Nexpro

Некспро е лекарство, което забавя активността на протонната помпа. Използва се за лечение на ГЕРБ или пептични язви.

Компонентът езомепразол действа като S-изомер на омепразол, който отслабва секрецията на стомашен сок, използвайки специфичен механизъм на терапевтичен ефект. Лекарството специфично забавя действието на протонната помпа вътре в париеталните клетки. В същото време, R-, както и S-изомерите на веществото омепразол имат същия фармакодинамичен ефект.

Показания Nexpro

Използва се за следните форми на ГЕРБ:

• рефлуксен езофагит с ерозивен характер;
• дългосрочна терапия за предотвратяване на вероятността от рецидив;
• елиминиране на симптомите на ГЕРБ.

Предписва се в комбинация с антибактериални лекарства за унищожаване на Helicobacter pylori:

• в случай на язви, засягащи дванадесетопръстника, причинени от активността на Helicobacter pylori;
• предотвратяване на рецидив на пептични язви при лица с язви, свързани с H.pylori.

Лечение на язви, свързани с продължителна употреба на НСПВС. Използва се също за предотвратяване на развитието на стомашно-чревни язви при лица, изложени на риск поради употреба на НСПВС.

Предписва се за предотвратяване на повторна поява на кървене при язви в стомашно-чревния тракт, свързани с употребата на езомепразол под формата на инфузионна течност.

Използва се за лечение на гастринома.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Терапевтичният елемент се освобождава в таблетки - 7 или 10 броя вътре в клетъчна плака. Вътре в кутията - 2 такива плаки.

[ 2 ]

Фармакодинамика

След концентриране, езомепразол се трансформира в активната си форма в силно киселинната среда на екскреторните каналчета на париеталните клетки. Там той инхибира активността на ензима H ⁺ K ⁺ -АТФаза, киселинната помпа, и по този начин инхибира стимулираната, както и базалната киселинна секреция.

По време на употребата на антисекреторни вещества, плазмените нива на гастрин се повишават в отговор на намаляването на киселинната секреция.

Увеличението на ECL клетките, наблюдавано при отделни пациенти с продължителна употреба на езомепразол, може да е свързано с повишаване на плазмените стойности на гастрин.

Има информация за повишена честота на гранулирани стомашни кисти при продължително приложение на антисекреторни средства. Такива симптоми са обратими и доброкачествени и са физиологичен отговор на продължително инхибиране на процесите на киселинна секреция.

Намаляването на секрецията на стомашна киселина с който и да е инхибитор на протонната помпа увеличава първоначално нормалния брой бактерии в стомаха. Терапията с лекарства от горната група може да увеличи вероятността от развитие на стомашно-чревна инфекция, свързана например с кампилобактер или салмонела.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Езомепразол е киселинно-активен. Таблетките, приемани перорално, са с ентерично покритие. Превръщането в R-изомер е относително незначително in vivo.

Езомепразол се абсорбира с висока скорост, достигайки плазмени Cmax стойности 1-2 часа след приложение на лекарството. Индексът на бионаличност при приложение на единична доза от 40 mg е 64%, а при многократно приложение веднъж дневно се увеличава до 89%. При прием на 20 mg от лекарството тези показатели са съответно 50% и 68%.

Равновесните стойности на обема на разпределение при доброволци са 0,22 l/kg. Синтезът на езомепразол с интраплазмените протеини е 97%.

Приемът на храна отслабва и инхибира абсорбцията на езомепразол, без да повлиява ефективността му за намаляване на стомашната киселинност.

Езомепразол участва пълноценно в метаболитните процеси, осъществявани с помощта на хемопротеин P450 (CYP). Процесите на лекарствения метаболизъм се осъществяват главно с помощта на полиморфния 2C19, който допринася за образуването на дезметил и хидрокси метаболити на езомепразол. Останалата част се метаболизира с участието на друг специфичен изоензим, CYP3A4. Този елемент допринася за образуването на основния метаболитен компонент в кръвната плазма - езомепразол сулфон.

Общите стойности на плазмения клирънс са приблизително 17 L/час при единична доза и приблизително 9 L/час при многократно приложение. Полуживотът е приблизително 1,3 часа при многократно приложение на единична доза дневно.

Фармакокинетичните свойства на езомепразол са проучени при прилагане на доза от 40 mg два пъти дневно. Стойностите на плазмената AUC се увеличават при многократно приложение на Nexpro. Това увеличение е дозозависимо и води до пропорционално на дозата увеличение на AUC при многократно приложение. Тази зависимост от времето и дозата се обяснява с намаляване на интрахепаталния клирънс при първо преминаване и общия телесен клирънс, дължащо се на инхибиране на ензима 2C19 от езомепразол или неговия сулфометаболит.

Лекарството се екскретира напълно от плазмата между дозите. При еднократна дневна употреба лекарството не се натрупва.

Основните метаболитни компоненти на лекарството не повлияват секрецията на стомашен сок. Приблизително 80% от приетата перорално доза се екскретира като метаболитни компоненти, а останалата част се екскретира с изпражненията. По-малко от 1% от непромененото вещество се открива в урината.

