Candecor

Кандекор е член на група лекарства, които повлияват активността на ревматоидния артрит. Той е антагонист на ангиотензин 2.

Показания Candecora

Използва се за елиминиране на следните нарушения:

• повишено кръвно налягане;
• ХСН и систолична дисфункция на лявата камера (фракция на изтласкване на лявата камера ≤40%) – в комбинация с АСЕ инхибитори или вместо тях при повишена чувствителност на пациента към тях.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава в таблетки, по 14 броя в блистерна плоча. Кутията съдържа 2, 4 или 7 такива блистера.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинамика

Ангиотензин 2 е основният хормон на RAAS комплекса, който има вазоактивен ефект. Той е важен участник в патогенезата на повишеното кръвно налягане и други патологии, засягащи функцията на сърдечно-съдовата система. Освен това, той е важен в патогенезата на увреждане на различни крайници и хипертрофия. Сред основните му физиологични свойства са: вазоконстрикторен ефект, стимулиране на алдостерона, стабилизиране на водно-солевата хомеостаза и стимулиране на клетъчната растежна активност (клетки, чието предаване се осъществява чрез окончанието тип 1 AT1).

Кандекор е пролекарство, което след абсорбция от стомашно-чревния тракт бързо се превръща в активния елемент кандесартан (в процеса на естерна хидролиза). Лекарството е селективен антагонист на ангиотензин 2 и AT1 терминала, има силен синтез и бавна дисоциация от терминала. Няма афинитет към терминала. Лекарството не забавя активността на ACE, който превръща ангиотензин 1 в ангиотензин 2, а също така разрушава целостта на брадикинина.

Лекарството не се синтезира и не блокира други хормонални окончания или йонни канали, които са важни участници в стабилизирането на сърдечно-съдовата система. Поради антагонизъм на ангиотензин 2 (AT1) окончанията се развива зависимо от размера на порцията повишаване на плазмените стойности на ренина и показателите за ангиотензин 1 и 2, както и намаляване на плазменото ниво на алдостерон.

При понижаване на повишените стойности на кръвното налягане, лекарството (като се вземе предвид размерът на дозата) има дългосрочен антихипертензивен ефект. Антихипертензивните свойства на лекарството зависят от общото периферно съпротивление, но не и от рефлекторното повишаване на сърдечната честота. Не са наблюдавани симптоми на значително понижаване на кръвното налягане при прилагане на началната доза или развитие на обратен ефект след края на терапията.

След прием на еднократна доза от лекарството, хипотензивният ефект се развива в рамките на 120 минути. При постоянна терапия, понижение на кръвното налягане настъпва предимно при всяка доза; този ефект често се постига в рамките на 4 седмици, като се запазва по време на продължително лечение. Средният адитивен ефект, свързан с увеличаване на дозата от 16 на 32 mg, приемана веднъж дневно, е незначителен. Предвид индивидуалната вариабилност, някои пациенти могат да изпитат по-силен от средния ефект.

Еднократната дневна употреба на Кандекор води до плавно и ефективно понижаване на кръвното налягане в рамките на 24 часа. В същото време се наблюдава само незначителна разлика между пиковите и остатъчните ефекти на лекарството по време на дозовия интервал.

Цилексетил кандесартан увеличава кръвообращението в бъбреците, без да ги засяга, или увеличава скоростта на гломерулна филтрация при намаляване на филтрационната фракция, както и съпротивлението на кръвоносните съдове в бъбреците.

При хора с повишено кръвно налягане в комбинация със захарен диабет тип 2, както и с микроалбуминурия, антихипертензивното лечение с лекарството намалява отделянето на албумин с урината. В момента няма информация за ефекта на лекарството върху прогресията на диабетната нефропатия. При хора с гореспоменатите нарушения не са наблюдавани усложнения (отрицателни ефекти върху липидния профил и нивата на кръвната захар) след 12 седмици терапия с дози от 8-16 mg.

Сърдечна недостатъчност.

При хора със ЗСН и отслабена систолична активност на лявата камера (фракция на изтласкване на лявата камера ≤40%), лекарството намалява общото съдово съпротивление и налягането на заклинване вътре в капилярите на белодробните артерии. Освен това, Кандекор повишава функционалната активност на ренина в кръвната плазма и нивата на ангиотензин 2, като същевременно намалява стойностите на алдостерона.

