Ривастигмин

Ривастигмин облекчава дефицита в когнитивната функция поради нарушено холинергично предаване при деменция поради болестта на Алцхаймер или Паркинсон.

Показания ривастигмин

Симптоматично лечение на лека до умерена деменция поради болестта на Алцхаймер.

Симптоматично лечение на лека до умерена деменция при пациенти с идиопатична болест на Паркинсон.

Формуляр за освобождаване

• 1 капсула съдържа ривастигмин хидротаррат 2,4 mg, еквивалентна на 1,5 mg ривастигмин, или ривастигмин хидротаррат 4,8 mg, еквивалентна на 3 mg ривастигмин;
• Поклонници: микрокристална целулоза, хипромелоза, безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат;
• Черупка на капсула: желатин, натриев лаурил сулфат, железен оксид жълт (E 172), железен оксид червено (E 172) (3 mg капсули), титанов диоксид (E 171).

Форма за дозиране. Твърди капсули.

Основни физикохимични свойства:

• Твърди капсули 1,5 mg: твърди желатинови капсули с непрозрачно тяло и капачка от жълт цвят; Съдържание на капсула - прах от почти бял до леко жълт цвят;
• Твърди капсули 3 mg: твърди желатинови капсули с непрозрачно тяло и капачка с оранжев цвят; Съдържание на капсула - прах от почти бял до леко жълт цвят.

Фармакодинамика

Ривастигминът е инхибитор на ацетил- и бутирилхолинестераза тип карбамат; Смята се, че насърчава холинергичното предаване чрез забавяне на разграждането на ацетилхолин, освободен от холинергични неврони с необезпокоявана функция.

Ривастигмин взаимодейства с целевите ензими, за да образува ковалентен комплекс, който временно инактивира ензимите. При здрави млади мъже, перорална доза от 3 mg намалява активността на ацетилхолинестераза (ACHE) в цереброспиналната течност (CSF) с приблизително 40% през първите 1,5 часа. Ензимната активност се връща към базовите стойности приблизително 9 h след достигане на максималния инхибиторен ефект. При пациенти с болестта на Алцхаймер, потискането на AChE активността чрез ривастигмин в CSF е зависима от дозата, до най-високата изследвана доза, 6 mg два пъти дневно. Потискането на активността на бутирилхолинестезата в CSF на 14 пациенти на Алцхаймер, лекувани с ривастигмин, е подобно на потискането на AChE активността.

Фармакокинетика

Абсорбция: Ривастигминът бързо и напълно се абсорбира. Максималната концентрация (CMAX) в плазмата се достига за приблизително 1 час. Вследствие на взаимодействието на лекарството с целевия ензим, може да се очаква около 1,5 пъти по-висока бионаличност, отколкото с увеличаване на дозата. Абсолютна бионаличност след прилагане на дозата

3 mg - приблизително 36% ± 13%. Прилагането на храна на Rivastigmine забавя абсорбцията (TMAX) с 90 минути, намалява CMAX и увеличава AUC с приблизително 30%.

Разпределение: свързването на ривастигмин с протеини е около 40%. Лесно преминава през кръвно-мозъчната бариера; Очевидният обем на разпределение е 1,8 - 2,7 l/kg.

Метаболизъм-Ривастигминът бързо и широко се превръща (плазмен полуживот приблизително 1 час), главно чрез хидролиза, в декарбамилиран продукт, медииран от холинестераза. In vitro, този метаболит леко инхибира ацетилхолинестеразата (& lt; 10%).

Въз основа на in vitro проучвания не се очаква фармакокинетично взаимодействие при лекарства, метаболизирани от следните цитохромни изоензими: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 или CYP2B6. Въз основа на данни от in vitro експерименти и проучвания на животни, основните цитохром P450 изоензими участват минимално в метаболизма на ривастигмин. Общият клирънс на ривастигмин от плазма след интравенозно приложение в доза 0,2 mg е приблизително 130 L/час и намалява до 70 L/час след доза от 2,7 mg интравенозно.

Елиминиране: Ривастигмин не се намира непроменен в урината; Основният път на екскреция е бъбречната екскреция под формата на метаболити. След прилагане на L4C-ривастигмин, бъбречната екскреция е бърза и почти завършена (& GT; 90%) в рамките на 24 h.

По-малко от 1% от прилаганата доза се отделя в изпражненията. Не е установено натрупване на ривастигмин или неговия декарбамилиран метаболит при пациенти с болест на Алцхаймер.

Фармакокинетичният анализ показа, че прилагането на никотин повишава устния клирънс на ривастигмин с 23% при пациенти с болест на Алцхаймер след прилагане на ривастигмин в капсули при дози до 12 mg/ден.

Възрастни възрастни - докато бионаличността на ривастигмин при възрастни хора е по-висока, отколкото при млади здрави доброволци, проучванията при болестта на Алцхаймер на възраст от 50 до 92 години не показват промяна в бионаличността с възрастта.

Пациенти с чернодробна дисфункция. При пациенти с лека до умерена чернодробна дисфункция CMAX на ривастигмин е била с около 60% по-висока и AUC - повече от два пъти по-високо от здрави индивиди.

Пациенти с нарушена бъбречна функция: При пациенти с умерено бъбречно увреждане CMAX и AUC на ривастигмин са били повече от два пъти по-високи от здрави индивиди. Въпреки това, не са открити промени в CMAX и AUC на ривастигмин при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Дозиране и администриране

Лечението трябва да бъде инициирано и контролирано от лекар, преживян при диагностицирането и лечението на деменцията или деменцията на Алцхаймер поради болестта на Паркинсон. Диагнозата трябва да се постави в съответствие с текущите указания. Терапията с ривастигмин трябва да се инициира само когато полагащите грижи са на разположение редовно за наблюдение на приема на пациента.

Rivastigmine се приема 2 пъти на ден, сутрин и вечер, заедно с храна. Капсулите трябва да бъдат погълнати цели.

Първоначалната доза е 1,5 mg 2 пъти на ден.

Титруване на дозата: Първоначалната доза е 1,5 mg два пъти дневно. Ако тази доза се понася добре, след поне две седмици лечение, тя може да се увеличи до 3 mg два пъти дневно. Следващото увеличение до 4,5 mg и след това до 6 mg два пъти дневно трябва да се основава на добър толеранс на текущата доза и се разрешава не по-рано, отколкото след две седмици лечение с тази доза.

Ако нежеланите реакции (например гадене, повръщане, коремна болка или намален апетит), загубата на тегло или влошаване на екстрапирамидните симптоми (например тремор) се появяват при пациенти с деменция поради болестта на Паркинсон, можете да опитате да пропуснете една или повече дози. Ако нежеланите реакции не изчезнат, дневната доза трябва да бъде временно намалена до предишната добре поносирана доза или лечение трябва да бъде суспендирана.

Доза за поддържане: Ефективната доза е 3-6 mg 2 пъти на ден.

За да постигнат максимален терапевтичен ефект, пациентите трябва да използват най-високата поносима доза. Препоръчителната максимална доза е 6 mg 2 пъти на ден.

Поддържащото лечение може да продължи, стига да е от полза за пациента. Следователно, клиничната полза от ривастигмин трябва редовно да се преоценява, особено при пациенти, получаващи доза по-малко от 3 mg два пъти дневно. Ако тежестта на симптомите на деменция не е намаляла след 3 месеца лечение, лечението трябва да бъде прекратено. В допълнение, трябва да се има предвид прекратяването на лечението, ако вече не се наблюдават признаци на терапевтичен ефект.

Индивидуалният отговор на ривастигмин не може да бъде предвиден. Най-добрият ефект на лечение обаче се наблюдава при пациенти с болест на Паркинсон с умерено тежка деменция и при пациенти с болест на Паркинсон с визуални халюцинации.

Не са проведени клинични изпитвания с продължителност повече от 6 месеца, за да се проучи терапевтичният ефект.

Възобновяване на терапията.

Ако лечението е прекъснато повече от три дни, то трябва да бъде възобновено от доза от 1,5 mg два пъти дневно. След това дозата трябва да бъде титрувана, както е описано по-горе.

Бъбречна и чернодробна дисфункция.

Поради увеличения ефект на лекарството при лека до умерена бъбречна и чернодробна недостатъчност, се препоръчва точно да се коригира дозата чрез титруване според индивидуалната толерантност. Капсулите на ривастигмин орион могат да се използват при пациенти с тежко чернодробно увреждане, при условие че се извършва внимателно наблюдение.

Деца: Rivastigmine не е посочен за употреба при деца.

Употреба ривастигмин по време на бременност

При животни ривастигминът и/или метаболитите проникват през плацентата. Няма клинични данни за използването на ривастигмин по време на бременност. По време на пери- и следродилни проучвания при животни е установено удължаване на бременността. Rivastigmine не трябва да се използва при бременни жени, освен ако не е абсолютно необходимо.

Период на кърмене: Установено е, че ривастигминът е екскретен в мляко при животни. Не е известно дали ривастигминът се отделя в кърмата. Следователно жените, получаващи ривастигмин, не трябва да кърмят.

Плодовитост: Изследванията на животни не показват неблагоприятни ефекти върху плодовитостта и развитието на ембриони и плодове. Ефектът на ривастигмин върху плодовитостта на човека не е известен.

Противопоказания

Това лекарство е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към ривастигмин, други карбаматни производни или някой от помощните вещества в състава.

Контакт на алергичен дерматит в анамнезата, който се случи на фона на прилагането на лекарството, съдържащо ривастигмин под формата на пластир.

Странични ефекти ривастигмин

Най-често срещаните нежелани реакции включват стомашно-чревни нарушения, включително гадене (38%) и повръщане (23%), особено по време на титруване на дозата. Клиничните проучвания показват, че жените са по-податливи на нежелани реакции на стомашно-чревни и загуба на тегло от мъжете.

Честотата на нежеланите реакции се категоризира по следния начин: много често (≥1/10); често (≥1/100, & lt; 1/10); рядко (≥1/1000, & lt; 1/100); рядко (≥1/10000 до & lt; 1/1000); много рядко (& lt; 1/10000); Неизвестна честота (не може да бъде определена от наличните данни).

При пациенти с деменция поради болестта на Алцхаймер по време на лечение на ривастигмин са наблюдавани нежелани реакции:

Инфекции и инфекции.

Много рядко: инфекции на пикочните пътища.

Психични разстройства.

Чести: Агитация, объркване, кошмари, тревожност.

Редки: безсъние, депресия.

Много рядко: халюцинации.

Неизвестна честота: агресия, неспокойствие.

Страна на нервната система.

Много често: замаяност.

Често: главоболие, сънливост, тремор.

Редки: Синкоп.

Рядко: Припадъци.

Много редки: екстрапирамидни симптоми (включително влошаване на болестта на Паркинсон).

Сърдечно-съдова система.

Рядко: ангина пекторис.

Много рядко: аритмии (включително брадикардия, блок за предсърдно-вентрикуларен възел, предсърдно мъждене и тахикардия), артериална хипертония.

Неизвестно честота: Синдром на слабостта на синусите.

Стомашно-чревен тракт.

Много често: гадене, повръщане, диария.

Чести: Болки в корема и диспепсия.

Рядко: стомашни и дванадесетитни язви.

Изключително рядък: Кръвоизлив от стомашно-чревния тракт, панкреатит.

Неизвестно честота: Някои случаи на тежко повръщане са свързани с разкъсване на хранопровода.

Метаболитни и хранителни разстройства.

Много често срещано: анорексия.

Чести: Намален апетит.

Неизвестна честота: дехидратация.

Хепатобилиарна система.

Редки: повишаване на чернодробните параметри.

Неизвестна честота: хепатит.

Кожа и подкожна тъкан.

Чести: Повишено изпотяване.

Рядко: обриви.

Неизвестно честота: сърбеж, алергичен дерматит (дисеминиран).

Общи смущения.

Често: повишена умора, астения, неразположение.

Редки: Случайно падане.

Резултати от изследванията.

Чести: Намаляване на телесното тегло.

При пациенти с деменция поради болестта на Паркинсон са наблюдавани нежелани реакции по време на лечение с ривастигмин:

Психични разстройства.

Чести: безсъние, тревожност, неспокойствие, халюцинации, депресия.

Неизвестна честота: агресия.

Страна на нервната система.

Много често: Тремор.

Чести: замаяност, сънливост, главоболие, влошаване на болестта на Паркинсон, брадикинезия, дискинезия, хипокинезия, феномен на ковчеж.

Редки: Дистония.

Сърдечно-съдова система.

Често: Брадикардия, артериална хипертония.

Редки: предсърдно мъждене, блок на предсърдно камерна възел, артериална хипотония.

Неизвестно честота: Синдром на слабостта на синусите.

Стомашно-чревен тракт.

Много често: гадене, повръщане.

Чести: Диария, намален апетит, коремна болка и диспепсия, повишена секреция на слюнката.

Хепатобилиарна система.

Неизвестна честота: хепатит.

Кожа и подкожна тъкан.

Чести: Повишено изпотяване.

Неизвестно честота: алергичен дерматит (дисеминиран).

Мускулно-скелетна система и съединителна тъкан:

Чести: Мускулна твърдост.

Метаболитни и хранителни разстройства.

Чести: Анорексия, дехидратация.

Общи смущения.

Много често: случайно падане.

Чести: Повишена умора, Астения, смущение на походката, паркинсонска походка.

