Остеоартрит и остеопороза

Изследването на връзката между остеопорозата и ревматичните заболявания на ставите е от голям интерес не само сред ревматолозите, но и сред специалистите в други области на медицината. Наред с възпалението и терапията с глюкокортикостероиди, които са най-универсалните фактори, водещи до развитие на вторична остеопороза при ревматични заболявания на ставите, има много други фактори, които влияят върху формирането на остеопеничен синдром в тази група пациенти - имобилизация, съпътстваща патология, особено ендокринна и др.

Съществуват редица общи фактори, които предразполагат към развитие, тъй като остеоартрит и остеопороза - женски пол, старост, генетична предразположеност (семейно агрегиране на колагенов ген тип I и др.), дефицит на естроген и витамин D и др. Остеопорозата се диагностицира при всяка пета жена на възраст 75 години и остеоартроза Отбелязва се при 1 от 10 души на възраст над 50 години и всеки втори човек на възраст над 75 години. И двете заболявания играят важна роля за нарушаването на общественото здраве, което води до ранно увреждане и намалена продължителност на живота.

Остеопорозата е системно скелетно заболяване, характеризиращо се с намаляване на костната маса, нарушена костна микроархитектура, водещо до повишена чупливост на костите и риск от фрактури (конференция по остеопороза, Копенхаген, 1990).

Според експерти на СЗО, остеопорозата се нарежда на трето място след и сърдечно-съдови заболявания (кардиология) на заболявания на сърдечно-съдовата система и диабета, и според някои изследователи е най-често и сериозни заболявания (ендокринология) на човешкото скелетно метаболитно заболяване. На първо място, това се дължи на честото развитие и тежестта на неговите усложнения, сред които най-важни са патологичните костни фрактури, включително компресионни фрактури на гръбначните тела, фрактури на дисталната част на костите на предмишницата, врата на бедрената кост и др. На преждевременна смърт на пациенти от съпътстващи заболявания на сърдечно-съдовата и дихателната системи. Например, рискът от фрактури на шийката на бедрената кост при жени на възраст 50 години е 15,6% и е по-висок от риска от развитие на рак на гърдата (9%). В същото време рискът от смърт е приблизително същият (2,8%). Според СЗО почти 25% от жените под 65-годишна възраст вече имат фрактури на компресия на гръбначния стълб, а 20% имат фрактури на костите на предмишницата. Освен това, пациентите с остеопороза увеличават риска от нетравматични (спонтанни) фрактури на гръбначния стълб и радиалната кост (съответно 32 и 15,6%). През последните десетилетия проблемът с остеопорозата придобива специална медико-социална значимост поради значителното застаряване на населението на силно развитите страни на света и съответното нарастване на броя на жените в менопаузата.

Проблемът с остеопорозата е важен и в Украйна поради значителното застаряване на населението - 13,2 милиона (25,6%) са хора на възраст над 55 години, както и голям процент от хората, живеещи в радиоактивно замърсени райони и с небалансирано хранене. Резултатите от проучванията, проведени в Института по геронтология на АМН на Украйна показаха, че от 30 до 80 години минералната плътност на компактната костна тъкан (КТК) намалява при жените с 27%, при мъжете - с 22%, и порестия КТК - с 33 и 25%, съответно., Това води до значително увеличение на риска от фрактури и реално увеличение на техния брой. Като се вземат предвид данните от епидемиологичните и демографските проучвания в Украйна, може да се предвиди, че 4,4 милиона жени и 235 000 мъже имат риск от фрактури; само 4,7 милиона, или 10,7% от общото население.

В чужбина проблемът с остеопорозата се развива активно от 60-те години. И принадлежи към една от най-скъпите медицински програми: лечението на пациенти с остеопороза и неговите усложнения е дълъг процес, не винаги ефективен и изискващ значителни материални разходи. Ако през 1994 г. Финансирането на такава програма в Съединените щати възлиза на 10 млрд. Долара, то през 2020 г., според специалисти, цената му може да се увеличи до 62 млрд. Така, необходимостта от превенция и лечение на остеопорозата и нейните усложнения е без съмнение и успехът превенцията зависи от времето на диагностициране на остеопорозата.