Фармакокинетика

След перорално приложение, активната съставка се превръща в кандесартановия компонент. Абсолютната му бионаличност след перорално приложение е 14%. В същото време, лекарството достига средни пикови стойности в серума след 3-4 часа. Нивото на кандесартан в кръвния серум се увеличава линейно - заедно с увеличаване на дела в терапевтичния дозов диапазон. Стойностите на AUC на веществото в кръвния серум не се променят под влияние на храна.

Кандесартан има висока степен на свързване с плазмените протеини (над 99%), с привиден обем на разпределение от 0,1 l/kg.

Екскрецията на непромененото вещество се осъществява главно чрез урина и жлъчка. Само много малка част от лекарството се екскретира чрез метаболизъм в черния дроб (CYP2C9). Полуживотът на лекарството е приблизително 9 часа. Не се наблюдава натрупване на лекарството в организма.

Общият клирънс на лекарството в кръвта е приблизително 0,37 ml/минута/кг, а клирънсът в бъбреците е приблизително 0,19 ml/минута/кг. Лекарството се екскретира през бъбреците чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция.

Непроменената част от лекарството и неактивните продукти от лекарствения метаболизъм се екскретират с урината (съответно 26% и 7%), както и с изпражненията (съответно 56% и 10% от веществото).

При хора в напреднала възраст (65 години и повече), пиковите стойности и нивата на AUC се увеличават съответно с приблизително 50% и 80% в сравнение с по-младите пациенти. Стойностите на кръвното налягане и честотата на нежеланите реакции след употреба на лекарството обаче остават еднакви и в двете групи пациенти.

При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, пиковите плазмени нива и AUC след многократно приложение се повишават съответно с приблизително 50% и 70%, въпреки че полуживотът остава непроменен.

При хора с гореспоменатата патология в тежък стадий тези показатели се променят с приблизително 50% и 110%. Терминалният полуживот на лекарството при такива пациенти се удвоява.

Фармакокинетичните свойства при пациенти на хемодиализа са съвместими с тези, наблюдавани при пациенти с тежко бъбречно увреждане. При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане, средната AUC на веществото се увеличава с приблизително 23%.

Дозиране и администриране

Кандекор се приема веднъж дневно, без да се обвързва употребата на лекарството с приема на храна.

Намаляване на повишените стойности на кръвното налягане.

Препоръчителната начална и стандартна поддържаща доза е 8 mg, приемана веднъж дневно. Дозата може да се удвои до 16 mg/ден. Ако няма резултат след 1 месец терапия с 16 mg/ден, дозата може да се увеличи до максимално допустимите 32 mg/ден. Ако желаният ефект не може да се постигне дори след използване на тази доза, се препоръчва да се обмислят алтернативни лечения.

Режимът на лечение се избира, като се взема предвид реакцията на пациента - промени в кръвното налягане. Често хипотензивният ефект се развива в рамките на 1 месец от началото на терапията.

Ако след лечението няма резултат (показателите на кръвното налягане не намаляват до оптималното ниво), е необходимо да се промени режимът на лечение – да се опита комбинирана система (кандесартан с хидрохлоротиазид).

Възрастните хора не е необходимо да променят размера на порциите на лекарствата.

При лица с намалени стойности на вътресъдовия обем трябва да се предпише начална доза от 4 mg.

Хора с бъбречни проблеми (включително пациенти на хемодиализа) трябва да използват начална доза от 4 mg. Дозата трябва да се коригира въз основа на отговора на пациента. Лекарството почти никога не е било използвано при хора с изключително тежка или терминална бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <15 ml/минута).

Хора с лека или умерена чернодробна недостатъчност трябва да приемат лекарството в начална доза от 2 mg (еднократна доза дневно). Дозировката се избира въз основа на отговора на пациента. Няма данни за употребата на Кандекор при хора с тежка чернодробна недостатъчност.

Режим на лечение за ХСН.

Стандартната препоръчителна начална доза е 4 mg, приемана веднъж дневно. Допуска се увеличаване на дозата до планираната дневна доза от 32 mg или до максималната доза чрез удвояването ѝ на интервали от най-малко 2 седмици.

Употребата на лекарството е разрешена при комбинирано лечение на сърдечна недостатъчност (заедно с диуретици, АСЕ инхибитори, β-блокери и дигиталисови лекарства) или с употребата на комплекс от тези лекарства.

