Модерен поглед върху патогенетичните механизми на хиперурикемията

Подагра - tofusnoe системно заболяване, характеризиращо се с отлагане на кристали от натриев monourata в различни органи и тъкани в разработването и следователно възпаление при пациенти с хиперурицемия, причинени от околната среда и / или генетични фактори. Патогенезата е нарушение урат подагра (пурин) метаболизъм и повишаване на кръвното пикочна киселина (UA). В сърцето на метаболизма на пикочната киселина се крие хиперпродукцията му и намаляването на секрецията на бъбреците. В същото време само 10% от пациентите с първична подагра имат само нарушения на ендогенното образуване на пикочна киселина. При останалите пациенти основният фактор в образуването на хиперурикемия е нарушение на екскрецията на пикочната киселина от бъбреците.

В допълнение към поражението на мускулно-скелетната система за подагра е характерно наличието на висцерални прояви, една от които е уратната нефропатия. Урат нефропатия е вариант на хронична тубулоинтерстициален нефрит, характеризиращо се с натрупване на кристали на пикочната киселина в междините него с развитието на вторичен възпалително увреждане и тръбна епителни или ефективността на процесите функция и реабсорбция.

Транспорт бъбреците на пикочна киселина е каскада от процеси 4: гломерулна филтрация, почти пълно реабсорбция на филтрува секреция пикочна киселина и след секреторен реабсорбция в проксималната тръба. Уратите не се свързват с протеини и следователно свободно се филтрират в бъбречните гломерули. Speed тубулна секреция е много по-нисък от размера на тубулна реабсорбция, и следователно приносът на секретира урати в общия брой на разпределените урати малък. Практически филтрува 98-100% от пикочна киселина се абсорбира в проксималната тръба, след което 50% от филтрува урат наскоро секретиран, последвано от реабсорбция се появява почти 80% изолиран урат и евентуално освобождава около 7-10% от филтрува урат. Фазите на реабсорбция, секреция и постсекреторна реабсорбция се появяват в проксималната тръба. Реабсорбция и секреция процеси се извършват със специфични молекули (транспортери), разположени на границата на четката на проксималната тръба епител.

Повечето превозвачи на урат са от семейството на ОАТ. Тръбната реабсорбция на урат се осъществява от транспортер на органични аниони (уратово-анионен обмен), идентифициран като URAT1 (кодиран от SLC22A12 гена). Този транспортер присъства само при хората. Многобройни проучвания, включително тези с фамилна хипорумицемия, показват мутация на SLC22A12 гена, кодиращ транспортера URAT1. Беше разкрито, че тези пациенти на практика нямат влияние на пробенецид и пирадинамид (антитуберкулозно лекарство с антиурикозуричен ефект) върху освобождаването на пикочна киселина.

Освен URAT1 имат други транспортери: URATv1, SLC5A8 кодиран натриев зависим kontrasporter, органични аниони транспортери семейство ОАТ (OAT1 и OAT3, OAT2 и OAT4), ABCG2 (урат транспортер в канали събиране), SLC2A3 (натриев / фосфат kottransporter проксималните тубули). OAT2 и OAT4 разположен върху най-горната мембрана на проксималната тръба и OAT1 OAT3 си базолатерално, тяхната основна функция е да обмен на органични аниони и bikarboksilata, но в същото време има доказателства за тяхното въздействие върху урат транспорт.

URATv1 (OATv1), която в последствие става известен GLUT9, кодиран от ген SLC2A9 е напрежение-органичен йон транспортер, за предпочитане глюкоза и фруктоза и урат транспортер полиморфизъм свързан с този ген hypouricemia, което беше потвърдено в генетични изследвания.

По-малко изследвани са механизмите, които засягат секрецията на пикочната киселина. Нарушаването му секреция е свързано с промени помпа АТР-зависим, мутации MRP4, uromodulina образуване кодиране (протеин Tamm-Horsfall, ABSG2 ген). Точният механизъм, чрез който уромодулин засяга секрецията на урат, все още не е известен, може би това се дължи на увеличаване на натриевата реабсорбция в проксималните тубули и в същото време пикочна киселина.

Разстройства на бъбреците конвейрите с повишена резорбция на пикочна киселина може да доведе до развитието на хиперурицемия и, в крайна сметка, подагра. В редица изследвания върху прекъсването на уратни превозвачите са били идентифицирани генетични мутации в същото време в повечето от тези проучвания са фокусирани върху наличието на генетични мутации уратни превозвачите при пациенти с hypouricemia, и в същото време на въпроса за наличието на мутации при пациенти с хиперурикемия е по-малко проучвани. Набляга се на информация за активирането на транспортери URAT1 GLUT9 и диета, богата на пурини, хипертония и местно исхемия, което от своя страна води до увеличаване на реабсорбцията на пикочна киселина. Има доказателства, че нарушава апикалната тубулна реабсорбция на натрий урат и чрез URAT1 с последващото развитие на хиперурицемия под влиянието на диабетна кетоацидоза, интоксикация етаноламин, пиразинамид на лечение, хиперинсулинемия и метаболитен синдром. По този начин, нарушена бъбречна екскреция на пикочна киселина може да бъде вторичен процес поради влошаване на бъбречната тръбна система.

Тръбна работна единица при пациенти с подагра може да бъде оценена от дневната екскреция, оформяне, фракция екскретира (FE), реабсорбция на пикочна киселина, калций (Са), фосфор (Р) отделяне на амоняк. А "стандартното" изследване на пациента не позволява да се открият признаци на нарушение на бъбречната функция. Най-простият и най-достъпен метод е да се оцени клирънса на пикочната киселина с последващо преизчисляване върху повърхността на тялото. Нашите изследвания при пациенти с подагра показват достатъчно високо съдържание на информация от този тест за признаци на урат нефропатия, тъй като стойността на клирънс пикочна киселина по-малко от 7 мл / мин / 1.73m2 имат чувствителност - 90% и специфичност - 66%.

Следдипломна квалификация на катедра "Болнична терапия" Халфина Тамила Нилова. Модерен поглед върху патогенетичните механизми на хиперурикемията // Практическа медицина. 8 (64) декември 2012 г. / том 1

[1], [2], [3], [4]