Причини и патогенеза на стрептококова инфекция

Причини за стрептококова инфекция

Агенти причинители на стрептококова инфекция - все още факултативни анаеробни грам-положителни коки род Streptococcus семейство Streptococcaceae. Родът включва 38 вида, които се отличават с метаболитни свойства, културно-биохимични свойства и антигенна структура. Разделянето на клетките се извършва само в една равнина, така че те са подредени по двойки (диплокоци) или формират вериги с различни дължини. Някои видове имат капсула. Причиняващите агенти са способни да се развиват при температура 25-45 ° С; Температурният оптимум е 35-37 ° C. На гъста хранителна среда се образуват колонии с диаметър 1-2 mm. На медии с кръв, колонии от някои видове са заобиколени от зона на хемолиза. Задължителен знак, който характеризира всички представители на род Streptococcus, е отрицателните тестове за бензидин и каталаза. Стрептококите са стабилни в околната среда; в продължение на месеци те могат да останат в сухи гной или храчки. Причиняващите агенти могат да издържат нагряване до 60 ° С в продължение на 30 минути: те се убиват от дезинфектанти за 15 минути.

Според структурата на група специфични полизахаридни антигени (вещество C), изолирани от клетъчни стени 17 на серологични групи стрептококи, определени от букви (A-D). В стрептококи групи са разделени на серологичен специфичност на протеин варианти М, Р и Т-антигени. Група А стрептококи имат широк спектър на суперантигени: еритрогенен токсини А, В и С, екзотоксин F (митогенен фактор), на стрептококова суперантиген (SSA), еритрогенен токсини (Spex, SPEG, SpeH, SpeJ, SpeZ, SmeZ-2). Суперантигените са в състояние да взаимодействат с главни хистосъвместими антигени, експресирани на повърхността на антиген-представящи клетки, и с вариабилните региони на бета-веригата на Т-лимфоцити, индуциращи тяхната пролиферация и освобождаване мощни цитокини TNF-а и гама-интерферон. В допълнение, група A Streptococcus е в състояние да произвежда биологично активни вещества: извънклетъчни стрептолизин О и S, стрептокиназа, хиалуронидазни, ДНК-аза Б, стрептодомаза, lipoproteinazu, пептидаза и др.

Клетъчната стена на стрептококите включва капсула, протеин, полизахарид (групово-специфичен антиген) и мукопротеинов слой. Важен компонент от група А streptococcus е протеин М, напомнящ структурата на фимбрията на грам-отрицателни бактерии. Протеин М (тип-специфичен антиген) е основният фактор за вирулентността. Антителата към него осигуряват дълготраен имунитет към повторна инфекция, но в структурата на протеин М се изолира повече от 110 серологични типа, което значително намалява ефективността на хуморалните защитни реакции. Протеин М инхибира фагоцитни реакции, директно действащи върху фагоцити, маскиращи рецептори за компонентите на комплемента и оксонини и адсорбирайки върху повърхностния фибриноген, фибрина и неговите продукти на разпадане. Той има свойствата на суперантиген, предизвиквайки поликлонално активиране на лимфоцитите и образуване на антитела с нисък афинитет. Такива свойства играят важна роля в нарушаването на толерантността на тъканните изоантигени и в развитието на автоимунната патология.

Свойствата на тип-специфични антигени също са притежание от Т-протеина на клетъчната стена и липопротеиназата (ензим, хидролизиращ липид-съдържащите компоненти на кръвта на бозайници). Стрептококи от различни М варианти могат да имат същия T-тип или T-тип комплекс. Разпределението на серотипове на липопротеиназата точно съответства на определени М-типове, но този ензим произвежда около 40% от щамовете Streptococcus. Антителата срещу Т-протеин и липопротеиназата нямат защитни свойства. Капсулата съдържа хиалуронова киселина - един от факторите на вирулентност. Той предпазва бактериите от антимикробния потенциал на фагоцитите и улеснява адхезията към епитела. Хиалуроновата киселина има антигенни свойства. Бактериите са способни да самоунищожават капсулата при нахлуване в тъканта, синтезирайки хиалуронидазата. Третият най-важен фактор за патогенност е С5а-пептидазата, подтискащата активност на фагоцитите. Ензимът разцепва и инактивира С5а компонента на комплемента, който действа като мощен хемоатрактант.