[ 5 ]

Дозиране и администриране

Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се разтрошават или дъвчат, и да се измиват с чиста вода.

Хора с нарушена функция на преглъщане могат да разтворят лекарството в негазирана течност (0,1 л). Забранено е използването на други течности освен вода, тъй като те могат да разрушат ентеричното покритие на таблетката. За разтваряне разклатете течността в чаша. Получената смес трябва да се изпие в рамките на половин час от момента на разтваряне. След това налейте още малко вода в чашата, изплакнете стените ѝ и след това изпийте. Образуваните по време на разтварянето микрогранули не могат да се смачкват или дъвчат.

Също така, за хора, които имат проблеми с преглъщането, лекарството може да се прилага с помощта на назогастрална тръба - таблетката също се разтваря първо в негазирана течност (0,5 чаша).

Употреба при ГЕРБ.

В случай на рефлуксен езофагит с ерозивен характер: използвайте 40 mg веднъж дневно в продължение на 1 месец. На лица, които все още имат признаци на заболяването след този период, може да бъде предписан допълнителен 1-месечен курс на терапия.

Дългосрочна терапия за рецидиви при хора с излекуван езофагит: еднократна употреба на 20 mg от лекарството на ден.

Лечение на симптомите на ГЕРБ: веднъж дневно по 20 mg (за хора без езофагит). Ако няма резултат след 1 месец терапия, пациентът трябва да бъде прегледан. Ако симптомите на заболяването са отшумели, се провежда последващо наблюдение с приложение на 20 mg веднъж дневно.

Комбинация с антибактериални средства за унищожаване на H.pylori.

При язви, засягащи дванадесетопръстника, причинени от активността на Helicobacter pylori, както и за предотвратяване на рецидиви на пептични язви, свързани с H.pylori: 20 mg от лекарството се прилага с 0,5 g кларитромицин и 1000 mg амоксицилин 2 пъти дневно в продължение на 7 дни.

Превенция и лечение на язви, свързани с продължително приложение на НСПВС.

При стомашни язви, развили се в резултат на лечение с НСПВС, се прилага 20 mg Nexpro веднъж дневно. Терапията продължава 1-2 месеца.

За предотвратяване на язви в стомашно-чревния тракт при лица в риск, 20 mg от лекарството се предписват веднъж дневно.

Предотвратяване на рецидивиращо кървене при стомашно-чревни язви след употреба на езомепразол като инжекционен разтвор.

През първия месец се прилагат 40 mg от веществото веднъж дневно. Преди този курс се провежда лечение, насочено към потискане на киселинността (прилагане на инфузионна течност с езомепразол).

Терапия в случай на гастринома.

Обикновено се предписва 40 mg от лекарството два пъти дневно. Дозата се избира индивидуално, а продължителността на цикъла зависи от клиничните показания. При повечето пациенти заболяването може да се контролира с употреба на 0,08-0,16 g от веществото на ден. Ако дневната доза от 80 mg се превиши, тя се разделя на 2 приема.

Проблеми с чернодробната функция.

Хората с тежки заболявания могат да приемат не повече от 20 mg от лекарството на ден.

Употреба Nexpro по време на бременност

Информацията относно приема на Nexpro по време на бременност е ограничена. Проучванията не са разкрили никакви косвени или директни отрицателни ефекти върху плода. Лекарството трябва да се предписва с изключително внимание през този период.

Няма информация дали езомепразол може да се екскретира в кърмата. Приемът на лекарството по време на кърмене не е проучен, поради което не може да се използва през този период.

[ 6 ]

Противопоказания

Противопоказан в случаи на тежка непоносимост, свързана с езомепразол, бензимидазолови производни или други компоненти на лекарството. Не може да се използва в комбинация с нелфинавир или атазанавир.

Странични ефекти Nexpro

Основни странични ефекти:

• нарушения на хематопоезата: тромбоцитопения, левкопения или панцитопения, както и агранулоцитоза;
• имунни прояви: симптоми на непоносимост, включително оток на Куинке, треска и анафилаксия или анафилактични симптоми;
• метаболитни нарушения: хипомагнезиемия или -натриемия, както и периферни отоци. При тежка хипомагнезиемия може да се развие хипокалциемия;
• проблеми с психичното здраве: агресия, безсъние, объркване, халюцинации, депресия и възбуда;
• симптоми, свързани с НС: парестезия, нарушение на вкуса, главоболие, сънливост и слабост;
• зрителни нарушения: замъглено виждане;
• лабиринтни нарушения: замаяност;
• лезии, свързани с дихателната система: бронхиален спазъм;
• прояви, засягащи храносмилателната функция: повръщане, болка в коремната област и кандидоза, засягаща стомашно-чревния тракт, запек, а освен това гадене, ксеростомия, диария, газове, стоматит, както и микроскопски колит;
• проблеми, свързани с хепатобилиарната система: чернодробна недостатъчност, хепатит (със или без жълтеница), повишени нива на чернодробните ензими и енцефалопатия при лица с чернодробни патологии;
• подкожни и епидермални лезии: обриви, фоточувствителност, дерматит, синдром на Синдрома на Дженсънт, сърбеж, еритема мултиформе, уртикария, ТЕН и алопеция;
• мускулно-скелетни нарушения: миалгия или артралгия, както и мускулна слабост;
• дисфункция на пикочните пътища и бъбреците: тубулоинтерстициален нефрит;
• проблеми с репродуктивната функция: гинекомастия;
• системни признаци: хиперхидроза или слабост.

