Пропофол

Пропофолът е един от последните въведени в клиничната практика в / в анестетици. Това е производно на алкилфенол (2,6-диизопропилфенол) се получава като 1% емулсия, съдържаща 10% соево масло, 2.25% глицерол и 1,2% яйчен фосфатид. Въпреки че пропофолът не е идеален анестетик, той спечели заслуженото признание на анестезиолозите по света поради уникалните си фармакокинетични свойства. По-широкото му използване е ограничено само от високите разходи.

[1], [2], [3], [4], [5]

Пропофол: място в терапията

Търсенето на идеална анестезия води до създаването на пропофол. Тя се характеризира с бързо и плавно обидно хипнотичен ефект, за създаване на оптимални условия за маска вентилация, ларингоскопия, ларинкса инсталация канал. Пропофол разлика барбитурати, DB, кетамин, натриев оксибат въведе само в / като болус (за предпочитане чрез титруване) или инфузия (капкова инфузия или чрез помпа). Както и при други анестетици, изборът на дозата и скоростта на заспиване след прилагане на пропофол се влияе от такива фактори, като присъствието на премедикация, скоростта на приложение, напреднала възраст, тежестта на състоянието на пациента, комбинацията с други лекарства. При деца индукционната доза пропофол е по-висока, отколкото при възрастни, поради фармакокинетичните разлики.

За поддържане на анестезията пропофолът се използва като основен хипнотик в комбинация с инхалация или друг интравенозен анестетик (TBBA). Той се прилага или IV болус на малки порции при 10-40 мг на всеки няколко минути, в зависимост от клиничната необходимост или инфузия, което със сигурност е за предпочитане поради стабилна концентрация на лекарства в кръвта и по-голямо удобство. Класически режим от 1980 б-10-8 мг / кг / ч (след болус от 1 мг / кг инфузия в продължение на 10 минути при 10 мг / кг / ч, след 10 минути - 8 мг / кг / ч, -нататък - б мг / кг / час) се сега рядко се използва, тъй като тя не pozvlolyaet бързо повишаване на концентрацията на пропофол в количество кръв болус не винаги е лесно да се определи, и ако е необходимо да се намали дълбочината на анестезия чрез спиране на инфузията; Трудно е да се определи подходящото време за възобновяването му.

В сравнение с други лекарства за анестезия, фармакокинетиката на пропофол е добре моделирана. Това е предпоставка за практикуване на техниката на инфузия на концентрация цел пропофол в кръвта (ITSK) чрез създаване на надеждност спринцовка помпа с вградени микропроцесори. Тази система елиминира анестезиологът от сложни изчисления аритметични да се създаде желаната концентрация на лекарството в кръвта (например, избор на инфузия скорост) приложение позволява широк диапазон от скорости, демонстрира ефекта на титруване и ориентира събуждането времето на прекратяване на инфузията, съчетава лекота на използване и контрол на дълбочина анестезия.

Пропофолът се е доказал в кардионестезиологията поради вътрешна и следоперативна хемодинамична стабилност, намаляване на честотата на исхемични епизоди. При операции на мозъка, гръбначния стълб и гръбначния мозък, използването на пропофол позволява, ако е необходимо, да се направи тест за събуждане, което го прави алтернатива на инхалационната анестезия.

Пропофол е лекарството на първи избор за анестезия в амбулаторни условия, поради бързината на пробуждане, ориентация възстановяване и характеристики за активиране, сравними с тези на най-добрите представители на инхалационни анестетици, както и малка вероятност за постоперативно гадене и повръщане. Бързото възстановяване на преглъщащия рефлекс спомага за по-ранно безопасно хранене.

Друга област на приложение в / в неарбитурните хипнотици е успокояване по време на операции в условия на регионална анестезия, с краткосрочни медицински и диагностични манипулации, както и в ДСТ.

Пропофолът се счита за едно от най-добрите лекарства за седиране. Характерно е бързото постигане на желаното ниво на седация чрез титриране и бързо възстановяване на съзнанието, дори при дълги периоди на инфузия. Той се използва и за седация, контролирана от пациента, като има предимства пред мидазолам.

