Ригвидон

Ригевидон е комбиниран орален контрацептив (КОК), съдържащ етинилестрадиол и левоноргестрел.

Показания Ревизия

Орална контрацепция.

Решението за предписване на Ригевидон трябва да се основава на настоящите индивидуални рискови фактори на жената, включително рискови фактори за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) и риска от ВТЕ, свързан с Ригевидон в сравнение с други комбинирани хормонални контрацептиви (КХК) (вижте Противопоказания и Особености за употреба).

Формуляр за освобождаване

активни съставки: левоноргестрел, етинилестрадиол;

1 обвита таблетка съдържа левоноргестрел 0,15 mg и етинилестрадиол 0,03 mg; други съставки: безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, талк, царевично нишесте, лактоза монохидрат, натриева кармелоза, повидон К-30, полиетилен гликол (макрогол 6000), коповидон, титанов диоксид (Е 1).

Таблетки с покритие.

Основни физико-химични свойства: бели, кръгли, двойноизпъкнали, обвити таблетки с диаметър 6 mm.

Фармакодинамика

Комбинирани естроген-прогестагенови противозачатъчни хапчета (минихапчета).

Perl индекс: 0,1 на 100 женски години.

Ефективността на CRP се дължи на намаляване на секрецията на гонадотропини, което води до потискане на активността на яйчниците. Полученият контрацептивен ефект се основава на взаимодействието на различни механизми, най-важният от които е инхибирането на овулацията.

Фармакокинетика

Етинилестрадиол

Абсорбция

След перорално приложение етинилестрадиолът се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт, максималната плазмена концентрация (Cmax ) се достига за 60 до 180 минути. След пресистемна конюгация и първичен метаболизъм, абсолютната бионаличност е 40 до 45%. Площта под кривата (AUC) и Cmax може леко да се повишат с времето.

Разпределение

Етинилестрадиолът се свързва 98,8% с плазмените протеини, почти изцяло с албумина.

Биотрансформация

Етинилестрадиолът претърпява пресистемна конюгация в лигавицата на тънките черва и в черния дроб. Хидролизата на директни конюгати на етинилестрадиол от чревната флора произвежда отново етинилестрадиол, който може да се реабсорбира, като по този начин се затваря кръгът на ентерохепаталната циркулация. Основният път на метаболизма на етинилестрадиол е цитохром Р450-медиирано хидроксилиране, което води до образуването на основните метаболити, 2-OH-етинилестрадиол и 2-метоксиетинилестрадиол. 2-ОН-етинилестрадиол се метаболизира допълнително до химически активни метаболити.

Заключение

Елиминационният полуживот (T½) на етинилестрадиол от плазмата е приблизително 29 часа (26-33 часа); Плазменият клирънс варира между 10-30 L/час. Екскрецията на конюгатите на етинилестрадиол и неговите метаболити е 40% с урината и 60% с изпражненията.

левоноргестрел

Абсорбция

След перорално приложение левоноргестрел се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Левоноргестрел е напълно бионаличен. След перорално приложение Cmax на левоноргестрел в плазмата се достига за 30-120 минути. T½ е приблизително 24-55 часа.

Разпределение

Левоноргестрел се свързва с албумина и глобулина, свързващ половите хормони (GSH).

Биотрансформация

Той се метаболизира главно чрез намаляване на цикъла, последвано от глюкурониране. Метаболитният клирънс показва значителна индивидуална вариабилност, което може частично да обясни значителните разлики в концентрациите на левоноргестрел, наблюдавани при пациенти от женски пол.

Заключение

T½ на левоноргестрел е приблизително 36 часа. Приблизително 60% от левоноргестрел се екскретира с урината и 40% с изпражненията.

Дозиране и администриране

Как да приемате Ригевидон

Вътрешно, по реда на опаковката, приблизително по едно и също време, като се приема малко количество течност при необходимост.

Rigevidon трябва да се използва ежедневно по 1 таблетка на ден в продължение на 21 дни. Всяка следваща опаковка започва след 7-дневна пауза, по време на която обикновено се появява менструално-подобно кървене (обикновено започва на 2-3-ия ден след приема на последната таблетка и може да не спре до началото на следващата опаковка).

Как да започнете да използвате лекарството Rigevidon

Ако през предходния месец не са използвани хормонални контрацептиви

Трябва да започнете да приемате хапчетата на ден 1 от естествения цикъл, който е първият ден на менструалното кървене.

Преминаване от друг CGC (CGC, вагинален пръстен или трансдермален пластир)

Ригевидон трябва да започне в деня след приема на последното активно хапче от предишния контрацептив, но не по-късно от деня след прекъсване на приема на хапчета от предишния контрацептив.

Първата таблетка от лекарството трябва да се приеме в деня на отстраняване на вагиналния пръстен или трансдермалния пластир, но не по-късно от деня, в който трябва да се постави нов трансдермален пластир или да се постави нов пръстен.

Преминаване към Rigevidone от продукт, съдържащ само прогестоген (хапче или минихапче, съдържащо само прогестоген, инжекция, имплант или вътрематочна система с прогестоген)

Преминаването от минихапче може да се извърши във всеки ден от менструалния цикъл. Rigevidon трябва да започне в деня след спиране на минихапчето.

Преход от импланта и вътрематочна система - в деня на отстраняването им от инжекцията - в деня, в който трябва да се постави следващата инжекция.

Във всички случаи се препоръчва използването на допълнителен метод за контрацепция през първите 7 дни от приема на хапчето.

След аборт през първия триместър на бременността

Употребата на лекарството трябва да започне веднага в същия ден след операцията. В този случай не е необходимо да използвате допълнителна контрацепция.

