Локална глюкокортикоидна терапия при лечението на бронхиална астма

Понастоящем бронхиалната астма се счита за хроничен възпалителен процес в бронхите, водещ до хиперактивност и бронхиална обструкция. В тази връзка основната посока в лечението на бронхиална астма е противовъзпалителната (основната) терапия. Към противовъзпалителни средства, използвани при лечението на астма включват glyukokortyusoidy (инхалируеми форми) и стабилизатори на мастни клетки (Интал, lomudal, недокромил, tayled, ДИТЕК).

Противовъзпалителната терапия с инхалационни глюкокортикоиди се препоръчва като първична стъпка при лечението на умерена до тежка бронхиална астма с добавяне на бета2-адреномиметици, ако е необходимо.

При лечение на пациенти с лек персистиращ курс на бронхиална астма, при отсъствие на ефекта от случайно приложение на бета-адреномиметици, се препоръчва редовно да се използват инхалации на глюкокортикоиди.

В тежка астма kortihozavisimoy след опрощаване използване глюкокортикоиди погълнати, се препоръчва да преминат към инхалаторни кортикостероиди, ползващи големи дози.

Steroid лечение за инхалиране е важна стъпка при лечението на астма като инхалирани глюкокортикоиди имат активна локално противовъзпалително действие, на системни странични ефекти на практика не се развиват.

Механизмът на противовъзпалително действие на инхалираните глюкокортикоиди:

• лекарствата имат висок афинитет към глюкокортикоидните рецептори на клетките, участващи във възпалението и взаимодействат с тези рецептори;
• Образуваният комплекс директно засяга транскрипцията на гените чрез взаимодействие с ДНК молекулата. Когато тази функция се инхибира иРНК отговорен за синтеза на възпалителни протеини и образуването на нова тРНК молекула, която е отговорна за синтез на възпалителни протеини (или Lipokortin lipomoduulin, неутрален пептидаза, и т.н.). Ново синтезираните пептиди директно инхибират фосфолипаза А2, отговорна за производството на провъзпалителни простагландини, левкотриени, фактор за агрегиране на тромбоцитите.

Има две поколения глюкокортикоиди при инхалации:

• препарати от първото поколение: becotide, beclometh, бакодиск;
• препарати от второ поколение: будезонид, флунизолид, флутиказон дипропионат.

Инхалационни глюкокортикоиди от 1-во поколение

Бекаметазон дипропионат (бекломет, бекотид) е 9-алфа-хлоро-1Ь-бета-метилензолон-17,21-дипропионат. Лекарството се предлага в следните дозирани форми:

• дозиран микроерозол, съдържащ 50-100 ug в една доза;
• суспензия за използване в пулверизатор (в 1 ml от 50 ug);
• дискови форми (100 и 200 ug bekodiski), инхалирани с помощта на дисковия инхалатор Diskhairer.

Беклометазон дипропионатът е "пролекарство". Той се метаболизира в по-активен метаболит на беклометазон монопропионат в много тъкани, включително. В белите дробове и черния дроб.

При вдишване беклометазон дипропионат 30% от количеството, в белите дробове и метаболизира нея, около 70% е депозиран в устата, фаринкса и поглъщане активен в черния дроб до monopropionata беклометазон. При употреба на големи дози беклометазон са възможни системни странични ефекти.

Bekotid (beclometh) под формата на аерозоли за инхалации е предназначен за продължителна редовна употреба. Лекарството не се използва за спиране на пристъпи на бронхиална астма, чийто терапевтичен ефект се проявява само няколко дни след началото на лечението. Пациентите, на които преди това е предписана системна терапия с кортикостероиди, трябва да продължат лечението още 1 седмица след започване на прилагането на бекотид, след което можете да опитате постепенно да намалите дозата му.

Обичайната терапевтична доза бекотид е 400 μg на ден, трябва да се разделя на 2-4 единични дози (2-4 вдишвания). При тежък курс на бронхиална астма можете да увеличите дневната доза до 1000-1500 μg и дори 2000 μg. Тази доза е ефективна и не предизвиква системни странични ефекти, не подтиска кората на надбъбречната жлеза. Ако е необходимо да се използват големи дози бекотид, препоръчително е да се използва препарата Bekotid-250 (1-2 инхалации 2-3 пъти на ден).