Пропофолът притежава добри качества на индукционен агент, контролиран хипнотик на етапа на поддържане и най-добри характеристики за възстановяване след анестезия. Въпреки това, употребата му при пациенти с недостиг на BCC и депресия на кръвообращението е опасно.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Счита се, че пропофолът стимулира бета-субединици на GABA-рецептора, активирайки хлоридните йонни канали. В допълнение, той също така инхибира NMDA рецепторите.

Основният механизъм на действие на етомидата вероятно е свързан с системата GABA. В този конкретен чувствителност откриване на алфа-, гама и бета1- бета2 субединица на GABAA рецептор механизъм успокоително и хипнотично действие steroiodov също свързани с модулация на GABA рецептора.

Влияние върху централната нервна система

Пропофолът няма аналгетична активност и затова се разглежда главно като хипнотичен. При отсъствието на други лекарства (опиоиди, релаксанти) дори при относително високи дози могат да се наблюдават неволни движения на крайниците, особено при всяка травматична стимулация. Концентрацията на пропофол, при която 50% от пациентите не реагират на кожния разрез, е много висока и е 16 μg / ml кръв. За сравнение: в присъствието на 66% от диоксидния оксид той намалява до 2,5 μg / ml, а при премедикация с морфин - до 1,7 μg / ml.

В зависимост от използваната доза, пропофолът причинява седиране, амнезия и сън. Спянето се извършва гладко, без да се развива вълнението. След пробуждането пациентите са склонни да бъдат доволни от анестезията, са доволни, понякога съобщават за халюцинации и сексуални сънища. Чрез способността да причинява амнезия, пропофолът стимулира мидазолам и надвишава тиопентал натрий.

Ефекти върху церебралния кръвен поток

След прилагане на пропофол при пациенти с нормално вътречерепно налягане той намалява с приблизително 30%, леко намалява CPD (с 10%). При пациентите с повишено вътречерепно налягане намаляването му е по-изразено (30-50%); Също така намаляването на CPD е по-забележимо. За да се предотврати увеличаването на тези параметри по време на интубацията на трахеята, е необходимо въвеждането на опиоиди или допълнителна доза пропофол. Пропофолът не променя авторегулацията на мозъчните съдове в отговор на промени в системното кръвно налягане и нивото на въглеродния диоксид. С инвариантността на главните метаболитни константи на мозъка (глюкоза, лактат) ПМ02 намалява средно с 35%.

[6], [7], [8]

Електроенцефалографска картина

Когато се използва пропофол, ЕЕГ се характеризира с първоначално увеличаване на ритъма, последвано от преобладаване на активността у и 9 вълни. При значително повишаване на концентрацията на лекарството в кръвта (повече от 8 μg / ml), амплитудата на вълните е значително намалена и периодично се появяват потискащи мигания. По принцип промените в ЕЕГ са подобни на тези с барбитурати.

Концентрацията на пропофол в кръвта, способността да се реагира на стимули и присъствието на спомени са добре свързани с стойностите на БИС. Пропофолът причинява намаляване на амплитудата на ранните кортикални отговори и до известна степен увеличава латентността на SSEP и MVP. Ефектът върху пропофол MVP е по-изразен от този на етомидат. Пропофолът причинява зависимо от дозата намаляване на амплитудата и увеличаване на латентността на средно-латентните SVPs. Трябва да се отбележи, че е едно от тези лекарства, когато се използва информационното съдържание на тези опции за обработка на сигнали от електрическата активност на мозъка по време на анестезията е най-високо.

Информацията за ефекта на пропофол върху конвулсивната и епилептиформна ЕЕГ активност е до голяма степен противоречива. Различни изследователи го приписват както на антиконвулсантните свойства, така и на способността да предизвикват големи епилептични припадъци. По принцип трябва да се признае, че вероятността от конвулсивна активност на фона на употребата на пропофол е ниска, вкл. При пациенти с епилепсия.

Много проучвания потвърждават антимеметичните свойства на субхипнотичните дози пропофол, вкл. Когато провеждате химиотерапия. Това го отличава от всички употребявани анестетици. Механизмът на антиеметичното действие на пропофол не е напълно ясен. Има данни за липсата на нейния ефект върху В2-допаминовите рецептори и за невключването на този емулсионен ефект. За разлика от други интравенозни хипнотици (например тиопентал натрий), пропофолът натиска подкоркусните центрове. Има предложения, че пропофолът променя подкорматичните връзки или директно намалява центъра на повръщане.

