Matrifen

Матрифен принадлежи към категорията на опиоидните лекарства.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показания Matrifena

Използва се за елиминиране на синдрома на хронична болка (в тежка форма), който може да бъде облекчен само с помощта на опиати.

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на пластир (трансдермална система за лечение), който е опакован в специални опаковки, по 1, 3, 5, 10 или 20 такива опаковки в една опаковка.

Фармакодинамика

Матрифен е трансдермален пластир, който осигурява непрекъснато проникване на веществото фентанил в тялото. Този компонент е част от групата на опиатите, показвайки афинитет главно към µ-рецепторите. Основните лечебни свойства на лекарството са седативни и аналгетични.

Фармакокинетика

Трансдермалният пластир улеснява прогресивното системно проникване на фентанил в тялото (този период отнема повече от 72 часа). Времето за освобождаване на компонента в зависимост от третираната област на тялото е:

• 12,5 мкг/час – 4,2 ^см2;
• 25 мкг/час – 8,4 ^см2;
• 50 мкг/час – 16,8 ^см2;
• 75 мкг/час – 25,2 ^см2;
• 100 мкг/час – 33,6 ^см2.

Абсорбция.

След първото приложение на лекарствения пластир, серумните нива на фентанил се повишават постепенно, често се изравняват приблизително след 12-24 часа и след това остават в тези нива до края на действието на лекарството (общият период е 72 часа).

След второто приложение се наблюдават равновесни нива на лекарството в серума, които се запазват до поставянето на нов пластир (със същия размер).

Абсорбцията на фентанил може леко да варира на различните места на приложение. При тестове, проведени върху доброволци, е наблюдавана малко по-ниска степен на абсорбция (около 25%). Апликациите са направени в областта на гръдната кост и са сравнени със степента на абсорбция при третиране на гърба и горната част на ръката.

Разпределение.

Протеиновият синтез на фентанил в кръвната плазма е 84%.

Биотрансформация.

Активният компонент проявява линейна фармакокинетика и метаболизмът му се осъществява главно в черния дроб с участието на CYP3A4 елемента. Основният продукт на разграждане е неактивният компонент норфентанил.

Оттегляне.

След отстраняване на лекарствения пластир, серумните нива на фентанил намаляват постепенно – с приблизително 50% за 13-22 часа (при възрастни) или 22-25 часа (при деца). Продължаващата абсорбция на лекарството от повърхността на кожата забавя процеса на елиминиране на веществото от серума (в сравнение със същия процес след интравенозно инжектиране). Приблизително 75% от лекарството се екскретира с урината (по-голямата част от него под формата на продукти на разграждане; по-малко от 10% се екскретира непроменено). Приблизително 9% от дозата се екскретира с изпражненията (главно като продукти на разграждане).

Дозиране и администриране

При първата употреба на лекарството, дозировката (размерът на използваната система) се избира, като се вземат предвид нивото на толерантност на пациента към лекарството и неговото здравословно състояние, предишната употреба на опиати, както и тежестта на патологията и съпътстващата терапия с употребата на лекарства.

На хора, които не са използвали наркотични аналгетици преди това, първоначално се предписва доза, която не надвишава 25 мкг/час.

При преминаване от парентерални или перорални опиати към терапия с фентанил, началната доза трябва да се коригира. Първо, изчислете дозата на болкоуспокояващите, използвани през последните 24 часа, и след това преобразувайте това количество в подходящата доза морфин, като използвате информацията по-долу.