След раждане или след аборт през II триместър на бременността

Rigevidon трябва да започне от 21-28-ия ден след раждането и при отказ от кърмене или аборт през III триместър на бременността, тъй като рискът от тромбоемболични нарушения в следродовия период се увеличава. Ако една жена започне да приема Rigevidon по-късно, тя трябва допълнително да използва бариерни методи за контрацепция през първите 7 дни от употребата на лекарството. Въпреки това, ако вече е имало полов акт, преди да започнете употребата на лекарството, е необходимо да изключите възможна бременност или да изчакате до първия ден от бременността.

Период на кърмене

Вижте Употреба по време на бременност или кърмене.

Какво да направите, ако пропуснете хапче

Контрацептивната ефикасност може да бъде намалена, ако хапчетата са пропуснати, особено ако времето между последното хапче от текущата блистерна опаковка и първото хапче от следващата опаковка се увеличи.

Ако са изминали по-малко от 12 часа от следващото хапче, контрацептивната защита не се намалява. Жената трябва да вземе пропуснатото хапче веднага щом си спомни, а следващото хапче трябва да се приеме в обичайното време.

Ако са изминали повече от 12 часа от следващото хапче, контрацептивната защита може да бъде намалена. В този случай трябва да се спазват две основни правила:

1. Прекъсването в приема на таблетките никога не може да бъде повече от 7 дни.

2. адекватно потискане на системата хипоталамус-хипофиза-яйчници се постига чрез непрекъснат прием на таблетките в продължение на 7 дни.

Съгласно горното, в ежедневието трябва да се следват следните препоръки:

Седмица 1

Последното пропуснато хапче трябва да се приеме веднага щом жената си спомни да го вземе, дори ако трябва да се вземат 2 хапчета едновременно. След това режимът на хапчета продължава както обикновено. Освен това през следващите 7 дни трябва да се използват бариерни методи за контрацепция (напр. презерватив). Ако през предходните 7 дни е имало полов акт, трябва да се има предвид възможността за бременност. Колкото повече хапчета са пропуснати и колкото по-близо е пропуснатото хапче до 7-дневната пауза в употребата, толкова по-висок е рискът от бременност.

Седмица 2

Последното пропуснато хапче трябва да се приеме веднага след като жената го спомене, дори ако трябва да вземе 2 хапчета едновременно. След това режимът на хапчета продължава както обикновено. Ако жената е приемала хапчетата правилно в продължение на 7 дни, преди да пропусне първото хапче, няма нужда да използва допълнителна контрацепция. В противен случай или ако се пропусне повече от едно хапче, се препоръчва да се използва допълнителен бариерен метод на контрацепция в продължение на 7 дни.

Седмица 3

Рискът от критично намаляване на контрацептивната защита е неизбежен поради предстоящото 7-дневно прекъсване на употребата. Въпреки това, ако се спазва схемата на хапчета, може да се избегне намаляване на контрацептивната защита. Ако се следва една от следните опции, няма да е необходимо да се използват допълнителни контрацептивни методи, ако хапчетата се приемат правилно в рамките на 7 дни преди пропускането. Ако това не е така, препоръчително е да следвате първата от предложените опции и да използвате допълнителни бариерни методи.

1. Последното пропуснато хапче трябва да се вземе веднага щом жената го спомене, дори ако трябва да се вземат 2 хапчета едновременно. Следващата опаковка хапчета трябва да започне в деня след последното хапче от настоящата опаковка, т.е. не трябва да има пауза между опаковките. Малко вероятно е жената да получи менструално кървене, преди да завърши втората опаковка, въпреки че може да получи мехлем или пробивно кървене.

2. Жената може да бъде посъветвана да спре приема на текущата опаковка хапчета, като в този случай тя трябва да направи пауза в употребата до 7 дни, включително дните, в които е забравила да вземе хапчетата, и след това да започне да приема хапчета от следващата опаковка хапчета.

Ако една жена пропусне хапче и след това няма менструално кървене по време на първата обичайна пауза в употребата на лекарството, трябва да се има предвид възможността за бременност.

Препоръки при стомашно-чревни разстройства

При тежки стомашно-чревни нарушения (повръщане или диария) е възможна непълна абсорбция на лекарството, поради което е необходимо да се използват допълнителни контрацептиви. Ако се появи повръщане или тежка диария в рамките на 3-4 часа след приема на таблетката, трябва да се приеме нова таблетка възможно най-скоро. Ако е възможно, нова таблетка трябва да се приеме не по-късно от 12 часа след обичайното време за приемане на таблетката. Ако са изминали повече от 12 часа, е необходимо да се спазват правилата за приемане на лекарството, както е описано в раздела "Какво да направите, ако пропуснете хапче".

Ако жената не желае да променя обичайния си режим на приемане на лекарства, тя трябва да вземе допълнителна таблетка(и) от друга опаковка.

Как да изместите времето на менструацията или забавяне на менструацията

За да забавите менструалното кървене, приемът на Ригевидон таблетки от нова опаковка трябва да започне на следващия ден след края на текущата опаковка, без пауза между тях. По време на този период може да се появи пробивно кървене или мехлем. Редовната употреба на Rigevidon може да се възстанови след обичайната 7-дневна почивка.

За да се измести времето на началото на менструацията в друг ден от седмицата, 7-дневната почивка в употребата на лекарството се съкращава с желания брой дни.

Колкото по-кратко е прекъсването на употребата на лекарството, толкова по-вероятно е менструално-подобно кървене да не настъпи и ще се появи пробивно или мазно кървене при приемане на таблетки от следващата опаковка (както в случай на забавяне на менструацията). Важно е да се подчертае, че прекъсването на употребата на лекарството не трябва да се увеличава.

Начин на приложение

Орален.

деца.

Лекарството не е предназначено за прием от деца.

Употреба Ревизия по време на бременност

Бременност

Ригевидон не е показан за употреба по време на бременност.

Ако една жена забременее по време на употребата на Rigevidon, по-нататъшната употреба трябва незабавно да се прекрати.