Поддържащата доза на лекарството е 200-400 mcg дневно с двойно приложение (сутрин и вечер). Намаляването на дозата до поддържащата доза е постепенно (за 1 инхалация на всеки 3-7 дни).

При лечението на бекотит (beclometh) е възможно да се утаи лекарството върху устната лигавица, което допринася за развитието на кандидомикоза и фарингит. За предотвратяване на кандидоза перорална инхалация bekotid направени с помощта на специален дозатор раздалечителен елемент, който се поставя върху инхалатора, като лекарствените частици се отлагат в устната кухина, се задържат в клетка-спейсър. След вдишване на бекотид се препоръчва изплакване на устата. Когато се използва разпределител-разпределител, количеството на лекарството, достигащо до белите дробове, се увеличава.

Бектотидните инхалации могат частично да заместят дозата глюкокортикоиди, приемани перорално, и да намалят кортикосолацията (400 μg бекотид е еквивалентен на 6 mg преднизолон).

Bekodisk - в единична доза съдържа 100 микрограма и 200 bekotid, сух инхалиране вещество в дневна доза от 800-1200 мг (т.е. 1-2 вдишвания 4 пъти дневно) с помощта на специална инхалатор.

Беклометазон дипропионат се предлага под формата на Beclocort подготовка в 2 форми: Mite и Forte. Beclocort-mite се използва в същите дози като бекотид. Beklokort форте, една доза от които съдържа 250 микрограма беклометазон дипропионат, има по-голяма продължителност на действие в сравнение beklokort-Meath, трябва да се използва при вдишване 1-2 2-3 пъти на ден.

Беклометазон дипропионат също се предлага като препарат на алдецин. Той е показан за лечение на пациенти с бронхиална астма, комбинирани с вазомоторни алергични ринити, полипоза на носа. Пакетът съдържа заменяема дюза за назални инхалации на беклометазон, както и дюза за вдишване през устата. Алдецинът се използва за 1 вдишване (50 мкг) във всеки нощен пасаж 4 пъти дневно или през устата, през устата (1-2 инхалации 4 пъти на ден).

Ventid е комбиниран дозиращ аерозол, съдържащ глюкокортикоиди бета2-адреномиметик (вендолин). Вдишвайте 1-2 вдишвания 3-4 пъти на ден.

Инхалационни глюкокортикоиди от 2-ро поколение

Инхалираните глюкокортикоиди от 2-ро поколение имат по-голям афинитет към глюкокортикоидните рецептори в бронхопулмоналната система. Смята се, че лекарствата от това поколение са по-ефективни от becotide и продължават по-дълго.

Будезонид (gorakort) - спрей (200 мкг доза до 160) - получаване на удължено действие в капсули, са около 12 часа, вдишване 2 х 200 мкг, тежка астма дневна доза увеличи до 1600 микрограма.

Фунизолидът (inhacort) се предлага като аерозол за инхалация.

Една доза аерозол съдържа 250 μg флунизолид. Началната доза на лекарството е 2 вдишвания сутрин и вечер, което съответства на 1000 μg флунизолид. Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена до 4 инхалации два пъти дневно (2000 μg на ден).

След вдишване на флунизолид, само 39% от приложената доза навлиза в общия кръвен поток. В същото време повече от 90% от лекарството, което е претърпяло резорбция в белите дробове, се превръща в черен дроб в почти неактивен метаболит - 6р-хидроксифлунизолид. Дейността му е 100 пъти по-ниска от тази на първоначалната подготовка.