Части от лекарства, които са подобни на аналгетиците по своя ефект:

• морфин: при интрамускулно приложение - 10 mg; при перорално приложение - 30 mg (ако това са редовни процедури) и 60 mg (ако това е еднократна или периодична инжекция);
• хидроморфон: интрамускулно инжектиране – 1,5 mg; перорално инжектиране – 7,5 mg;
• метадон: интрамускулна инжекция – 10 mg; перорална инжекция – 20 mg;
• оксикодон: интрамускулно инжектиране – 10-15 mg; перорално инжектиране – 20-30 mg;
• леворфанол: i/m метод – 2 mg; p/o метод – 4 mg;
• оксиморфин: интрамускулно приложение – 1 mg; перорално приложение – 10 mg (ректално приложение);
• диморфин: интрамускулно инжектиране – 5 mg; перорално инжектиране – 60 mg;
• петидин: интрамускулно инжектиране – 75 mg;
• кодеин: перорално приложение – 200 mg;
• бупренорфин: интрамускулно приложение – 0,4 mg; сублингвално приложение – 0,8 mg;
• кетобемидон: i/m метод – 10 mg; p/o метод – 30 mg.

Началната доза на Matrifen, която се изчислява, като се вземе предвид дневната перорална доза морфин:

• ако дневната доза морфин (перорално) е по-малка от 135 mg/ден – Matrifen в доза от 25 mcg/час;
• дневна доза морфин в рамките на 135-224 mg – дозата на Matrifen е 50 mcg/час;
• дневна доза морфин в рамките на 225-314 mg – дозата на Matrifen е 75 mcg/час;
• дневна доза морфин в диапазона 315-404 mg – Matrifen в доза 100 mcg/час;
• дози на морфин в рамките на 405-494 mg/ден – дозата на Matrifen е 125 mcg/час;
• при прием на 495-584 мг морфин на ден, дозата на Матрифен е 150 мкг/час;
• дневна консумация на 585-674 mg морфин – размерът на дозата на пластира е 175 mcg/час;
• употреба на 675-764 мг морфин на ден – пластирна доза – 200 мкг/час;
• употреба на 765-854 mg/ден морфин – размерът на дозата на пластира е 225 mcg/час;
• дневна доза в рамките на 855-944 mg морфин - пластир в доза 250 mcg/час;
• доза морфин в диапазона от 945-1034 mg/ден – Matrifen със скорост 275 mcg/час;
• дневна доза морфин в рамките на 1035-1124 mg – Matrifen пластир в доза 300 mcg/час.

Първоначалните показатели за пиковия аналгетичен ефект на лекарството могат да бъдат оценени най-малко 24 часа след приложението. Това се дължи на факта, че повишаването на серумните стойности на фентанил през първите 24 часа е постепенно.

За успешно преминаване от едно лекарство към друго е необходимо постепенно да се прекрати предишният болкоуспокояващ курс след прилагане на първоначалната доза пластир – докато се стабилизира аналгетичният му ефект.

Избор на размери на дозите и процес на поддържащо лечение.

Трансдермалните пластири трябва да се сменят на интервали от 72 часа. Дозите се избират за всеки пациент поотделно, като се вземат предвид показателите за постигане на необходимото ниво на аналгезия. Ако аналгетичният ефект е забележимо отслабен след 48 часа, пластирът може да се смени през този период. Ако няма адекватен аналгетичен ефект след първото приложение, е необходимо да се започне увеличаване на дозата след 3 дни и да се прави това, докато се постигне желаният аналгетичен ефект.

Често единичната доза се увеличава с 12,5 или 25 мкг/час, но трябва да се вземат предвид състоянието на пациента и необходимостта от допълнителна терапия. За да се получи доза, по-голяма от 100 мкг/час, могат да се използват едновременно няколко лекарствени пластира. Някои пациенти може да се нуждаят от допълнителни или алтернативни методи за приложение на опиати, ако дозата на пластира надвишава 300 мкг/час.

По време на прехода от дългосрочна употреба на морфин към фентанил може да се развие синдром на отнемане, дори въпреки адекватния аналгетичен ефект. Ако се развие такова разстройство, е необходимо да се използват малки дози морфин с краткотрайно действие.

[ 5 ]

Употреба Matrifena по време на бременност

Няма информация за безопасността при употребата на трансдермални фентанилни пластири при бременни жени. Тестове върху животни показват репродуктивна токсичност. Потенциалният риск за хората е неизвестен, но е отбелязано, че фентанил, интравенозен анестетик, може да премине през човешката плацента.