[ 7 ], [ 8 ]

Свръх доза

Има ограничена информация относно лекарствено отравяне. При приложение на 0,28 g от лекарството се наблюдават слабост и стомашно-чревни симптоми. Еднократно приложение на 80 mg не причинява тежки нарушения.

Некспро няма антидот. По-голямата част от езомепразола се синтезира с кръвни протеини, поради което лекарството не се диализира. Извършват се симптоматични действия.

[ 9 ], [ 10 ]

Взаимодействия с други лекарства

Ефект на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства.

Поради понижаването на стомашното pH след приложение на езомепразол, абсорбцията на лекарства, чиято абсорбция е свързана с киселинността, може да бъде засилена или отслабена.

Например, абсорбцията на лекарства като итраконазол с кетоконазол и ерлотиниб е отслабена. Но абсорбцията на дигоксин с прилагането на аспирин или езомепразол, напротив, се засилва. Приемът на 20 mg омепразол на ден, както и на дигоксин, води до повишаване на бионаличността на последния с 10% при доброволци (също така при 2 от десет души показателят се е увеличил с 30%).

Езомепразол забавя действието на ензима 2C19, който е основният участник в неговите метаболитни процеси. Поради това, приложението на лекарството в комбинация с вещества, чийто метаболизъм се осъществява с помощта на 2C19 (включително фенитоин с диазепам, имипрамин и циталопрам с кломипрамин) може да увеличи плазмения им индекс, което налага намаляване на дозата им. Този фактор трябва да се вземе предвид при употреба на езомепразол.

Комбинацията от езомепразол (30 mg) с диазепам води до 45% намаление на скоростта на клирънс на субстрата на диазепама от CYP2C19.

Употребата на 40 mg от лекарството заедно с фенитоин причинява повишаване на плазмените нива на последния с 13% при хора с епилепсия. Тези стойности трябва да се следят при предписване или спиране на употребата на езомепразол.

Необходимо е да се следи нивото на INR в началото, както и в края на комбиниран курс с варфарин или други кумаринови производни.

Комбинацията от 40 mg от лекарството с цизаприд е довела до 32% увеличение на стойностите на AUC и също така е удължила полуживота с 31%; обаче, не е наблюдавано значително увеличение на плазмените стойности на Cmax за цизаприд. Умерено удължаване на QT интервала е наблюдавано само при цизаприд, но последващото му удължаване не е наблюдавано при комбинация с езомепразол.

Комбинацията с лекарството води до повишаване на серумните нива на такролимус.

Има съобщения за повишени нива на метотрексат в кръвта при някои индивиди, когато се комбинира с инхибитори на протонната помпа. Ако са необходими големи дози метотрексат, трябва да се обмисли временно спиране на Nexpro.

При въвеждане на някои антиретровирусни лекарства (включително нелфинавир и атазанавир) се наблюдава понижение на серумните стойности на последните. Поради това лекарството не се използва в комбинация с гореспоменатите лекарствени вещества.

Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетичните свойства на езомепразол.

Процесите на метаболизъм на езомепразол се осъществяват с участието на компоненти 2C19, както и CYP3A4. Прилагането на лекарството заедно с кларитромицин, който забавя действието на CYP3A4 (в порция от 0,5 g 2 пъти дневно), води до удвояване на нивото на експозиция на езомепразол.

Комбинацията от лекарството и комплексен инхибитор на CYP3A4 и CYP2C19 елементи (например вориконазол) води до повече от два пъти по-висока степен на експозиция на лекарството.

Освен това, вориконазол причинява 280% увеличение на стойностите на AUCτ на лекарството.

При хора с тежка чернодробна дисфункция, при продължителен прием на лекарството, е необходимо да се обмисли промяна в дозировката му.

Лекарства, които индуцират активността на CYP2C19 и CYP3A4 или и на двата ензима (включително жълт кантарион и рифампицин), могат да намалят серумните нива на езомепразол чрез увеличаване на скоростта на метаболитните му процеси.

[ 11 ]

Условия за съхранение

Nexpro трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурни обозначения - не по-високи от 25°C.

[ 12 ]

Срок на годност

Nexpro може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на фармацевтичния продукт.

[ 13 ]

Заявление за деца

Няма данни относно употребата на лекарството при лица под 12-годишна възраст, поради което не се предписва на тази група.

[ 14 ], [ 15 ]

Аналози

Аналози на лекарството са следните медикаменти: Деспазол, Езомеалокс, Езоксиум с Езомер, както и Зерцим, Езонекса, Езолонг с Нексиум и Езозол с Езокс. В допълнение, Пемозар, Езомепразол, Еманера и Езера с Езомапс.

[ 16 ]