Revazio

Реватио има вазодилатиращ ефект върху тялото.

Показания Revazio

Използва се за лечение на белодробна хипертония, група патологии, при които има прогресивно повишаване на съдовото съпротивление в белите дробове, което води до дяснокамерна недостатъчност.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването се извършва в таблетки, в количество от 15 броя, опаковани в блистерни ленти. В опаковка - 90 таблетки или 6 блистера.

Фармакодинамика

Силденафил е селективно вещество с мощен инхибиторен ефект върху cGMP елемента на специфичния компонент на PDE-5. Последният насърчава процеса на разпадане на cGMP елемента и се намира вътре в кавернозните тела на пениса, както и в белодробните съдове. Поради повишаването на нивото на cGMP вътре в гладкомускулните клетки на белодробните съдове се осъществява процесът на тяхната релаксация. По време на лечението на белодробна хипертония, силденафил разширява белодробните съдове и други съдове (но в по-малка степен).

Силденафил е селективен именно по отношение на PDE-5 компонента – действа върху него много по-активно, отколкото върху други известни изоензими, като PDE-11 (700 пъти по-силен) и PDE-1 (80 пъти по-силен).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Абсорбция.

Силденафил се абсорбира сравнително бързо. Абсолютната бионаличност е приблизително 41%. Необходим е около 1 час, за да достигне лекарството пикови плазмени нива (това изисква лекарството да се приема на празен стомах).

След прием на 60-120 mg от лекарството (три пъти дневно) се наблюдава повишаване на стойностите на Cmax, както и на AUC, което е пропорционално на размера на дозата. При прием на 240 mg от лекарството на ден се наблюдава нелинейно повишаване на лекарствените показатели. Приемът му с мазни ястия с високо съдържание на калории води до удължаване на времето за достигане на пикови показатели с още 1 час. В този случай максималните плазмени стойности на лекарството намаляват с приблизително 29%, а степента на абсорбция намалява с 11% (средно).

Разпределение.

Обемът на разпределение на силденафил е 105 l. При прием на 60 mg от лекарството на ден, пиковите равновесни стойности на веществото са около 113 ng/ml. Компонентът силденафил, заедно с основния си циркулиращ N-деметил продукт на метаболизма, се синтезира в кръвта с плазмените протеини - приблизително 96%. Екскрецията на веществото се наблюдава и със спермата: след 1,5 часа здравите мъже имат около 0,0002% от консумираната порция.

Метаболитни процеси.

Метаболитните процеси се осъществяват главно в черния дроб, с помощта на изоензими на микрозомите на хемопротеиновата P450 система: като CYP3A4 елемента (основният метаболитен път), както и CYP2C9 елемента (спомагателен път). Основният циркулиращ продукт на метаболизма - N-деметилираният силденафил, също действа селективно по отношение на PDE, като показателят за активност по отношение на PDE-5 компонента при in vitro тестове е 50% от общия ефект на силденафил.

Плазменото ниво на метаболитите е приблизително 40% от това на самия силденафил. Тези стойности се различават при хора с повишено белодробно артериално налягане – те са приблизително 72%. N-деметил метаболитът се превръща и терминалният му полуживот е приблизително 4 часа.

Приблизително 36% от общата лекарствена активност на лекарството идва от продукта на разграждане на основното вещество.

Екскреция.

Общият клирънс е 41 л/час, а терминалният полуживот на лекарството е 3-5 часа. Екскрецията се осъществява под формата на метаболитни продукти - около 80% от приетата доза се екскретира през червата, а други 13% през бъбреците.

Фармакокинетични характеристики за специални категории пациенти.

Възрастни хора.

Тъй като скоростта на клирънс е намалена, нивото на свободния силденафил с неговия метаболитен продукт ще бъде с 90% по-високо. Тъй като протеиновият синтез на силденафил в плазмата се определя от възрастта, нивата на свободно движещия се силденафил ще бъдат приблизително с 40% по-високи.

Наличие на проблеми с бъбречната функция.

