Прекомерно натрупване на желязо и чернодробни увреждания

Фиброзата и увреждането на чернодробните клетки са пряко свързани със съдържанието на желязо в тях. Естеството на увреждането не зависи от причината за натрупването на желязо, независимо дали е наследствена хемохроматоза или чести кръвопреливания. Фиброзата е най-изразена в периферните зони - места с преобладаващо желязо. Храненето на железни карбонови плъхове води до хронични увреждания и чернодробна фиброза.

С малко количество желязо се съхранява под формата на феритин. При излишен прием в клетката желязото се депозира под формата на хемоидерин.

Отстраняването на желязото чрез кървене или въвеждането на хелатори води до подобрение на състоянието на пациентите и биохимични показатели на чернодробната функция, намаляване или превенция на неговата фиброза.

Няколко механизма на увреждащия ефект на желязо върху черния дроб са възможни. Под влияние на желязото се повишава липидната пероксидация на мембрани на органели, което води до нарушаване на функциите на лизозомни на митохондриите и микрозомите намалена активност на цитохром С оксидаза. Стабилността на лизозомните мембрани е нарушена, с освобождаването на хидролитични ензими в цитозола. При опити с животни, е показано, че желязо води до активирането на чернодробните звездовидни клетки (адипоцити) и увеличаване на синтеза на колаген тип I. В момента на механизмите на активиране звездовидни клетки изследвани. Прилагането на антиоксиданти на животните предотвратява фиброзата на черния дроб, въпреки претоварването с желязо.

Други заболявания, придружени от повишено натрупване на желязо

Недостатъчен трансферин

Един случай е описан, когато дете с прекомерно натрупване на желязо липсва този желязо-свързващ протеин. Хематологичните промени съответстват на тежкия железен дефицит, докато тъканите съдържат прекомерно количество желязо. Родителите били хетерозиготни и детето било хомозиготно.

Натоварване с желязо, причинено от ракообразен тумор

Смята се, че първичният рак на бронхите, в който се образува анормален феритин, може да бъде причина за излишък на отлагане на желязо в черния дроб и далака.

Късна порфирия на кожата

Причината за повишеното съдържание на желязо в черния дроб с късна порфирия на кожата се счита за неговата комбинация с хетерозиготна за хемохроматозния ген.

Еритропоетична сидероза

Сидерозата се комбинира с изключително високо ниво на еритропоеза. Хиперплазията на костния мозък може по някакъв начин да доведе до абсорбиране на излишните количества желязо от чревната лигавица, което продължава дори със значителни железни резерви. Първоначално желязото се отлага в макрофагите на ретикулоендотелната система, а след това в паренхимните клетки на черния дроб, панкреаса и други органи.

По този начин, сидероза може да се развие в заболявания, включващи хронична хемолиза, особено когато бета-таласемия, сърповидно-клетъчна анемия, наследствена сфероцитоза и наследствена анемия dizeritropoeticheskoy. Рисковата група включва и пациенти с хронична апластична анемия. Развитието на сидероза е възможно дори при пациенти, страдащи от лека форма на сидеробластна анемия и без кръвопреливане.

Сидерозата се увеличава с кръвопреливане, защото желязото, инжектирано с кръв, не може да се екскретира от тялото. Клиничните признаци на сидероза се появяват след трансфузия на повече от 100 дози кръв. Лошото приложение на терапията с желязо подобрява сидерозата.

Клинично, сидерозата се проявява чрез увеличаване на пигментацията на кожата и хепатомегалия. При децата растежът и развитието на вторични сексуални характеристики се забавят. Рядко се наблюдава чернодробна недостатъчност и очевидна портална хипертония. Нивото на глюкозата на гладно се повишава, но клиничните признаци на диабет се развиват изключително рядко.

Въпреки че относително малко количество желязо се депозира в сърцето, миокардното увреждане е основният фактор, определящ прогнозата, особено при малките деца. При децата симптомите на заболяването се появяват с натрупването в тялото на 20 g желязо (трансфузия 100 дози от кръвта); с натрупване от 60 грама, смърт от сърдечна недостатъчност е вероятно.

Лечението на сидероза представлява трудности. Необходимостта от кръвопреливания намалява след спленектомия. Добре балансираната диета с ниско съдържание на желязо е почти невъзможно да се избере. Ефективно подкожно инжектиране в предната коремна стена на 2-4 g дефероксамин в продължение на 12 часа, като се използва преносима спринцовка. Това лечение обаче, поради високата цена, е налице само за няколко деца с хемоглобинопатии. Възможността за лечение с перорални хелатори на желязо е проучена в един експеримент.