Свръх доза

Симптоми: Повечето случаи на предозиране не представляват клинични признаци или симптоми и почти всички пациенти продължават лечението с ривастигмин в рамките на 24 часа.

In moderate poisonings, cholinergic toxicity with muscarinic symptoms such as miosis, flushes, digestive disorders including abdominal pain, nausea, vomiting and diarrhea, bradycardia, bronchospasm and increased bronchial secretions, hyperhidrosis, involuntary urination and/or defecation, lacrimation, hypotension and salivary hypersecretion have been докладвани.

В по-тежки случаи никотиновите ефекти като мускулна слабост, фасцикулации, припадъци и респираторен арест с възможна смърт могат да се развият.

В допълнение, случаи на замаяност, тремор, главоболие, сънливост, объркване, артериална хипертония, халюцинации и неразположение са наблюдавани в периода след пускането на пазара.

Лечение: Тъй като полуживотът на ривастигмин от кръвната плазма е приблизително 1 час, а продължителността на инхибирането на ацетилхолинестераза е приблизително 9 часа, в случаи на асимптоматично предозиране не се препоръчва да се вземе следващата доза ривастигмин в рамките на 24 часа. В случай на предозиране с тежко гадене и повръщане трябва да се обмисли антиеметиците. В случай на други нежелани събития трябва да се използва симптоматична терапия.

Атропин може да се прилага в случай на тежко предозиране. Препоръчителната начална доза на атропинов сулфат е 0,03 mg/kg с последващи увеличения в зависимост от клиничните признаци. Използването на скополамин като антидот не се препоръчва.

Взаимодействия с други лекарства

Като инхибитор на холинестеразата, ривастигминът може да увеличи ефектите на мускулните релаксанти като сукцинилхолин по време на анестезия. Вниманието се препоръчва при подбора на анестетични средства. Ако е необходимо, може да се вземе предвид корекцията на дозата или временно прекратяване на лечението.

Поради своите фармакодинамични ефекти, ривастигминът не трябва да се използва с други холиномиметици; Той може да взаимодейства и с антихолинергични лекарства като оксибутинин, толтеродин.

Адитивни ефекти, водещи до брадикардия (която може да доведе до синкоп), са докладвани с комбинираната употреба на различни бета-блокери (включително атенолол) и ривастигмин. Най-големият риск е свързан със сърдечно-съдовите бета-блокери, но има съобщения и за пациенти, които са използвали други бета-блокери. По този начин трябва да се внимава при комбиниране на ривастигмин с бета-блокери, както и с други лекарства, които причиняват брадикардия (например, антиаритмични средства от клас III, антагонисти на калциеви канали, гликозиди на дигиталис, пилокарпин).

Тъй като брадикардията е рисков фактор за развитието на пароксизмална камерна тахикардия (Torsades de pointes), комбинирайте ривастигмин с лекарства, които могат да доведат до пароксизмална камерна тахикардия (торсади де пункти), като антипсихотични лекарства, т.е. (Сулпирид, сулдоприд, амисулприд, тиаприд, вералиприд), пимозид, халоперидол, дропърдол, цисаприд, циталопрам, дифенамил, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, метадон, пентамидин и moxifloxacin необходимо.

По време на проучвания при здрави доброволци не са открити фармакокинетични взаимодействия между ривастигмин и дигоксин, варфарин, диазепам или флуксетин. Ривастигминът не влияе на увеличаването на времето на протромбин под ефекта на варфарин. Когато съвместното приложение на дигоксин и ривастигмин не е открит нежелателен ефект върху сърдечната проводимост.

Метаболитните взаимодействия изглеждат малко вероятни, въпреки че ривастигминът може да инхибира бутирилхолинестеразата-медиирания метаболизъм на други лекарства.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура, която не надвишава 25 ° C извън обсега на деца.

Специални инструкции

Честотата и тежестта на нежеланите реакции обикновено се увеличават с увеличаване на дозата. Ако лечението е прекъснато за повече от няколко дни, то трябва да се възобнови в доза от 1,5 mg два пъти дневно, за да се намали вероятността от нежелани реакции (например повръщане).

В хода на употребата на лекарството след регистрация на лекарството за развитието на алергичен дерматит (дисеминиран) при някои пациенти при използване на ривастигмин, независимо от начина на приложение (орално, трансдермално). В тези случаи употребата на лекарството трябва да бъде прекратена.

Пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат информирани за възможността за развитие на съответните реакции по подходящ начин.