Разбира се, когато многокомпонентен анестезия, особено с използването на опиати, пропофол способност за предотвратяване на постоперативно гадене и повръщане намалена. Много се определя и от други рискови фактори за появата на POTR (характеристиките на пациента, вида на хирургическата интервенция). При равни други условия честота на синдрома на PONV е значително по-ниска, когато се използва като база Пропофол хипнотичен, но удължаване на опиоидни-пропофол анестезия елиминира каза предимство пред тиопентал анестезия с изофлуран.

Има съобщения за отслабване на сърбежа при холестаза и употребата на опиоиди на фона на субхипнотични дози пропофол. Може би този ефект е свързан със способността на лекарствата да потискат дейността на гръбначния мозък.

[9], [10], [11], [12], [13]

Влияние върху сърдечно-съдовата система

По време на индукцията на анестезия пропофолът причинява вазодилатация и миокардни депресии. Независимо от наличието на съпътстващи сърдечно-съдови заболявания при прилагане на пропофол е значително понижение на кръвното налягане (систолично, диастолично и средно), намаляване на сърдечната ударния обем (SLD) (приблизително 20%), сърдечен индекс (SI) (приблизително 15%), OPSS (15-25%), на лявата камера (IURLZH) инсулт работа индекс (приблизително 30%). При пациенти с клапна сърдечна недостатъчност тя намалява преди и след натоварването. Релаксацията на гладките мускулни влакна на артериолите и вените се дължи на депресията на симпатиковата вазоконстрикция. Отрицателният инотропен ефект може да бъде свързан с намаляване на нивото на вътреклетъчния калций.

Хипотония може да бъде по-ясно изразен при пациенти с хиповолемия, лява вентрикуларна недостатъчност и в напреднала възраст, и също така зависи от приложената доза и концентрацията на лекарството в плазмата, скоростта на приложение, както и наличието на премедикация едновременна употреба на други лекарства за coinduction. Пиковите плазмени концентрации на пропофол след болус доза значително по-високи, отколкото при въвеждането на процеса на инфузия, така намаляване на кръвното налягане е по-силно изразено, в който очакваният болус доза.

В отговор на директната ларингоскопия и интубация на трахеята, кръвното налягане се увеличава, но степента на тази пресора реакция е по-малка, отколкото когато се използват барбитурати. Пропофолът е най-добрият в / в хипнозата, предупреждавайки хемодинамичния отговор към инсталирането на ларингеалната маска. Веднага след въвеждането на анестезия, вътреочното налягане намалява значително (с 30-40%) и нормализира след интубацията на трахеята.

Характерно е, че когато се използва пропофол, потискането на защитния барорефлекс се проявява в отговор на хипотония. Пропофолът по-силно потиска активността на симпатиковата нервна система, отколкото парасимпатиковата. Той не влияе на проводимостта и функцията на синусите и атриовентрикуларните възли.

Изброяват се редки случаи на изразена брадикардия и асистия след употреба на пропофол. Трябва да се отбележи, че това са здрави възрастни пациенти, които са подложени на антихолинергична профилактика. Леталността, свързана с брадикардия, е 1,4: 100 000 случая на пропофол.

По време на поддържането на анестезията, кръвното налягане остава по-ниско от изходното ниво с 20-30%. При изолирана употреба на пропофол OPSS се намалява до 30% от първоначалното, докато ЛОС и СИ не се променят. На фона на комбинираното прилагане на азотен оксид или опиоиди, напротив, намалява UOS и SI с лека промяна в OPSS. По този начин, потискането на симпатиковия рефлекторен отговор в отговор на хипотония продължава. Пропофолът намалява коронарния кръвен поток и консумацията на кислород в миокарда, докато съотношението между доставяне и консумация остава непроменено.

Благодарение на вазодилатацията, пропофолът потиска възможността за терморегулация, което води до хипотермия.

Влияние върху дихателната система

След прилагане на пропофол се наблюдава значително понижение на дозата и краткотрайно увеличение на ВН. Пропофолът причинява дихателен арест, чиято вероятност и продължителност зависи от дозата, скоростта на приложение и премедикацията. Апнея след въвеждането на индукционна доза възниква в 25-35% от случаите и може да продължи повече от 30 секунди. Продължителността на апнея се увеличава, когато опиоидите се добавят към премедикацията или индукцията.

Пропофолът оказва по-дълготраен ефект върху ДО, отколкото върху ВН. Подобно на други анестетици, това води до намаляване на отговора на дихателния център до нивото на въглеродния диоксид. Но, за разлика от инхалационните анестетици, удвояването на концентрацията на пропофол в плазмата не води до по-нататъшно увеличаване на PaCOa. Както при барбитуратите, PaO2 не се променя значително, но реакцията на вентилация към хипоксия се възпрепятства. Пропофолът не потиска хипоксичната вазоконстрикция при еднопулмонална вентилация. При продължителна инфузия, вкл. В седативни дози, DO и BH остават намалени.

Пропофолът има определен бронходилатиращ ефект, вкл. При пациенти с ХОББ. Но в това той е забележимо по-нисък от халотан. Ларингоспазмът е малко вероятно.

Ефекти върху стомашно-чревния тракт и бъбреците

Пропофолът не променя значително мотилитета на стомашно-чревния тракт и функцията на черния дроб. Намаляването на чернодробния кръвоток се дължи на намаляване на системното кръвно налягане. По време на продължителни инфузии могат да променят цвета на урината (зелен оттенък, поради наличието на феноли) и прозрачността (облачност поради кристали от пикочна киселина), но това не променя бъбречната функция.

[14], [15], [16], [17], [18]

Ефект върху ендокринния отговор

Пропофолът не повлиява значително производството на кортизол, алдостерон, ренин, както и отговора на промените в концентрацията на ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Ефект върху нервно-мускулната трансмисия

Подобно на тиопентал натрий, пропофолът не повлиява нервномускулната трансмисия, блокирана от мускулни релаксанти. Той не предизвиква мускулно напрежение, подтиска фарингеалните рефлекси, което осигурява добри условия за поставяне на ларингеална маска и интубация на трахеята след прилагане само на пропофол. Това обаче увеличава вероятността от аспирация при пациенти с риск от повръщане и регургитация.

[25], [26], [27], [28], [29]

Други ефекти

Пропофолът има антиоксидантни свойства, подобни на витамин Е. Този ефект може да е частично свързан с фенолната структура на лекарството. Пропофол фенолните радикали имат забавящ ефект върху процесите на липидна пероксидация. Пропофолът ограничава притока на калциеви йони в клетките, като по този начин осигурява защитен ефект срещу калциево-индуцираната клетъчна апоптоза.

Натриев оксибат има изразени системни антихипоксични, радиоактивни свойства, повишава устойчивостта към ацидоза и хипотермия. Лекарството е ефективно за локална хипоксия, по-специално за ретинална хипоксия. След въвеждането активно влиза в метаболизма на клетката, поради което се нарича метаболитни хипнотици.

Пропофолът не причинява злокачествена хипертермия. Употребата на пропофол и етомидат при пациенти с наследствена порфирия е безопасна.

Толерантност и зависимост

Толерантността към пропофол може да се появи при многократна анестезия или многодневна инфузия с цел седация. Има съобщения за развитие на пристрастяването към пропофол.

Фармакокинетика

Пропофол се прилага IV, което ви позволява бързо да достигнете високи концентрации в кръвта. Неговата изключително висока разтворимост в мазнините определя бързото проникване на лекарства в мозъка и постигането на равновесни концентрации. Началото на действието съответства на един цикъл на циркулация на предмишницата - мозъка. След индукционната доза пиковия ефект настъпва приблизително за 90 секунди, анестезията продължава 5-10 минути.

Продължителността на ефекта на най-I / хипнотици е до голяма степен зависи от приложената доза и се определя от скоростта на разпространение на церебрална кръв и други тъкани. Фармакокинетика на пропофол използване на различни дози, описани с помощта на две или три сектора (трикамерна) модел, независимо от големината на болус. При използване на две отделения модел, началната Т1 / 2 от пропофол във фазата на разпределение е от 2 до 8 минути, Т1 / 2 от фаза на елиминиране -. 1 до 3 часа три секторно кинетичен модел изглежда treheksponentsialnym уравнение и включва първоначално бързо разпределение бавно преразпределение, разпределение на междусекторното, като се има предвид неизбежната кумулация на лекарства. Т1 / 2 пропофол начална фаза бързо разпределение варира от 1 до 8 минути, бавно разпределение фаза - 30-70 минути и в обхватите фаза на елиминиране от 4 до 23 часа след дълъг Т1 / 2 отразява по-точно бавна фаза на елиминиране. Връщане на лекарството от слабо перфузирани тъкани към централния сектор за последващо елиминиране. Но това не влияе на скоростта на събуждане. При продължителна инфузия е важно да се обмисли контекстно-зависимото лекарство Т1 / 2.

Обемът на разпределение на пропофол веднага след инжектирането не е много висока и възлиза на около 20-40 литра, но в състояние на равновесие, се увеличава и диапазони 150-700 л при здрави доброволци и при възрастни може да бъде до 1900 литра. Лекарствата се характеризират с висок клирънс от централния сектор и бавно връщане от лошо промитите тъкани. Основният метаболизъм се проявява в черния дроб, където пропофолът образува водоразтворими неактивни метаболити (глюкуронид и сулфат). В непроменена форма с изпражнения се екскретират до 2%, в урината - по-малко от 1% от лекарството. Пропофолът се характеризира с висок общ клирънс (1,5-2,2 l / min), което превишава чернодробния кръвоток, което показва екстрахепатични пътища на метаболизъм (вероятно през белите дробове).

По този начин, предсрочно прекратяване на пропофол хипнотичен ефект се дължи на бързото разпространение на голямо количество тъкан и фармакологично неактивни интензивен метаболизъм, с неговото забавяне на потока обратно в централния сектор.

Фармакокинетиката на пропофол се повлиява от фактори като възраст, пол, съпътстващи заболявания, телесно тегло и общи лекарства. При пациенти в старческа възраст обемът на централната камера и клирънсът на пропофол са по-ниски, отколкото при възрастните. При децата, обратно, обемът на централната камера е по-голям (с 50%), а клирънсът е по-висок (с 25%), когато се изчислява за телесното тегло. По този начин, при пациенти в напреднала възраст дозите на пропофол трябва да се намалят, а при децата - да се повишат. Въпреки че трябва да се отбележи, че данните за промяната в индукционните дози на пропофол при възрастните хора не са толкова убедителни, колкото в случая с бензодиазепините. При жените обемът на разпределение и клирънсът са по-високи, въпреки че T1 / 2 не се различава от този при мъжете. При чернодробни заболявания, обемът на централната камера и обемът на пропофолното разпределение се увеличават, докато T1 / 2 е леко удължен и клирънсът не се променя. Понижавайки чернодробния кръвоток, пропофолът може да забави своя собствен клирънс. Но по-важното е нейният ефект върху собственото преразпределение между тъканите чрез намаляване на ТС. Трябва да се има предвид, че при използване на инфрачервения апарат, обемът на централната камера се увеличава и оттам необходимата начална доза на препарата.

Ефектът на опиоидите върху пропофолната кинетика е до голяма степен противоречив и индивидуален. Има доказателства, че един болус фентанил не променя фармакокинетиката на пропофол. Според други данни, фентанил може да намали обема на разпределение и общия клирънс на пропофол, както и да намали консумацията на пропофол от белите дробове.

Времето за намаляване на концентрацията на пропофол два пъти след 8-часова инфузия е по-малко от 40 минути. И поради факта, че честотата на клинично използвани инфузия-нагоре обикновено изисква намаляване пропофол концентрация на по-малко от 50% от времето, необходимо за поддържане на анестезия или седация концентрацията, възстановяване на съзнанието настъпва бързо, дори и след продължителна инфузия. По този начин заедно с етомидат пропофолът е по-добър от другите хипнотици, подходящи за продължителна инфузия с цел анестезия или седация.