Резултатите от голям брой епидемиологични проучвания не показват нито повишен риск от вродени дефекти при деца, родени от жени, които са използвали PDA преди бременността, нито тератогенен ефект в случай на неволно използване на противозачатъчни хапчета в ранна бременност. При възобновяване на употребата на Rigevidon трябва да се има предвид повишеният риск от ВТЕ в следродилния период (вижте раздели "Подробности за приложението" и "Приложение и дозировка").

Период на кърмене

Пероралните хормонални контрацептиви могат да повлияят на лактацията, тъй като могат да намалят количеството и да променят състава на кърмата. Поради това не се препоръчва използването на PDA, докато кърменето не спре. Малки количества контрацептивни стероиди и/или метаболити могат да преминат в кърмата. Тези количества могат да повлияят на бебето. Ако жената желае да кърми, трябва да й се предложат други средства за контрацепция.

Противопоказания

Комбинираните хормонални контрацептиви (КХК) не трябва да се използват, ако имате някое от следните състояния. Ако някое от следните състояния възникне за първи път, докато използвате комбинирани орални контрацептиви, трябва незабавно да спрете приема на орални контрацептиви:

• Наличие или риск от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ):
• венозен тромбоемболизъм - съществуваща ВТЕ, особено поради антикоагулантна терапия, или анамнеза за ВТЕ (напр. дълбока венозна тромбоза (ДВТ) или белодробна емболия (БЕ));
• известна наследствена или придобита предразположеност към ВТЕ, като резистентност към активиран протеин С (включително мутация на фактор V Leiden), дефицит на антитромбин III, дефицит на протеин С, дефицит на протеин S;
• голяма хирургична интервенция с продължително обездвижване (виж раздел „Особености на приложението“);
• висок риск от ВТЕ поради наличието на множество рискови фактори (вижте точка "Подробности за приложението");
• Наличие или риск от артериална тромбоемболия (ATE):
• ATE - наличие на текуща анамнеза за артериална тромбоемболия (напр. миокарден инфаркт) или продромално състояние (напр. ангина пекторис);
• нарушение на мозъчното кръвообращение - настоящ инсулт, анамнеза за инсулт или наличие на продромално състояние (напр. преходна исхемична атака (TIA));
• известно наследствено или придобито предразположение към развитие на ATE, като хиперхомоцистеинемия и наличие на антифосфолипидни антитела (антикардиолипинови антитела, лупусен антикоагулант);
• мигрена с анамнеза за фокални неврологични симптоми;
• висок риск от ATE поради наличието на множество рискови фактори (вижте раздел "Особености на употреба") или поради един от следните сериозни рискови фактори:
• Захарен диабет със съдови усложнения;
• тежка артериална хипертония;
• тежка дислипопротеинемия;
• настоящ или анамнеза за панкреатит, свързан с тежка хипертриглицеридемия;
• наличието на тежко чернодробно заболяване в момента или в историята, докато стойностите на чернодробната функция се нормализират;
• наличие или анамнеза за чернодробни тумори (доброкачествени или злокачествени);
• диагностицирани или подозирани хормонално зависими злокачествени заболявания (напр. генитални или гърди);
• вагинално кървене с неясна етиология;
• свръхчувствителност към активните съставки (левоноргестрел, етинилестрадиол) или към някое помощно вещество на лекарството (вижте раздел "Състав");
• Rigevidon е противопоказан в комбинация с Hypericum perforatum (вижте точка "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове взаимодействия").

Ригевидон е противопоказан за едновременна употреба с лекарствени продукти, съдържащи омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дасабувир, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (вижте раздели „Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове взаимодействия”).

Странични ефекти Ревизия

Следните нежелани реакции са докладвани при едновременна употреба на етинилестрадиол и левоноргестрел.

Най-сериозните нежелани реакции, като венозен и артериален тромбоемболизъм, рак на маточната шийка, рак на гърдата и чернодробни злокачествени заболявания, са описани в раздела "Особености на употреба".

Повишен риск от артериални или венозни тромботични и тромбоемболични усложнения, включително миокарден инфаркт, инсулт, TIA, венозна тромбоза и TELA, е наблюдаван при жени, приемащи CGC. За повече информация вижте раздела "Данни за употреба".

Системен клас тела	Части (≥1/100, <1/10)	Рядко (≥1/1000, <1/100)	единствено число (≥1/10000, <1/1000)	Редки (<1/10 000)	Неизвестна честота (не може да се определи от наличните данни)
Инфекциозни и паразитни болести	Вагинит, включително вагинална кандидоза
Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)				Хепатоцелуларен карцином, доброкачествени чернодробни тумори (фокална нодуларна хиперплазия, чернодробен аденом)
Нарушения на имунната система			Свръхчувствителност, анафилактични реакции с много редки случаи на уртикария, ангиоедем, циркулаторни смущения и тежки респираторни смущения.	Обостряне на системен лупус еритематозус	Влошаване на симптомите на наследствен и придобит ангиоедем
Метаболитни и хранителни разстройства		Промени в апетита (увеличаване или намаляване)	Разстройство на глюкозния толеранс	Екзацербация на порфирия
Психични разстройства	Промени в настроението, включително депресия, промени в либидото
Нарушения на нервната система	Главоболие, свръхвъзбудимост, световъртеж.	мигрена		Обостряне на хорея
Зрителни нарушения			Непоносимост към контактни лещи	Оптичен неврит, съдова тромбоза на ретината.
Съдови нарушения		Артериална хипертония	Венозна тромбоемболия (VTE), артериална тромбоемболия (ATE)	Влошаване на разширени вени
Стомашно-чревни нарушения	Гадене, повръщане, болки в корема.	Диария, коремни спазми, подуване на корема		Исхемичен колит	Възпалително заболяване на червата (болест на Crohn, улцерозен колит)
Нарушения на черния дроб и жлъчните пътища			Холестатична жълтеница	Панкреатит, камъни в жлъчния мехур, холестаза	Увреждане на чернодробните клетки (напр. хепатит, чернодробна дисфункция)
Нарушения на кожата и подкожната тъкан	Акне	Обрив, уртикария, хлоазма (меланодермия) с риск от персистенция, хирзутизъм, косопад	Еритема нодозум	Еритема мултиформе
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища				Хемолитичен уремичен синдром.
Нарушения на репродуктивната система и млечните жлези	Болка, стягане, подуване и секреция от млечните жлези, дисменорея, нередовен менструален цикъл, цервикална ектопия и вагинално течение, аменорея
Общи нарушения	Задържане на течности/оток, промяна в телесното тегло (увеличаване или намаляване)
изследвания		Промени в нивата на серумните липиди, включително хипертриглицеридемия		Намаляване на серумните нива на фолат

