Синдром на Грисели (Синдром на Грисели)

Синдромът на Гришели е вроден автозомно-рецесивен синдром на комбиниран имунодефицит и частичен албинизъм, описан за първи път във Франция от Клод Гришели. Албинизмът при този синдром се причинява от дефект в миграцията на меланозоми от меланоцитите (където се образува пигмент) към кератоцитите. Идентифицирани са два гена, чийто дефект води до образуването на фенотипа на Гришели: генът Myosin 5a и генът Rab 27a. Продуктите на тези гени са протеини, участващи в транспорта на меланозоми и секреторни гранули на цитотоксични лимфоцити до клетъчната повърхност.

Синдромът на Гризели се различава от синдрома на Чедиак-Хигаси по липсата на гигантски гранули в левкоцитите. Преди откриването на специфичен генетичен дефект, характерното разпределение на меланина в космените фоликули, бидейки патогномонично, е служило като основа за диагностициране на синдрома. Пациентите са предразположени към гъбични, вирусни и бактериални инфекции. Имунодефицитът може да се прояви като намаляване на нивото на имуноглобулините, както и като нарушение на клетъчния имунитет, по-специално, нарушение на Т-клетъчната цитотоксичност и намаляване на функцията на NK клетките. Повечето пациенти развиват фаза на лимфохистиоцитно ускорение, подобна на тази при синдрома на Чедиак-Хигаси, и изискваща индукция на ремисия. Единственият радикален метод за лечение на деца със синдром на Гризели е трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT).