Паклитаксел-джен

Един от представителите на антинеопластични и имуномодулиращи лекарства на базата на паклитаксел е Paclitaxel-jen - инжекционен разтвор, произведен от индийската фармацевтична корпорация "Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Показания Паклитаксел-джен

Антинеопластични лекарство Паклитаксел-Jen използва като част от химиотерапия на рак на яйчниците, на млечната жлеза, рак на не-малките клетки на белия дроб, сарком на Капоши в HIV-инфектирани пациенти.

[4], [5], [6], [7]

Формуляр за освобождаване

Антинеопластичното средство Paclitaxel-jen се произвежда като инжекционен разтвор за интравенозни инфузии.

Препаратът е представен от активния ингредиент паклитаксел, чието съдържание в 1 ml е 6 mg.

Сред допълнителните съставки има известно количество лимонена киселина, рициново масло, алкохолен денатуриран алкохол.

[8], [9],

Фармакодинамика

Лекарството се счита за типичен представител на антимитотични цитостатични антитуморни лекарства. Неговият принцип на терапевтичен ефект е свързан с намеса в процеса на клетъчно делене. Паклитаксел-анти анимира събирането на микротръби от тубулинови димери, нормализира текущите процеси и инхибира деполимеризацията, разрушавайки баланса на димери и полимери от страната на последния.

Паклитаксел-Jen участва в индуцирането на образуване на анормални събиране микро епруветки за клетъчния цикъл и да предизвика образуването на множество "лъчи" микро епруветки в митотичното период, което води до спиране на жизнения цикъл G² фаза или М-фаза.

В резултат на ефекта на Paclitaxel-jen, се задейства образуването на шпиндела на митозата. Туморната клетка престава да се дели, скелетът на клетката и нейната мобилност, процесите на вътреклетъчно движение и трансмембралното предаване на импулси се счупват, което заедно води до смъртта на раковите клетки.

[10], [11], [12], [13]

Фармакокинетика

Кинетичните характеристики на паклитаксел-ян бяха изследвани с тричасова интравенозна инфузия на разтвор в количество от 135-175 mg на m².

Средният обем на разпространение е 198-688 литра на квадратен метър. Съдържанието на активната съставка в кръвния поток се намалява в съответствие с двуфазовата крива. Увеличаването на дозата води до развитие на нелинейна зависимост.

 Увеличаването на дозата с 30% води до увеличаване на граничната концентрация и AUC съответно с 75% и 81%.

Повторните многократни инфузии не предизвикват натрупване на активната съставка.

Връзката с плазмените протеини може да варира от 89 до 98%.

Премедикацията с циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенхидрамин няма ефект върху свързването на активната съставка с протеините.

Метаболитните процеси не са проучени достатъчно, но е известно, че реакциите на биологична трансформация се появяват в черния дроб с образуването на крайни продукти с хидроксилини. Полуживотът на активното вещество възниква в рамките на 3-52.7 часа със среден клирънс от 11.6-24 литра на час за m².

Отстраняването на лекарството става чрез жлъчка.

[14], [15], [16], [17], [18]

Дозиране и администриране

Преди инфузия Разтворът на паклитаксел-ян се разрежда в 5% глюкоза или физиологичен разтвор, съдържащ 0,3-1,2 mg паклитаксел в 1 ml.

Нормална доза паклитаксел-Jen - 175 мг на квадратен метър: 3-часова инфузия веднъж на всеки три седмици (ако тромбоцитите съдържание в кръвния поток е равен на или по-висока от 100 хиляди и абсолютния брой на неутрофилите е равна на или по-големи от 1500 на един mm³; в друго лечение ситуации. Мерките се отлагат до възстановяване на кръвната картина). Ако първоначалното лечение на пациента се открива силна неутропения (абсолютен брой на неутрофилите под 500 номер 1 mm³) за една седмица или повече, или неутропения възниква на фона на инфекции, дозата на паклитаксел Jen намалява с 20%.

Преди лечението с Paclitaxel-jen, на пациентите се предписва премедикация, която включва използването на:

• глюкокортикостероидни хормони (напр. 20 mg дексаметазон интрамускулно или орално в продължение на 12 часа и 6 часа преди инфузията с паклитаксел);
• антихистамини (например, 50 mg дифенхидрамин интравенозно-половин час преди инфузията на паклитаксел);
• лекарствени блокери на х2-хистамин рецептори (например 300 mg циметидин или 50 mg ранитидин интравенозно половин час преди инфузията на паклитаксел).