Следните сериозни нежелани реакции са докладвани при жени, използващи PDA, както е описано в раздела "Особености на употреба":

• венозни тромбоемболични нарушения;
• артериални тромбоемболични нарушения;
• артериална хипертония;
• чернодробни тумори;
• Болест на Crohn, неспецифичен улцерозен колит, порфирия, системен лупус еритематозус, херпес на бременността, хорея на Sydenham, хемолитичен уремичен синдром, холестатична жълтеница.

Тъй като ракът на гърдата е рядък при жени под 40-годишна възраст, увеличението на диагнозите рак на гърдата при жени, които в момента или наскоро използват CRP, е малко в сравнение с общия риск от рак на гърдата. Връзката с използването на CPC е неизвестна. За повече информация вижте Противопоказания и съображения за употреба.

Взаимодействия

Пробивно кървене и/или намален контрацептивен ефект може да се появи поради взаимодействия на други лекарства (ензимни индуктори) с орални контрацептиви.

Докладване на подозирани нежелани реакции

Докладването на предполагаеми нежелани реакции по време на постмаркетинговото наблюдение е много важно. Това дава възможност за наблюдение на съотношението полза/риск на лекарствата. Доставчиците на здравни услуги трябва да докладват подозирани нежелани реакции.

Свръх доза

Съобщава се за симптоми на предозиране с орални контрацептиви при възрастни, юноши и деца под 12-годишна възраст.

Симптоми, които могат да се появят при предозиране: гадене, повръщане, болка в гърдите, замаяност, коремна болка, сънливост/слабост и вагинално кървене при млади момичета.

Няма антидоти; лечението трябва да бъде симптоматично.

Взаимодействия с други лекарства

Трябва да се направи справка с информация относно използваното лекарство, за да се идентифицират потенциални взаимодействия.

Взаимодействията между комбинираните контрацептиви и други вещества могат да доведат до повишени или намалени плазмени концентрации на естроген и гестаген.

Намалените плазмени концентрации на естроген и прогестоген могат да увеличат честотата на междуменструалното кървене и да намалят ефективността на комбинираните контрацептиви.

Противопоказни комбинации

Препарати от жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Понижени плазмени концентрации на хормонални контрацептиви поради ефекта на препаратите от жълт кантарион върху ензимната индукция, с последващ риск от намалена или дори липса на ефикасност, което може да доведе до сериозни последствия (бременност).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дазабувир; глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

Повишена хепатотоксичност.

Фармакодинамични взаимодействия

Едновременната употреба с лекарства, съдържащи омбитасвир/паритапревир/ритонавир, дазабувир, със или без рибавирин, глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, може да повиши риска от повишаване на ALT (вижте Противопоказания и Особености. Следователно пациентите, приемащи Ригевидон, трябва да преминат към алтернативен метод на контрацепция (напр. контрацептиви, съдържащи само прогестоген или нехормонални методи) преди започване на терапия с горните комбинирани терапии, употребата на Rigevidone може да се възстанови 2 седмици след приключване на лечението.

Фармакокинетични взаимодействия

Ефект на други лекарства върху Ригевидон

Може да възникне взаимодействие с лекарства, които индуцират микрозомални ензими, което може да доведе до повишен клирънс на половите хормони и може да причини пробивно кървене и/или загуба на контрацептивна ефикасност.

Терапия

Ензимната индукция може да бъде открита още след няколко дни от лечението. Максимална ензимна индукция обикновено се наблюдава след няколко седмици. След спиране на лекарството, ензимната индукция може да отнеме до 4 седмици.

Краткосрочно лечение

Жените, приемащи лекарства, индуциращи ензими, трябва временно да използват бариерен метод или друг метод на контрацепция в допълнение към CCP. Трябва да се използва бариерен метод на контрацепция през целия период на лечение със съответното лекарство и 28 дни след спиране. Ако терапията с ензим-индуциращо лекарство продължи след като е използвана последната опаковка от 21 таблетки CCP, таблетките от следващата опаковка CCP трябва да започнат веднага след последната опаковка от 21 таблетки без прекъсване.

Продължително лечение

При жени на продължителна терапия с активни вещества, индуциращи чернодробните ензими, се препоръчва използването на друг надежден нехормонален метод за контрацепция.

Следните взаимодействия са записани според публикуваните данни.

Активни вещества, които повишават клирънса на CRP (намаляват ефективността на CRP поради ензимна индукция), като барбитурати, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и лекарства за ХИВ: ритонавир, невирапин и ефавиренц; също вероятно фелбамат, гризеофулвин, окскарбазепин, топирамат и лекарства, съдържащи екстракт от жълт кантарион ( Hypericum perforatum ).

Активни вещества с непостоянни ефекти върху клирънса на PDA

Голям брой комбинации от HIV протеазни инхибитори и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, включително комбинации с инхибитори на вируса на хепатит С (HCV), могат да повишат или намалят плазмените концентрации на естроген или прогестини, когато се използват едновременно с CRPC. Комбинираният ефект от тези промени може да бъде клинично значим в някои случаи. Поради това информацията за медицинската употреба на лекарството за лечение на HIV инфекция трябва да се консултира за потенциални взаимодействия и всякакви други препоръки.

