Ригевидон

Ригевидон е комбиниран перорален контрацептив (КОК), съдържащ етинилестрадиол и левоноргестрел.

Показания Rigevidon

Орална контрацепция.

Решението за предписване на Ригевидон трябва да се основава на текущите индивидуални рискови фактори на жената, включително рискови фактори за венозна тромбоемболия (ВТЕ) и риска от ВТЕ, свързан с Ригевидон, в сравнение с други комбинирани хормонални контрацептиви (КХК) (вижте „Противопоказания“ и „Особености на употреба“).

Формуляр за освобождаване

Активни съставки: левоноргестрел, етинилестрадиол;

1 филмирана таблетка съдържа левоноргестрел 0,15 mg и етинилестрадиол 0,03 mg; други съставки: безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, талк, царевично нишесте, лактоза монохидрат, натриева кармелоза, повидон К-30, полиетиленгликол (макрогол 6000), коповидон, титанов диоксид (E 1).

Обвити таблетки.

Основни физикохимични свойства: бели, кръгли, двойноизпъкнали, филмирани таблетки, с диаметър 6 mm.

Фармакодинамика

Комбинирани естроген-прогестагенни противозачатъчни хапчета (мини-хапчета).

Индекс на Перл: 0,1 на 100 жени-години.

Ефикасността на CRP се дължи на намаляване на секрецията на гонадотропини, което води до потискане на яйчниковата активност. Полученият контрацептивен ефект се основава на взаимодействието на различни механизми, най-важният от които е инхибирането на овулацията.

Фармакокинетика

Ethinylestradiol

Absorption

След перорално приложение, етинилестрадиол се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт, като максималната плазмена концентрация (Cmax) се достига след 60 до 180 минути. След пресистемна конюгация и първичен метаболизъм, абсолютната бионаличност е 40 до 45%. Площта под кривата (AUC) и Cmax могат леко да се повишат с течение на времето.

Distribution

Етинилестрадиолът се свързва с плазмените протеини в 98,8%, почти изцяло с албумина.

Biotransformation

Етинилестрадиолът претърпява пресистемна конюгация в лигавицата на тънките черва и в черния дроб. Хидролизата на директните конюгати на етинилестрадиол от чревната флора води до повторно производство на етинилестрадиол, който може да се реабсорбира, като по този начин се затваря кръгът на ентерохепаталната циркулация. Основният път на метаболизма на етинилестрадиол е цитохром P450-медиирана хидроксилация, водеща до образуването на основните метаболити, 2-OH-етинилестрадиол и 2-метоксиетинилестрадиол. 2-OH-етинилестрадиолът се метаболизира допълнително до химически активни метаболити.

Conclusion

Елиминационният полуживот (T½) на етинилестрадиол от плазмата е приблизително 29 часа (26-33 часа); Плазменият клирънс варира между 10-30 L/час. Екскрецията на етинилестрадиол конюгатите и неговите метаболити е 40% с урината и 60% с изпражненията.

Levonorgestrel

Absorption

След перорално приложение левоноргестрел се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Левоноргестрел е напълно бионаличен. След перорално приложение Cmax на левоноргестрел в плазмата се достига след 30-120 минути. T½ е приблизително 24-55 часа.

Distribution

Левоноргестрел се свързва с албумин и глобулин, свързващ половите хормони (GSH).

Biotransformation

Метаболизира се главно чрез редукция на цикъла, последвана от глюкурониране. Метаболитният клирънс показва значителна индивидуална вариабилност, което може частично да обясни значителните разлики в концентрациите на левоноргестрел, наблюдавани при жени.

Conclusion

T½ на левоноргестрел е приблизително 36 часа. Приблизително 60% от левоноргестрел се екскретира с урината и 40% с изпражненията.

Дозиране и администриране

Как да приемате Ригевидон

Вътрешно, в реда, посочен на опаковката, приблизително по едно и също време, като се приема малко количество течност при необходимост.

Ригевидон трябва да се използва ежедневно по 1 таблетка дневно в продължение на 21 дни. Всяка следваща опаковка се започва след 7-дневна пауза, по време на която обикновено се появява менструалноподобно кървене (обикновено започва на 2-3-ия ден след приема на последната таблетка и може да не спре до началото на следващата опаковка).

Как да започнете да използвате лекарството Ригевидон

Ако през предходния месец не са използвани хормонални контрацептиви

Трябва да започнете приема на хапчетата на първия ден от естествения цикъл, който е първият ден от менструалното кървене.

Преход от друг CGC (CGC, вагинален пръстен или трансдермален пластир)

Приемът на Ригевидон трябва да започне в деня след приема на последното активно хапче от предишния контрацептив, но не по-късно от деня след прекъсване на приема на хапчетата от предишния контрацептив.

Първата таблетка от лекарството трябва да се приеме в деня на отстраняване на вагиналния пръстен или трансдермалния пластир, но не по-късно от деня, в който трябва да се постави нов трансдермален пластир или да се постави нов пръстен.

Преминаване към Ригевидон от продукт, съдържащ само прогестоген (хапче или минихапче, съдържащо само прогестоген, инжекция, имплант или вътрематочна система с прогестоген)

Преминаването от минихапче може да се извърши във всеки ден от менструалния цикъл. Ригевидон трябва да се започне в деня след спиране на минихапчето.

Преход от импланта и вътрематочната система - в деня на отстраняването им от инжекцията - в деня на следващата инжекция.

Във всички случаи се препоръчва използването на допълнителен метод за контрацепция през първите 7 дни от приема на хапчето.

След аборт през първия триместър на бременността

Употребата на лекарството трябва да започне веднага в същия ден след операцията. В този случай не е необходимо да се използват допълнителни контрацептиви.