Дългосрочната употреба на Matrifen при бременни жени може да причини развитие на синдром на отнемане при новороденото.

Забранено е поставянето на пластира по време на контракции или по време на раждане (това включва и цезарово сечение), тъй като активното вещество прониква през плацентата и може да причини респираторна депресия при плода или новороденото бебе.

Фентанилът преминава в кърмата и може да причини седативен ефект върху кърмачето или да доведе до респираторна депресия. Поради тази причина кърменето трябва да се преустанови, докато се използва Матрифен.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• бебета до 2-годишна възраст;
• повишена чувствителност към елементите, съдържащи се в пластира;
• Забранено е употребата му за облекчаване на остра болка (или болка, която се появява в следоперативния период), тъй като е невъзможно да се избере дозата за кратко време и това увеличава риска от потискане на дихателната функция, което може да бъде животозастрашаващо;
• при тежки форми на респираторна депресия;
• при тежки лезии на ЦНС;
• в комбинация с МАО-инхибитори или ако те се използват в период по-кратък от 2 седмици преди употребата на Matrifen.

Странични ефекти Matrifena

Най-опасният страничен ефект на лекарството е потискането на дихателната активност. Освен това може да се появи следното:

Психиатрични разстройства: най-често срещаното е чувството на сънливост. Често се развива чувство на тревожност, объркване, нервност, както и състояние на депресия, седация, загуба на апетит и халюцинации. Понякога се появяват амнезия, състояние на възбуда, еуфория или безсъние. Астения, състояние на делириум и проблеми със сексуалната функция се появяват изолирано;

Лезии на ЦНС: най-често се появяват главоболие и сънливост. Понякога се развиват парестезия с тремор и проблеми с говора. Спорадично се наблюдават миоклонични припадъци от неепилептичен характер, както и атаксия;

Реакции от зрителните органи: понякога се развива амблиопия;

Нарушения на сърдечно-съдовата система: понякога се появява тахикардия или брадикардия, а кръвното налягане се повишава/намалява. От време на време се наблюдават вазодилатация или аритмия;

Проблеми с дихателната система: понякога се наблюдават хиповентилация или диспнея. Апнея, фарингит или хемоптиза се появяват спорадично, а освен това се наблюдава потискане на дихателните процеси, ларингоспазъм и обструктивно белодробно увреждане;

Стомашно-чревни нарушения: най-често се наблюдават повръщане с гадене и запек. Често се наблюдават диспептични прояви или ксеростомия. Понякога започва диария. От време на време се развива хълцане. Изолирано се наблюдава подуване на корема или чревна непроходимост;

Имунни прояви: понякога се развива анафилаксия;

Лезии на подкожния слой и повърхността на кожата: най-често се развива хиперхидроза или сърбеж. Освен това често се наблюдават локални кожни прояви. Понякога се отбелязва еритема или обрив. Еритемата със сърбеж, както и обривът, обикновено изчезват в рамките на 24 часа след отстраняване на пластира;

Нарушения на отделителната система и бъбреците: понякога се наблюдава задържане на урина. Спорадично се наблюдават болка в пикочния мехур или олигурия;

Системни лезии: понякога се развива усещане за студ или подуване;

Други нарушения: при продължителна употреба на пластира може да се развие толерантност към лекарството, както и психическа и физическа зависимост. Признаци на абстиненция, причинени от опиати (като повръщане, тремор, гадене, диария и тревожност), се появяват в резултат на преминаване от използвани преди това наркотични аналгетици към Matrifen.

Свръх доза

Признаци на отравяне: предозирането на лекарството се развива под формата на удължаване на лекарствения му ефект - симптоми като състояние на кома, чувство на летаргия и потискане на дихателната активност с периодично дишане или цианоза. Сред другите прояви - отслабване на мускулния тонус, хипотермия с хипотония и брадикардия. Симптоми на токсичност - развитие на дълбока седация, миоза, атаксия, конвулсии и освен това потискане на дихателната функция (това е основният симптом).