Ефект на Rigevidon върху други лекарства

CRP могат да повлияят на метаболизма на други лекарства. Като се има предвид това, може да промени плазмените и тъканните концентрации на активните вещества - както повишаване (напр. Циклоспорин), така и намаляване (напр. Ламотрижин).

Непрепоръчителни комбинации

Ензимни индуктори

Антиконвулсивни лекарства (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, оксакарбазепин), рифабутин, рифампицин, ефавиренц, невирапин, добрафениб, ензалутамид, есликарбазепин.

Намалена контрацептивна ефикасност поради повишения чернодробен метаболизъм на хормоналните контрацептиви от индуктора.

Ако се използват тези лекарствени комбинации и по време на следващия цикъл се препоръчва друг метод на контрацепция, като механична контрацепция.

Ламотрижин (вижте също "Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба" по-долу)

Риск от намалена концентрация и ефикасност на ламотрижин поради повишен метаболизъм в черния дроб.

При коригиране на дозата на ламотрижин не се препоръчва употребата на орални контрацептиви.

Протеазни инхибитори в комбинация с ритонавир

Ампренавир, атазанавир, даравир, фозампренавир, индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир и типранавир

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради намалени концентрации на хормонални контрацептиви в резултат на повишен метаболизъм в черния дроб от ритонавир.

Когато използвате тези комбинации от лекарства и по време на следващия цикъл, се препоръчва да използвате друг метод на контрацепция, като презерватив или спирала.

Топирамат

Топирамат 200 mg/дневна доза: риск от намалена контрацептивна ефикасност поради понижена концентрация на естроген.

Препоръчва се друг метод на контрацепция, като механична контрацепция.

Тролеандомицин

Може да увеличи риска от интрахепатална холестаза, когато се използва едновременно с CRP.

Modafinil

Съществува риск от намален контрацептивен ефект по време на приложението и в следващия цикъл след преустановяване на модафинил, тъй като той е индуктор на микрозомалните чернодробни ензими.

Трябва да се използват конвенционални орални контрацептиви (не ниски дози) или други контрацептивни методи.

Вемурафениб

Съществува риск от понижени концентрации на естроген и прогестоген с последващ риск от липса на ефикасност.

Перампанел

При използване на перампанел в доза, равна или по-висока от 12 mg на ден, съществува риск от намален контрацептивен ефект. Препоръчва се използването на други методи за контрацепция, предимно бариерни методи.

Улипристал

Съществува риск от потискане на прогестогена. Комбинираните контрацептиви не трябва да се възстановяват по-рано от 12 дни след спиране на улипристал.

Комбинации, изискващи предпазни мерки при употреба

в Бозен

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен хормонален контрацептивен метаболизъм в черния дроб.

Използвайте надежден, допълнителен или алтернативен метод на контрацепция, докато използвате тази лекарствена комбинация и последващия цикъл.

Гризеофулвин

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен хормонален контрацептивен метаболизъм в черния дроб.

Препоръчително е да използвате друг метод на контрацепция, особено механичен метод, по време на употребата на тази лекарствена комбинация и последващия цикъл

Ламотрижин

Риск от намалена концентрация и ефикасност на ламотрижин поради повишен метаболизъм в черния дроб.

Клинично наблюдение и адаптиране на дозировката на ламотрижин в началото на пероралните контрацептиви и след прекратяване.

Руфинамид

Води до умерено намаляване на концентрациите на етинил естрадиол. Препоръчва се използването на други методи за контрацепция, предимно бариерни методи.

Елвитегравир

Концентрациите на етинил естрадиол се понижават с риск от намалена контрацептивна ефикасност. Освен това се наблюдава повишаване на концентрациите на прогестоген.

Използвайте комбиниран контрацептив, съдържащ най-малко 30 mcg етинилестрадиол.

Те пълзят

Намалени концентрации на комбинирани контрацептиви или прогестогени с риск от намалена контрацептивна ефикасност.

За предпочитане е да се използва друг метод на контрацепция, особено механична контрацепция, когато се използва тази лекарствена комбинация и последващ цикъл.

Boceprover

Риск от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен чернодробен метаболизъм на хормоналния контрацептив от боцепревир.

Използвайте надежден, допълнителен или алтернативен метод на контрацепция, когато използвате тази лекарствена комбинация.

Телапревер

Потвърден риск от намалена контрацептивна ефикасност поради повишен чернодробен метаболизъм на хормонални контрацептиви.

Използвайте надежден, допълнителен или алтернативен метод на контрацепция, когато използвате тази лекарствена комбинация и два последователни цикъла.

Комбинации, които трябва да се използват с повишено внимание

Еторикоксиб

При едновременна употреба с еторикоксиб се наблюдава повишаване на концентрацията на етинил естрадиол.

Лабораторни изследвания

Използването на контрацептивни стероиди може да повлияе на резултатите от избрани лабораторни тестове, включително биохимични измервания на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречната и бъбречната функция, както и нивата на плазмените транспортни протеини като кортикостероид-свързващ глобулин и липидни фракции; измервания на въглехидратния метаболизъм, коагулацията и фибринолизата. Промените обикновено настъпват в рамките на нормалните лабораторни стойности.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° C.

Съхранявайте лекарството на място, недостъпно за деца.

Специални инструкции

Ако е налице някое от заболяванията/рисковите фактори, изброени по-долу, благоприятните ефекти на CPC и възможните рискове от тяхната употреба трябва да бъдат оценени при отделната жена и свързаните ползи и рискове да бъдат обсъдени с нея, преди тя да реши да използва такива лекарства. При първа проява, влошаване или обостряне на някое от тези заболявания или рискови фактори жената трябва да се консултира с лекуващия лекар. Лекарят трябва да реши дали да прекрати CPCs.

