Психостимуланти

Психостимулантите (церебростимулатори, психотопици) са аналептични средства, които предизвикват психомоторна активация както при болни, така и при здрави хора.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Показания за употреба на психостимуланти

Основните показания за лечение с психостимуланти са нарколепсия и тежки астенични състояния.

Преди да започнат да приемат тези лекарства, пациентите трябва да преминат медицински преглед. Особено внимание трябва да се обърне на сърдечната честота, сърдечния ритъм и кръвното налягане. Психостимулантите се предписват на пациенти с артериална хипертония с повишено внимание, със задължително последващо наблюдение на кръвното налягане. Психостимулантите трябва да се избягват при пациенти с тахиаритмия. По време на прегледа трябва да се обърне внимание на тикове и нарушена координация на движенията (психостимулантите могат да провокират или влошат протичането на синдрома на Жил де ла Турет и дискинезия). Психостимулантите трябва да се избягват в случаи на предишна злоупотреба с тях и евентуално при всички пациенти, склонни към злоупотреба с наркотици. Тъй като при прием на тези лекарства може да се развие физическа и психическа лекарствена зависимост, продължителността на непрекъснатото лечение не трябва да надвишава 3-4 седмици. Трябва също да се има предвид, че психостимулантите, включително мезокарб, водят до обостряне на състоянието при пациенти с психотични разстройства.

Нарколепсия

Нарколепсията се характеризира с прекомерна сънливост през деня, съчетана с неустоими, краткотрайни епизоди на заспиване. Освен това, пациентите могат да изпитат каталепсия - периоди на частична или пълна загуба на двигателен тонус (често провокирани от силно емоционално възбуждане), сънна парализа и/или хипнагогични халюцинации. Симптомите на дневна сънливост и епизодите на заспиване се облекчават най-ефективно от психостимуланти.

Тежки астенични състояния

Тежките соматични пациенти могат да развият апатия, социално отдръпване и загуба на апетит без очевидни прояви на голям депресивен епизод. Това състояние често води до отказ от лечение, загуба на интерес към живота и консумация на по-малко калорична храна. Подобряване на състоянието на пациентите с антидепресантно лечение е възможно, но тъй като е необходим дълъг курс на терапия (няколко седмици), пациентите могат да спрат лечението. Психостимулантите, когато се използват рационално, подобряват настроението, интереса към живота, спазването на режима на лечение от страна на пациента и в някои случаи апетита. Ефектът на психостимулантите се развива бързо.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Психостимулантите засягат предимно мозъчната кора. Те временно повишават работоспособността, концентрацията и поддържат будността. Някои от тях имат еуфоричен ефект и могат да доведат до развитие на лекарствена зависимост. За разлика от повечето антидепресанти, психостимулантите намаляват апетита и телесното тегло, т.е. имат аноректичен ефект. В психиатричната практика психостимулантите се използват рядко, като кратък курс, главно при тежки астенични състояния и нарколепсия. Механизмът на действие се състои в директно стимулиране на симпатикомиметичните рецептори на постсинаптичната мембрана и улесняване на пресинаптичното освобождаване на медиатори. Амфетамините (фенамин, метилфенидат) стимулират допаминовите рецептори; сиднонеимините (мезокарб, фепрозидин) имат предимно норадренергична активност. В Руската федерация повечето психостимуланти са забранени за употреба като лекарства. Изключения правят оригиналните местни лекарства мезокарб (сиднокарб) и фепрозидин хидрохлорид (сиднофен).

Мезокарб е подобен по химическа структура на фенамина, в сравнение с който е по-малко токсичен, няма изразена периферна адренергична стимулираща активност, има по-силен ефект върху норадренергичните, отколкото върху допаминергичните мозъчни структури. Стимулира обратното захващане на катехоламини и МАО активността. Стимулиращият ефект се развива постепенно (няма рязък начален активиращ ефект), в сравнение с фенамина е по-продължителен, не е съпроводен с еуфория, двигателно възбуждане, тахикардия или рязко повишаване на кръвното налягане. По време на последействието лекарството не причинява обща слабост и сънливост. Ефектите от пристрастяване са по-слабо изразени.

Фармакокинетика. След перорално приложение се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Метаболизира се чрез C-хидроксилиране на алифатната верига на фенилизопропиловия заместител и бензоловия пръстен на фенилкарбамоилния радикал, за да се образува алфа-оксиднокарб. В резултат на това стимулиращият ефект е намален, тъй като този метаболит слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера. 60% се екскретира през бъбреците, около 30% - през стомашно-чревния тракт и 10% - с издишания въздух. 86% се екскретира в рамките на 48 часа. Няма кумулативен капацитет.

Взаимодействия. Несъвместим с МАО-инхибитори, ТА. Мезокарб намалява мускулната релаксация и сънливостта, причинени от бензодиазепинови анксиолитици, докато анксиолитичният ефект на последните не се намалява. Глутаминовата киселина усилва психостимулиращия ефект на мезокарб.

