Рабдовирусите са причинители на бяс и везикуларен стоматит

Бясът е остро инфекциозно заболяване, причинено от рабдовирус, което се появява, когато човек бъде ухапан от болно животно или когато слюнката на болно животно влезе в контакт с увредена кожа или лигавици. Тази инфекция на централната нервна система почти винаги е фатална.

Първите споменавания на заболяване, предавано чрез ухапване от куче и много подобно по описание на бяс, се откриват в клинописни глинени плочки от Древна Месопотамия, датиращи от 3-то хилядолетие пр.н.е. Вирусът е изолиран и атенуиран чрез пасажи върху мозъка на заек през 1882 г. от И. Пастьор.

Везикулозен стоматит - заболяване на коне, говеда и свине, понякога и хора, което протича доброкачествено - също се причинява от рабдовирус. Този вирус е слабо патогенен за хората. Той е проучен по-добре от всички рабдовируси.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Жизнен цикъл

Рабдовирусите са семейство, което включва три рода: Vesiculovirus (10 вируса на бозайници, типичният от които е вирусът на везикуларен стоматит или VSV); yssavirus (6 серологично свързани вируса, типичният е вирусът на бяс); Sigmavirus (единственият представител е вирусът сигма-дрозофила). Шест вируса, причиняващи болести по рибите, и 13 вируса, засягащи растенията, остават некласифицирани. Рабдовирусите се характеризират с вирион с форма на пръчка или куршум: 60-400 nm дължина и 60-85 nm ширина. Частиците са обградени от двуслойна липидна мембрана, подобна на мембрана, с изпъкнали шипове с дължина 10 nm и ширина 3 nm. Под мембраната се намира рибонуклеокапсид със спирален тип симетрия, в който под електронен микроскоп се виждат ивици. Геномът на рабдовирусите е представен от отрицателна едноверижна линейна нефрагментирана РНК молекула с молекулно тегло 3,8 MDa; Открити са пет гена, кодиращи синтеза на структурни протеини, и е определен редът на тяхното подреждане. В 3'-края се намира генът на нуклеокапсидния протеин N (50 kDa). След него се намира генът на NSV протеина (30 kDa), един от компонентите на вирусната транскриптаза, която е част от нуклеокапсида. Следващият ген кодира матричния протеин M (30 kDa) и покрива двуслойната липидна мембрана отвътре. Следва генът на протеина G (65 kDa), външният гликопротеин на вирусния суперкапсид. В 5'-края се намира генът на високомолекулния компонент на вирусната транскриптаза, протеинът L (160 kDa).

Взаимодействието на рабдовирусите с клетките и тяхното размножаване протичат по следната схема: адсорбция на вируса върху клетката (гликопротеин G) - проникване в клетката чрез ендоцитоза - сливане с лизозомната мембрана - депротеинизация на вируса. Под действието на вирионната транскриптаза (РНК полимераза) се образува кРНК, която служи като матрица за синтеза на вРНК и изпълнява функцията на иРНК. След това върху рибозомите на клетката гостоприемник се синтезират вирус-специфични протеини. Протеините M и G са вградени в плазмената мембрана. Нуклеокапсидът, образуван при взаимодействието на вРНК с протеините N, L и NS, преминавайки през мембраната, е обвит от суперкапсид. Зрелият вирион се отделя от клетката чрез пъпкуване.

Вирусът на бяс е много подобен на вируса на везикуларния стоматит по своята структура и характеристики на вътреклетъчното размножаване. Важна характеристика на тези вируси е изразеното инхибиране на процесите на биосинтеза на протеини в клетката гостоприемник чрез блокиране на инициирането на транслацията. Съществуват няколко сероварианта на вирусите на везикуларния стоматит, които се различават по G протеина, който е и защитен антиген.

Вирусите се размножават добре в пилешки ембриони, бъбречни клетки от новородени хамстери и в човешки диплоидни клетъчни култури. В клетъчните култури вирусът на везикуларния стоматит обикновено причинява цитопатични ефекти и клетъчна смърт, а понякога и симпластогенеза.

Вирусът на бяс има широк спектър от гостоприемници. Всички топлокръвни животни са чувствителни към него. Степента на патогенност на различните щамове на вируси на бяс за различните животни не е еднаква. При някои видове прилепи вирусът се е адаптирал само към слюнчените жлези, без да причинява признаци на заболяване; заразяването на други животни винаги води до смърт.

Щамовете на вирусите на бяс, циркулиращи в природата сред животните, се наричат улични щамове. Те причиняват заболявания с доста дълъг инкубационен период и обикновено образуват специфични включени телца в цитоплазмата на клетките. Заразените животни могат да изпитват дълъг период на възбуда и агресивност. Вирусът може да проникне през слюнчените жлези и централната нервна система. Последователните пасажи в мозъка на зайците водят до образуването на фиксиран вирус, който не е в състояние да се възпроизвежда по-нататък в никакви клетки, освен в нервните клетки. Фиксираният вирус се размножава бързо, инкубационният период е кратък, включвания в клетките рядко се откриват. Този вирус е патогенен само за зайци.

Вирусът на бяс не е много устойчив във външната среда, бързо се инактивира при излагане на ултравиолетови лъчи или слънчева светлина. При варене умира след 2 минути, при 60 °C - след 5 минути. Бързо се инактивира от разтвори на лизол, хлорамин, фенол, мастни разтворители и трипсин. В трупове на животни, особено при ниски температури, оцелява до 4 месеца.

Имунитет

Тъй като бясът е фатален, постинфекциозният имунитет не е изследван. Установено е, че антитела могат да се образуват по време на заболяването и след ваксинация. Постваксиналният имунитет трае до 1 година.