Streptococcus група A произвежда разнообразие от токсини. Титрите на антителата към стрептолизин О имат прогностично значение. Стрептолизин S показва хемолитична активност при анаеробни условия и предизвиква повърхностна хемолиза на кръвна среда. И двата хемолизина разрушават не само еритроцитите, но и други клетки: стрептолизин О уврежда кардиомиоцитите и стрептолизин S-фагоцитите. Някои щамове от група А стрептококи синтезират кардиогеопатичен токсин. Той причинява увреждане на миокарда и диафрагмата, както и образуването на гранули на гигантски клетки в черния дроб.

Основната част от изолатите от група В Streptococcus са S. Agalactiae. През последните години те все повече привличат вниманието на здравните специалисти. Група С стрептококи обикновено колонизират назофаринкса, стомашно-чревния тракт и вагината. Следните серологични варианти на стрептококи от група В се различават: la, lb, Ic, II и III. Бактериите от серовари 1а и III са патогенни за тъканите на централната нервна система и дихателните пътища; често причиняват менингит при новородени.

Сред другите видове пневмококо пневмония (S. Pneumoniae), които причиняват по-голямата част от пневмония, придобита в обществото при хора, са от голямо значение за диагностиката. Те не съдържат групов антиген и са серологично хетерогенни. Съгласно структурата на капсулни антигени, се изолират 84 серологични варианта на пневмококи.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Патогенеза на стрептококова инфекция

В повечето случаи на болестта се появят след контакт на лигавиците стрептококов гърлото и назофаринкса. Липотейхоева киселина в състав на клетъчната стена, М и F протеини осигуряват адхезия към повърхността на патогена или други сливиците лимфоидни клетки. М протеин насърчава бактериална резистентност към антимикробни потенциални фагоцити свързва фибриноген и фибрин деградационни продукти. При възпроизвеждане стрептококи произвеждат токсини, които предизвикват възпалителна реакция сливиците тъкан. След контакт с стрептококи от лимфната система в лимфните възли се случва регионално (uglochelyustnoy) лимфаденит. Токсичните компоненти, проникващи в кръвния причина генерализирана дилатация на малките кръвоносни съдове (клинично - хиперемия и обрив точка). Алергичен компонент нарушава съдовата пропускливост се счита за причина за развитието на гломерулонефрит, артрит, ендокардит, и др. Септичен компонент води до натрупване на агент в различни органи и системи и развитието на огнища на гнойно възпаление. Наличието на обща антигенна детерминанта е кръстосана реактивност в група А стрептококи (М протеин, netipospetsificheskie протеини А полизахарид и др.) И сарколемата сърдечни миофибрили и бъбречни тъкани определя развитието на автоимунни процеси, които водят до ревматична треска и гломерулонефрит. Молекулно мимикрия - основните патогенетичен фактор стрептококови инфекции при следните заболявания: антитела срещу антигени на стрептококи реагират с автоантигени гостоприемник. От друга страна, М протеин и еритрогенен токсин суперантигени проявяват свойства и да предизвика Т клетъчна пролиферация чрез активиране на реакцията на каскада от имунната система ефекторна връзката и освобождаването на медиатори на цитотоксични свойства: IL, TNF-а, интерферон-гама. Инфилтрация на лимфоцити и локално действие на цитокини, играят важна роля в патогенезата на инвазивни стрептококови инфекции (ако целулит, некротизиращ фасциит, лезии на кожата и вътрешните органи). Важна роля в патогенезата на инвазивни инфекции streptokokovoy оттеглено TNF-а, LPS собствен Грам-отрицателни микрофлора и неговото взаимодействие с еритрогенен токсин S. Pyogenes.