Сидероз Банту

Това заболяване се наблюдава при чернокожите от Южна Африка, които ядат овесена каша, ферментирали в кисела среда в железни прибори. Киселата храна и недохранването допринасят за повишената абсорбция на желязото. В селските райони в Африка на юг от Сахара все още има случаи на сидероза, причинена от традицията на пиене на бира в стоманени контейнери. Проучванията показват, че степента на претоварване с желязо при тези пациенти е повлияна както от генетичните фактори (несвързани с HLA), така и от факторите на околната среда.

Цироза на алкохола

Увеличаването на отлагането на желязо в черния дроб зависи от много фактори. Един от най-честите фактори е дефицитът на протеини. Повишена абсорбция на желязо в червата се открива при пациенти с цироза на черния дроб, независимо от нейната етиология. При цироза с подчертани портосистемни обезпечения, абсорбцията на желязо се увеличава до известна степен.

Алкохолните напитки, особено виното, съдържат голямо количество желязо. Хроничният панкреатит, който се развива по време на алкохолизма, очевидно допринася за повишената абсорбция на желязото. Желязото може да бъде претоварено с лекарства, съдържащи желязо и хемолиза, докато стомашно-чревното кървене го намалява.

Натрупването на желязо рядко достига степента, присъща на наследствената хемохроматоза. При алкохолна цироза, скоро след многократно кървене се развива дефицит на желязо, което показва само умерено увеличаване на натрупването му в организма. Хистологично, в черния дроб, заедно с отлагането на желязо, се откриват признаци на алкохолизъм. Определянето на чернодробния индекс на желязото прави възможно разграничаването на ранния стадий на хемохроматоза от алкохолна сидероза. Появата на диагностичните методи, основаващи се на генетичен анализ, ще помогне да се установи, че някои от пациентите с алкохолно чернодробно сидероза вероятно са хетерозиготни по отношение на наследствената хемохроматоза.

Сидероза, причинена от портокала

След налагането на портосистемния шунт, както и спонтанното развитие на портосистемните анастомози, е възможно бързо натрупване на желязо в черния дроб. Вероятно манипулацията е причина за увеличаване на тежестта на сирозозата, често наблюдавана при цироза.

хемодиализа

Значително претоварване на черния дроб и далака с желязо в лечението на хемодиализа може да бъде причинено от кръвопреливания и хемолиза.

Влияние на панкреаса върху метаболизма на желязото

При експериментални увреждания на панкреаса, както и при пациенти с муковисцидоза и хроничен калциев панкреатит, повишена абсорбция и натрупване на желязо; докато при пациенти с муковисцидоза е увеличена абсорбцията на неорганично желязо, но не и желязо, свързано с хемоглобина. Това предполага наличието на таен фактор за панкреаса, който може да намали абсорбцията на желязо.

Хемохроматоза на новородени

Хемохромата на новородените е много рядко заболяване с фатален изход, което се характеризира с развитие на чернодробна недостатъчност в пренаталния период, желязо с претоварване на черния дроб и други паренхимни органи. Въпросът дали това се дължи на първично увреждане на натрупването на желязо или на резултата от някакво друго чернодробно заболяване, вече физиологично наситено с желязо, остава неясно. Хемохромата на новородените не е свързан с наследствена хемохроматоза.

Хроничен вирусен хепатит

Почти половината от пациентите с хроничен хепатит В и С показват повишаване на степента на насищане на нивата на желязо трансферин и / или серумния феритин. Понастоящем единственият надежден метод за диагностика на наследствена хемохроматоза е чернодробна биопсия, която позволява да се идентифицира отлагането на желязо и да се определи чернодробния индекс на желязото. При високо съдържание на желязо в черния дроб се намалява ефективността на лечението с алфа-интерферон на хроничен хепатит С. Определянето на целесъобразността на кървенето за подобряване на ефективността на лечението изисква проспективно проучване.

Неалкогольный стеатогепатит

Параметрите на обмен на желязо в плазмата се променят в 53% от алкохолния стеатохепатит, но никой от тях, според нощния индекс на желязо, не страда от хемохроматоза.

Прекомерно натрупване на желязо, свързано с ацетилплазменемия

Ацерулоплазмемията е много рядък синдром, причинен от мутация на гена церулоплазмин и придружен от прекомерно отлагане на желязо, главно в мозъка, черния дроб и панкреаса. Пациентите развиват екстрапирамидни нарушения, церебрална атаксия и захарен диабет.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]