Причини и патогенеза на хипертрофична кардиомиопатия

Причини за хипертрофична кардиомиопатия

На сегашния етап на нашите познания, натрупани достатъчно данни дават основание да се смята, че хипертрофична кардиомиопатия - наследствено заболяване, предава като автозомно-доминантно с различно проявление и експресивност. Случаите на заболяването се разкриват при 54-67% от родителите и непосредствените роднини на пациента. Останалата част от така наречената спорадична форма, в този случай пациентът няма родственици, страдащи от хипертрофична кардиомиопатия или с хипертрофия на миокарда. Счита се, че мнозинството, ако не всички случаи на спорадична хипертрофична кардиомиопатия също имат генетична причина, т.е. Са причинени от случайни мутации.

Хипертрофичната кардиомиопатия е генетично хетерогенно заболяване, причинено от повече от 200 описани мутации на няколко гени, кодиращи протеини от апарата на миофибрила. Към днешна дата 10 протеинови компонента на сърдечния сарком, за които е известно, че изпълняват контрактилна, структурна или регулаторна функция, чиито дефекти се откриват при хипертрофична кардиомиопатия. И във всеки ген, много мутации могат да бъдат причина за заболяването (полигенно мултиалилично заболяване).

Модерният нивото на развитие на медицинската генетика, разработване и внедряване в клиничната практика на високо прецизни методи за ДНК диагностика с помощта на PCR определят значителния напредък в признаването на много патологични процеси. Наличието на един или друг свързан с хипертрофична кардиомиопатия мутации признати "златен стандарт" за диагностициране на болестта начин. В този описан генетични дефекти се характеризират с различна степен на проявление, тежестта на морфологични и клинични прояви. Тежестта на клиничните прояви зависи от наличието и степента на хипертрофия. Мутации, свързани с високо проявление и лоша прогноза, се проявяват най-левокамерна хипертрофия и дебелината на интервентрикуларната преграда. Отколкото се характеризира с ниска проницаемост и добра прогноза. По този начин е доказано, че само отделни мутации са свързани с лоша прогноза и висока степен на внезапна смърт. Те включват замяна Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln в гена за тежката верига б-миозин, InsG791 ген miozinsvyazyvayuschego протеин С гена и Aspl75Asn а-тропомиозина. За мутации в гена Troponin Т се характеризира с умерено миокардна хипертрофия, но прогнозата е достатъчно неблагоприятен и висока вероятност на внезапно спиране на сърдечната дейност. Други генетични аномалии, обикновено придружават от доброкачествен ход и прогноза благоприятни или в междинно положение на тежестта на прояви причинени. Смята се, че в 60-70% от семействата гените, отговорни за това заболяване, все още не са идентифицирани.

Патогенеза на хипертрофична кардиомиопатия

При хипертрофична кардиомиопатия генетичната непълноценност на контрактилните протеини причинява нарушаване на метаболитните и контрактилни процеси при хипертрофирани мускули. Морфологичните промени в лявата камера определят състоянието на кардиохимодинамиката.

Основните патогенетични фактори на хипертрофичната кардиомиопатия са следните:

• намаляване на еластичността и контрактилитета на миокарда хипертрофирано на лявата камера с влошаване диастолното пълнене, в резултат на миокарден работа на единица маса е значително намален на миокарда;
• несъответствие на коронарния кръвен поток в немодифицирани съдове със степен на миокардна хипертрофия;
• компресиране на коронарни съдове с хипертрофиран миокард;
• нарушение на скоростта на възбуждане във вентрикулите с асинхронно свиване на различни части на миокарда;
• асингизъм на свиване на отделни части на миокарда с намаляване на пропускливия капацитет на левия вентрикул.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],