Морфология на невробластома

Една от отличителните черти на невробластома е способността му да регресира спонтанно, напомняйки обратното развитие на симпатиковата нервна система по време на ембриогенезата. Симпатиковите хромафинни параганглии възникват в началото на ембрионалното развитие в надбъбречната медула. До осмата седмица на ембриогенезата хормонално активните паренхимни клетки на надбъбречната система достигат големи размери, а до момента на раждането те рязко намаляват.

Друга характерна черта на невробластома е способността му да се диференцира in vitro под влиянието на различни фактори (ретиноева киселина, растежен фактор на нервната тъкан, папаверин). В същото време, in vivo туморът се характеризира с изключително агресивен растеж и бързо метастазиране.

Скрининговите проучвания на невробластома разкриват многократно увеличение на честотата на този тумор при кърмачета през първите шест месеца от живота. Това несъответствие с регистрираната честота се обяснява с феномена на спонтанна регресия на невробластома в повечето случаи. Регресията обикновено настъпва при определени биологични характеристики на тумора: триплоиден хромозомен набор, липса на амплификация на гена N MYC и аномалии на първата хромозома (загуба на късото рамо). Липсата на теломеразна експресия и невротрофиновия рецептор TRK-A също е свързана с възможността за спонтанна регресия на тумора.

Морфология на невробластома

Хистологичната диагноза на невробластома може да представлява значителни трудности поради морфологичното сходство на този тумор с примитивни невроектодермални тумори, лимфоми и рабдомиосарком.

Туморните клетки в невробластома са подобни на ембрионалните невробласти на симпатиковата тъкан. Микроскопски туморът е представен от малки кръгли клетки - невробласти с големи ядра и тесен ръб на цитоплазмата. В туморната тъкан могат да се разграничат три основни компонента - невробластоматозен, ганглионевроматозен и междинен. Преобладаването на един или друг компонент определя степента на диференциация на невробластома. Съществуват недиференцирани (всички туморни клетки са невробласти), нискодиференцирани (ганглионна диференциация се наблюдава при по-малко от 5% от клетките) и диференцирани (повече от 5% от клетките имат признаци на диференциация) видове невробластом. Прогнозата е най-благоприятна за последния тип тумор.

Интегрираната класификация (1986 г.) е удобна за определяне на прогнозата в клиничната практика. Тази класификация корелира показатели като възрастта на пациента и хистологичните характеристики на невробластома (степента на невробластна диференциация, тежестта на стромалния компонент, индексът на митоза/кариорексис). Според тази класификация прогнозата е най-благоприятна при комбинация от добре диференциран туморен тип и възраст на детето под 1 година.

Молекулярно-генетични аспекти на невробластома

В момента са известни някои генетични аномалии, характерни за невробластома и определящи прогнозата на заболяването. Най-значимата генетична аномалия е амплификацията на гена N MYC. Независимо от възрастта на пациента, откриването на тази аномалия има неблагоприятна прогностична стойност. Амплификацията на N MYC често се комбинира с делеция на късото рамо на хромозома 1 и увеличаване на дългото рамо на хромозома 17. Последната аберация сама по себе си има неблагоприятна прогностична стойност.

Хиперплоидният хромозомен набор в туморните клетки е свързан с благоприятна прогноза, особено при деца от първата година от живота. Повишената експресия на гена за невротрофинов рецептор - TRK-A е друг благоприятен прогностичен признак на невробластом.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]