След раждане или след аборт през втория триместър на бременността

Приемът на Ригевидон трябва да започне от 21-ия до 28-ия ден след раждането, както и когато се откаже кърмене или аборт през III триместър на бременността, тъй като рискът от тромбоемболични нарушения през следродилния период се увеличава. Ако жената започне да приема Ригевидон по-късно, тя трябва допълнително да използва бариерни методи за контрацепция през първите 7 дни от употребата на лекарството. Ако обаче вече е имало полов акт, преди започване на употребата на лекарството е необходимо да се изключи възможна бременност или да се изчака до първия ден от бременността.

Период на кърмене

Вижте „Употреба по време на бременност или кърмене“.

Какво да направите, ако пропуснете хапче

Контрацептивната ефикасност може да бъде намалена, ако се пропуснат хапчета, особено ако времето между последното хапче от текущата блистерна опаковка и първото хапче от следващата опаковка е увеличено.

Ако са изминали по-малко от 12 часа от времето, необходимо за прием на следващото хапче, контрацептивната защита не е намалена. Жената трябва да приеме пропуснатото хапче веднага щом си спомни, а следващото хапче трябва да се приеме в обичайното време.

Ако са изминали повече от 12 часа от времето на следващото хапче, контрацептивната защита може да е намалена. В този случай трябва да се спазват две основни правила:

1. Прекъсването в приема на таблетките никога не може да бъде повече от 7 дни.

2. Адекватно потискане на хипоталамо-хипофизно-яйчниковата система се постига чрез непрекъснат прием на таблетките в продължение на 7 дни.

Според гореизложеното, в ежедневието трябва да се спазват следните препоръки:

Седмица 1

Последното пропуснато хапче трябва да се приеме веднага щом жената си спомни да го вземе, дори ако трябва да се приемат 2 хапчета едновременно. След това режимът на прием на хапчета продължава както обикновено. Освен това, през следващите 7 дни трябва да се използват бариерни методи за контрацепция (напр. презерватив). Ако през предходните 7 дни е имало полов акт, трябва да се обмисли възможността за бременност. Колкото повече хапчета са пропуснати и колкото по-близо е пропуснатото хапче до 7-дневната пауза в употребата, толкова по-висок е рискът от бременност.

Седмица 2

Последното пропуснато хапче трябва да се приеме веднага след като жената го спомене, дори ако трябва да приеме 2 хапчета едновременно. След това режимът на прием на хапчета продължава както обикновено. Ако жената е приемала хапчетата правилно в продължение на 7 дни, преди да пропусне първото хапче, няма нужда да използва допълнителна контрацепция. В противен случай или ако е пропуснато повече от едно хапче, се препоръчва използването на допълнителен бариерен метод за контрацепция в продължение на 7 дни.

Седмица 3

Рискът от критично намаляване на контрацептивната защита е неизбежен поради предстоящото 7-дневно прекъсване на употребата. Ако обаче се спазва режимът на прием на хапчета, намаляването на контрацептивната защита може да се избегне. Ако се следва една от следните опции, няма да има нужда от използване на допълнителни контрацептивни методи, ако хапчетата се приемат правилно в рамките на 7 дни преди пропускането. Ако това не е така, се препоръчва да се следва първата от предложените опции и да се използват допълнителни бариерни методи.

1. Последното пропуснато хапче трябва да се приеме веднага щом жената го спомене, дори ако трябва да се приемат 2 хапчета едновременно. Следващата опаковка хапчета трябва да се започне в деня след последното хапче от текущата опаковка, т.е. не трябва да има пауза между опаковките. Малко вероятно е жената да получи менструално кървене преди да завърши втората опаковка, въпреки че може да получи кървене от мехлем или пробивно кървене.

2. На жената може да бъде препоръчано да спре приема на текущата опаковка хапчета, като в този случай тя трябва да направи почивка в употребата до 7 дни, включително дните, в които е забравила да вземе хапчетата, и след това да започне да приема хапчета от следващата опаковка.

Ако жена пропусне хапче и след това не получи менструалноподобно кървене по време на първата обичайна пауза в употребата на лекарството, трябва да се обмисли възможността за бременност.

Препоръки при стомашно-чревни нарушения

В случай на тежки стомашно-чревни нарушения (повръщане или диария) е възможно непълно усвояване на лекарството, поради което е необходимо да се използват допълнителни контрацептиви. Ако повръщане или тежка диария се появят в рамките на 3-4 часа след приема на таблетката, нова таблетка трябва да се приеме възможно най-скоро. Ако е възможно, нова таблетка трябва да се приеме не по-късно от 12 часа след обичайното време за прием на таблетката. Ако са минали повече от 12 часа, е необходимо да се спазват правилата за прием на лекарството, описани в раздел „Какво да правите, ако пропуснете таблетка“.

Ако жената не желае да променя обичайния си лекарствен режим, тя трябва да вземе допълнителна(и) таблетка(и) от друга опаковка.

Как да изместите времето на менструацията или да я забавите

За да се забави менструалното кървене, приемът на таблетки Ригевидон от нова опаковка трябва да започне в деня след края на текущата опаковка, без пауза между тях. През този период може да се появи пробивно кървене или секрет с мехлем. Редовната употреба на Ригевидон може да се възстанови след обичайната 7-дневна пауза.

За да се измести времето на началото на менструацията към друг ден от седмицата, 7-дневната пауза в употребата на лекарството се съкращава с желания брой дни.

Колкото по-кратка е почивката в употребата на лекарството, толкова по-вероятно е да не се появи менструалноподобно кървене, а пробивно или мазно кървене да се появи при прием на таблетки от следващата опаковка (както в случай на закъснение на менструацията). Важно е да се подчертае, че почивката в употребата на лекарството не трябва да се увеличава.

Метод на приложение

Устна.

Деца.

Лекарството не е предназначено за прием от деца.

Употреба Rigevidon по време на бременност

Бременност

Ригевидон не е показан за употреба по време на бременност.

Ако жена забременее, докато използва Ригевидон, по-нататъшната употреба трябва незабавно да се прекрати.