Епидемиология на стрептококова инфекция

Резервоарът и източника на инфекция - пациентите с различни клинични форми на остри стрептококови заболявания и носители на патогенни стрептококи. Най-голямата опасност от епидемиологична гледна точка е! Пациенти, при които са нанесени в лезии на горните дихателни пътища (скарлатина, болки в гърлото). Те са високо инфекциозни бактерии и са разпределени ги съдържат основен вирулентност фактор - капсула протеин и М. Замърсяване от тези пациенти, най-често води до развитието на симптоматична инфекция при предразположени индивиди. Пациенти с локализирани огнища на стрептококови инфекции извън дихателните пътища (стрептокок пиодерма, отит на средното ухо, мастоидит, остеомиелит и др.), Не са инфекциозни, което е свързано с по-малко освобождаване на активните агенти от тялото.

Продължителността на инфекциозния период при пациенти с остра стрептококова инфекция зависи от метода на лечение. Рационалната антибиотична терапия при пациенти с червена треска и възпалено гърло облекчава тялото на патогена в рамките на 1,5-2 дни. Препаратите (сулфонамиди, тетрациклини), към които стрептококите от група А напълно или частично губят чувствителност, образуват възстановяване при 40-60% от пациентите, които са се възстановили.

В колективи, където присъстват 15-20% от дългосрочните носители, стрептококите обикновено циркулират постоянно. Смята се, че превозът е опасен за други с микробен концентрация над 10 ³ cfu (единици, образуващи колонии) на тампон. Нивото на носителя е значителна - около 50% от здрави носители на Streptococcus група А. Сред патогени култури, изолирани от носители вирулентни щамове отговарят на няколко пъти по-малко от сряда щамове, изолирани от пациенти. Шейната на стрептококи групи В, С и G в фаринкса се наблюдава много по-рядко, отколкото носител Streptococcus група А. Според различни данни, 4.5-30% за жените обикновено група В стрептококи превоз във вагината и ректума. Локализирането на патогена в тялото до голяма степен определя начините на неговото отделяне.

Механизмът на предаване на инфекцията - аерозол (въздушен капка), по-рядко - контакт (храна и предаване чрез замърсени ръце и домакински предмети). Инфекцията обикновено настъпва в близка дългосрочна комуникация с пациента или носителя. Причиняващият агент се освобождава в околната среда най-често с експираторни действия (кашляне, кихане, активен разговор). Инфекцията възниква при вдишване на аерозолните капчици, които се образуват. Тълпането на хора в помещенията и продължителната тясна комуникация засилват вероятността от инфекция. Трябва да се има предвид, че на разстояние повече от 3 м този път на предаване е практически невъзможен.

Факторите на предаване на патогена са мръсни ръце, домакински предмети и заразена храна. Допълнителни фактори, допринасящи за предаването на патогена - ниска температура и висока влажност в стаята. Стрептококус група А, достигайки до определени храни, е способен да умножава и да удължава задържането на вирулентни свойства. Например, известно флаш тонзилит или фарингит при консумация на мляко, компоти, масло, салата от варени яйца, омари, миди, сандвичи с яйца, шунка и т.н.

Рискът от развитие на гнойни усложнения при стрептококов произход е засегнат от ранени, изгорени, пациенти в постоперативния период, както и от майчинство и новородени. Възможна автоинфекция, както и предаване на група В стрептококи, причинявайки урогенитални инфекции, сексуално. В патологията на неонаталния период на предаване факторите са инфектирани амниотична течност. В 50% от случаите, инфекцията е възможна, когато плода преминава през родовия канал.

