Рабдовируси - патогени на бяс и везикулозен стоматит

Бяс - остра инфекциозна болест, причинена от рабдовирус - става чрез ухапване от животно или пациент човек в контакт с натрошен кожата или лигавицата на слюнката на болно животно. Тази инфекция на централната нервна система почти винаги е смъртоносна.

Първото споменаване на заболяване, предавано чрез ухапване от куче и много подобно на описаното в описанието бяс, се намира в кленообразните глинени плочи на древна Месопотамия, датиращи от 3-то хилядолетие преди Христа. Д. Вирусът е изолиран и атенюиран от пасажи на мозъка на заека през 1882 г. От И. Пастьор.

Везикуларният стоматит - заболяване на коне, едър рогат добитък и свине, понякога хора, които текат в тях доброкачествено - също е причинено от рабдовирус. За хората този вирус е слабо патогенен. Изследва се по-добре от всички рабдовируси.

[1], [2], [3], [4]

Жизнен цикъл

Рабдовирусите са семейство, в което има 3 рода: везикуловирус (10 вируса на бозайници, типичен вирус на везикулозен стоматит или военновъздушни сили); yssavirus (6 серологично свързани вируси, типичен - вирус на бяс); Сигмавирус (единственият представител е вирусът на сигма-дрошофил). Некласифицирани са 6 вируса, които причиняват болести по рибите и 13 вируси, които увреждат растенията. Рабдовирусите се характеризират с пръчковиден или с куршум вирион: дължина 60-400 nm, широчина 60-85 nm. Частиците са заобиколени от двуслойна липидна мембранна обвивка с изпъкнали шипове с дължина 10 nm и широчина 3 nm. Под мембраната е рибонуклеокапсидът, който има спирален тип симетрия, в който се виждат електронните ивици. Геномът на рабдовирусите е представен от отрицателна едноверижна линейна неграграмена РНК молекула с молекулно тегло 3.8 МД; Бяха намерени пет гени, кодиращи синтеза на структурни протеини, и беше определен редът за тяхното местоположение. Генът нуклеокапсиден протеин N (50 kD) се намира в 3 'края. Той е последван от NSV протеинов ген (30 kD), един от компонентите на вирусната транскриптаза, който е част от нуклеокапсида. Следващият ген кодира матриксния протеин М (30 kD) и обвивката на двуслойната липидна мембрана отвътре. Да, има ген за протеин G (65 kD), външен гликопротеин на вирусния супер-капсид. На 5'-края има ген на високомолекулния компонент на вирусната транскриптаза - протеин L (160 kD).

Рабдовирус взаимодействие с клетки и възпроизвеждане са, както следва: адсорбция на вируса на клетка (гликопротеин G) - проникването в клетката чрез ендоцитоза - мембранно сливане с лизозоми - депротеинизация вирус. Под действието на вирион транскриптаза (РНК полимераза) е оформен сРНК служи като матрица за синтеза на вРНК и иРНК изпълнява функция. Освен това, вирус-специфични протеини се синтезират на рибозоми на клетката гостоприемник. Протеините М и G се вкарват в плазмената мембрана. Получената вРНК чрез реакция с протеините N, L и NS нуклеокапсид преминават през мембраната обвити superkapsidom. Узрелият вирион се отделя от клетката, като се развива.

Вирусът на бяс в структурата и характеристиките на вътреклетъчното възпроизводство е много подобен на вируса на везикулозен стоматит. Важна особеност на тези вируси е изразеното инхибиране на протеиновата биосинтеза в клетката гостоприемник чрез блокиране на инициирането на транслация. Има няколко serovariants на вируси на везикулозен стоматит, които се различават в протеин G, който също е защитен антиген.

Вирусите се размножават добре при пилешки ембриони, бъбречни клетки от новородени хамстери и в култури от човешки диплоидни клетки. В клетъчните култури вирусът на везикулозен стоматит обикновено причинява цитопатичен ефект и клетъчна смърт, понякога образуване на симпаст.

Вирусът на бяс има широк спектър от хостове. Всички топлокръвни животни са чувствителни към него. Степента на патогенност на различните щамове на вируса на бяс за различните животни не е еднаква. При някои видове прилепи вирусът се адаптира само към слюнчените жлези, без да причинява признаци на заболяване; инфекцията на други животни винаги води до смърт.

Щамове на вируси на бяс, които циркулират в природата при животните, се наричат улични щамове. Те причиняват заболявания с доста дълъг период на инкубация и обикновено образуват специфични телесни инсулти в цитоплазмата на клетките. Заразените животни могат да имат дълъг период на възбуда и агресия. Вирусът може да проникне в слюнчените жлези и централната нервна система. Следващите пасажи в мозъка на зайците водят до образуването на фиксиран вирус, който не може да се възпроизвежда по-късно в клетки, различни от нервните. Фиксираният вирус се умножава бързо, инкубационният период е кратък, инцидентите в клетките рядко се откриват. Този вирус е патогенен само за зайци.

Вирусът на бяс не е много стабилен във външната среда, той бързо се инактивира от действието на ултравиолетовите лъчи или слънчевата светлина върху него. При кипене умира след 2 минути, при 60 ° C - след 5 минути. Бързо инактивиран с разтвори на лизол, хлорамин, фенол, мастни разтворители и трипсин. При животинските трупове, особено при ниски температури, продължава до 4 месеца.

Имунитет

Тъй като болестта с бяс завършва със смърт, постинфекциозният имунитет не е проучен. Установено е, че могат да се образуват антитела по време на заболяването и след ваксинация. Postvaccinal immunity продължава до 1 година.

