Navoban

Доста много заболявания или терапевтични методи на лечение имат такива негативни прояви като повръщане и гадене в своите симптоми. В този случай пациентът изпитва както физически, така и психологически дискомфорт. Серотонинергичното, антиеметично лекарство Navoban е разработено и въведено на фармакологичния пазар от водещата международна фармацевтична компания Novartis, която има собствени производствени мощности в Швейцария и Испания.

Вероятно поне веднъж всеки човек се е сблъсквал с такива симптоми като повръщане и гадене, какъв дискомфорт причиняват те. И ако вземем предвид, че тези симптоми се появяват на фона на противотуморна химиотерапия, когато пациентът вече страда от множество страдания, появата им е особено нежелателна. В такава ситуация лекарствата, предназначени да облекчат тези странични ефекти от противораковата терапия, стават изключително актуални. И едно от тези лекарства е Навобан - високоефективно антиеметично лекарство.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показания Navoban

Активното вещество на Navoban е химичното съединение трописетрон, чиито фармакодинамични и фармакокинетични характеристики осигуряват основата за определяне на показанията за употреба на Navoban.

• Превантивни мерки за предотвратяване на появата на рефлекси на гадене и повръщане, които неизменно възникват в резултат на противотуморна химиотерапия.
• Облекчаване на подобни симптоми, които се появяват след хирургично лечение.

[ 5 ], [ 6 ]

Формуляр за освобождаване

Антиеметичното, серотонинергично лекарство се предлага на фармакологичния пазар под формата на разтвор, използван за интравенозни инжекции. Съдържанието на активното вещество трописетрон хидрохлорид в разтвора е 1 mg. Произвеждат се ампули с дозировка от 2 ml и 5 ml.

Втората форма на освобождаване са капсули с капацитет 5 mg, освободените опаковки на Navoban съдържат пет единици от този капацитет.

[ 7 ]

Фармакодинамика

Основният фокус на Навобан е неговият антиеметичен ефект. Оттук и фармакодинамиката на Навобан, подбрана от фармацевтите по такъв начин, че да отговаря на необходимите изисквания. Хирургичното лечение и употребата на някои противотуморни лекарства по време на химиотерапия могат да провокират отстраняването на серотонин (5-HT) от ентерохромафиноподобни клетки, които се намират в лигавичните тъкани на стомашно-чревния тракт. Този фактор инициира сигнал, който се проявява в засилено гадене и рефлекторна реакция на повръщане.

Основното химично съединение трописетрон е високоселективно (т.е. насочено), мощно вещество, което отслабва действието на подклас серотонинови рецептори - пресинаптични 5-HT3 - хеморецептори. Тези протеинови молекули се намират в централната нервна система (ЦНС) и върху периферните неврони. Именно те, когато са възбудени, изпращат сигнал към area postrema (хипоталамуса) и провокират повръщателен рефлекс.

Навобан много ефективно блокира подобни сигнали, което е в основата на действието на антиеметичното проявление на активното вещество. Продължителността на физико-химичната стабилност на Новобан е определена на 24 часа, което прави възможно въвеждането му в организма веднъж дневно. Употребата на въпросното лекарство в лечебните протоколи не причинява екстрапирамидни странични ефекти.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Фармакокинетика

Активното вещество на антиеметика се абсорбира почти напълно от стомашно-чревния тракт. Неговият компонент надвишава 96%. Средно около двадесет минути отнема, за да се абсорбира половината от Navoban от лигавицата. Максималното количество на активното химично съединение трописетрон (Cmax ₎ в кръвната плазма се достига след три часа (средно).
Фармакокинетика: Navoban, когато се свързва с кръвни протеини, показва около 71% от съединението, като в повечето случаи взаимодействието се осъществява с такъв протеин като алфа1-гликопротеин. В много отношения бионаличността на трописетрон се определя от количеството на лекарството, въведено в тялото на пациента. Около 60% от бионаличността се осигурява от приема на 5 mg Navoban, ако дозата се увеличи до 45 mg, тогава показателят се стреми към 100%.

Отбелязва се, че фармакокинетиката на Navoban при деца е подобна на съответните характеристики при възрастни пациенти. Трописетрон се метаболизира до глюкуронид или сулфати и се екскретира от организма през пикочните пътища заедно с урина и жлъчка. Малка фракция (около 20%) напуска тялото на пациента заедно с изпражненията.

Активността на производните на активното вещество по отношение на 5-HT3 рецепторите е значително намалена. В резултат на това метаболитите не участват във фармакологичните процеси на лекарството.