Епидемиология на бяс

Бясът е типично зоонозно заболяване. Основен източник и резервоар на вируса са дивите и домашните хищници: кучета, котки, вълци, чакали, лисици, скунксове, мангусти, прилепи. Заболяването обикновено се предава чрез ухапване или чрез лигавене върху увредена кожа или лигавици, тъй като вирусът се размножава в слюнчените жлези на животното. Болното животно е заразно не само по време на заболяването, но и през инкубационния период от 2-3 дни, понякога повече, преди да се появят първите признаци на заболяването.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми на бяс

Първичното размножаване на вируса на бяс се случва в мускулната тъкан близо до входните врати, след което патогенът прониква в рецепторите на периферните сетивни нерви и навлиза в централната нервна система през ендоневриума на Schwann-клетките или периневралните пространства. Там вирусът се размножава в невроните на хипокампуса, продълговатия мозък, черепномозъчните нерви и симпатиковите ганглии, причинявайки възпалителни, дистрофични и некротични промени в нервната система. През този период вирусът се размножава и в клетките на слюнчените жлези.

Най-краткият инкубационен период настъпва при ухапвания по главата и ръцете, по-дълъг - при ухапвания по долните крайници; като цяло той варира от 8 до 90 дни. В развитието на заболяването се разграничават три етапа: предвестници (депресия), възбуда, парализа. В началото се появяват тревожност, страх, безпокойство, неприятни усещания в областта на ухапването. След 1-3 дни се появяват изразена възбуда, спазми на дихателните и преглъщащите мускули, появява се изразена хидрофобия (хидрофобията е второто наименование на това заболяване). За този период са характерни агресия, слухови и зрителни халюцинации. След това се развива парализа, а след 5-7 дни от началото на заболяването настъпва смърт от парализа на сърдечния или дихателния център.

Лабораторна диагностика на бяс

Диагностицирането на бяс се извършва с помощта на вирусоскопски, биологични и серологични методи. Мозъчна тъкан (мозъчна кора и малък мозък, рог на Амон, продълговат мозък) и тъкан на слюнчените жлези се изследват в хистологични срези или натривки от умрели животни и хора. В пирамидалните клетки на мозъчната тъкан се откриват специфични еозинофилни включвания (телца на Бабеш-Негри). Те са разположени в цитоплазмата близо до ядрото и представляват струпвания от вирусни нуклеокапсиди. Появата им се дължи на трудното узряване на вирионите в нервните клетки. Телцата на Бабеш-Негри се откриват с помощта на специални методи за оцветяване (Романовски-Гимза, Ман, Туревич, Муромцев и др.). Те имат характерна гранулирана структура с базофилни гранули на ацидофилен фон, размерът им е 4-10 μm. Недостатъкът на този метод е, че може да се използва само след смъртта на човек или животно.

Вирусният антиген може да бъде открит в същите препарати, използвайки директна или индиректна имунофлуоресцентна реакция.

Вирусът на бяс може да бъде изолиран от слюнката на болни хора или животни, както и от пресен аутопсионен материал (мозъчна тъкан, тъкан на подчелюстните слюнчени жлези) чрез интрацеребрално инфектиране на бели мишки и зайци или хамстери - интрамускулно. Животните развиват парализа, последвана от смърт. Мозъкът на умряло животно трябва да бъде изследван за откриване на телца на Бабес-Негри или вирусен антиген, използвайки имунофлуоресцентна реакция.

Антителата могат да бъдат открити при ваксинирани индивиди чрез неутрализация, комплементна фиксация, имунофлуоресценция и имуносорбентни реакции (RIM и IFM).

Специфична превенция и лечение на бяс

Превенцията на бяс се състои в борба с бяса при животните и предотвратяване на развитието на болестта при хора, които са били ухапани или облизани от болно животно. Програмата за елиминиране на бяса при сухоземните животни трябва да се разглежда в два аспекта:

1. ликвидиране на бяса сред кучетата в градовете и
2. подобряване на естествените огнища на инфекция с бяс.

Опитът на много страни убедително доказва възможността за контролиране на градските епизоотии чрез регистрация и имунизация на кучета. За пълното елиминиране на инфекцията с бяс обаче е необходимо подобряване на естествените ѝ огнища, а унищожаването на дивите хищници дава само временен и локален резултат и заплашва с развитието на нежелани екологични последици. В чужбина вече има голям положителен опит в предотвратяването на бяс сред дивите животни (лисици, миещи мечки) чрез хранене с примамки, съдържащи ваксината. Пероралните ваксини против бяс се считат за много обещаващи в това отношение: жива модифицирана ваксина с цял вирион от атенюирани ваксинални щамове (SAD-Bern, Vnukovo-32) и рекомбинантна генетично модифицирана перорална ваксина, използваща вируса на ваксината като вектор, експресиращ гена на G-протеина на вируса на бяс.

В случай на ухапвания или слюноотделяне е необходимо раната или кожата на мястото на контакт със слюнката да се измие старателно със сапунена вода, раната да се каутеризира с алкохолен разтвор на йод и да се започне специфична профилактика с ваксина против бяс и гама-глобулин против бяс. Вместо използваната преди това силно реактогенна ваксина Fermi (от мозъчна тъкан на овце, заразени с фиксиран вирус), за профилактика на заболяването сега се препоръчва инактивирана културална ваксина против бяс, която се прави върху клетъчна култура, заразена с атенюиран вирус на бяс (щам Внуково-32). Спешната терапевтична и профилактична ваксинация се извършва с ваксина или ваксина в комбинация с гама-глобулин против бяс съгласно схемите, посочени в инструкциите за тяхното приложение. Схемата на ваксинация се определя от тежестта на ухапването, неговата локализация, времето, изминало от ухапването, информацията за ухапващото животно и други обстоятелства.