Естествената чувствителност на хората е висока. Антистрекококовият имунитет е антитоксичен и антимикробен. В допълнение, има сенсибилизация на тялото според вида на ХЗТ, който е свързан с патогенезата на много постстрепококови усложнения. Имунитет при пациенти, които са претърпели стрептококова инфекция, тип-специфична. Може би втора болест, когато е заразена с други сероварни патогени. Антителата към протеин М се откриват при почти всички пациенти от 2-5-тата седмица на заболяването и в рамките на 10-30 години след заболяването. Често те се определят в кръвта на новороденото, но до 5-ия месец от живота те изчезват.

Стрептококова инфекция е повсеместна. В умерен и студен климат честотата на фарингеалните и респираторните форми на инфекция е 5-15 случая на 100 души. В южните райони с тропически климат и субтропични придобият основни значимост кожни лезии (streptoderma, импетиго), чиято честота сред децата в определени сезони достигне 20% или повече. Малки наранявания, ухапвания от насекоми и неспазване на правилата за хигиена на кожата предразполагат към тяхното развитие.

Възможна нозокомиална стрептококова инфекция в акушерските заведения; детски, хирургически, отоларингологични, очни отделения на болници. Инфекцията се проявява както ендогенен, така и екзогенен (от носители на стрептококи сред персонала и пациенти) чрез инвазивни терапевтични и диагностични манипулации.

Цикличността е една от характеристиките на епидемичния процес със стрептококови инфекции. В допълнение към добре известната цикличност с интервал от 2 до 4 години, има периодичност с интервал от 40-50 години или повече. Особеността на това вълнение е появата и изчезването на особено тежки клинични форми. Значителен брой случаи на скарлатина и tonsillopharyngitis сложно гнойни септичен (отит, менингит, сепсис) и имунопатологични (ревматизъм, гломерулонефрит) процеси. Тежки генерализирани форми на инфекция със съпътстващи дълбоки лезии на меки тъкани преди това бяха означени с термина "стрептококов гангрена". От средата на 80-те. В много страни се наблюдава увеличаване на честотата на стрептококова инфекция, която съвпада с промените в нозологичната структура на болестите, причинени от S. Pyogenes. Отново се регистрирате случаи група тежки заболеваемостта генерализирана форми, често завършва смъртоносно [синдром на токсичен шок (TSS), септицемия, некротизиращ миозит, фасцит, и т.н.]. В САЩ 10-15 хиляди случая на инвазивна стрептококова инфекция са регистрирани всяка година, от които 5-19% (500-1500 случая) е некротизиращ фасциит.

Широкото използване на лабораторни изследвания показват, че връщането на инвазивен стрептококов заболяване е свързано с промяната на патогени серотипове, които се движат в населението: на мястото на M-серотипове дойде revmatogennye и интоксикации, серотипове. В допълнение, увеличаването на честотата на ревматична треска и отравяне (токсичен тонзилит, фарингит, скарлатина, и TSS).

Икономическите щети, причинени от стрептококови инфекции и последствията от тях, са около 10 пъти по-високи от тези на вирусния хепатит. Сред най-проучен streptococcosis икономически значими ангина (57,6%) Orz стрептококов етиология (30,3%), еризипел (9.1%), скарлатина, ревматична треска и активност (1,2%), и накрая, остър нефрит (0 , 7%).

Болестите на първична стрептококова инфекция представляват 50-80% от сезонната заболеваемост. Честотата на респираторна стрептококова инфекция има подчертано сезонност от есента-зимата-пролетта. Сезонната честота на разпространение се определя главно от деца, посещаващи предучилищни институции.

Времето за сезонното нарастване на заболеваемостта е решаващо повлияно от образуването или подновяването на организираните колективи и техния брой.

В организираните колективи, подновени веднъж годишно, се наблюдава еднократно нарастване на сезонната инфекция. При двукратно подновяване се отбелязват двукратни сезонни увеличения на заболеваемостта, особено тези, характерни за военните колективи. Първата максимална заболеваемост, свързана с пролетното обжалване, се наблюдава през юни-юли, а втората поради есенното обжалване през декември-януари.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],