В случай на многократно ежедневно приложение на Navoban в дози по-високи от 10 mg, може да се наблюдава пренасищане на чернодробната ензимна система, която участва активно в метаболизма на трописетрон. Подобно действие може да провокира повишаване на количествения компонент на активното вещество в кръвта. Въпреки това, дори при пациенти със слаби метаболитни процеси (в случай на приложение на такива дози от лекарството), не се наблюдава повишаване на концентрацията на трописетрон в серума, повече от допустимото ниво на поносимите показатели. Следователно, ако е необходимо, е напълно безопасно да се предпише Navoban 5 mg, приеман веднъж дневно в продължение на шест дни. В този случай натрупването на активното вещество в кръвта на пациента не достига критични стойности.

Полуживотът на лекарството и неговите метаболити (T1/2) при пациенти с висока метаболитна активност е приблизително осем часа. При индивиди с ниска метаболитна активност на трописетрон този показател може да се удължи до 45 часа.

Общата скорост на елиминиране на трописетрон и неговите метаболити е средно равна на 1 л/мин. В същото време, бъбречният клирънс по време на утилизацията заема само 10% от този фактор. Ако пациентът има слаб индикатор за метаболизъм на активното вещество, тогава общият му клирънс спада до 0,1 до 0,2 л/мин, докато процентният компонент на бъбречната екскреция на продукта остава непроменен. Намаляването на екстрареналния метод на екскреция на метаболитните продукти допринася за увеличаване на полуживота приблизително четири до пет пъти. В този случай площта на диаграмата концентрация-време (AUC), разположена под кривата, се увеличава пет до седем пъти. Максималната концентрация на активното лекарство (Cmax ₎ в кръвта на такъв пациент и количественото разпределение на продукта не се отклоняват от параметрите, показани от пациенти с високо ниво на метаболизъм на активното вещество Navoban. Разликата може да се наблюдава в количеството неметаболизиран трописетрон, екскретирано от организма с урината. При пациенти с ниска скорост на метаболизма то е по-високо.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Дозиране и администриране

Трябва да се вземат специални предпазни мерки, ако пациентът има неконтролирана хипертония. Лицата, които са професионално свързани с работа с потенциално опасни механизми или шофиране на превозни средства, трябва да имат предвид, че приемът на Навобан притъпява вниманието и намалява скоростта на реакция.

Методът на приложение и дозировката варират в зависимост от посоката на терапията:

За превантивни мерки, насочени към облекчаване на гаденето и повръщането, причинени от противораково лечение, терапията продължава шест дни.

При възрастни пациенти дневната доза на прилаганото лекарство е 5 mg. Схема на приложение: на първия ден от лечението, непосредствено преди курса на химиотерапия, Navoban се прилага интравенозно. През следващите пет дни лекарството се прилага перорално, по една капсула.

За тийнейджъри и деца над две години дневната доза се изчислява по формулата 0,2 mg на килограм тегло на детето, но полученото количество не трябва да надвишава 5 mg. Схемата на приложение е подобна на последователността на приложение за възрастен пациент: първият ден - интравенозно, следващите пет перорално: отворете ампулата и добавете съдържанието ѝ към портокалов сок или друга натурална напитка.

При предотвратяване или спиране на повръщане и гадене като реакция след операция, количеството на прилаганото лекарство се определя от доза от 2 mg, прилагана интравенозно, малко преди прилагането на анестезия. Лекарите отбелязват добра поносимост на трописетрон от деца над двегодишна възраст.

Навобан трябва да се прилага бавно (необходимият обем като инфузия трябва да се прилага в продължение на поне една минута). Препоръчително е лекарството да се приема под формата на капсули сутрин, приблизително един час преди хранене. Пийте много течности.

Ако терапевтичният ефект не се прояви по време на лечение с трописетрон, е препоръчително да се предпише паралелно приложение на дексаметазон, за да се постигне желаният резултат.

Начинът на приложение и дозировката за пациенти в пенсионна възраст не са коригирани.

За да се получи разтворът, необходим за интравенозна терапия, той трябва да се разреди с едно от следните лекарства:

• 5% разтвор на декстроза.
• 0,9% разтвор на натриев хлорид.
• Разтвор на Рингер.
• 0,3% разтвор на калиев хлорид с концентрация 1 mg/20 ml.
• 10% разтвор на манитол.

Трябва да се отбележи, че при лица, страдащи от артериална хипертония, преди лечение, прилагането на Navoban в количество, надвишаващо терапевтичната доза (повече от 10 mg), може да провокира допълнително повишаване на кръвното налягане. В този случай е необходимо постоянно наблюдение на кръвното налягане на пациента от лекуващия лекар.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Употреба Navoban по време на бременност

Фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарството не позволяват употребата на Navoban по време на бременност. Изключение може да бъде ситуация, когато се планира аборт - прекъсване на бременността в ранен етап. Ако, според медицински показания, необходимият курс на лечение се пада по време на периода на кърмене на новородено бебе, кърменето трябва да се спре.

