат значително по-висока честота на зрителни увреждания в сравнение с пациентите с мутация FGFR2 Pro253Arg.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми Синдром на Апер

Някои прояви на заболяването са ясно забележими още при раждането на бебето, тъй като се развиват в утробата на майката. Сред основните симптоми на синдрома са:

• Черепът е деформиран - той се разтяга на височина, придобивайки вид на „кула“; освен това очите са широко разположени и леко изпъкнали (защото размерът на очните кухини намалява); носът се разширява и се образува неправилна захапка (горните зъби стърчат прекомерно);
• Пръстите на крайниците са напълно сраснали (главно безименният пръст, както и средният и показалеца) и изглеждат като кожна мембрана или пълно сливане на кости; освен това могат да растат допълнителни пръсти;
• Умствена изостаналост (не се среща при всички);
• Зрителният нерв атрофира, в резултат на което зрителната острота намалява (в някои случаи се развива пълна загуба на зрение);
• Повишеното вътречерепно налягане, което възниква в резултат на преждевременно затваряне на черепните конци, се проявява под формата на главоболие и повръщане с гадене;
• Тъй като горната челюст остава недоразвита, възникват проблеми с дишането;
• Синдромът на сънна апнея е често срещано явление.
• Емоционални прояви – агресия, липса на сдържаност, силна раздразнителност.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Усложнения и последствия

Повечето пациенти имат известна степен на обструкция на горните дихателни пътища в ранна детска възраст. Горните дихателни пътища са слабо проходими поради намаления размер на назофаринкса и хоаните, а долните дихателни пътища могат да причинят ранна смърт поради аномалии на трахеалния хрущял.

[ 15 ], [ 16 ]

Диагностика Синдром на Апер

За да се постави диагноза, са необходими следните стъпки:

• Лекарят трябва да анализира оплакванията на пациента, както и медицинската история. Необходимо е да се установи дали е имало случаи на подобна патология в семейството;
• Неврологичен преглед за оценка на формата на черепа и интелектуалното развитие на пациента (специални въпросници, както и интервю);
• Изследване на фундуса за откриване на наличието на симптоми на повишено вътречерепно налягане (подуване на зрителния диск, както и замъгляване на краищата му);
• За да се оцени състоянието на черепа, се извършва рентгенова снимка;
• Компютърно и магнитно-резонансно изобразяване на главата за изследване на структурата на мозъка и черепа слой по слой, за определяне на наличието на симптоми на преждевременно срастване на черепните шевове, а освен това и хидроцефалия (поради повишено вътречерепно налягане се натрупва излишна цереброспинална течност (това е цереброспиналната течност, която насърчава метаболитния процес, както и храненето на мозъка));
• Рентгенова снимка на краката и ръцете, за да се определи причината за сливането на пръстите (това е важно за планирането на последваща хирургическа интервенция);
• Може да бъде предписана консултация с медицински генетик и неврохирург.

[ 17 ], [ 18 ]

Тестове

Провежда се генетичен анализ на често срещани мутации, срещащи се в гена от типа FGFR2.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Диференциална диагноза

Този синдром трябва да се диференцира от други генетични патологии, при които се наблюдава краниосиностоза. Това са заболявания като синдромите на Pfeiffer, Crouzon, Saethre-Chotzen и Carpenter. Молекулярно-генетичните методи за изследване се използват за изключване на тези аномалии.

Лечение Синдром на Апер

Хирургията се счита за единственото ефективно лечение за синдрома на Аперт – тя помага за коригиране на индивидуални физически дефекти, а също така коригира умствената изостаналост.

По време на тази процедура коронарният шев се затваря, за да се предотврати евентуално мозъчно увреждане. Най-често използваната техника е краниофациална дистракция, която включва градуирана тракция на черепа. Ортодонтска и/или ортогнатична хирургия се извършва за отстраняване на отделни лицеви дефекти.

Освен това, пациентите се подлагат на хирургична корекция на сливането на пръстите.

Предотвратяване

Тъй като синдромът на Аперт е наследствена патология, няма начини за предотвратяване на появата му.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Прогноза

Синдромът на Аперт има неблагоприятна прогноза за по-нататъшното развитие и живот на детето. Единствените изключения са децата, които са достигнали зряла възраст без никакви сърдечни патологии.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Референции

Медицинска генетика. Национално ръководство. Под редакцията на Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022 г