Ако се наблюдава тежка бъбречна недостатъчност, скоростта на клирънс на силденафил е значително намалена, което води до повишаване на стойностите на активния компонент: AUC (със 100%) и Cmax (с 88%). Същите показатели за метаболитния продукт на веществото са: AUC - +200% и Cmax - +79% (в сравнение с показателите на здрави хора).

Наличие на функционални чернодробни нарушения.

При леки до умерени форми на нарушения (с оценка 5-9 по скалата на Child-Pugh), скоростта на клирънс намалява, което води до повишаване на стойностите на AUC (+85%) и Cmax (+47%).

Наличието на БАХ при пациента.

Нивото на Css на веществото се увеличава с 20–50%, а стойностите на Cmin се удвояват. Съществува тенденция за намаляване на стойностите на клирънса или за увеличаване на бионаличността на активния елемент при лица с белодробна артериална хипертония (БАХ), в сравнение с подобни стойности при здрави индивиди.

[ 7 ], [ 8 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, като стандартната дневна доза е 60 mg, която се приема на 3 дози, с интервали между тях от 6-8 часа, независимо от диетата. Не можете да приемате повече от предписаните 60 mg на ден.

Корекция на дозата при пациент с бъбречни нарушения. При лоша поносимост към веществото силденафил е необходимо намаляване на дозата - приемайте по 20 mg от лекарството два пъти дневно.

Ако пациентът се нуждае от комбинирана терапия със саквинавир или еритромицин, дневната доза Revatio трябва да се намали до 40 mg – в този случай тя трябва да се раздели на 2 отделни дози. При комбиниране с телитромицин, кларитромицин и нефазодон, дневната доза се намалява до 20 mg.

[ 13 ]

Употреба Revazio по време на бременност

Приемът на лекарството е разрешен само в ситуации, когато вероятната полза за майката е по-голяма от появата на усложнения и негативни реакции при плода.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• наличието на свръхчувствителност към всички компоненти на лекарството;
• вено-оклузивна патология в белодробната област;
• употребата на NO донори, всякакви форми на нитрати и освен това мощни инхибитори на CYP3 A4 изоензима (включително ритонавир с итраконазол и кетоконазол);
• загуба на зрение в едното око в резултат на развитието на неартериитен възпалителен процес от исхемичен тип в предната част на зрителния нерв;
• хора с наследствени дегенеративни заболявания в областта на ретината (включително ретинит);
• тежки стадии на чернодробна дисфункция (повече от 9 точки според Child-Pugh);
• анамнеза за миокарден инфаркт или инсулт;
• силно понижено кръвно налягане – системните показатели са до 90 mm Hg, а диастоличните показатели са до 50 mm Hg;
• хиполактазия, дефицит на лактазен ензим и синдром на малабсорбция;
• период на кърмене;
• категория пациенти под 18-годишна възраст.

Необходимо е повишено внимание при предписване в следните случаи:

• повишено белодробно артериално налягане (1-ви или 4-ти функционален клас);
• анатомична деформация на пениса (включително кавернозна фиброза, ангулация и изкривяване на пениса);
• различни патологии, които допринасят за развитието на приапизъм (те включват сърповидно-клетъчна анемия, плазмоцитом и левкемия);
• заболявания, които причиняват кървене, както и обостряния на улцерозни процеси в стомашно-чревния тракт;
• сърдечна недостатъчност;
• нестабилна ангина;
• видове аритмии, които могат да бъдат животозастрашаващи;
• повишени стойности на кръвното налягане – повече от 170/100 mm Hg;
• обструкция в областта на изходния тракт на лявата камера (включително аортна стеноза, а също и обструктивна форма на кардиомиопатия, която има хипертрофичен характер);
• Синдром на Сий или хиповолемия;
• неартериитна исхемична невропатия в предната област на зрителния нерв или наличието на тази патология в анамнезата;
• употребата на умерено активни лекарства, които инхибират изоензима CYP3 A4 (те включват саквинавир, телитромицин с еритромицин и кларитромицин, както и нефазодон), и освен това, α-блокери;
• употреба при лечение с лекарства, които индуцират CYP3 A4 изоензима.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Странични ефекти Revazio