Противопоказания

Когато Navoban е показан за включване в схемата на лечение, е важно да се знаят противопоказанията за употребата на Navoban:

• Индивидуална непоносимост на тялото на пациента към трописетрон и други антагонисти на 5-HT3 рецепторите.
• Свръхчувствителност към други компоненти на лекарството.
• Деца под двегодишна възраст.
• Време за раждане на бебе.
• Периодът на кърмене на новородени.
• Особено внимание трябва да се обърне на предписването на Navoban на пациенти с патологични аномалии във функцията на сърцето (нарушения на ритъма или проводимостта).
• Да се използва с повишено внимание при пациенти, при които е планирано включване на бета-блокери и антиаритмични лекарства в лечебния им протокол.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Странични ефекти Navoban

В случай на употреба на въпросното лекарство в стандартни терапевтични дози, страничните ефекти на Navoban се наблюдават в доста ограничен брой случаи. С увеличаване на количеството на приложеното лекарство до 2 mg, и особено доза от 5 mg, Navoban може да причини някои странични ефекти в организма на пациента.

• Болезнени симптоми могат да се появят в корема и главата.
• Различни прояви на алергии:

• Хиперемия на кожата.
• Сърбеж.
• Кожни обриви.

• Припадък или състояние преди припадък.
• Има нарушение във функционирането на червата:

• Запек.
• Диария.

• Може да се появи замаяност.
• Намалена обща жизненост, слабост в цялото тяло.
• Регистрирани са изолирани случаи на циркулаторен шок и колапс.
• Сърдечна недостатъчност.
• Възникнала е една реакция на свръхчувствителност тип I:

• Генерализирана уртикария.
• Тежест зад гърдите.
• Усещане за прилив на кръв към кожата на лицето.
• Внезапен пристъп на бронхоспазъм с острото му проявление.
• Задух.
• Рязко понижение на кръвното налягане.

Но недвусмислената връзка на тези прояви с приема на Навобан до момента не е потвърдена и причините за тези явления не са изяснени. Някои прояви на тези симптоми биха могли да бъдат последствия от други заболявания в медицинската история на пациента или съпътстваща лекарствена терапия.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Свръх доза

Ако на пациента многократно е прилагано голямо количество трописетрон, може да се наблюдава предозиране на лекарството, изразяващо се в зрителни халюцинации. Ако пациентът има анамнеза за предходно персистиращо високо кръвно налягане (артериална хипертония), се наблюдава бързо повишаване на кръвното налягане.

В този случай е необходима симптоматична терапия, постоянно наблюдение на общото състояние на пациента и функционирането на всички жизненоважни органи на пациента.

[ 29 ]

Взаимодействия с други лекарства

Въз основа на факта, че основният компонент на въпросното лекарство е трописетронният компонент, взаимодействията на Навобан с други лекарства зависят пряко от фармакодинамичните и фармакокинетичните характеристики на това конкретно химично съединение.

Инхибиторите на ензимната система цитохром P450 нямат значителен ефект върху динамичните параметри на трописетрон. Следователно не е необходимо да се коригира приложеното количество на едното или другото лекарство. Не са провеждани глобални проучвания за взаимодействието на активното вещество Navoban с анестетични лекарства.

Паралелната употреба на въпросното лекарство с рифампицин значително намалява количествения компонент на трописетрон в кръвта. Подобна е ситуацията и с други лекарства, които стимулират черния дроб да произвежда ензими (например с фенобарбитал). В тази ситуация лекарят следи метаболизма на пациента. Ако той е висок, количеството на прилагания Навобан трябва да се увеличи. Ако се установи нисък метаболизъм, дозата на лекарството не се коригира.

Кардиологичното наблюдение на комбинираната употреба на трописетрон с лекарства, предназначени да удължат QT периода, показва още по-голямо удължаване на кардиограмата. В същото време, при монотерапия с Навобан (прилаган в терапевтични количества) не се наблюдава удължаване на QT интервала. Но в тази ситуация все още е необходимо специално внимание при едновременното приложение на тези две лекарства.

Отбелязано е, че въвеждането на трописетрон в тялото на пациента заедно с хранителни продукти позволява повишаване на бионаличността на Навобан (тази цифра може да се повиши от 60% до 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Условия за съхранение

Разреденият трописетрон е химически и физически стабилен през следващите 24 часа. А от гледна точка на биологията (възможността за замърсяване от микроорганизми) е препоръчително лекарството да се използва веднага след приготвяне на разтвора. Останалата част от лекарството може да се съхранява още 24 часа след разреждане, на хладно място с температура от два до осем градуса над нулата. Условията за съхранение на Navoban включват следните изисквания:

• Лекарството не трябва да се замразява при никакви обстоятелства.
• Мястото за съхранение не трябва да е достъпно за тийнейджъри и деца.
• Температурата в помещението не трябва да надвишава +30°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Срок на годност

Датата на производство и срокът на годност на лекарството трябва да бъдат посочени върху опаковката. Употребата на Navoban след изтичане на срока на годност е строго забранена. Срокът на годност на Navoban е пет години. Предлага се в аптеките по лекарско предписание.

[ 40 ]