Нарушения на кръвообращението

Риск от венозен тромбоемболизъм (ВТЕ)

Рискът от VTE (напр. DVT или TELA) се увеличава при употребата на всяка SCC в сравнение с липсата на употреба. Употребата на левоноргестрел, норгестимат или продукти, съдържащи норетистерон, е свързана с по-нисък риск от ВТЕ. Решението за употреба на Ригевидон трябва да се вземе само след обсъждане с жената. Трябва да се гарантира, че тя е наясно с риска от ВТЕ, свързан с употребата на Ригевидон, степента, до която нейните рискови фактори влияят върху нейния риск и факта, че рискът от ВТЕ е най-висок през първата година на употреба. Някои данни сочат, че рискът от ВТЕ може да се увеличи, когато жената възстанови IUGR след прекъсване от 4 седмици или повече.

Сред жените, които не използват CGC и не са бременни, честотата на ВТЕ е приблизително 2 случая на 10 000 жени годишно. Въпреки това, всяка жена може да бъде изложена на много по-висок риск в зависимост от основните рискови фактори (вижте по-долу).

Установено е, че от 10 000 жени, използващи CCP, съдържащи левоноргестрел, приблизително 61 жени ще развият ВТЕ в рамките на една година.

Броят на случаите на ВТЕ на година е по-нисък от нормалното, очаквано по време на бременност или след раждане.

ВТЕ може да бъде фатален в 1-2% от случаите.

1 Средно 5-7 случая на 10 000 жени-години въз основа на изчисление на относителния риск от левоноргестрел-съдържащи CGCs в сравнение с този на жени, които не получават CGCs (приблизително 2,3 до 3,6 случая).

Тромбоза в други кръвоносни съдове, като артерии и вени на черния дроб, бъбреците, ретината или мезентериалните съдове, се съобщава много рядко при жени, използващи противозачатъчни хапчета.

Рискови фактори за развитие на ВТЕ

На фона на употребата на CGC рискът от венозни тромбоемболични усложнения може значително да се повиши при жени с допълнителни рискови фактори, особено при наличие на множество рискови фактори (вижте Таблица 1).

Лекарството Rigevidone е противопоказано при жени с множество рискови фактори, въз основа на които може да се причисли към група с висок риск за венозна тромбоза (вижте раздел "Противопоказания"). Ако жената има повече от един рисков фактор, повишаването на риска може да бъде по-голям от сбора на рисковете, свързани с всеки отделен фактор, така че трябва да се вземе предвид общият риск от ВТЕ. CGC не трябва да се предписва, ако съотношението полза/риск е неблагоприятно (вижте точка "Противопоказания").

маса 1

Рискови фактори за развитие на ВТЕ

Рискови фактори	Забележка
Затлъстяване (индексът на телесна маса (ИТМ) е по-голям) 30 kg/m2 ).	Рискът нараства значително с увеличаване на ИТМ. Особено внимание се изисква, когато жените имат други рискови фактори.
Продължително обездвижване, голяма операция, всяка операция на крака или таза, неврохирургия или обширна травма. Забележка: Временното обездвижване, включително пътуване със самолет за повече от 4 часа, също може да бъде рисков фактор за ВТЕ, особено за жени с други рискови фактори.	В такива случаи се препоръчва да се преустанови употребата на пластира/хапчето/пръстена (в случай на планирана хирургична интервенция за поне 4 седмици) и да не се възобновява употребата по-рано от 2 седмици след пълното възстановяване на двигателната активност. За да избегнете неочаквана бременност, трябва да използвате друг метод на контрацепция. Трябва да се обмисли целесъобразността на антитромботичната терапия, ако ригевидон не е преустановен предварително.
Фамилна анамнеза (ВТЕ при брат или сестра или родители, особено в сравнително млада възраст, напр. преди 50-годишна възраст).	Ако се подозира наследствено предразположение, жените се съветват да се консултират със специалист, преди да използват CGC.
Други състояния, свързани с ВТЕ	Рак, системен лупус еритематозус, хемолитично-уремичен синдром, хронично възпалително заболяване на червата (болест на Crohn или улцерозен колит) и сърповидно-клетъчна анемия.
Увеличаване на възрастта	Особено лица на възраст над 35 години.

Няма консенсус относно възможното влияние на разширените вени и повърхностния тромбофлебит върху развитието или прогресирането на венозна тромбоза.

Трябва да се обърне внимание на повишения риск от тромбоемболия по време на бременност, особено през първите 6 седмици след раждането (вижте Употреба по време на бременност или кърмене).

Симптоми на ВТЕ (DVT и TELA)

Ако се появят симптоми, жената трябва незабавно да потърси медицинска помощ и да информира своя лекар, че приема CGC.

Симптомите на дълбока венозна тромбоза (ДВТ) могат да включват:

• Едностранно подуване на крака и/или ходилото или област по протежение на вена на крака;
• болка или свръхчувствителност в крака, които могат да се усетят само при изправяне или ходене;
• Усещане за топлина в засегнатия крак; зачервяване или обезцветяване на кожата на крака.

Симптомите на TELA могат да включват:

• внезапен задух с неясна етиология или учестено дишане;
• Внезапна поява на кашлица, която може да бъде придружена от хемоптиза;
• внезапна болка в гърдите;
• припадък или замаяност;
• ускорен или неправилен сърдечен ритъм.

Някои от тези симптоми (напр. диспнея, кашлица) са неспецифични и могат да бъдат погрешно диагностицирани като по-чести или по-леки (напр. инфекции на дихателните пътища).

Други признаци на съдова оклузия могат да включват внезапна болка, подуване и леко посиняване на крайника.

При очна васкуларна оклузия първоначалната симптоматика може да бъде замъглено зрение без болка, което може да прогресира до загуба на зрението. Понякога загубата на зрение се развива почти веднага.

Риск от развитие на АТЕ

Епидемиологичните проучвания са установили, че употребата на който и да е CCG е свързана с повишен риск от ATE (миокарден инфаркт) или цереброваскуларни събития (напр. преходна исхемична атака, инсулт). Артериалните тромбоемболични събития могат да бъдат фатални.