Противопоказания

Абсолютно противопоказание за употребата на пропофол е непоносимостта към това лекарство или към неговите компоненти. Относителното противопоказание е хиповолемия с различен генезис, изразена коронарна и церебрална атеросклероза, състояния, в които нежелателно се намалява CPD. Пропофол не се препоръчва за употреба по време на бременност и анестезия в акушерството (с изключение на абортите).

Пропофол не се използва за анестезия при деца под 3-годишна възраст и за седиране в ДИС на деца от всички възрасти. Продължава да изследва участието си в няколко смъртоносни резултати от тази възрастова категория. Употребата на нова дозирана форма пропофол, съдържаща смес от триглицериди с дълга и средна верига, е разрешена, започвайки от месеца на живот на детето. Употребата на етомидат е противопоказана при пациенти с надбъбречна недостатъчност. Благодарение на инхибирането на производството на кортикостероиди и минералкортикоиди, той е противопоказан за продължително успокояване на интензивно отделение. Счита се за нецелесъобразно да се използва етомидат при пациенти с висок риск от POT.

[30], [31]

Толерантност и странични ефекти

Пропофолът и етомидатът обикновено се понасят добре от пациентите. Въпреки това, в много случаи пациентите изпитват слабост и слабост известно време след анестезия с етомидат. Повечето от нежеланите ефекти на пропофол са свързани с предозиране и начална хиповолемия.

Болка, когато се прилага

Пропофолът и прегненолонът причиняват умерена болка.

При прилагане на пропофол болката е по-малка, отколкото при прилагане на етомидат, но повече отколкото при прилагане на тиопентал натрий. Болката се намалява с помощта големи вени диаметър, преди приложение (20-30 секунди) 1% лидокаин и други локални анестетици (прилокаин, прокаин) или бързодействащи опиоиди (alfentanilla, remifentanilla). Възможно е да се смесват пропофол с лидокаин (0,1 mg / kg). Донякъде по-малък ефект е предварителното (на 1 час) приложение на пропофол крем, съдържащ 2,5% лидокаин и 2,5% прилокаин в зоната на предполагаемото приложение. Наблюдавано е намаляване на болката с предварителното въвеждане на 10 mg лабеталол или 20 mg кетамин. Тромбофлебитът се среща рядко (<1%). Опитите за създаване на не-липиден разтворител до пропофол още неуспешен поради висока честота тромбофлебит, причинени от разтворителя (93%). Паравазалното приложение на лекарства причинява еритема, който преминава без лечение. Случайното интраартериално приложение на пропофол е придружено от тежка болка, но не води до увреждане на ендотела на съда.

Инхибиране на дишането

Когато се използва пропофол, апнея се проявява при същата честота като след барбитуратите, но по-често продължава повече от 30 секунди, особено когато се комбинира с опиоиди.

Хемодинамични промени

При индуциране на анестезия с пропофол има най клинично значение понижаване на кръвното налягане, степента на която е по-висока при пациенти с хиповолемия, в напреднала възраст, както и комбинираното прилагане на опиоиди. И последващата ларингоскопия и интубация не предизвикват такъв изразен хиперидинамен отговор, тъй като индуцирането от барбитуратите. Хипотонията се предотвратява и елиминира чрез инфузионен товар. В случай на неефективно предотвратяване на ваготонни ефекти с антихолинергични лекарства, е необходимо да се използват симпатикомиметици като изопротеренол или епинефрин. По време на продължително седиране с пропофол при деца в ОИТ е описано развитието на метаболитна ацидоза, "плазмен липиден" рефрактерна брадикардия с напреднала сърдечна недостатъчност, в някои случаи са били фатални.

Алергични реакции

Въпреки че бяха открити промяната на пропофол след прилагане на нивата на имуноглобулина, комплемент и хистамин, ч е в състояние да предизвика анафилактоидни реакции като зачервяване на кожата, хипотония и бронхоспазъм. Съобщава се, че честотата на такива реакции е по-малка от 1: 250 000. Вероятността от анафилаксия е по-висока при пациенти с алергични реакции в анамнезата, вкл. Върху мускулните релаксанти. Отговорен за алергичните реакции не са мастната емулсия, а фенолната сърцевина и диизопропиловата странична верига на пропофол. Анафилаксията при първа употреба е възможна при пациенти, чувствителни към диизопропилов радикал, който присъства в някои дерматологични лекарства (фингон, цинит). Фенолното ядро също е част от структурата на много лекарства. Пропофолът не е противопоказан при пациенти с алергия към яйчен белтък, тъй като се осъществява чрез албуминната фракция.