Епидемиология на бяса

Бяс е типична зооантропоноза. Основният източник и резервоар на вируса са диви и домашни хищници: кучета, котки, вълци, чакали, лисици, скункс, мангуози, прилепи. Болестта обикновено се предава чрез ухапване или когато възпалената кожа или лигавиците са възпалени, тъй като вирусът се умножава в слюнчените жлези на животното. Болното животно е заразно не само по време на заболяване, но и в инкубационен период от 2 до 3 дни, понякога повече, преди появата на първите признаци на заболяването.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Симптомите на бяс

Основно вируса на бяс умножение среща в тъканта проксимално мускул на входната врата, и след това се въвежда в патоген рецептора на периферна сензорна нерв endoneurium и Schwann клетки или периневрално пространства пропуска ЦНС. Там, вирусни умножава в невроните на хипокампуса, мозък, черепните нерви, симпатична ганглии, причинявайки възпалителни, дегенеративни и некротични промени в нервната система. През този период вирусът също се умножава в клетките на слюнчените жлези.

Най-краткият инкубационен период се случва с ухапване на главата и ръцете, по-дълго - с ухапване от долните крайници; като цяло варира от 8 до 90 дни. При развитието на болестта се отличават три етапа: прекурсори (депресия), стимулиране, парализа. Първо има тревожност, страх, безпокойство, неприятни усещания в областта на ухапване. След 1-3 дни се наблюдава подчертано възбуда, гърчове на дихателната и поглъщащи мускули, има явна хидрофобия (хидрофобията е второто име на това заболяване). През този период са характерни агресивност, слухови и зрителни халюцинации. След това се развива парализата и в 5-7 дни след началото на заболяването се получава смърт от парализа на сърцето или респираторен център.

Лабораторна диагностика на бяс

Диагнозата на бяс се извършва с помощта на вироскопски, биологични и серологични методи. В мъртви животни и хора в хистологични секции или намазки изследва мозъчна тъкан (мозъчна кора и малък мозък, хипокампус, продълговатия мозък), и тъкан на слюнчените жлези. Пирамидални клетки на мозъчната тъкан проявяват специфични еозинофилни включвания (прасеца Бебе-Negri), разположен в цитоплазмата и ядрото е около натрупването на вирусни нуклеокапсиди. Техният външен вид се дължи на трудното съзряване на вирионите в нервните клетки. Тау Бебе-Negri идентифицира специални методи оцветяване (Романовски-Gimza, Mann, Turevichu, Muromtsev и др.). Те имат характерна гранулирана структура с базофилни гранули на ацидофилния фон, чийто размер е 4-10 μm. Недостатъкът на метода е, че той може да се използва само след смъртта на човек или животно.

Вирусният антиген може да бъде открит в същите препарати чрез директна или индиректна имунофлуоресцентна реакция.

Вируса на бяс изолат на слюнката управлява пациенти хора или животни, както и от прясно разрез на материал (мозъчна тъкан, тъкан подчелюстните слюнчените жлези) чрез интрацеребрално инфекция на белите мишки и зайци, хамстери или - интрамускулно. При животните се развива парализа с последваща смърт. Мозъкът на починалото животно трябва да бъде изследван за откриване на телета Babes-Negri или вирусен антиген чрез имунофлуоресцентната реакция.

Антитела могат да бъдат открити при ваксинирани индивиди чрез реакции на неутрализация, фиксиране на комплемента, имунофлуоресценция и имуносорбентни реакции (RIM и IFM).

Специфична профилактика и лечение на бяс

Предотвратяването на бяс е да се води борба с бяса при животните и да се предотврати развитието на болестта при хора, които са били ухапани или осакатени от болни животни. Програмата за елиминиране на бяса при сухоземни животни следва да се разглежда в два аспекта:

1. - изкореняване на градските бяс и бяс
2. подобряване на естествените огнища на инфекцията с бяс.

Опит в много страни се оказва в състояние да контролира епизоотична градски от регистрация и имунизация на кучета. Въпреки това, за пълното премахване на rabicheskogo инфекция е необходимо подобряване на естествената си огнища, и унищожаването на диви месоядни той дава само временни и местни резултати и заплашва развитието на нежелани последици за околната среда. В чужбина, вече има много положителен опит на бяс сред дивите животни (лисици, миещи), храненето им примамки, съдържащи ваксина. Много обещаващ в това отношение се считат орални ваксини против бяс: живо модифицирани цели вирусни ваксини от атенюирани ваксинални щамове (SAD Bern Внуково-32) и рекомбинантен генното инженерство орална ваксина използват като вектор ваксиния вирус, експресиращ гена на G-протеин на вируса на бяс.

Или близане или ухапвания трябва да бъде старателно измиване раната или кожата в мястото на контакт със слюнката, сапунена вода, за да обгарям раната с алкохол разтвор на йод и инициира специфична профилактика на бяс ваксина и гама глобулин бяс. Вместо предварително използва много реактогенен ваксината Ферми (от мозъчната тъкан на овце, заразени с фиксирана вирус) понастоящем се препоръчва за профилактика на бяс заболяване инактивирана култура на ваксината бяс, която е направена в клетъчна култура заразени с атенюиран вирус на бяс (щам Внуково-32). Аварийно терапевтично и профилактично ваксиниране е ваксина или ваксина в комбинация с гама глобулин бяс съгласно схемите, посочени в инструкциите за тяхното използване. Схема на ваксинация се определя от тежестта на ухапване, неговото локализиране, изминалото време след ужилване, ухапвания информация за животното и от други обстоятелства.