[1], [2], [3], [4], [5]

Нарушения в костната ремоделираща система като причина за остеопороза

От гледна точка на съвременната остеология, костта се изследва като орган на опорно-двигателния апарат, чиято форма и структура се определя от функциите, за които е адаптирана макроскопската и микроскопичната структура. Костта съдържа кортикална (компактна) и пореста субстанция (в скелета, съответно 80 и 20% от масата), чието съдържание зависи от формата на костите. Костната тъкан е мобилен резерв от минерални соли, а в метаболизма на костната тъкан делът на компактната материя е около 20%, а порестият - около 80%.

Елементите на костните клетки, участващи в постоянния обмен на минерални и органични компоненти между костния матрикс и тъканната течност с перицелуларната резорбция на костната субстанция като съществен компонент на такъв обмен, са остеобласти (форма на кост), остеокласти (разрушават костите) и остеоцити.

По време на живота на човек има постоянно обновяване на костта, което се състои в резорбция на отделни части на скелета с почти едновременно образуване на нова костна тъкан (ремоделиране). Всяка година от 2 до 10% от скелетната маса се възстановява и това вътрешно преструктуриране е локално и не променя геометрията или размера на костите. Той е характерен за възрастен организъм, докато растящата кост се характеризира с морфогенеза - увеличаване на дължината и ширината.

Ремоделиране се наблюдава в дискретно разположени части на костта - така наречените ремоделиращи единици, чийто брой едновременно достига 1 милион. Резорбцията на 100 микрона кост отнема около 30 дни, като замяната на тази костна маса с нова кост става в рамките на 90 дни, т.е. Пълният цикъл на ремоделиране е 120 дни. На тъканно ниво метаболитните процеси в скелета се определят от общия брой активни ремоделиращи единици (обикновено около 1 милион) и от ремоделиращия баланс - от съотношението на количеството резорбирана и новообразувана кост във всяка единица. Процесът на костно ремоделиране е много по-активен в трабекуларните кости, отколкото в кортикалния.

При практически здрави млади хора, степента на костно ремоделиране по отношение на ремоделиране остава постоянна: количеството костна тъкан, резорбирано от остеокластите, практически съответства на броя, образуван от остеобластите. Нарушаването на ремоделирането в посока преобладаване на процесите на резорбция върху процесите на образуване на кост води до намаляване на масата и нарушаване структурата на костната тъкан. Инволютивната остеопороза се характеризира с намалена костна формация, докато при редица заболявания, които причиняват вторична остеопения, се наблюдава повишена костна резорбция.

По този начин, остеопорозата се разглежда като резултат от нарушени процеси на костно ремоделиране и обикновено се появява първо в метаболично по-активната трабекуларна тъкан, където броят и дебелината на плочите и кухините между тях намаляват поради перфорация на трабекулите. Тези промени се дължат на дисбаланса между дълбочината на резорбираните кухини и дебелината на новообразуваните плочи.

Процесът на костно ремоделиране се контролира от редица системни и локални фактори, всички от които образуват система на взаимодействие, която многократно се дублира на различни нива. Фактори на системно действие влияят на освобождаването и активирането на фактори на локално действие, които от своя страна имат автокорпорален или параскопичен ефект върху костната тъкан.

Фактори, влияещи върху костното ремоделиране

Системни фактори	Местни фактори
1. Хормони: Паратиреоиден хормон (PTH) калцитонин Щитовидни хормони естрогени андрогени Глюкокортикостероиди (ГКС) Растежен хормон (растежен хормон?) 2. Други фактори: Витамин D ???	Mnterleykiny TNF (-алфа, -бета) TFR (-алфа, -бета) IFR Фактори за растеж на тромбоцитите FRF А2-Микроглобулин CSF макрофаги Гранулоцитни макрофаги CSF Свързан с паратироиден хормон Пептиди У-интерферон Простагландини Протеини на костната морфогенеза Вазоактивен чревен пептид Пептид, медииран от калцитонинов ген Голям костен матричен протеин Други фактори?

[6], [7], [8], [9], [10]

Хранителни причини за остеопороза

Има много хранителни фактори, които причиняват остеопороза. Даваме най-важните от тях.

Някои хранителни фактори, предизвикващи повишен риск от остеопороза:

• Различни диетични нарушения
• Недостатъчен прием на калций с храна
• Недостатъчен прием на витамин D
• Висока протеинова или фосфатна диета
• кофеин
• Висока натриева диета
• алкохол
• Нисък прием на флуориди
• скорбут
• Недостигът на витамин В ₆, В ₂, К
• Недостиг на микроелементи (бор, цинк и др.).

[11], [12], [13], [14]

Нарушения на калциевата хомеостаза или неговия дефицит

Повечето учени сега признават, че остеопорозата е зависима от калция болест. От 1-1,7 kg калций, съдържащ се в тялото на възрастен, 99% е част от скелета и 1% циркулира в извънклетъчната течност. Дневната потребност от елементарен калций е най-малко 1100-1500 mg, което е необходимо за нормалното функциониране на органите и системите, участващи в метаболизма на костните минерали: храносмилателния тракт, черния дроб, бъбреците, кръвния серум и интерстициалната тъкан.

Недостигът на калций се дължи на неговия хранителен дефицит, нарушена чревна абсорбция или повишена секреция. Важни фактори са намалената абсорбция на калций, ниските концентрации на калцитриол и резистентността на таргетната тъкан към нея. В резултат на това костната резорбция се увеличава, за да се изравни баланса на калция. Въпреки това, разликите в приема на калций в различни региони на света не могат да обяснят разликата в риска от фрактури между популациите. По този начин, фрактурите на бедрената кост са много чести в страни с висок прием на калций, например в скандинавските страни и Холандия, и обратно, техният брой е по-нисък в страни с нисък прием на калций. Този факт потвърждава сложната патогенеза на остеопорозата, от която зависи калциевият механизъм. Може би ускорената загуба на костна маса се дължи на повишената чувствителност на костната тъкан към ПТХ и в някои случаи поради намалената чувствителност на бъбречната а-хидроксилаза към него. В резултат на ускорено костно ремоделиране, скелетният баланс става отрицателен; В допълнение, поради недостатъчното образуване на 1,25- (ОН) ₂ D ₃ намалена абсорбция на калций в червата.

Промените в чувствителността към ПТХ на целевите органи могат да се дължат на дефицит на естроген, особено в постменопаузалния период.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Възрастови аспекти на остеоартрит

Понастоящем повечето изследователи посочват значението на костната маса, установена по време на активното формиране на скелета и постигането на така наречения пик на костната маса - PCM (в чуждестранна литература - пикова костна маса). Анализ на структурно и функционално състояние на костната тъкан при деца и юноши в Украйна, извършен на базата на ултразвукова денситометрия и OFA, показва, че основното увеличение на костната маса се наблюдава при деца от двата пола на възраст от 10 до 14 години. РСМ, която зависи от много фактори, е важен фактор за структурно и функционално състояние на скелетната система при хора от по-възрастни възрастови групи, развитие на инволюционна остеопороза (постменопауза и сенилна) и усложненията му. Според PI Meunier et al. (1997), малка начална костна маса причинява остеопороза в 57% от случаите. Тази теория се подкрепя от по-рядко срещаната остеопороза в популации с голяма костна маса, например в представителите на негроидната раса.

В чужбина, изследване на показатели за минерална наситеност и минерална плътност на КТК при индивиди от различни възрастови групи с цел установяване на модели на образуване и резорбция на костната тъкан се провежда повече от 20 години. В Украйна такива проучвания се провеждат в Института по геронтология на Академията за медицински науки на Украйна, Украинския ревматологичен център (URC), Института по патология на гръбначния и ставен кръст към Академията на медицинските науки на Украйна. Данни, получени при използване на еднофотонна абсорбциометрия (OFA) на базата на URC и Института по гръбначно-съдова патология на АМН на Украйна (Харков).

Наличните в момента литературни данни за връзката между остеопорозата и остеоартрита са противоречиви. Според някои изследователи, остеопороза и остеоартрит са редки при същите пациенти.

Първичен остеоартрит и остеопороза: прилики и разлики (според Насонов Е.Л., 2000)

Знак за	Остеопороза	Остеоартроз
Дефиниция	Метаболитна костна болест	Метаболитно (дегенеративно) заболяване на хрущяла
Основният патогенетичен механизъм	Нарушено ремоделиране (баланс на остеокласт-медиирана резорбция и остеобласт-медиирано образуване) на костна тъкан \ t	Нарушаване на анаболизма и катаболизма (баланс между хондроцито-медиирания синтез и деградация) на хрущялната тъкан
Paul	Женски	Женски
Честота на населението	Около 30% (> 50 години)	Около 10-30% (> 65 години)
Усложнения	Фрактури	Дисфункция на ставите
Въздействие върху продължителността на живота	++ (фрактури на шийката на бедрената кост); повишен риск от инфаркт на миокарда и инсулт	+ (намаление с 8-10 години при жените, но не при мъжете, тъй като броят на засегнатите стави се увеличава); заболявания на белите дробове и храносмилателния тракт
МПК	Намален	Повишени или нормални
BM костна резорбция (празник, D-празник)	Увеличава	Увеличава
Рискът от фрактури на скелетната кост	Насърчавани	?

Забележка. Пир-пиридинолин, D-пир-деоксипиридинолин.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Хормонални механизми на остеопороза

Повечето изследователи признават ролята на хормоните в контрола на метаболизма и хомеостазата на костната тъкан. Известно е, че анаболните хормони (естрогени, андрогени) стимулират образуването на кости, а анти-анаболните хормони (например GCS) увеличават костната резорбция. Според някои изследователи, хормони като РТН, калцитонин и Витамин D, в по-голяма степен да участват в регулацията на калциевата хомеостаза, отколкото директно влияят на функционалната активност на остеобласти и остеокласти.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Ефектът на естрогена върху костната тъкан

• Насърчаване на абсорбцията на калций в червата, повишаване на чувствителността към витамин D;
• стимулират клетъчния и хуморалния имунитет;
• имат антирезорбтивен ефект (засягат процесите на активиране на остеокластите);
• стимулират ендохондралната осификация на хрущялната тъкан, действайки директно върху рецепторите на хондроцитите;
• стимулират остеобластната секреция чрез остеокластни супресори;
• намаляват активността на РТН и чувствителността на костните клетки към нея;
• стимулират синтеза и секрецията на калцитонин;
• модулират активността и синтеза на цитокини (особено IL-6), стимулират синтеза на IGF и TGF-бета.

Откриването на специфични високоафинитетни рецептори върху остеобласт-подобни клетки показва директния ефект на естрогените върху скелета. Остеобластната секреция на растежни фактори и естрогенната регулация на IL-6 и производството на калцитонин показват възможността за паракринни ефекти на естрогена върху костната тъкан.

Също така важни са медиираните ефекти на естрогените, по-специално техния ефект върху хемостазата. Така, известно е, че високите дози от тези лекарства намаляват активността на антитромбин III, а ниските дози (особено на трансдермалните форми) ускоряват пускането на фибринолитичната система приблизително 8 пъти. Това е важно в редица RZS, когато хемостазната система е предразположена към юниперкоагулация. В допълнение, естрогенът намалява риска от коронарна болест на сърцето и риска от рецидив на миокарден инфаркт (50-80%), менопаузални нарушения (90-95% от жените), подобрява състоянието на мускулния тонус, кожата, намалява вероятността от хиперпластични процеси в матката и млечните жлези, урогенитални нарушения и др.

Факти за ефекта на естрогена върху костната тъкан

• По-значителна загуба на кост при жени в постменопауза.
• Производството на анаболни стероиди при жени в постменопауза е намалено с 80% (при мъжете с 50%), докато производството на кортикостероиди е само 10%.
• При пациентите с presenile остеопороза, жените са 6-7 пъти повече от мъжете.
• Жените с ранна (включително изкуствено индуцирана) менопауза губят костна маса по-бързо от жените на същата възраст с физиологична менопауза.
• Остеопорозата или хипостозата често са белези на хипогонадизъм.
• Естроген-заместителната терапия през последните 10 години доведе до намаляване на загубата на КТК в постменопауза и в резултат на намаляване на броя на фрактурите.

Тъй като недостигът на естроген води до локален дисбаланс в единиците ремоделиране, метаболитните промени, които увеличават скоростта на костно ремоделиране, ще ускорят костната загуба в бъдеще.

Като се има предвид, че един от основните патогенетични механизми за развитието на първична остеопороза е дефицит на естроген, хормонозаместителната терапия, ХЗТ, е сред най-ефективните методи за превенция и лечение на заболяването.

Още в началото на 20-те години, R. Cecil и V. Archer (1926) установяват, че през първите 2 години след менопаузата, в 25% от случаите, жените развиват симптоми на дегенеративен артрит. По-късно беше установено, че ако до 50 години се регистрира остеоартрит (подобно на остеопороза) при мъже и жени с приблизително същата честота, то след 50 години честотата на остеоартроза (т.нар. Менопаузен артрит) нараства драстично при жените, но не и при мъжете. Освен това, според последните данни, ХЗТ спомага за намаляване на честотата на коксартроза и гонартроза, а дългосрочната ХЗТ влияе върху прогресията на дегенеративни промени в ставите в по-голяма степен, отколкото кратък курс на ХЗТ. Всичко това показва, че дефицитът на естроген играе важна роля в развитието не само на остеопорозата, но и на остеоартрита. ХЗТ има благоприятен ефект върху развитието на двете заболявания.

Хормоните, които имат положителен ефект върху костната тъкан, включват андрогени, особено при жени непосредствено след менопаузата, когато има рязко (средно с 80%) намаляване на производството на анаболни стероиди (при мъже от същите възрастови групи средно с 50%). Те увеличават минералната маса на костта, действайки директно върху рецепторите на костните клетки, и стимулират биосинтезата на протеините в остеобластите, насърчават включването на калций, фосфор. Подобен ефект върху костната тъкан и прогестагените. Като се има предвид факта, че костната тъкан съдържа рецептори само за естрадиол, ефектът на гестагените върху костната тъкан е по-силен от естрогените.

Важно свойство на горните хормони е техният ефект върху кортикостероидните рецептори в костната тъкан, който се конкурира с екзогенните кортикостероиди (виж по-долу). Те също така стимулират протеиновия синтез в остеобластите и интрамембранната осификация.

[35], [36], [37], [38]

Влияние на глюкокортикостероидите върху състоянието на костната тъкан

GCS, който в момента е най-мощният от наличните противовъзпалителни лекарства, се използва за лечение на широк спектър от заболявания в продължение на повече от 40 години. При остеоартрит, това се отнася предимно за локалното (интраартикуларно или периартикуларно) приложение на тези хормони. Въпреки това, не трябва да се отклонява от системния ефект на GCS върху тялото, което се проявява дори когато се използват локално, а в някои случаи е доста ясно изразено.

Скелетът, който е целеви орган за GCS, най-често е засегнат. Клинично, GCS-индуцираният калциев метаболизъм се проявява чрез остеопения, ОП, асептична костна некроза, хиперпаратироидизъм, миопатия, тъканна калцификация и други нарушения.

Разделяйки процесите на образуване на кост и резорбция, GCS причиняват бърза загуба на костна маса, директно инхибирайки образуването на кост и по този начин намаляват синтеза на основните компоненти на матрицата, включително колаген и протеогликани. Нарушенията на калциевата и фосфорната хомеостаза са сред най-честите последствия от GCS терапията. Последното предизвикано нарушение на калциево-фосфорния метаболизъм е свързано както с директното действие на лекарствата върху тъканите и органите, така и с нарушението на функциите на калциево-регулиращите хормони. Водещият елемент в този патологичен процес е потискане на абсорбцията на калций и фосфор в червата, свързана с нарушен метаболизъм или физиологично действие на витамин D. Намаляването на абсорбцията на калций в червата в резултат на инхибиране на синтеза на калций-свързващ протеин, отговорен за активния транспорт на калций в чревната стена, води до увеличаване на екскрецията калций в урината, отрицателен калциев баланс и повишена костна резорбция.

Вторичният недостиг на калций допринася за развитието на хиперпаратироидизъм, който влошава скелетната деминерализация и води до промени в органичната матрица КТК и увеличаване на загубата на калций и фосфор в урината. В допълнение, GCS намаляват секрецията на половите хормони чрез инхибиране на секрецията на хипофизен гонадотропин, както и чрез преки отрицателни ефекти върху производството на естроген и тестостерон.

Според S. Benvenuti, ML Brandi (1999), ефектът на GCS върху процесите на диференциация на клетките на костната тъкан зависи от използваните дози, вида на GCS, продължителността на употреба на лекарството (експозиция), специфичността. По този начин е показано, че след интраартикуларно администриране на GCS е отбелязано понижение на нивото на пиридинолин и деоксипиридинолин.

[39], [40], [41], [42]

Метаболизъм на витамин D

Метаболитите на витамин D специфично се свързват с рецептори с висок афинитет в рецепторните места и се появяват в клетъчните ядра на тъканите и целевите органи (кости, черва, ендокринни жлези и др.). Експерименти ин виво показват, че L, 25- (ОН) _2, D и 25- (OH) D се свързват към изолираните костните клетки и костни хомогенати. Проучвания с използване на радиомаркиран витамин D показват, че последният е локализиран в остеобласти, остеоцити и хондроцити. Витамин D предизвиква минерализация и костна резорбция, следователно в настоящия момент, поради ефекта си върху костите, той се счита за стероиден хормон на системно действие. Освен това е доказано въздействието на витамин D върху синтеза на колаген и протеогликани, което води до неговия допълнителен ефект върху процеса на образуване на кост. Механизмът на действие на витамин D също е свързан с повишен транспорт на калций и фосфор в червата, реабсорбция на калций в бъбреците, така че хиповитаминоза D е съпроводена със значителна деминерализация на костната тъкан. В същото време широки остеоидни слоеве се откриват в биопсични проби поради недостатъчна калцификация. Хроничният недостиг на витамин D води до остеомалация, която може да усложни остеопорозата. Прогресивната хипоминерализация на костта нарушава биомеханичните свойства на костта и увеличава риска от фрактури. Излишъкът на витамин D води до повишена костна резорбция. Известно е, че отравянето с витамин D е придружено от хиперкалцемия, хиперфосфатемия, хиперкалциурия и хиперфосфатурия.

Витамин D действа върху костната резорбция във връзка с ПТХ, а при експериментите върху животни и при клинични наблюдения, беше установено наличието на реципрочна връзка между тях: 1.25 (ОН) ₂ D ₃ контролира секрецията и синтеза на ПТХ (стимул за засилване на неговата секреция) служи за намаляване на нивото на калций в кръвта) и ПТХ е основният хормонален фактор, регулиращ синтеза на бъбречната I-a-хидроксилаза. Появата на вторичен хиперпаратироидизъм при наличие на дефицит на витамин D може да се обясни с това взаимодействие.

Синтезът и метаболизмът на витамин D в организма са предмет на инволюционни ефекти, дължащи се на следните фактори:

• Естрогенен дефицит (чрез намаляване на нивото на калцитонин, който има способността да стимулира непряко образуването на 1,25- (OH), D ₃, както и нивото на активност на 1-a-хидроксилазата в бъбреците).
• Намалява с възрастта способността на кожата да образува витамин D (на възраст 70 години - повече от 2 пъти).
• Инволюционните промени в бъбреците (нефросклероза) водят до намаляване на активността на ензимните системи, участващи в метаболизма на витамин D.
• Намаляването на броя на рецепторите за калцитриол в червата с възрастта.

Свързано с възрастта намаляване на образуването на калцитриол на базата на обратна връзка води до увеличаване на синтеза на РТН. От своя страна, излишъкът от последното повишава костната резорбция и води до неговото раздробяване.

Така дефицитът на витамин D е един от водещите фактори за развитието на почти всички форми на остеопороза.

През последните години има доказателства, че витамин D участва в метаболизма не само на костите, но и на хрущялите. Той стимулира синтеза на протеогликанови хондроцити, модулира активността на металопротеиназите, участващи в разрушаването на хрущяла. Например, намаляването на нивата на витамин D 24,25 и 1,25 е свързано с повишаване на активността на металопротеиназите, а нормалното ниво намалява активността на тези ензими in vitro. По този начин намаляването на нивото на витамин D може да повиши производството на разрушителни ензими и да намали синтеза на матрични протеогликани, което от своя страна води до загуба на хрущялна тъкан. Трябва също да се подчертае, че в ранния стадий на остеоартрит, витамин D-зависимите метаболитни нарушения на хрущяла могат да бъдат придружени от ремоделиране и удебеляване на субхондралната костна тъкан. Това води до намаляване на амортизационния капацитет на субхондралната кост и ускоряване на дегенеративните промени в хрущяла.

В последните проучвания е доказано, че при пациенти с гонартроза намалението на приема на витамин D с храна и ниското ниво на серумния витамин D е свързано с 3-кратно увеличение на риска от прогресиране на радиологични промени в коленните стави, 3-кратно увеличение на риска от образуване на PF и 2 - множествена - загуба на хрущялна тъкан (съдейки по стесняване на междусуставната пролука). Пациенти в напреднала възраст с ниско ниво на 25-витамин D в серума се наблюдава 3-кратно увеличение на честотата на коксартроза (съдейки по стесняване на междусуставното пространство, но не и формирането на ОП) в сравнение с жените с нормални нива на витамин D. Освен това, наскоро Предполага се, че костната загуба и дегенеративните промени в гръбначния стълб са патогенетично взаимосвързани процеси, които имат обща тенденция към прогресия с възрастта. Смята се, че недостигът на калций и витамин D води до увеличаване на синтеза на РТН, което от своя страна води до прекомерно отлагане на калций в ставния хрущял.