[32], [33], [34]

Следоперативно гадене и повръщане

Пропофолът рядко се свързва с провокацията на POT. Напротив, много изследователи смятат, че е хипнотичен с антимеметични свойства.

Реакция на пробуждането

При анестезия с пропофол пробуждането става най-бързо, с ясна ориентация, ясно възстановяване на съзнанието и психически функции. В редки случаи са възможни възбуда, неврологични и психични разстройства, астения.

Влияние върху имунитета

Пропофол не променя хемотаксиса на полиморфонуклеарните левкоцити, но инхибира фагоцитоза, по-специално срещу Staphylococcus Aureus и Ешерихия коли. В допълнение, мастната среда, създадена от разтворителя, насърчава бързото развитие на патогенната микрофлора, когато не се наблюдават асептичните правила. Тези обстоятелства правят пропофолът потенциално отговорен за системни инфекции при продължително приложение.

Други ефекти

Пропофолът няма клинично значим ефект върху хемостазата и фибринолизата, въпреки че при in vitro експерименти тромбоцитната агрегация намалява под действието на мастна емулсия.

Взаимодействие

Пропофол е най-често се използва като хипнотично в комбинация с други лекарства за анестезия (с I / анестетици, опиоидни инхалаторни анестетици, мускулни релаксанти, спомагателни HP). Фармакокинетични взаимодействие между анестетик може да се дължи на промени в разпределението и клирънс причинени от хемодинамични промени, промените в свързване с протеини или метаболизъм чрез активиране или инхибиране на ензими. Но фармакодинамичните взаимодействия на анестетиците са с много по-голямо клинично значение.

Препоръчваните изчислени дози са намалени при пациенти с премедикация с ко-индукция. Комбинацията с кетамин позволява да се избегне присъщата пропофолова депресия на хемодинамиката и да се неутрализират нейните негативни хемодинамични влияния. Взаимодействието с мидазолам също намалява приложението на пропофол, което намалява репресивния ефект на пропофол върху хемодинамиката и не забавя периода на събуждане. Комбинацията от пропофол и DB предотвратява възможна спонтанна мускулна активност. Когато се използва пропофол с тиопентал натрий или DB, се наблюдава синергия по отношение на седативните, хипнотични и амнестични ефекти. Очевидно обаче е нежелателно да се споделя пропофол с лекарства, които имат подобен ефект върху хемодинамиката (барбитурати).

Използването на азотен оксид и изофлуран също намалява консумацията на пропофол. Например, на фона на инхалационната смес с 60% динитрогенен оксид ЕС50 пропофол намалява от 14.3 до 3.85 mkg / ml. Това е важно от икономическа гледна точка, но тя лишава TWVA от основните си предимства. Необходимостта от пропофол в индукционния стадий също намалява есмолола.

Мощните опиоиди на фентаниловата група (суфентанил, ремифентанил), когато се комбинират, намаляват разпределението и клирънса на пропофол. Това изисква внимателна комбинация от тях при пациенти с дефицит на BCC поради опасността от тежка хипотония и брадикардия. По същите причини комбинираното използване на пропофол и лекарства за подобряване на растежа на растенията (клонидин, дроперидол) е ограничено. Когато се използва суксаметоний по време на индукция, е необходимо да се вземе предвид ваготоничният ефект на пропофол. Синергизмът на опиоидите и пропофол позволява да се намали количеството на приложеното пропофол, което при кратки интервенции не влошава параметрите на възстановяване след анестезия. При продължителна инфузия пробуждането се проявява по-бързо при ремифентанил, отколкото при комбинацията на пропофол с алфентанил, суфентанил или фентанил. Това позволява използването на относително по-ниски скорости на инфузия на пропофол и по-високи нива на ремифентанил.

Пропофолът, в зависимост от дозата, инхибира активността на цитохром Р450, което може да намали скоростта на биотрансформация и да подобри ефектите на лекарствата, метаболизирани с участието на тази ензимна система.