Резултатите от голям брой епидемиологични проучвания не показват нито повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали PDA преди бременността, нито тератогенен ефект в случай на неволно приложение на контрацептивни хапчета в ранна бременност. При възобновяване на употребата на Ригевидон трябва да се вземе предвид повишеният риск от венозна тромбоемболия (ВТЕ) в следродилния период (вижте раздели „Подробности за приложение“ и „Приложение и дозировка“).

Период на кърмене

Оралните хормонални контрацептиви могат да повлияят на лактацията, тъй като могат да намалят количеството и да променят състава на кърмата. Поради това употребата на перорални контрацептиви не се препоръчва, докато кърменето не се спре. Малки количества контрацептивни стероиди и/или метаболити могат да преминат в кърмата. Тези количества могат да повлияят на бебето. Ако жената желае да кърми, трябва да ѝ бъдат предложени други средства за контрацепция.

Противопоказания

Комбинирани хормонални контрацептиви (КХК) не трябва да се използват, ако имате някое от следните състояния. Ако някое от следните състояния се появи за първи път, докато използвате комбинирани перорални контрацептиви, трябва незабавно да спрете приема на перорални контрацептиви:

• Наличие или риск от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ):
• Венозна тромбоемболия - съществуваща венозна тромбоемболия (ВТЕ), особено дължаща се на антикоагулантна терапия, или анамнеза за ВТЕ (напр. дълбока венозна тромбоза (ДВТ) или белодробна емболия (БЕ));
• Известна наследствена или придобита предразположеност към венозна тромбоемболия (ВТЕ), като резистентност към активиран протеин С (включително мутация на фактор V Leiden), дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S;
• Голяма хирургична интервенция с продължително обездвижване (вижте раздел „Специфики на приложението“);
• Висок риск от венозна тромбоемболия (ВТЕ) поради наличието на множество рискови фактори (вижте раздел „Подробности за приложение“);
• Наличие или риск от артериална тромбоемболия (ATE):
• АТЕ - наличие на текуща анамнеза за артериална тромбоемболия (напр. миокарден инфаркт) или продромално състояние (напр. ангина пекторис);
• Нарушение на мозъчното кръвообращение - настоящ инсулт, анамнеза за инсулт или наличие на продромално състояние (напр. преходна исхемична атака (ТИА));
• Известна наследствена или придобита предразположеност към развитие на АТЕ, като хиперхомоцистеинемия и наличие на антифосфолипидни антитела (антикардиолипинови антитела, лупусен антикоагулант);
• Мигрена с анамнеза за фокални неврологични симптоми;
• Висок риск от АТЕ поради наличието на множество рискови фактори (вижте раздел „Особености на употреба“) или поради един от следните сериозни рискови фактори:
• Захарен диабет със съдови усложнения;
• Тежка артериална хипертония;
• Тежка дислипопротеинемия;
• Настоящ или анамнеза за панкреатит, свързан с тежка хипертриглицеридемия;
• Наличие на тежко чернодробно заболяване сега или в анамнезата, докато стойностите на чернодробната функция се нормализират;
• Наличие или анамнеза за чернодробни тумори (доброкачествени или злокачествени);
• Диагностицирани или предполагаеми хормонозависими злокачествени заболявания (напр. генитални или млечни жлези);
• Вагинално кървене с неясна етиология;
• Свръхчувствителност към активните съставки (левоноргестрел, етинилестрадиол) или към някое от помощните вещества на лекарството (вижте раздел "Състав");
• Ригевидон е противопоказан в комбинация с Hypericum perforatum (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове взаимодействия“).

Ригевидон е противопоказан за едновременна употреба с лекарствени продукти, съдържащи омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дазабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (вижте раздели „Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове взаимодействия“).

Странични ефекти Rigevidon

Следните нежелани реакции са съобщени при едновременна употреба на етинилестрадиол и левоноргестрел.

Най-сериозните странични ефекти, като венозен и артериален тромбоемболизъм, рак на маточната шийка, рак на гърдата и чернодробни злокачествени заболявания, са описани в раздела „Особенности за употреба“.

При жени, приемащи CGC, е наблюдаван повишен риск от артериални или венозни тромботични и тромбоемболични усложнения, включително миокарден инфаркт, инсулт, преходна исхемична атака (ТИА), венозна тромбоза и ТЕЛА. За повече информация вижте раздел „Особенности на употреба“.

Системен клас Тела	Части (≥1/100, <1/10)	Рядко (≥1/1000, <1/100)	Единствено число (≥1/10000, <1/1000)	Редки (<1/10 000)	Честотата е неизвестна (не може да се определи от наличните данни)
Инфекциозни и паразитни заболявания	Вагинит, включително вагинална кандидоза
Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)	Хепатоцелуларен карцином, доброкачествени чернодробни тумори (фокална нодуларна хиперплазия, чернодробен аденом)
Нарушения на имунната система	Свръхчувствителност, анафилактични реакции с много редки случаи на уртикария, ангиоедем, нарушения на кръвообращението и тежки дихателни нарушения.	Обостряне на системен лупус еритематозус	Влошаване на симптомите на наследствен и придобит ангиоедем
Метаболитни и хранителни нарушения	Промени в апетита (увеличаване или намаляване)	Нарушение на глюкозния толеранс	Обостряне на порфирия
Психични разстройства	Промени в настроението, включително депресия, промени в либидото
Нарушения на нервната система	Главоболие, свръхвъзбудимост, световъртеж.	Мигрена	Обостряне на хорея
Зрителни нарушения	Нетолерантност към контактни лещи	Оптичен неврит, тромбоза на ретиналните съдове.
Съдови нарушения	Артериална хипертония	Венозна тромбоемболия (ВТЕ), артериална тромбоемболия (АТЕ)	Влошаване на разширени вени
Стомашно-чревни нарушения	Гадене, повръщане, коремна болка.	Диария, коремни спазми, подуване на корема	Исхемичен колит	Възпалително заболяване на червата (болест на Крон, улцерозен колит)
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища	Холестатична жълтеница	Панкреатит, камъни в жлъчния мехур, холестаза	Увреждане на чернодробните клетки (напр. Хепатит, чернодробна дисфункция)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан	Акне	Обрив, уртикария, хлоазма (меланодермия) с риск от персистиране, хирзутизъм, косопад	Еритема нодозум	Еритема мултиформе
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища	Хемолитично-уремичен синдром.
Нарушения на репродуктивната система и млечните жлези	Болка, стягане, подуване и секрет от млечните жлези, дисменорея, менструални нарушения, цервикална ектопия и вагинално течение, аменорея
Общи нарушения	Задържане на течности/оток, промяна в телесното тегло (увеличаване или намаляване)
Изследване	Промени в нивата на серумните липиди, включително хипертриглицеридемия	Намаляване на серумните нива на фолат

