Причини и патогенеза на хипертрофичната кардиомиопатия

Причини за хипертрофична кардиомиопатия

На настоящия етап от развитието на нашите знания са натрупани достатъчно данни, даващи основание да се смята, че хипертрофичната кардиомиопатия е наследствено заболяване, предавано по автозомно доминантен тип с различна пенетрантност и експресивност. Случаи на заболяването се откриват при 54-67% от родителите и близките роднини на пациента. Останалата част е т.нар. спорадична форма, в този случай пациентът няма роднини, страдащи от хипертрофична кардиомиопатия или имащи миокардна хипертрофия. Смята се, че повечето, ако не и всички случаи на спорадична хипертрофична кардиомиопатия също имат генетична причина, т.е. са причинени от случайни мутации.

Хипертрофичната кардиомиопатия е генетично хетерогенно заболяване, причината за което са описани повече от 200 мутации на няколко гена, кодиращи протеини на миофибриларния апарат. Понастоящем са известни 10 протеинови компонента на сърдечния саркомер, изпълняващи контрактилна, структурна или регулаторна функция, чиито дефекти се откриват при хипертрофична кардиомиопатия. Освен това, във всеки ген много мутации могат да бъдат причина за заболяването (полигенно мултиалелно заболяване).

Настоящото ниво на развитие на медицинската генетика, разработването и въвеждането в широката клинична практика на високопрецизни ДНК диагностични методи, използващи PCR, определят значителен напредък в разпознаването на много патологични процеси. Наличието на една или друга мутация, свързана с хипертрофична кардиомиопатия, е признато за „златен стандарт“ в диагностиката на заболяванията. В същото време описаните генетични дефекти се характеризират с различна степен на пенетрантност, тежест на морфологични и клинични прояви. Тежестта на клиничните прояви зависи от наличието и степента на хипертрофия. Мутациите, свързани с висока пенетрантност и лоша прогноза, се проявяват с по-голяма хипертрофия на лявата камера и дебелина на междукамерната преграда, отколкото тези, характеризиращи се с ниска пенетрантност и добра прогноза. По този начин беше показано, че само отделни мутации са свързани с лоша прогноза и висока честота на внезапна смърт. Те включват Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln замествания в гена за тежката верига на b-миозина, InsG791 в гена за миозин-свързващ протеин C и Aspl75Asn в гена за a-тропомиозин. Мутациите в гена на тропонин Т се характеризират с умерена миокардна хипертрофия, но прогнозата е доста неблагоприятна и има голяма вероятност от внезапен сърдечен арест. Други генетични аномалии, като правило, са съпроводени с доброкачествен ход и благоприятна прогноза или заемат междинно положение по тежестта на проявите, които причиняват. Смята се, че в 60-70% от семействата гените, отговорни за това заболяване, все още не са идентифицирани.

Патогенеза на хипертрофичната кардиомиопатия

При хипертрофична кардиомиопатия, генетичната непълноценност на контрактилните протеини причинява нарушаване на метаболитните и контрактилните процеси в хипертрофирания мускул. Морфологичните промени в лявата камера определят състоянието на кардиохемодинамиката.

Основните патогенетични фактори на хипертрофичната кардиомиопатия са:

• намаляване на еластичността и контрактилитета на хипертрофирания миокард на лявата камера с влошаване на диастоличното му пълнене, в резултат на което работата на миокарда на единица миокардна маса е значително намалена;
• несъответствие между коронарния кръвен поток в непроменените съдове и степента на миокардна хипертрофия;
• компресия на коронарните съдове от хипертрофиран миокард;
• нарушение на скоростта на провеждане на възбуждане в камерите с асинхронно свиване на различни части на миокарда;
• асинергизъм на свиване на отделни области на миокарда с намаляване на пропулсивния капацитет на лявата камера.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]