Патогенеза на хемолитично-уремичния синдром

Разнообразието от фактори, причиняващи развитието на хемолитично-уремичен синдром със сходни клинични прояви, показва общ механизъм на тяхното действие. Доказано е, че основното свойство на агента, причиняващ хемолитично-уремичен синдром, е способността му да уврежда ендотелните клетки (ЕК). Специални ултраструктурни изследвания разкриват оток на ендотелните клетки, отлепването им от базалната мембрана и намаляване на лумена на капилярите при пациенти с хемолитично-уремичен синдром. Микроби, бактериални токсини, вируси и антиген-антителни комплекси имат пряк разрушителен ефект върху ендотелните клетки. Увреждането на ЕК на фона на чревна инфекция се причинява от действието на веротоксин на E. Coli и шига токсин на S. Dysenteriae, които са едновременно цитотоксини и невротоксини. Напоследък специална роля се отдава на E. Coli 0157: H7, който притежава различни веротоксини. Протеолитичните ензими и свободните окислителни метаболити, секретирани от полиморфонуклеарните левкоцити (ПМН), участват в разрушаването на ЕК. Патологичният процес при ЕК се усилва и от възпалителни медиатори - интерлевкин-1 (IL-1) и тумор некрозис фактори (TNF), които се произвеждат от полиморфонуклеарни ядра (ПМН) под влияние на бактерии и ендотоксини, секретирани от тях. ПМН се активират от интерлевкин-8 при хемолитично-уремичен синдром. Друг механизъм на увреждане на ЕК е активирането на комплементната система.

Развитието на хемолитично-уремичен синдром предшестват два отключващи момента. При диарийните форми на хемолитично-уремичен синдром се наблюдава активиране на факторите на кръвосъсирването и развитие на дисеминирана интраваскуларна коагулация (ДИК), което определя характерната клинична и морфологична картина на заболяването. При варианти на хемолитично-уремичен синдром, които не са свързани с чревни инфекции, най-често се открива интраваскуларна активация на тромбоцитите за дълъг период на наблюдение, често без никакви признаци на ДИК. Сега обаче е доказано, че основният отключващ момент за развитието на хемолитично-уремичен синдром е увреждането на ендотелните клетки. Последващото преференциално засягане или на коагулационното, или на тромбоцитното звено на хемостазата очевидно се дължи на степента и качествените нарушения на съдовия ендотел. Натрупването на вазоактивни вещества, освободени от активираните тромбоцити и увредените ендотелни вени, подуването на самите ендотелни клетки и натрупването на тромбоцитни агрегати допринасят за стесняване на лумена на капилярите и артериолите на бъбреците. Това води до намаляване на филтриращата повърхност, което води до намаляване на скоростта на гломерулна филтрация и развитие на остра бъбречна недостатъчност. Развитието на хемолитична анемия при хемолитично-уремичен синдром се обяснява, от една страна, с механично увреждане на еритроцитите при преминаване през тромбозирани съдове на микроциркулацията, а друга причина за хемолиза на еритроцитите са изразените електролитни нарушения в кръвта. В този случай еритроцитите придобиват вид на „черупки“ или „качулки“.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]