[ 4 ]

Употреба Candecora по време на бременност

Забранено е предписването на Кандекор на бременни жени.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на свръхчувствителност към активната съставка и помощните елементи на лекарството;
• кърмещи жени;
• холестаза или тежка чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти Candecora

Употребата на лекарства за понижаване на високо кръвно налягане често причинява следните странични ефекти:

• инфекция в дихателните пътища;
• световъртеж или главоболие;
• повишаване на нивата на C-ALT (C-GPT), урея, креатинин или калий, както и понижаване на стойностите на натрий;
• В комбинация с други средства, които инхибират активността на RAAS, се наблюдава леко понижение на нивата на хемоглобина.

По време на лечението на сърдечна недостатъчност често се развиват следните нарушения:

• повишаване на нивата на урея или креатинин, както и развитие на хиперкалиемия;
• силно понижаване на стойностите на кръвното налягане;
• бъбречна недостатъчност.

На етапа на постмаркетинговите проучвания са наблюдавани следните изолирани случаи:

• неутро- или левкопения, както и агранулоцитоза;
• хипонатриемия или хиперкалиемия;
• главоболие със световъртеж, както и гадене;
• повишена активност на чернодробните ензими и чернодробна дисфункция или хепатит;
• обриви, ангиоедем, сърбеж и уртикария;
• артралгия, болки в гърба и миалгия;
• бъбречна недостатъчност (това включва и функционални бъбречни нарушения при лица, предразположени към тях).

[ 3 ]

Свръх доза

Признаци на отравяне: замаяност и значително понижаване на кръвното налягане.

За да се елиминира нарушението, трябва да се предприемат симптоматични мерки, както и да се следи функционирането на жизненоважни органи. Необходимо е пострадалият да се положи по гръб и да се повдигнат краката му. Ако това действие е недостатъчно, е необходимо да се увеличи плазменият обем чрез въвеждане на специална инфузионна система (като изотоничен солен разтвор). Ако няма резултат след използване на горните процедури, трябва да се използват симпатикомиметици. Лекарството не се екскретира чрез хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Не са наблюдавани значителни лекарствени взаимодействия с варфарин, хидрохлоротиазид и дигоксин, както и с нифедипин, глибенкламид, еналаприл и перорални контрацептиви (например етинилестрадиол и левоноргестрел).

Кандесартан се екскретира само в малка степен чрез интрахепатален метаболизъм (CYP2C9). Хипотензивният ефект на лекарството може да бъде засилен от други лекарства, които понижават кръвното налягане, независимо от предписването на антихипертензивни лекарства или други показания за употреба.

Опитът с употребата на други лекарства, които повлияват активността на RAAS, в комбинация с калий-съдържащи заместители на солта, калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки и други лекарства, които могат да повишат нивата на калий (като хепарин), предполага, че серумните нива на калий могат да се повишат при тази комбинация.

Комбинирането на литий с АСЕ инхибитори води до лечимо повишаване на серумните нива на литий и увеличаване на неговите токсични ефекти. Този ефект може да се наблюдава при ангиотензин 2 инхибитори, така че серумните нива на литий трябва да се следят внимателно, когато се използват в комбинация.

Комбинацията от антагонисти на ангиотензин II в крайните точки с НСПВС (напр. селективни средства, които инхибират COX-2 активността), аспирин (приложение >3 g/ден), както и с неселективни НСПВС, може да провокира намаляване на хипотензивните свойства на лекарството. При комбиниране на антагонисти на ангиотензин II в крайните точки с НСПВС може да се увеличи вероятността от отслабване на бъбречната функция (напр. предполагаема остра бъбречна недостатъчност), както и от повишаване на серумните нива на калий (особено при лица с хронична бъбречна недостатъчност). Следователно, тези лекарства трябва да се комбинират с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите трябва да приемат достатъчен обем течности и да следят бъбречната функция след започване на допълнителното лечение и периодично след това.

Условия за съхранение

Кандекор трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата не трябва да надвишава 30ºС.

[ 5 ]

Срок на годност

Кандекор може да се използва в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.

Заявление за деца

Тъй като няма информация относно безопасността и ефективността на лекарството при лица под 18-годишна възраст, предписването му на тази група е забранено.

Аналози

Аналози на лекарството са Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, както и Hyposart с Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten и Candesartan cilexetil.

Отзиви

Кандекор обикновено получава положителни отзиви от пациенти, които са използвали този продукт. Хората отбелязват, че лекарството помага за нормализиране на стойностите на кръвното налягане, като ги намалява до оптимално ниво.

Съществуват обаче и индивидуални отзиви, които показват наличието на определени странични ефекти, като тежест и силна болка в областта на гърдите.