Следните сериозни нежелани реакции са съобщени при жени, използващи PDA, както е описано в раздел „Особенности при употреба“:

• Венозни тромбоемболични нарушения;
• Артериални тромбоемболични нарушения;
• Артериална хипертония;
• Тумори на черния дроб;
• Болест на Crohn, неспецифичен улцерозен колит, порфирия, системен лупус еритематозус, херпес на бременността, хорея на Sydenham, хемолитично-уремичен синдром, холестатична жълтеница.

Тъй като ракът на гърдата е рядко срещан при жени под 40-годишна възраст, увеличението на диагнозите рак на гърдата при жени, които в момента или наскоро използват CRP, е малко спрямо общия риск от рак на гърдата. Връзката с употребата на CPC е неизвестна. За повече информация вижте Противопоказания и Съображения за употреба.

Взаимодействия

Пробивно кървене и/или намален контрацептивен ефект могат да възникнат поради взаимодействия на други лекарства (ензимни индуктори) с перорални контрацептиви.

Съобщаване на предполагаеми нежелани реакции

Докладването на предполагаеми нежелани реакции по време на постмаркетинговото наблюдение е много важно. Това предоставя възможност за наблюдение на съотношението полза/риск на лекарствата. Здравните специалисти трябва да докладват предполагаеми нежелани реакции.

Свръх доза

Симптоми на предозиране с перорални контрацептиви са съобщени при възрастни, юноши и деца под 12-годишна възраст.

Симптоми, които могат да се появят при предозиране: гадене, повръщане, болка в гърдите, замаяност, коремна болка, сънливост/слабост и вагинално кървене при млади момичета.

Няма антидоти; лечението трябва да бъде симптоматично.

Взаимодействия с други лекарства

Трябва да се консултира информация относно използваното лекарство, за да се идентифицират потенциалните взаимодействия.

Взаимодействията между комбинирани контрацептиви и други вещества могат да доведат до повишени или понижени плазмени концентрации на естроген и гестаген.

Намалените плазмени концентрации на естроген и прогестоген могат да увеличат честотата на междуменструално кървене и да намалят ефективността на комбинираните контрацептиви.

Противопоказани комбинации

Препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum)

Намалени плазмени концентрации на хормонални контрацептиви поради ефекта на препаратите от жълт кантарион върху ензимната индукция, с последващ риск от намалена или дори липса на ефикасност, което може да доведе до сериозни последици (бременност).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дазабувир; глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

Повишена хепатотоксичност.

Фармакодинамични взаимодействия

Едновременната употреба с лекарства, съдържащи омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, със или без рибавирин, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, може да увеличи риска от повишаване на ALT (вижте Противопоказания и Специални характеристики). Поради това, пациентите, приемащи Ригевидон, трябва да преминат към алтернативен метод на контрацепция (напр. контрацептиви само с прогестоген или нехормонални методи), преди да започнат терапия с горните комбинирани терапии. Употребата на Ригевидон може да бъде възобновена 2 седмици след завършване на лечението.

Фармакокинетични взаимодействия

Ефект на други лекарства върху Ригевидон

Може да възникне взаимодействие с лекарства, които индуцират микрозомни ензими, което може да доведе до повишен клирънс на половите хормони и да причини пробивно кървене и/или загуба на контрацептивна ефикасност.

Therapy

Ензимната индукция може да се открие още след няколко дни лечение. Максимална ензимна индукция обикновено се наблюдава след няколко седмици. След спиране на лекарството, ензимната индукция може да отнеме до 4 седмици.

Краткосрочно лечение

Жените, приемащи лекарства, индуциращи ензими, трябва временно да използват бариерен метод или друг метод на контрацепция в допълнение към ККП. Бариерен метод на контрацепция трябва да се използва през целия период на лечение със съответното лекарство и в продължение на 28 дни след прекратяване. Ако терапията с лекарство, индуциращо ензими, продължи след употреба на последната опаковка от 21 таблетки ККП, таблетките от следващата опаковка ККП трябва да се започнат веднага след последната опаковка от 21 таблетки без прекъсване.

Дългосрочно лечение

При жени на дългосрочна терапия с активни вещества, които индуцират чернодробните ензими, се препоръчва използването на друг надежден нехормонален метод за контрацепция.

Следните взаимодействия са регистрирани съгласно публикувани данни.

Активни вещества, които повишават клирънса на CRP (намаляват ефективността на CRP поради ензимна индукция), като барбитурати, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекарства за HIV: ритонавир, невирапин и ефавиренц; също така е възможно фелбамат, гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат и лекарства, съдържащи екстракт от жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Активни вещества с временни ефекти върху клирънса на PDA

Голям брой комбинации от HIV протеазни инхибитори и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, включително комбинации с инхибитори на вируса на хепатит C (HCV), могат да повишат или намалят плазмените концентрации на естроген или прогестини, когато се използват едновременно с CRPC. Комбинираният ефект на тези промени може да бъде клинично значим в някои случаи. Поради това, информацията за медицинската употреба на лекарството за лечение на HIV инфекция трябва да се консултира за потенциални взаимодействия и всякакви други препоръки.

Ефект на Ригевидон върху други лекарства

CRP могат да повлияят на метаболизма на други лекарства. Предвид това, те могат да променят плазмените и тъканните концентрации на активните вещества - както увеличавайки (напр. циклоспорин), така и намалявайки (напр. ламотрижин).

