Причини и патогенеза на сърповидно-клетъчна анемия

Основният недостатък на тази болест е развитието на HbS като резултат от спонтанни мутации и делеции бета-глобин ген на хромозома 11, която води до заместване на валин за глутаминова киселина в позиция VIR-полипептидна верига (с ₂, Р ₂, оста 6). Деоксигениране причинява аномален рафтовата деоксигенирани хемоглобинови молекули под формата на моновлакна, които в резултат на агрегиране се превръща в кристали, като по този начин се променя еритроцитите мембрана, което в крайна сметка се придружава от образуване на сърповидни клетки. Смята се, че присъствието в тялото на генита на сърповидно-клетъчна анемия дава на пациента известна степен на резистентност към маларията.

Пренасянето на знака на сърповидно-клетъчна анемия (хетерозиготна форма, AS)

Наличието на гени на сърповидна клетъчна анемия в хетерозиготно състояние обикновено е придружено от доброкачествен ход на заболяването. Сред афро-американците, около 8% от хетерозиготите за HbS. Отделни еритроцити на носители на аномален знак съдържат смес от нормален хемоглобин (HbA) и сърповиден хемоглобин (HbS). Делът на HbS е от 20 до 45%. При такава пропорция при физиологични условия, процесът на "полумесец" не се случва. Условието за пренасяне на симптома на сърповидно-клетъчна анемия не оказва влияние върху продължителността на живота. Превозвачите трябва да избягват ситуации, които могат да бъдат придружени от хипоксия (полети на самолети, гмуркане).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Патогенеза на сърповидно-клетъчна анемия

Заместване на валин, глутаминова киселина води до факта, че при рН 8.6 в HbS вместо отрицателен електрически заряд, характеристика на HbA показва неутрална и това засилва връзка една с друга молекула хемоглобин. Промяната на заряда води до развитие на структурна нестабилност в цялата HbS молекула и до намаляване на разтворимостта на редуцираната (даваща кислород) форма на HbS. Установено е, че HbA, който дава кислород, е разтворим във вода, по-малка от HbA, наситена с кислород. Разтворимостта на HbS, която дава кислород, се намалява с коефициент 100. Вътре в хемоглобина на еритроцитите влиза състояние на гел, и при понижено парциалното налягане на кислорода се утаява под формата на tactoids - вретено генитални кристали. Тактоидите разтягат еритроцитите, като им придават форма на полумесец и допринасят за тяхното унищожаване. Появата на сърповидните еритроцити значително увеличава вискозитета на кръвта, което на свой ред намалява скоростта на кръвния поток и води до запушване на малки капиляри. Образуване на гел вътре в еритроцитите освен хипоксия насърчава ацидоза (намаляване на рН от 8.5-6.5 намалява афинитета на хемоглобин кислород) и повишаване на температурата (до 37,0 ° С).

Образуването на сърповидни клетки е важно за по-нататъшната патогенеза на заболяването. S-еритроцитите губи пластичност, подложени на хемолиза, повишена вискозитета на кръвта, реологични смущения възникват като сърповидно еритроцити остана в капилярите с последващо тромбоза (запушване) съдове. Секциите на перфузираните тъкан поради тромбоза инфаркти случи, придружени от хипоксия, което от своя страна спомага за формирането на нов сърповидното изменение и хемолиза.

Патофизиология на сърповидно-клетъчна анемия

Точковата мутация в шестия кодон на бета-глобин ген (заместване на валин с глутаминова киселина) води до промяна в свойствата на протеиновия глобин молекула.

• Hb S има по-отрицателен заряд, отколкото HbA, и в резултат на това има различна електрофоретична подвижност.
• Деокси-формата на HbS е по-малко разтворима, т.е. След прехвърлянето на кислородния атом, HbS полимеризира чрез промяна на формата на червените кръвни клетки (под формата на сърп); Полимеризацията на HbS е частично обратима.
• Сърповидна форма на червени кръвни клетки, се придържат заедно, се придържаме към повърхността на съдовия ендотел, което нарушава реологичните свойства на кръвта, което води до вазо-оклузивна смачкан и инсулти и пробие бързо, което води до хемолиза.

Хематологични признаци на сърповидно-клетъчна анемия:

• анемия - със средна тежест до тежка, нормохромна, нормоцитна;
• Тестът за болест е положителен;
• ретикулоцитоз;
• неутрофилия (често достатъчно);
• броят на тромбоцитите често се увеличава;
• морфология на еритроцитите на периферната кръв:
  • сърповидни клетки;
  • висока полихромазия;
  • нормобласти;
  • целеви червени кръвни клетки;
  • Тялото на Джоли (евентуално);
• ESR е ниска (еритроцитите на полумесец не могат да формират "монетни колони");
• Електрофорезата на хемоглобина - Hb S се движи по-бавно от HbA.