В контраст, беклометазон дипропионат, флунизолид е първоначално биологично активен, не се метаболизира в белите дробове, не инхибиторен ефект върху оста хипоталамус-хипофиза-nadpochenikovuyu и няма системни странични ефекти в доза от 2000 микрограма на ден. Балон с flunisolidom е оборудван със специално предназначена Spey сиво, което допринася за по-ефективно и по-дълбоко въвеждане на лекарството в бронхите, намалява отлагането на това в устната кухина и по този начин честотата на усложнения в устата, фаринкса (кандидоза, пресипналост, горчивина в устата, кашлица) ,

Флутиказон пропионат (фликоцимид) - наличен под формата на дозиран аерозол със съдържание на 1 доза от 25, 50, 125 или 250 μg от лекарството. Инхалацията се използва в доза от 100 до 1000 mcg два пъти дневно, в зависимост от тежестта на състоянието на пациента. Поддържащата доза е 100-500 μg 2 пъти на ден. Препаратът практически не дава системни странични ефекти, той е най-ефективният и безопасен инхалационен гликокортикоид.

Флутиказон има висока локална активност, афинитетът му към глюкокортикоидните рецептори е 18 пъти по-голям от този на дексаметазон и 3 пъти този на будезонид.

При вдишване на флутаконазон 70-80% от лекарството се поглъща, но той абсорбира не повече от 1%. При първото преминаване през черния дроб се осъществява почти пълна биотрансформация на лекарството с образуването на неактивен метаболит, производно на 17-карбоксилна киселина.

И трите лекарства (беклометазон дипропионат, флунизолид, флутиказон пропионат) да намали броя на астматични пристъпи през деня и през нощта, необходимостта от симпатикомиметици и честотата на пристъпите. Тези положителни ефекти обаче са по-изразени и се наблюдават по-бързо при употребата на флутиказон и практически няма опасност от развитие на системни странични ефекти на глюкокортикоидите.

При леки и умерени форми на бронхиална астма можете да използвате всички инхалирани глюкокортикоиди в дози от 400-800 μg / ден. При по-тежък ход на заболяването, изискващ употребата на високи дози инхалирани глюкокортикоиди (1500-2000 μg / ден или повече), трябва да се предпочита флутиказон пропионат.

Странични ефекти при инхалаторно лечение с глюкокортикоиди

1. Развитие на фарингит, дисфония поради атрофия на мускулите на ларинкса, кандидомикоза на устната лигавица. За да предотвратите този страничен ефект поради утаяване на глюкокортикоидните частици в устната лигавица по време на вдишване, изплакнете устата си след вдишване и използвайте дунапрен.
2. Системни странични ефекти. Развитие на системни странични ефекти, дължащи се на частично усвояване на вдишване система глюкокортикоиди лигавица бронхопулмонална, стомашно-чревния тракт (част от лекарството е поглъщане пациенти) и навлиза в кръвния поток.

Абсорбция на инхалиран глюкокортикоид чрез бронхопулмонална система зависи от степента на възпаление на бронхите, интензивността на метаболизма на глюкокортикоиди в дихателните пътища и количеството на лекарството въвеждане на респираторния тракт по време на вдишване.

Системни странични ефекти, причинени от използването на високи дози инхалирани кортикостероиди (повече от 2000 микрограма на ден bekotid) и може да се прояви синдром развитие Кушингоидни, инхибиране на хипофиза-надбъбречна система, намаляване на интензивността на процеса на образуване на кост, развитието на остеопороза. Обичайните терапевтични дози на инхалираните глюкокортикоиди не причиняват системни странични ефекти.

Флунизолидът (Ingocort) и флуконазон дипропионатът много рядко показват системни странични ефекти в сравнение с бекотид.

По този начин, използването на инхалирани глюкокортикоиди е съвременни форми и активно лечение на бронхиална астма, което позволява да се намали необходимостта от перорални кортикостероиди и бета-адренергичен агонист.

Препоръчително е да се съчетаят инхалаторни кортикостероиди и бронходилататори според схемата: първо, вдишване Симпатикомиметичният (beroteka, салбутамол), и след 15-20 минути - с глюкокортикоиди вдишване. Комбинирано използване на инхалиран глюкокортикоид с други инхалационни противовъзпалително средство (INTA, tayled) позволяват много пациенти за намаляване на терапевтичната доза на глюкокортикоидния лекарството.