Непрепоръчителни комбинации

Ензимни индуктори

Антиконвулсивни лекарства (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, ефавиренц, невирапин, добрафениб, ензалутамид, есликарбазепин.

Намалена контрацептивна ефикасност поради повишен чернодробен метаболизъм на хормоналните контрацептиви от индуктора.

Ако се използват тези лекарствени комбинации и по време на следващия цикъл се препоръчва друг метод за контрацепция, като например механична контрацепция.

Ламотрижин (вижте също „Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба“ по-долу)

Риск от намалена концентрация и ефикасност на ламотрижин поради повишен метаболизъм в черния дроб.

При коригиране на дозата на ламотрижин не се препоръчва употребата на перорални контрацептиви.

Протеазни инхибитори в комбинация с ритонавир

Ампренавир, атазанавир, даравир, фозампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир и типранавир

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради намалени концентрации на хормонални контрацептиви в резултат на повишен метаболизъм в черния дроб от ритонавир.

Когато използвате тези комбинации от лекарства и по време на следващия цикъл, се препоръчва да използвате друг метод за контрацепция, като например презерватив или спирала.

Topiramate

Доза топирамат 200 mg/дневно: риск от намалена контрацептивна ефикасност поради намалена концентрация на естроген.

Препоръчва се друг метод за контрацепция, като например механична контрацепция.

Troleandomycin

Може да увеличи риска от интрахепатална холестаза, когато се използва едновременно със CRP.

Modafinil

Съществува риск от намален контрацептивен ефект по време на приложение и в следващия цикъл след прекратяване на приема на модафинил, тъй като той е индуктор на микрозомни чернодробни ензими.

Трябва да се използват конвенционални орални контрацептиви (не нискодозирани) или други контрацептивни методи.

Vemurafenib

Съществува риск от понижени концентрации на естроген и прогестоген с последващ риск от липса на ефикасност.

Perampanel

При употреба на перампанел в доза, равна или по-висока от 12 mg на ден, съществува риск от намаляване на контрацептивния ефект. Препоръчва се използването на други методи за контрацепция, главно бариерни методи.

Ulipristal

Съществува риск от потискане на прогестогена. Комбинираните контрацептиви не трябва да се възобновяват по-рано от 12 дни след прекратяване на приема на улипристал.

Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба

Bozentan

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен метаболизъм на хормоналните контрацептиви в черния дроб.

Използвайте надежден, допълнителен или алтернативен метод за контрацепция, докато използвате тази лекарствена комбинация и през следващия цикъл.

Griseofulvin

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен метаболизъм на хормоналните контрацептиви в черния дроб.

Препоръчително е да се използва друг метод за контрацепция, особено механичен метод, по време на употребата на тази лекарствена комбинация и в последващия цикъл.

Lamotrigine

Риск от намалена концентрация и ефикасност на ламотрижин поради повишен метаболизъм в черния дроб.

Клинично наблюдение и адаптиране на дозата на ламотрижин в началото на приема на перорални контрацептиви и след прекратяване на приема им.

Rufinamide

Води до умерено понижаване на концентрациите на етинилестрадиол. Препоръчва се използването на други методи за контрацепция, предимно бариерни методи.

Elvitegravir

Концентрациите на етинилестрадиол са намалени с риск от намалена контрацептивна ефикасност. Освен това има повишаване на концентрациите на прогестоген.

Използвайте комбиниран контрацептив, съдържащ най-малко 30 мкг етинилестрадиол.

Apprepitant

Намалени концентрации на комбинирани контрацептиви или прогестогени с риск от намалена контрацептивна ефикасност.

За предпочитане е да се използва друг метод за контрацепция, особено механична контрацепция, когато се използва тази лекарствена комбинация и в последващия цикъл.

Boceprover

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен чернодробен метаболизъм на хормоналния контрацептив от боцепревир.

Използвайте надежден, допълнителен или алтернативен метод за контрацепция, когато използвате тази лекарствена комбинация.

Telaprever

Рискът от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен чернодробен метаболизъм на хормоналните контрацептиви е потвърден.

Използвайте надежден, допълнителен или алтернативен метод за контрацепция, когато използвате тази лекарствена комбинация и два следващи цикъла.

Комбинации, които трябва да се използват с повишено внимание

Etoricoxib

При едновременна употреба с еторикоксиб се наблюдава повишаване на концентрацията на етинилестрадиол.

Лабораторни тестове

Употребата на контрацептивни стероиди може да повлияе на резултатите от избрани лабораторни изследвания, включително биохимични показатели за чернодробна, тиреоидна, надбъбречна и бъбречна функция, както и нивата на плазмените транспортни протеини, като кортикостероид-свързващ глобулин и липидни фракции; показатели за въглехидратния метаболизъм, коагулацията и фибринолизата. Промените обикновено настъпват в нормалните граници на лабораторните стойности.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура не по-висока от 25°C.

Пазете лекарството на място, недостъпно за деца.

Специални инструкции

Ако е налице някое от изброените по-долу заболявания/рискови фактори, благоприятните ефекти на КПК и възможните рискове от тяхната употреба трябва да бъдат оценени при всяка жена поотделно и свързаните с тях ползи и рискове да бъдат обсъдени с нея, преди тя да реши да използва такива лекарства. При първата проява, влошаване или обостряне на някое от тези заболявания или рискови фактори, жената трябва да се консултира с лекаря си. Лекарят трябва да реши дали да прекрати приема на КПК.

Нарушения на кръвообращението

Риск от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ)

Рискът от венозна тромбоемболия (ВТЕ) (напр. ДВТ или ТЕЛА) се увеличава при употребата на какъвто и да е плоскоклетъчен карцином (СКК) в сравнение с липсата на такава. Употребата на продукти, съдържащи левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, е свързана с по-нисък риск от ВТЕ. Решението за употреба на Ригевидон трябва да се вземе само след обсъждане с жената. Трябва да се уверите, че тя е наясно с риска от ВТЕ, свързан с употребата на Ригевидон, степента, до която рисковите фактори влияят върху риска, и факта, че рискът от ВТЕ е най-висок през първата година от употребата. Някои данни сочат, че рискът от ВТЕ може да се увеличи, когато жената възстанови задържането на влагата (ВУР) след прекъсване от 4 или повече седмици.