Употребата на лекарството може да причини следните странични ефекти:

• възпалителен процес в подкожната тъкан, анемия, синузит в неопределени форми, както и понижаване на кръвното налягане и грип;
• задържане на течности в тялото, което се проявява под формата на подуване;
• появата на главоболие, парестезия, парене, чувство на тревожност, както и безсъние, хипоестезия и тремор;
• кръвоизлив в областта на ретината, зрителни нарушения (включително диплопия, замъглено виждане, фотофобия, цианопсия и хроматопсия), проблеми с чувствителността на очите, зачервяване или възпаление в областта на очите. Може да се наблюдава и влошаване на зрителната острота;
• внезапно развитие на глухота, а в допълнение към това и световъртеж;
• появата на кървене от носа, кашлица или хрема, както и развитието на бронхит и запушен нос;
• появата на подуване на корема, хемороиди, симптоми на диспепсия, както и развитието на гастрит, ГЕРБ, гастроентерит и диария. Може да се появи и сухота на устната лигавица;
• развитие на еритема, кожни обриви и алопеция, както и нощна хиперхидроза;
• миалгия и болка в гърба и крайниците;
• продължителна ерекция, хематоспермия, гинекомастия и приапизъм;
• състояние на треска и развитие на хиперемия.

[ 12 ]

Свръх доза

Основните признаци на интоксикация са горещи вълни, главоболие, запушен нос, световъртеж, както и зрителни нарушения и лошо храносмилане.

За да се елиминират получените нарушения, са необходими симптоматични лечебни процедури, тъй като хемодиализата не дава резултати.

[ 14 ], [ 15 ]

Взаимодействия с други лекарства

Когато се комбинира с лекарства, които инхибират активността на изоензимите на хемопротеин P450 системата (като елементи като CYP3A4 и CYP2C9), се наблюдава намаляване на нивото на клирънс на лекарството. При комбиниране с индукторни лекарства тези стойности, напротив, се увеличават.

Комбинацията с ритонавир (в доза от 1 g/дневно), лекарства, които инхибират HIV протеазата, както и лекарства със силен инхибиторен ефект върху изоензима CYP3A4, води до повишаване на Cmax нивото на силденафил (с повече от 300%), както и на AUC стойностите (с приблизително 1000%).

Комбинацията със саквинавир, както и с CYP3A4 изоензими и лекарства, които инхибират активността на HIV протеазата, повишава пиковите нива на силденафил с приблизително 140% и нивата на AUC с 210%.

Когато лекарството взаимодейства с телитромицин, кларитромицин или нефазодон, могат да се появят симптоми, които са подобни по свойствата си на ефектите на веществото ритонавир.

Комбинацията с еритромицин или саквинавир увеличава стойностите на AUC на Revatio седем пъти. Поради това, дозите на лекарството трябва да се коригират.

При едновременен прием с циметидин (0,8 g), лекарства, които инхибират активността на хемопротеин P450, както и лекарства, които неспецифично инхибират действието на изоензима CYP3A4, се наблюдава повишаване на плазмените стойности на силденафил (доза 50 mg) при здрав човек (с 56%).

Когато се комбинира с лекарства, които слабо индуцират CYP3A4 изоензима, нивото на клирънс на активния компонент на лекарството се увеличава три пъти. Употребата на силденафил дори в доза от 60 mg по време на терапия за белодробна артериална хипертония (БАХ), заедно с бозентан, намалява стойностите на AUC на силденафил.

[ 16 ]

Условия за съхранение

Реватио трябва да се съхранява на сухо място. Температурата трябва да бъде максимум +30°C.

[ 17 ], [ 18 ]

Срок на годност

Реватио може да се използва в продължение на 5 години от датата на производство на лекарството.

Отзиви

Revatio има много малко отзиви. Повечето пациенти отбелязват, че лекарството е доста скъпо, но в същото време е много ефективно за елиминиране на симптомите на белодробна хипертония - улеснява дихателния процес и освен това намалява тежестта на изпотяване и задух.