За справяне с потискането на дихателната активност са необходими незабавни мерки, които включват премахване на пластира, а освен това и словесен или физически натиск върху пострадалия. След това е необходимо да се приложи веществото налоксон, което е специфичен опиатен антагонист.

Възрастните първоначално трябва да получат 0,4-2 mg налоксон хидрохлорид интравенозно. Ако е необходимо, тази доза може да се прилага на всеки 2-3 минути или вместо това може да се приложи непрекъснато инжектиране на 2 mg от лекарството, разредено в 0,9% натриев хлорид (500 ml) или 5% декстроза (0,004 mg/ml). Скоростта на инжектиране трябва да се коригира въз основа на предишни болусни инфузии и отговора на пациента.

Ако е невъзможно да се извърши интравенозна инжекция, е позволено лекарството да се приложи подкожно или интрамускулно. При прилагане на налоксон по този начин, началото на ефекта му ще бъде по-бавно в сравнение с интравенозна инжекция. Интрамускулното приложение обаче удължава продължителността на ефекта на лекарството.

Респираторната депресия, дължаща се на интоксикация с фентанил, може да продължи по-дълго от ефектите на налоксон. Острата болка може да се засили с отшумяването на действието на лекарството и може да се освободят катехоламини. Важно е да се осигури адекватно интензивно лечение, когато е необходимо.

В случай на значително понижаване на налягането (продължаващо за дълго време), е необходимо да се вземе предвид хиповолемията и да се следи здравословното състояние чрез парентерално въвеждане на необходимите обеми течности.

Взаимодействия с други лекарства

Когато се използва в комбинация с други лекарства, които потискат централната нервна система (включително транквиланти, седативни и хипнотични средства, опиоиди, мускулни релаксанти със системни анестетици, антихистамини от седативен тип и фенотиазини с алкохолни напитки), може да се развие адитивен седативен ефект. Освен това може да се появи хипотония с хиповентилация, както и дълбока седация или кома. Следователно, при едновременна употреба на горните лекарства с Matrifen е необходимо постоянно наблюдение на състоянието на пациента.

Фентанилът е вещество с висока скорост на клирънс. Той се метаболизира бързо и екстензивно (предимно от хемопротеина CYP3A4).

При комбиниране на трансдермалната форма на фентанил с лекарства, които инхибират активността на CYP3A4 елемента (включително кетоконазол, вориконазол и флуконазол с ритонавир, както и итраконазол, кларитромицин, дилтиазем с тролеандомицин, нефазодон с амиодарон и нелфинавир с верапамил), плазменото ниво на активното вещество Matrifen може да се повиши. Поради това лекарственият ефект на лекарството може да бъде потенциран или удължен. Освен това, подобна реакция може да се прояви със странични ефекти, които могат да причинят тежка респираторна депресия. В такива случаи е необходимо да се осигурят най-добрите грижи и много внимателно да се следи състоянието на пациента. Забранено е комбинирането на такива лекарства, ако не е възможно да се осигури постоянно и внимателно наблюдение на пациента.

Трансдермалният пластир не трябва да се прилага на лица, които се нуждаят от едновременна употреба на МАО-инхибитори. Има доказателства, че МАО-инхибиторите потенцират ефектите на опиатите, особено при лица със сърдечна недостатъчност. Поради тази причина фентанил не трябва да се използва в продължение на 2 седмици след прекратяване на терапията с МАО-инхибитори.

Забранено е комбинирането на Матрифен с налбуфин и бупренорфин, както и с пентазоцин. Тези вещества действат като частични антагонисти на отделните ефекти на лекарството (като аналгезия) и могат да доведат до симптоми на абстиненция при хора, пристрастени към опиати.

[ 6 ]

Условия за съхранение

Матрифен трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

[ 7 ]

Срок на годност

Матрифен може да се използва в продължение на 2 години от датата на производство на лекарствения пластир.