Сред жените, които не използват CGC и не са бременни, честотата на венозна тромбоемболия (ВТЕ) е приблизително 2 случая на 10 000 жени годишно. Въпреки това, всяка жена може да е изложена на много по-висок риск, в зависимост от нейните подлежащи рискови фактори (вижте по-долу).

Установено е, че от 10 000 жени, използващи КПК, съдържащи левоноргестрел, приблизително 61 жени ще развият венозна тромбоемболия (ВТЕ) в рамките на една година.

Броят на случаите на венозна тромбоемболия (ВТЕ) годишно е по-нисък от нормално очаквания по време на бременност или след раждане.

ВТЕ може да бъде фатална в 1-2% от случаите.

1 Средно 5-7 случая на 10 000 жени-години, въз основа на изчисление на относителния риск от CGC, съдържащи левоноргестрел, в сравнение с този при жени, които не получават CGC (приблизително 2,3 до 3,6 случая).

Тромбоза в други кръвоносни съдове, като артерии и вени на черния дроб, бъбреците, ретината или мезентериални съдове, е съобщавана много рядко при жени, използващи контрацептивни хапчета.

Рискови фактори за развитие на венозна тромбоемболия (ВТЕ)

На фона на употребата на CGC, рискът от венозни тромбоемболични усложнения може значително да се увеличи при жени с допълнителни рискови фактори, особено при наличие на множество рискови фактори (виж Таблица 1).

Лекарството Ригевидон е противопоказано при жени с множество рискови фактори, въз основа на които една може да бъде отнесена към група с висок риск за венозна тромбоза (вижте раздел „Противопоказания“). Ако жената има повече от един рисков фактор, увеличението на риска може да бъде по-голямо от сумата на рисковете, свързани с всеки отделен фактор, така че общият риск от ВТЕ трябва да се вземе предвид. КГК не трябва да се предписва, ако съотношението полза/риск е неблагоприятно (вижте раздел „Противопоказания“).

Таблица 1

Рискови фактори за развитие на венозна тромбоемболия (ВТЕ)

Рискови фактори	Забележка
Затлъстяване (индексът на телесна маса (ИТМ) е по-висок) 30 кг/м2).	Рискът се увеличава значително с увеличаване на ИТМ. Особено внимание е необходимо, когато жените имат други рискови фактори.
Продължително обездвижване, голяма хирургична интервенция, всякаква операция на крака или таза, неврохирургия или обширна травма. Забележка: Временното обездвижване, включително пътуване със самолет за повече от 4 часа, също може да бъде рисков фактор за венозна тромбоемболия (ВТЕ), особено при жени с други рискови фактори.	В такива случаи се препоръчва употребата на пластира/хапчето/пръстена да се преустанови (в случай на планирана хирургична интервенция за поне 4 седмици) и употребата да не се възобновява по-рано от 2 седмици след пълно възстановяване на двигателната активност. За да се избегне неочаквана бременност, трябва да се използва друг метод на контрацепция. Трябва да се обмисли целесъобразността на антитромботичната терапия, ако приемът на Ригевидон не е бил предварително спрян.
Фамилна анамнеза (ВТЕ при брат/сестра или родители, особено в относително млада възраст, напр. преди 50-годишна възраст).	Ако има съмнение за наследствена предразположеност, на жените се препоръчва да се консултират със специалист, преди да използват каквито и да е CGC.
Други състояния, свързани с ВТЕ	Рак, системен лупус еритематозус, хемолитично-уремичен синдром, хронично възпалително заболяване на червата (болест на Крон или улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.
Увеличаване на възрастта	Особено хора на 35 и повече години.

Няма консенсус относно възможното влияние на разширените вени и повърхностния тромбофлебит върху развитието или прогресията на венозна тромбоза.

Трябва да се обърне внимание на повишения риск от тромбоемболизъм по време на бременност, особено през първите 6 седмици след раждането (вижте „Употреба по време на бременност или кърмене“).

Симптоми на венозна тромбоемболия (ДВТ и ТЕЛА)

Ако се появят симптоми, жената трябва незабавно да потърси медицинска помощ и да информира лекаря си, че приема CGC.

Симптомите на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) могат да включват:

• Едностранно подуване на крака и/или стъпалото или на област по протежение на вена в крака;
• Болка или свръхчувствителност в крака, която може да се усети само при стоене или ходене;
• Усещане за топлина в засегнатия крак; зачервяване или промяна в цвета на кожата на крака.

Симптомите на TELA могат да включват:

• Внезапен задух с неясна етиология или учестено дишане;
• Внезапна поява на кашлица, която може да бъде придружена от хемоптиза;
• Внезапна болка в гърдите;
• Припадък или замаяност;
• Ускорен или неравномерен сърдечен ритъм.

Някои от тези симптоми (напр. диспнея, кашлица) са неспецифични и могат да бъдат погрешно диагностицирани като по-чести или по-леки (напр. инфекции на дихателните пътища).

Други признаци на съдова оклузия могат да включват внезапна болка, подуване и леко посиняване на крайника.

При запушване на очните съдове, първоначалната симптоматика може да бъде замъглено зрение без болка, което може да прогресира до загуба на зрение. Понякога загубата на зрение се развива почти веднага.

Риск от развитие на АТЕ

Епидемиологични проучвания са установили, че употребата на който и да е CCG е свързана с повишен риск от ATE (миокарден инфаркт) или мозъчносъдови събития (напр. преходна исхемична атака, инсулт). Артериалните тромбоемболични събития могат да бъдат фатални.

