Пароксизмална нощна хемоглобинурия (синдром на Markiafava-Mikeli): причини, симптоми, диагноза, лечение

Пароксизмална нощна хемоглобинурия (синдром на Маркиафава-Микели) е рядко заболяване, характеризиращо се с интраваскуларна хемолиза и хемоглобинурия, влошаващи се по време на сън. Характеризира се с левкопения, тромбоцитопения и епизодични кризи. Диагнозата изисква флуоцитометрия, а тест за киселинна хемолиза може да бъде полезен. Лечението е поддържаща грижа.

Епидемиология

Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (ПНХ) е по-често срещана при мъже на възраст от 20 до 30 години, но обикновено се среща както при мъже, така и при жени от всички възрасти.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Рискови фактори

Кризата може да бъде предизвикана от инфекция, прием на желязо, ваксинация или менструация.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Патогенеза

Заболяването се причинява от генетична мутация, която води до аномалия на мембраната на хематопоетичните стволови клетки и тяхното потомство, включително червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити. Мутацията води до повишена чувствителност към нормалния C3 компонент на плазмения комплемент, което води до вътресъдова хемолиза на червените кръвни клетки и намалено производство на бели кръвни клетки и тромбоцити в костния мозък. Дефектът е липсата на гликозил-фосфатидил-инозитол фиксатор за мембранните протеини, което се причинява от мутация в гена PIG-A, който се намира на X хромозомата. Продължителната загуба на хемоглобин може да доведе до железен дефицит. Пациентите имат изразена предразположеност към развитие на венозни и артериални тромбози, включително синдром на Budd-Chiari. Тромбозата обикновено е фатална. Някои пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия развиват апластична анемия, а някои пациенти с апластична анемия развиват пароксизмална нощна хемоглобинурия.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Симптоми пароксизмална нощна хемоглобинурия

Заболяването се проявява със симптоми на тежка анемия, болка в корема и гръбначния стълб, макроскопска хемоглобинурия и спленомегалия.

Диагностика пароксизмална нощна хемоглобинурия

Пароксизмална нощна хемоглобинурия се подозира при пациенти с прояви на типични симптоми на анемия или необяснима нормоцитна анемия с интраваскуларна хемолиза, особено ако са налице левкопения и тромбоцитопения. При съмнение за пароксизмална нощна хемоглобинурия, един от първите проведени тестове е глюкозен тест, базиран на усилването на хемолизата от C3 компонента на комплемента в изотонични разтвори с ниска йонна сила; тестът е лесен за изпълнение и доста чувствителен. Тестът обаче е неспецифичен, положителният резултат изисква потвърждение от последващи изследвания. Най-чувствителният и специфичен метод е методът на флоуцитометрията, който определя дефицита на специфични протеини върху мембраната на еритроцита или левкоцита. Алтернатива е тестът за киселинна хемолиза (Hema тест). Хемолизата обикновено се появява след добавяне на солна киселина към кръвта, инкубация за 1 час и последващо центрофугиране. Изследване на костния мозък се извършва, за да се изключат други заболявания, които могат да причинят хипоплазия. Изразената хемоглобинурия е типична по време на кризи. Урината може да съдържа хемосидерин.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Лечение пароксизмална нощна хемоглобинурия

Лечението е симптоматично. Емпиричното приложение на глюкокортикоиди (преднизолон 20-40 mg дневно перорално) позволява контрол на симптомите и стабилизиране на броя на червените кръвни клетки при повече от 50% от пациентите. Кръвните продукти обикновено трябва да се съхраняват на склад за периоди на криза. Плазмените трансфузии (ПТП) трябва да се избягват. Не е необходимо промиване на червените кръвни клетки преди трансфузии. Хепаринът може да е необходим за лечение на тромбоза, но той може да увеличи хемолизата и трябва да се използва с повишено внимание. Често е необходимо перорално приложение на желязо. При повечето пациенти тези мерки са достатъчни за дълъг период (от година или повече) от една година до много години. Алогенната трансплантация на стволови клетки е успешна в малък брой случаи.