Препоръките на Американската академия на науките относно степента на адекватен прием на витамин D в различни възрастови групи, необходимостта от увеличаване на дневния прием на витамин D до 400 IU (за мъже) и 600 IU (за жени) във възрастови групи 51 години - 70 години и по-възрастни са важни за превенцията не само остеопороза, но и остеоартрит.

Препоръки за прием на витамин D (Holick MF, 1998)

Възраст	Препоръка от 1997 г. ME (мкг / ден)	Максимална доза ME (µg / ден)
0-6 месеца	200 (5)	1000 (25)
6-12 месеца	200 (5)	1000 (25)
1 година-18 години	200 (5)	2000 (50)
19 години - 50 години	200 (5)	2000 (50)
51 годишна възраст - 70 години	400 (10)	2000 (50)
> 71 години	600 (15)	2000 (50)
Бременност	200 (5)	2000 (50)
Кърмене	200 (5)	2000 (50)

В клиничната практика се използват предимно синтетични производни на витамин D - калцитриол и алфакалцидол, които се появяват на украинския пазар, като последното се счита за най-обещаващото лекарство в тази група (добре понасяни от пациентите, случаите на хиперкалциемия и хиперкалциурия са редки).

Калцитриол се свързва директно с рецепторите на червата към витамин D, следователно има по-локален ефект, допринасящ за абсорбцията на калций в червата и не влияе значително на синтеза на ПТХ.

Алфакалпидол, за разлика от калцитриола, първо преминава през черния дроб, за да образува активния метаболит 1,25 (ОН) ₂ D, следователно неговите ефекти върху синтеза на ПТХ и абсорбцията на калций са сравними, което показва по-физиологичен ефект. Дневните дози на лекарството са 0.25-0.5 μg за предотвратяване на GCS-индуцирана остеопороза и 0.75-1 μg за надеждно установена остеопороза.

Калций-D3 Nycomed, ефективно комбинирано лекарство, съдържа 500 mg елементарен калций и 200 IU витамин D в една таблетка.Вземането на 1 или 2 таблетки от това лекарство (в зависимост от диетичните навици, възраст и ниво на физическа активност) покрива напълно препоръчителната дневна нужда от тези лекарства. Вещества и абсолютно безопасни, дори и при продължителна употреба.

Имунологични аспекти на остеоартрита

В момента съществената роля на медиаторите на имунната система (цитокини и растежни фактори) в местната регулация на ремоделирането на CTCs е без съмнение. Смята се, че нарушенията в системата на имунните медиатори играят важна роля в патогенезата на вторичната остеопороза на фона на OCR.

Притежавайки подобни морфологични свойства с някои линии от стромални клетки на костния мозък, остеобластите са способни да синтезират цитокини (CSF, интерлевкини). Последното предполага участието на остеобластите както в процеса на ремоделиране на костната тъкан, така и в миелопоезата. Тъй като остеокластите произхождат от хемопоетични гранулоцит-макрофаги образуващи колонии единици (CFU), които са прекурсори на моноцити / макрофаги, ранните стадии на хемопоезата и остеокластогенезата се регулират по подобен начин. Цитокините участват в разработването на остеокласти, които едновременно играят водеща роля в регулацията на локални и системни възпалителни реакции при различни човешки заболявания - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, пълно наименование, гранулоцитно-макрофагови колонистимулиращи фактори (GM). -KSF). Също така е важно фактът, че действието на цитокини с остеокластогенни (IL-6 и IL-11) и остеобластогенни (LIF) свойства се медиира от подобни молекулярни механизми, а именно модулиране на гликопротеин 130 (GP-130), включен в предаването на цитокин-медииран активиращ сигнал. Прицелни клетки. Трябва да се отбележи, че естрогените потискат и 1,25 (ОН) ₂ D ₃ и РТН повишаване на експресията на GP-130 в клетки от костен мозък. Следователно, промените в нивата на хормоните (включително на фона на отговора на острата фаза, свързана с автоимунно възпаление в OCR) могат да повлияят чувствителността на остеокластните и остеобластните прекурсори към ефектите на цитокините, участващи в костно ремоделиране.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],