Титруване на дозата: Нежеланите реакции (например артериална хипертония и халюцинации при пациенти с деменция поради болестта на Алцхаймер и влошаване на екстрапирамидалните симптоми, особено след увеличаване на дозата. Те могат да намалят след намаляване на дозата. В други случаи лекарството е прекратено.

Стомашно-чревните смущения, като гадене и повръщане, са наблюдавани особено в началото на лечението и с ескалация на дозата. Нежеланите реакции са по-чести при жените.

При пациенти, които развиват признаци на дехидратация, в резултат на продължителна диария или повръщане се препоръчва интравенозно прилагане на течности и намаляване на дозата или прекратяване на лечението с ривастигмин поради възможния риск от сериозни усложнения.

При болестта на Алцхаймер може да има намаляване на телесното тегло, свързано с използването на инхибитори на холинестеразата, включително ривастигмин. Теглото на пациента трябва да се наблюдава по време на терапията.

В случай на тежко повръщане, свързано с лечение с ривастигмин, се препоръчва подходяща корекция на дозата. Някои случаи на тежко повръщане са свързани с разкъсване на хранопровода. По-специално, такива явления са наблюдавани след ескалация на дозата или употреба на високи дози ривастигмин.

Ривастигминът може да доведе до брадикардия, което е рисков фактор за развитието на пароксизмални камерни торсади de pointes, главно при пациенти с рискови фактори. Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от развитие на пароксизмални камерни торсади de pointes (Torsades de pointes), напр. Пациенти с некомпенсирана сърдечна недостатъчност, пациенти, които наскоро са претърпели инфаркт на миокарда, пациенти с брадиархитмия, склонност към хипокалиемия или хипомагнезиемия или в съпътстваща употреба с лекарства, които предизвикват QT интервал и/или с пароксисмален вентрикуларен тахикардия (TORSADS DE POINS).

Както при други холиномиметици, трябва да се внимава при предписване на ривастигмин при пациенти със синдром на слабост на синусовия възел или разстройства на проводимостта (блок на синусовия възел, блок на предсърдно-вентрикуларен възел).

Подобно на други холинергични вещества, ривастигминът може да увеличи секрецията на стомашен сок. Трябва да се внимава при предписване на лекарството на пациенти с активна стомашна или дуоденална язва или предразположение към тези състояния.

Инхибиторите на холинестеразата трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.

Холиномиметиците могат да предизвикат или влошат запушване на пикочните пътища и пристъпи. Трябва да се внимава при лечение на пациенти, предразположени към тези патологии.

Възможността за използване на ривастигмин при пациенти с тежка деменция поради болестта на Алцхаймер или Паркинсон, други видове деменция или други видове увреждане на паметта (например спад, свързан с възрастта на когнитивната функция).

Подобно на други холиномиметици, ривастигминът може да влоши или индуцира екстрапирамидни симптоми. При пациенти с деменция поради болестта на Паркинсон има случаи на влошаване (включително брадикинезия, дискинезия, нарушения на походката) и повишена честота на тремор. В някои случаи терапията с ривастигмин трябваше да бъде прекратена поради тези явления (а именно, скоростта на изтегляне на лекарството поради тремор е 1,7% в групата на ривастигмин и 0% в групата на плацебо). Препоръчва се клинично наблюдение на тези събития.

Пациенти с нарушена функция на черния дроб и бъбреците

По-често развитие на нежелани реакции може да се наблюдава при пациенти с клинично значима чернодробна и бъбречна дисфункция. Препоръчва се внимателно да се титрира дозата на ривастигмин според индивидуалната поносимост в тази категория пациенти. Използването на ривастигмин при пациенти с тежка чернодробна дисфункция не е проучена.

Пациенти с телесно тегло по-малко от 50 кг

Пациентите с телесно тегло по-малко от 50 kg са по-предразположени към развитието на нежелани реакции, така че има голяма вероятност от прекратяване на лечението с лекарството при такива пациенти.

Възможност за повлияване на скоростта на реакцията при шофиране на автомобилен транспорт или други механизми.

Болестта на Алцхаймер може да доведе до постепенно влошаване на способността за шофиране и експлоатация на машини. В допълнение, ривастигминът може да причини замаяност и сънливост, особено в началото на лечението и с увеличаване на дозата. В резултат на това Rivastigmine има незначителен или умерен ефект върху способността за управление на превозни средства и експлоатация на механизми. Следователно способността на пациентите с деменция, получаващи ривастигмин, да управляват моторни превозни средства или да работят с сложни механизми, трябва периодично да се оценява от лекуващия лекар.

Срок на годност

5 години.