Инфузията на Paclitaxel-Jen се извършва с помощта на мембранен филтър, интегриран в инфузионната система, с клетки не по-големи от 0,22 μm. Системата не трябва да използва части от поливинилхлорид.

[26], [27], [28]

Употреба Паклитаксел-джен по време на бременност

Лечението на паклитаксел-ян и периодите на бременност и кърмене са несъвместими.

Противопоказания

Не е предписано лечение Paclitaxel-jen:

• с тенденция към свръхчувствителност към лекарството;
• със значима неутропения (под 1500/1 mm3);
• бременни и кърмещи пациенти.

[19], [20], [21],

Странични ефекти Паклитаксел-джен

Инфузионен разтвор Паклитаксел-ян в стандартна доза и с компетентна инфузия обикновено не предизвиква странични ефекти. Токсичният ефект може да се прояви чрез потискане на хематопоетичната функция. Неутрофилията се открива около 8-11 дни, а на 22-ия ден броят на неутрофилите се нормализира. Значителна неутропения се открива при 27% от пациентите: тя е краткотрайна и не води до появата на инфекциозни усложнения. Само в 1% от случаите продължителността на значителна степен на неутропения от четвърта степен е повече от една седмица.

Появата на сложни случаи на тромбоцитопения и анемия се открива при пациенти с ниски хемопоетични резерви (с множество костни метастази, чести химиотерапевтични курсове).

За да се предотврати развитието на хемопоетични усложнения по време на периода на лечение, Паклитаксел-ян трябва да наблюдава седмичните промени в кръвната картина и при наличие на индикации да понижи инфузионното количество на лекарството.

За да се предотвратят свръхчувствителни реакции, премедикацията винаги се извършва първо. Това позволява да се намали до 3% тежестта на такива реакции.

Първоначалните признаци на свръхчувствителност под формата на диспнея, хипертония и гръдна болка възникват в самото начало на инфузията (в третата до десетата минута). Ако мерките за предотвратяване на алергии са взети навреме, тогава няма нужда да се спира въвеждането на инфузията.

При 3% от пациентите може да се появи брадикардия и 22% спад на кръвното налягане. Такива случаи не са оправдание за допълнително лечение или спиране на инфузията.

За да се предотвратят възможни нарушения, трябва да се предпише електрокардиограма преди инфузията и по време на курса на химиотерапия.

Паклитаксел-ян е невротоксичен и може да провокира развитието на преходни периферни сензорни невропатии.

При 60% от пациентите има болки в мускулите и ставите.

Алопецията е типична за почти всички пациенти, подложени на лечение с Paclitaxel-jen.

В допълнение, по време на химиотерапията с Paclitaxel-jen, може да се появят признаци на диспепсия, стоматит, промени в чернодробната трансаминазна активност и повишаване на количеството билирубин.

[22], [23], [24], [25]

Свръх доза

Признаците на предозиране са:

• появата на оток;
• болезнени усещания;
• зачервяване на мястото на инжектиране;
• състояние на слабост;
• диспепсия;
• спад на кръвното налягане;
• забавяне на сърдечната честота;
• кожен обрив;
• усещане за локално сърбеж.

Диагнозата може да бъде открита: потискане на функцията на костния мозък, мукозит, периферна невропатия.

При предозиране се предписва симптоматично лечение, тъй като няма специални лекарства със свойствата на антидота.

[29], [30], [31],

Взаимодействия с други лекарства

Комбинацията от паклитаксел-цин с цисплатин води до по-значима миелосупресия.

Употребата на кетоконазол може да инхибира метаболитните реакции на паклитаксел.

Съдържанието на доксорубицин в кръвния серум може да се увеличи най-напред с въвеждането на паклитаксел и след това - доксорубицин.

Препаратите на тестостерон, кверцетин, етинил естрадиол, ретиноева киселина инхибират образуването на хидроксипаклитаксел "in vitro". В резултат на комбинацията с такива лекарства като субстрати, инхибитори и индуктори на CYP 2C8 и CYP 3A4, кинетичните свойства на паклитаксел "in vivo" могат да варират.

[32], [33], [34]

Условия за съхранение

Paclitaxel-Jen се съхранява в хладилник, осигурявайки постоянни температурни стойности от + 2 ° C до + 8 ° C. Мястото за съхранение трябва да е потъмнено и да не е достъпно за деца.

[35], [36], [37]

Срок на годност

Пакетите се съхраняват с Paclitaxel-jen до 2 години.

[38], [39], [40], [41], [42]