Предупреждения

Въпреки очевидните отделни предимства и относителната безопасност на небарбитурните седативно-хипнотични лекарства, е необходимо да се вземат предвид следните фактори:

• възраст. За да се осигури адекватна анестезия, възрастните пациенти изискват по-ниска концентрация на пропофол в кръвта (с 25-50%). При деца, дозировките на пропофол за индукция и поддържане на база телесно тегло трябва да бъдат по-високи от тези при възрастни;
• продължителност на интервенцията. Уникалните фармакокинетични характеристики на пропофола позволяват да се използва като хипнотичен компонент за поддържане на дългосрочна анестезия с малък риск от продължителна депресия на съзнанието. Но до известна степен натрупването на наркотици продължава. Това обяснява необходимостта от намаляване на скоростта на вливане, тъй като времето за интервенция се удължава. Употребата на пропофол за продължително успокояване при пациенти в отделението за медицински изследвания изисква периодично мониториране на нивата на липидите в кръвта;
• съпътстващи сърдечно-съдови заболявания. Употребата на пропофол при пациенти със сърдечно-съдови и инвалидизиращи заболявания изисква предпазливост във връзка с неговия депресиращ ефект върху хемодинамиката. Компенсаторната честота на сърдечната честота може да не се дължи на някаква ваготонична активност на пропофол. Намаляването на степента на потискане на хемодинамиката при прилагане на пропофол може да бъде предхидратирано, бавно прилагане чрез титриране. Не използвайте пропофол при пациенти в шок и при предполагаеми масивни кръвни загуби. Трябва да се обърне внимание на пропофола при деца по време на операция за коригиране на страбизма във връзка с вероятността от укрепване на окулокардния рефлекс;
• съпътстващите заболявания на дихателната система нямат значителен ефект върху режима на дозиране на пропофол. Бронхиалната астма не е противопоказание за употребата на пропофол, но служи като индикация за употребата на кетамин;
• съпътстващо чернодробно заболяване. Въпреки че цирозата на черния дроб не показва промени във фармакокинетиката на пропофол, възстановяването след употребата му при такива пациенти е по-бавно. Хроничната алкохолна зависимост не винаги изисква повишени дози пропофол. Хроничният алкохолизъм причинява само леки промени във фармакокинетиката на пропофол, но възстановяването може да се забави до известна степен;
• Съпътстващото бъбречно заболяване не променя значително фармакокинетиката и режима на дозиране на пропофол;
• облекчаване на болката по време на раждане, ефекти върху плода, GHB е безвреден за плода, не подтиска капацитет на матката, то улеснява разкриването на врата си, така че да може да се използва за облекчаване на болката по време на раждането. Пропофолът намалява базовия тонус на матката и неговата контрактилност, прониква в плацентарната бариера и може да причини депресия на плода. Поради това не трябва да се използва по време на бременност и анестезия по време на раждането. Тя може да се използва за прекратяване на бременността през първия триместър. Безопасността на лекарствата за новородени с кърмене е неизвестна;
• интракраниална патология. По принцип пропофолът е спечелил съпричастността на невронестезиолозите поради неговата управляемост, цереброзащитни свойства, възможността за неврофизиологичен мониторинг по време на операциите. Не се препоръчва употребата му при лечение на паркинсонизъм, т.е. Тя може да наруши ефективността на стереотактичната хирургия;
• опасност от замърсяване. Използване на пропофол, особено по време на дълги операции или за седация (над 8.12 Н), е свързано с риск от инфекция, като Intralipid (пропофол разтворител мазнини) е благоприятна среда за растеж на микроорганизми култури. Най-разпространени са vozbuditelyamii епидермална и стафилококус ауреус, гъбички кандида албиканс, рядко открива растеж на Pseudomonas Aeruginosa, Klebsiella и смесени флора. Ето защо е необходимо стриктно спазване на правилата за асептичност. Недопустимо е да се съхраняват лекарства в отворени ампули или в спринцовки, както и повторно използване на спринцовки. На всеки 12 часа системата трябва да се смени за инфузия и трипътни вентили. При стриктно спазване на тези изисквания честотата на замърсяване от употребата на пропофол е ниска.

[35], [36], [37]