Рискови фактори за развитие на АТЕ

При употреба на КГК рискът от артериални тромбоемболични усложнения или мозъчносъдови събития се увеличава при жени с рискови фактори (вижте Таблица 2). Ригевидон е противопоказан, ако жената има един сериозен или множество рискови фактори за АТЕ, които могат да увеличат риска от артериална тромбоза (вижте Противопоказания). „Ако жената има повече от един рисков фактор, увеличението на риска може да бъде по-голямо от сумата на рисковете, свързани с всеки отделен фактор, така че трябва да се вземе предвид общият риск от развитие на АТЕ. КГК не трябва да се предписва, ако съотношението полза/риск е неблагоприятно (вижте Противопоказания).“

Таблица 2

Рискови фактори за развитие на АТЕ

Рискови фактори	Забележка
Увеличаване на възрастта	Особено хора на 35 и повече години.
Пушене	Жените, които желаят да използват CGC, трябва да бъдат посъветвани да спрат да пушат. Жените на 35 и повече години, които продължават да пушат, трябва да бъдат силно посъветвани да използват друг метод на контрацепция.
Артериална хипертония
Затлъстяване (ИТМ по-голям от 30 кг/м2)	Рискът се увеличава значително с увеличаване на ИТМ. Особено внимание е необходимо, когато жените имат други рискови фактори.
Фамилна анамнеза (артериална тромбоемболия при брат/сестра или родител, особено в относително млада възраст, например под 50-годишна възраст).	Ако има съмнение за наследствена предразположеност, на жените се препоръчва да се консултират със специалист, преди да използват каквито и да е CGC.
Мигрена	Увеличаването на честотата или тежестта на мигрена по време на употреба на CGC (може да е продромално състояние преди развитието на мозъчно-съдови събития) може да е причина за незабавно прекратяване на приема на CGC.
Други състояния, свързани с нежелани съдови реакции	Захарен диабет, хиперхомоцистеинемия, дефекти на сърдечните клапи, предсърдно мъждене, дислипопротеинемия и системен лупус еритематозус.

Симптоми на АТЕ

Ако се появят симптоми, жената трябва незабавно да потърси медицинска помощ и да информира лекаря си, че приема CGC.

Симптомите на мозъчно-съдово разстройство могат да включват:

• Внезапно изтръпване или слабост на лицето, ръцете или краката, особено едностранно;
• Внезапно нарушение на походката, замаяност, загуба на равновесие или координация;
• Внезапно объркване, нарушена реч или разбиране;
• Внезапна загуба на зрение в едното или и в двете очи;
• Внезапно силно или продължително главоболие без ясна причина;
• Загуба на съзнание или припадък със или без гърчове.

Временната продължителност на симптомите може да показва преходна исхемична атака (ТИА).

Симптомите на миокарден инфаркт (МИ) могат да включват:

• Болка, дискомфорт, натиск, тежест, стягане или напрежение в гърдите, ръката или зад гръдната кост;
• Дискомфорт с ирадиация в гърба, челюстта, гърлото, ръката, корема;
• Чувство за пълнота в стомаха, нарушено храносмилане или задавяне;
• Повишено изпотяване, гадене, повръщане или световъртеж;
• Силна слабост, безпокойство или задух;
• Ускорен или неравномерен сърдечен ритъм.

Тумори

Рак на маточната шийка

Някои епидемиологични проучвания съобщават за повишен риск от рак на маточната шийка при жени, които са използвали CRPC за дълъг период от време (>5 години), но това твърдение все още е спорно, тъй като не е окончателно изяснено до каква степен откритията обясняват свързаните рискови фактори, като например сексуално поведение и инфекция с човешки папиломен вирус (HPV).

Рак на гърдата

Мета-анализ на данни от 54 епидемиологични проучвания показва малко увеличение на относителния риск (HR = 1,24) от развитие на рак на гърдата при жени, използващи CRPS. Този повишен риск постепенно намалява в продължение на 10 години след прекратяване на CRPS. Тъй като ракът на гърдата е рядко срещан при жени под 40-годишна възраст, увеличението на диагнозите рак на гърдата при жени, използващи или наскоро използвали CRPS, е малко в сравнение с общия риск от рак на гърдата. Доказателства за причинно-следствена връзка при тези и...

Повишеният риск може да се дължи на по-ранна диагностика на рак на гърдата при жени, които са използвали CGC, биологични ефекти на CGC или комбинация от двете. Жените, които използват орални контрацептиви, се диагностицират с рак на гърдата на по-ранен етап в сравнение с жените, които не са използвали CGC.

Чернодробни тумори

В редки случаи при жени, приемащи КГК, са наблюдавани доброкачествени (аденом, фокална нодуларна хиперплазия) и още по-редки случаи - злокачествени чернодробни тумори. В някои случаи тези тумори могат да доведат до животозастрашаващи интраабдоминални кръвоизливи. Наличието на чернодробен тумор трябва да се има предвид по време на диференциалната диагноза, когато жени, приемащи КГК, имат силна болка в горната част на корема, уголемяване на черния дроб или признаци на интраабдоминален кръвоизлив.

Високата доза (50 mcg етинилестрадиол) CRP намалява риска от рак на ендометриума и яйчниците. Остава да се потвърди дали тези открития могат да се отнасят и за ниските дози CRP.

Други условия

Депресия

Депресивното настроение и депресията са чести нежелани реакции при хормонални контрацептиви (вижте „Нежелани реакции“). Депресията може да бъде тежка и е известен рисков фактор за суицидно поведение и самоубийство. Жените трябва да бъдат информирани да потърсят медицинска помощ при промени в настроението и симптоми на депресия, дори ако се появят скоро след започване на лечението.

Хипертриглицеридемия

Жени с хипертриглицеридемия или подобна фамилна анамнеза за заболяването са с повишен риск от панкреатит, когато използват CGC.