Рискови фактори за развитие на АТЕ

При използване на CGC рискът от артериални тромбоемболични усложнения или цереброваскуларни инциденти се увеличава при жени с рискови фактори (вижте Таблица 2). Ригевидон е противопоказан, ако жената има един сериозен или множество рискови фактори за ATE, които могат да повишат риска от артериална тромбоза (вижте Противопоказания). „Ако една жена има повече от един рисков фактор, увеличението на риска може да бъде по-голямо от сбора на рисковете, свързани с всеки отделен фактор, така че трябва да се има предвид общият риск от развитие на ATE. CGC не трябва да се предписва, ако ползата/ съотношението на риска е неблагоприятно (вижте Противопоказания).

Таблица 2

Рискови фактори за развитие на АТЕ

Рискови фактори	Забележка
Увеличаване на възрастта	Особено лица на възраст над 35 години.
Пушенето	Жените, които желаят да използват CGC, трябва да бъдат посъветвани да спрат да пушат. Жените на 35 и повече години, които продължават да пушат, трябва да бъдат силно посъветвани да използват друг метод на контрацепция.
Артериална хипертония
Затлъстяване (ИТМ над 30 kg/m2 )	Рискът нараства значително с увеличаване на ИТМ. Особено внимание се изисква, когато жените имат други рискови фактори.
Фамилна анамнеза (артериален тромбоемболизъм при брат или сестра или родител, особено в сравнително млада възраст, като например под 50 години).	Ако се подозира наследствено предразположение, жените се съветват да се консултират със специалист, преди да използват CGC.
мигрена	Увеличаването на честотата или тежестта на мигрена при използване на CGC (може да е продромално състояние преди развитието на мозъчно-съдови събития) може да бъде причина за незабавно преустановяване на CGC.
Други състояния, свързани с нежелани съдови реакции	Захарен диабет, хиперхомоцистеинемия, дефекти на сърдечната клапа, предсърдно мъждене, дислипопротеинемия и системен лупус еритематозус.

Симптоми на ATE

Ако се появят симптоми, жената трябва незабавно да потърси медицинска помощ и да информира своя лекар, че приема CGC.

Симптомите на мозъчно-съдово разстройство могат да включват:

• Внезапно изтръпване или слабост на лицето, ръцете или краката, особено едностранно;
• внезапно нарушение на походката, замаяност, загуба на равновесие или координация;
• внезапно объркване, нарушена реч или разбиране;
• Внезапна загуба на зрението на едното или двете очи;
• Внезапно силно или продължително главоболие без определена причина;
• загуба на съзнание или припадък със или без гърчове.

Временността на симптомите може да означава преходна исхемична атака (TIA).

Симптомите на миокарден инфаркт (МИ) могат да включват:

• болка, дискомфорт, натиск, тежест, стягане или стягане в гърдите, ръката или зад гръдната кост;
• дискомфорт с облъчване в гърба, челюстта, гърлото, ръката, корема;
• Усещане за пълнота в стомаха, нарушено храносмилане или задавяне;
• Повишено изпотяване, гадене, повръщане или световъртеж;
• изключителна слабост, безпокойство или задух;
• ускорен или неправилен сърдечен ритъм.

Тумори

Рак на маточната шийка

Някои епидемиологични проучвания съобщават за повишен риск от рак на шийката на матката при жени, които са използвали CRPC за дълго време (>5 години), но това твърдение все още е противоречиво, тъй като не е окончателно изяснено до каква степен резултатите отчитат свързаните рискови фактори, като като сексуален. поведение и инфекция с човешки папиломен вирус (HPV).

Рак на гърдата

Мета-анализ на данни от 54 епидемиологични проучвания показва леко увеличение на относителния риск (HR = 1,24) от развитие на рак на гърдата при жени, използващи CRPS. Този повишен риск постепенно намалява в продължение на 10 години след спиране на CRPS. Тъй като ракът на гърдата е рядък при жени под 40-годишна възраст, увеличението на диагнозите рак на гърдата при жени, използващи или наскоро използващи CRPS, е малко в сравнение с общия риск от рак на гърдата. Доказателства за причинно-следствена връзка в тези и

Повишеният риск може да се дължи на по-ранна диагностика на рак на гърдата при жени, които са използвали CGC, биологичните ефекти на CGC или комбинация от двете. Жените, които използват орални контрацептиви, са диагностицирани с рак на гърдата в по-ранен стадий в сравнение с жените, които не са използвали CGC.

Чернодробни тумори

В редки случаи са наблюдавани доброкачествени (аденом, фокална нодуларна хиперплазия) и още по-редки случаи - злокачествени чернодробни тумори при жени, приемащи КГК. В някои случаи тези тумори могат да доведат до животозастрашаващи интраабдоминални кръвоизливи. Наличието на чернодробен тумор трябва да се има предвид по време на диференциалната диагноза, когато жени, използващи CGC, имат силна болка в горната част на корема, уголемяване на черния дроб или признаци на интраабдоминална коремен кръвоизлив.

Високите дози (50 mcg ethinylestradiol) CRP намаляват риска от рак на ендометриума и яйчниците. Остава да се потвърди дали тези открития могат да се отнасят и за CRP с ниски дози.

Други условия

депресия

Потиснатото настроение и депресията са чести нежелани реакции при хормонални контрацептиви (вижте Нежелани реакции). Депресията може да бъде тежка и е известен рисков фактор за суицидно поведение и самоубийство. Жените трябва да бъдат информирани да потърсят медицинска помощ при промени в настроението и симптоми на депресия, дори ако се появят скоро след началото на лечението.

Хипертриглицеридемия

Жените с хипертриглицеридемия или такава фамилна анамнеза за заболяването са изложени на повишен риск от панкреатит, когато използват CGC.