Фепросиднин хидрохлорид принадлежи към групата на фенилалкил сиднонимините и е подобен по структура на мезокарб. Той има стимулиращ ефект върху централната нервна система и едновременно с това има антидепресивна активност. Антидепресивният ефект на лекарството е свързан със способността му обратимо да инхибира МАО активността. Намалява депресивните ефекти на резерпина, усилва ефекта на адреналиновия хидрохлорид и норадреналина и причинява умерено повишаване на кръвното налягане. Има антихолинергична активност.

Взаимодействия. Лекарството не трябва да се използва едновременно с антидепресанти - МАО-инхибитори и ТА. Между употребата на фепрозидин хидрохлорид и антидепресанти от горните групи, както и между антидепресанти и това лекарство, е необходимо да се направи почивка от поне една седмица.

Освен това, кофеинът, който е включен в състава на много аналгетици, се счита за слаб стимулант.

В клиничната практика в чужбина се използват декстроамфетамин, метилфенидат и пемолин. Декстроамфетаминът е D-изомер на фенилизопропаноламин, който е три пъти по-активен като стимулант на ЦНС от L-изомера (амфетамин). Метилфенидатът е пиперидиново производно, което е структурно подобно на амфетамина. Пемолинът се различава от другите психостимуланти по своята химическа структура.

Странични ефекти на психостимулантите

Страничните ефекти върху централната нервна система заемат основно място в структурата на страничните ефекти. Основните странични ефекти включват загуба на апетит, безсъние (намалено при прием на лекарството през първата половина на деня), нарушение на нивото на будност (или повишена раздразнителност и тревожност, или, обратно, летаргия и сънливост) и промени в настроението (или еуфория, или, по-рядко, униние и повишена чувствителност към външни стимули). Дисфоричните реакции се срещат най-често при деца. Понякога, при прием на терапевтични дози, се развива токсична психоза. Големите дози (най-често използвани при нарколепсия и злоупотреба с наркотици) могат да причинят психоза с изразени халюцинаторно-налудни симптоми.

При пациенти със стабилна или нестабилна артериална хипертония е възможно умерено повишаване на кръвното налягане. Понякога, при значително повишаване на кръвното налягане, употребата на психостимуланти се спира. Синусова тахикардия и други тахиаритмии се появяват рядко при използване на терапевтични дози. Освен това, при употреба на психостимуланти могат да се наблюдават главоболие и коремна болка.

Предозиране на психостимуланти

Предозирането с психостимуланти причинява синдром на симпатикова хиперактивност (хипертония, тахикардия, хипертермия). Този синдром често е съпроводен с развитие на токсична психоза или делириум. Типични са раздразнителност, агресивно поведение или параноидни идеи. Хипертонията, хипертермията, аритмията или неконтролираните гърчове могат да причинят смърт. Лечението на предозиране е терапия, която поддържа физиологичните функции на организма. В случай на загуба на съзнание или епилептични припадъци е необходимо да се осигури проходимост на дихателните пътища. При силна температура се препоръчват антипиретични лекарства и охлаждащи обвивки. За елиминиране на гърчовете се прилагат бензодиазепини интравенозно.

Антипсихотичните лекарства обикновено се предписват при делириум или параноидна психоза. Пациентите с артериална хипертония се лекуват най-добре с хлорпромазин, който блокира както алфа-адренергичните рецептори, така и допаминовите рецептори. Бензодиазепини, като лоразепам, могат да се предписват за допълнителна седация. Делириумът обикновено отшумява в рамките на 2-3 дни, докато параноидната психоза, произтичаща от продължителна злоупотреба с големи дози психостимуланти, може да продължи по-дълго. За лечение на тежък хипертоничен синдром или сърдечна тахиаритмия

Злоупотреба с психостимуланти

Основният недостатък на употребата на психостимуланти, поради способността им да предизвикват еуфория, е възможността за злоупотреба, лекарствена зависимост и пристрастяване. Пациентите злоупотребяват с амфетамини, като ги приемат през устата или си ги инжектират интравенозно. Метилфенидат се приема само през устата. С пемолин обикновено не се злоупотребява. При употреба на големи дози се появяват признаци на адренергична хиперактивност (учестен пулс, повишено кръвно налягане, сухота в устата и разширени зеници). В големи дози амфетаминът може да причини стереотипии, раздразнителност, емоционална лабилност и налудни симптоми. При продължителна злоупотреба е възможно развитието на пълноценна налудна психоза с параноиден делириум, идеи за референция, както и слухови, зрителни или тактилни халюцинации.

[ 8 ], [ 9 ]

Отказ от психостимуланти

Въпреки липсата на физически симптоми на абстиненция след продължителна употреба на високи дози лекарства, пациентите изпитват изразени признаци на увреждане на ЦНС за известно време, включително умора, сънливост, хиперфагия, депресия и ангедония, дисфория, като желанието за прием на лекарството продължава дълго време. Понастоящем няма ефективно фармакологично лечение за лекарствена зависимост и синдром на абстиненция, причинени от психостимуланти. Обикновено се провежда комплексно лечение. За навременно откриване на депресия или повтаряща се злоупотреба, пациентът се нуждае от медицинско наблюдение.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]