Артериална хипертония

При много жени, използващи плоскоклетъчен канюларен крем, са съобщавани леки повишения на кръвното налягане, но клинично значимите повишения са редки. Само в тези редки случаи е оправдано незабавното прекратяване на приема на плоскоклетъчен канюларен крем. Ако употребата на плоскоклетъчен канюларен крем със съществуваща хипертония води до персистиращо повишено кръвно налягане или ако значителното повишение на кръвното налягане не се повлиява адекватно от антихипертензивно лечение, употребата на плоскоклетъчен канюларен крем трябва да се преустанови. В някои случаи употребата на плоскоклетъчен канюларен крем може да се възобнови, ако могат да се постигнат нормални стойности на кръвното налягане с хипотиреоидизъм.

Чернодробно заболяване

Острата или хронична чернодробна дисфункция може да наложи спиране на CRP, докато чернодробните функционални показатели се нормализират.

Ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да индуцират или да изострят симптомите на наследствен и придобит ангиоедем.

Глюкозен толеранс/захарен диабет

Въпреки че CGC могат да повлияят периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс, няма доказателства, че терапевтичният дозов режим трябва да се променя при жени с диабет, приемащи ниски дози CGC (съдържащи <0,05 mg етинилестрадиол). Жените с диабет обаче трябва да бъдат непрекъснато наблюдавани през целия период на употреба на CGC.

Други условия

В случай на рецидив на холестатична жълтеница, появила се за първи път по време на бременност или предишна употреба на полови стероидни хормони, употребата на CGC трябва да се преустанови.

Има съобщения за развитие или обостряне на такива заболявания по време на бременност и с употребата на КГК (връзката с употребата на КГК не е изяснена): жълтеница и/или сърбеж, свързани с холестаза; образуване на жлъчни камъни; порфирия; системен лупус еритематозус; хемолитично-уремичен синдром; хорея на Сиденхам; херпес на бременността; загуба на слуха, свързана с отосклероза.

Наблюдавано е влошаване на ендогенната депресия, епилепсията, болестта на Крон и улцерозния колит при употребата на CGC.

Хлоазма може да се появи понякога, особено при жени с анамнеза за хлоазма по време на бременност. Жените с предразположеност към хлоазма трябва да избягват пряка слънчева светлина или ултравиолетова радиация, когато използват CGC.

Специално внимание трябва да се обърне на пациенти с хиперпролактинемия.

Медицински преглед/консултация

Преди започване или повторно започване на лечението с Ригевидон, е необходимо внимателно да се прегледа медицинската история на пациента, включително фамилната анамнеза, и да се изключи бременност. Трябва също да се измери кръвното налягане и да се извърши общ преглед, като се вземат предвид противопоказанията (вижте раздел „Противопоказания“) и специалните предпазни мерки (вижте раздел „Особености за употреба“). Важно е вниманието на жената да се насочи към информация относно венозната и артериалната тромбоза, включително риска от употребата на Ригевидон в сравнение с други CGC, симптомите на венозна тромбоемболия (ВТЕ) и атеросклероза (АТЕ), известните рискови фактори и какво да се прави в случай на съмнение за тромбоза. Инструкциите за медицинска употреба трябва да се прочетат внимателно и да се спазват дадените в тях препоръки. Честотата и естеството на прегледите трябва да се основават на настоящите стандарти на медицинската практика, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на всяка жена.

Имайте предвид, че оралните контрацептиви не предпазват от ХИВ инфекция (СПИН) и други полово предавани болести.

Намалена ефективност

Ефикасността на CRP може да бъде намалена, например, ако пропуснете прием на таблетки (вижте раздел „Приложение и дози“), повръщате, имате диария (вижте раздел „Приложение и дози“) или ако приемате други лекарства едновременно (вижте раздел „Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия“).

Намален контрол на цикъла

Както при всички PDA, може да се развие нередовно кървене (зацапващо течение или пробивно кървене), особено през първите няколко месеца от употребата, така че всяко нередовно кървене трябва да се оценява само след като тялото е завършило периода на адаптация към лекарството от приблизително три цикъла.

Ако нередовното кървене продължава или се появява след няколко редовни цикъла, трябва да се имат предвид нехормонални причини и да се предприемат подходящи диагностични мерки, за да се изключи злокачествено заболяване или бременност. Тези мерки могат да включват кюретаж.

Някои жени може да не получат менструално кървене по време на нормално прекъсване на употребата на КПК. Ако КПК са били използвани съгласно раздела „Указания за употреба и дозировка“, бременността е малко вероятна. Ако обаче указанията в раздела „Указания за употреба и дозировка“ не са били спазени преди първата липса на кървене от прекъсване или ако менструалното кървене липсва в продължение на два цикъла, бременността трябва да се изключи, преди да се продължи употребата на КПК.

Повишаване на ALT

По време на клинични проучвания с пациенти, получаващи лекарства за лечение на инфекции с вируса на хепатит C (HCV), съдържащи омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир със или без рибавирин, е установено повишаване на нивата на трансаминазите (ALT) повече от 5 пъти. Това се наблюдава със значително по-голяма честота при жени, използващи лекарства, съдържащи етинилестрадиол, като например CGC. Повишени нива на ALT са наблюдавани и при антивирусни лекарства, съдържащи глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (вижте раздели „Противопоказания“ и „Лекарствени взаимодействия“ и „Други взаимодействия“).

Спомагателни вещества

Ригевидон, филмирани таблетки, съдържа лактоза монохидрат. Жени с редки наследствени заболявания на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да използват това лекарство.

Ригевидон, филмирани таблетки, съдържа захароза. Жени с рядка наследствена непоносимост към фруктоза, нарушения на абсорбцията на глюкоза и галактоза и захарно-изомалтазен дефицит не трябва да използват този препарат.

Ригевидон, филмирани таблетки, съдържа натриева кармелоза.

Една филмирана таблетка съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg)/доза натрий, т.е. лекарството е практически без натрий.

Способност за повлияване на скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми.

Не са провеждани проучвания за ефекта върху способността за шофиране на превозни средства и работа с други механизми. При жени, които са използвали KGC, не е наблюдаван ефект върху способността за шофиране на моторни превозни средства и работа с механизми.

Срок на годност

30 месеца.