Артериална хипертония

Докладвани са леки повишения на АН при много жени, използващи SCC, но клинично значими повишения са редки. Само в тези редки случаи е оправдано незабавното спиране на SCC. Ако употребата на SCC при съществуваща хипертония води до постоянно повишено АН или ако значителните повишения на АН не реагират адекватно на антихипертензивно лечение, употребата на SCC трябва да се преустанови. В някои случаи употребата на SCC може да бъде възстановена, ако нормалните стойности на BP могат да бъдат постигнати с хипогликемия

Чернодробно заболяване

Остра или хронична чернодробна дисфункция може да изисква спиране на CRP, докато чернодробните функционални тестове се нормализират.

ангиоедем

Екзогенните естрогени могат да индуцират или обострят симптомите на наследствен и придобит ангиоедем.

Глюкозен толеранс/захарен диабет

Въпреки че CGC могат да повлияят периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс, няма доказателства, че терапевтичният режим на дозиране трябва да се промени при жени с диабет, приемащи ниски дози CGC (съдържащи <0,05 mg етинилестрадиол). Въпреки това, жените с диабет трябва да бъдат непрекъснато наблюдавани през целия период на употреба на CGC.

Други условия

В случай на рецидив на холестатична жълтеница, появила се за първи път по време на бременност или предишна употреба на полови стероидни хормони, употребата на CGC трябва да се преустанови.

Има съобщения за развитие или обостряне на такива заболявания по време на бременност и при употребата на KGC (връзката с употребата на KGC не е изяснена): жълтеница и/или пруритус, свързани с холестаза; образуване на камъни в жлъчката; порфирия; системен лупус еритематозус; хемолитично-уремичен синдром; хорея на Sydenham; херпес на бременността; загуба на слуха, свързана с отосклероза.

Ендогенната депресия, епилепсията, болестта на Crohn и улцерозният колит се влошават при употребата на CGC.

Понякога може да се появи хлоазма, особено при жени с анамнеза за бременна хлоазма. Жените с предразположение към хлоазма трябва да избягват пряка слънчева светлина или ултравиолетово лъчение, когато използват CGC.

Специално внимание трябва да се обърне на пациенти с хиперпролактинемия.

Медицински преглед/консултация

Преди започване или повторно започване на Ригевидон, медицинската история на пациентката, включително фамилната анамнеза, трябва да се прегледа внимателно и да се изключи бременност. Също така трябва да се измери кръвното налягане и да се извърши общ преглед, като се вземат предвид противопоказанията (вижте раздела Противопоказания) и специалните резерви (вижте раздела Особености за употреба). Важно е да се привлече вниманието на жената към информацията за венозна и артериална тромбоза, включително рискът от употребата на Rigevidone в сравнение с други CGCs, симптоми на VTE и ATE, известни рискови фактори и какво да правите в случай на съмнение за тромбоза. Инструкциите за медицинска употреба трябва да се прочетат внимателно и да се спазват дадените в тях препоръки. Честотата и естеството на прегледите трябва да се основават на настоящите стандарти на медицинската практика, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на всяка жена.

Имайте предвид, че оралните контрацептиви не предпазват от ХИВ инфекция (СПИН) и други болести, предавани по полов път.

Намалена ефективност

Ефикасността на CRP може да бъде намалена, например, ако пропуснете приема на таблетки (вижте точка "Приложение и дози"), повръщане, диария (вижте точка "Приложение и дози") или ако приемате други лекарства по същото време (вж. раздел "Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия").

Намален контрол на цикъла

Както при всички PDA, може да се развие нередовно кървене (зацапване или пробивно кървене), особено през първите няколко месеца на употреба, така че всяко нередовно кървене трябва да се оценява само след като тялото е завършило периода на адаптация към лекарството от приблизително три цикъла..

Ако нередовното кървене продължава или се появи след няколко редовни цикъла, трябва да се обмислят нехормонални причини и да се предприемат подходящи диагностични мерки, за да се изключи злокачествено заболяване или бременност. Тези мерки могат да включват кюретаж.

Някои жени може да не получат менструално кървене по време на нормална пауза в употребата на CCP. Ако CCP са били използвани съгласно раздела "Указания за употреба и дозировка", бременността е малко вероятна. Въпреки това, ако указанията в раздела "Указания за употреба и дозировка" не са били спазени преди първото отсъствие на отпадно кървене или ако менструално кървене липсва в продължение на два цикъла, трябва да се изключи бременност, преди да продължите с употребата на CCP.

ЦЯЛА надморска височина

По време на клинични изпитвания с пациенти, получаващи лекарства за лечение на инфекции с вируса на хепатит С (HCV), съдържащи омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир със или без рибавирин, по време на клиничните изпитвания е установено повишаване на нивата на трансаминазата (ALT) повече от 5 пъти. Това се случва със значително по-голяма честота при жени, използващи лекарства, съдържащи етинилестрадиол, като CGC. Повишения на нивата на ALT са наблюдавани и при антивирусни лекарства, съдържащи глекапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (вижте разделите Противопоказания и Лекарствени взаимодействия и Други взаимодействия).

Помощни вещества

Ригевидон, обвити таблетки, съдържа лактоза монохидрат. Жени с редки наследствени заболявания на галактозна непоносимост, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да използват това лекарство.

Ригевидон, обвити таблетки, съдържа захароза. Жени с рядка наследствена непоносимост към фруктоза, нарушения на абсорбцията на глюкоза и галактоза и дефицит на захар-изомалтаза не трябва да използват този препарат.

Ригевидон, филмирани таблетки, съдържа натриева кармелоза.

Една обвита таблетка съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg)/доза натрий, т.е. лекарството практически не съдържа натрий.

Възможност за повлияване на скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми.

Не са провеждани проучвания за ефекта върху способността за шофиране и работа с други механизми. При жени, които са използвали KGC, не е наблюдаван ефект върху способността за шофиране на моторни превозни средства и работа с механизми.

Срок на годност

30 месеца.