Лекарства, които предпазват от стреса

Stressprotektivnym действие, което означава, че предпазва от стрес в различна степен имат много лекарствен препарат на групи, но не всички от тях по различни причини, са подходящи за профилактично и терапевтично приложение в шок след въвеждането им на жертвата в същото време трябва да се осигури решение на няколко проблема:

• защита CNS срещу психическа травма на компонент, включително самооценката на тежестта, тяхната съдба, както и други социални фактори, създаването на засегнатата роднина "психологически комфорт" (анксиолитичен и седативен ефект в бъдеще, ако е необходимо и антидепресанти ефекти);
• ограничаване на тежестта на стандартен адаптивни невро-автономни и невроендокринни отговори, които под силен стрес и прагматично несигурност включват максималното напрежение, което води до редица нежелани събития (посредствено усилване на сърдечната дейност, спазъм на резистентност съдове, намален имунитет, язви на лигавицата на стомаха и червата и . И т.н.) .;
• елиминиране на възбуда, еуфория, усилване на действието на едновременно или последователно приложени аналгетици.

Идеята за дълбока невровегетативна блокада (невроплегия) на различни нива на регулиране на автономните и ендокринните функции в шок първо бе изразена от Г. Лабори (1970). Е имал предвид създаването на относителната липса на реакция на тялото с помощта на "спадаща коктейл", който се основава на силен невролептик от току-що отворена, докато групата на фенотиазини (хлорпромазин или largaktil, aminozin). Мощното му централно психоседативно действие е допълнено от адренолитично действие на периферията; в "коктейл" също е антихистамин (diprazine или diphenhydramine) и m-holinolitik. Идеята е, че чрез neyroplegii от всички нежелани излишък centrogenic и рефлекс отговори на травма, за да се намали нивото на метаболизма, телесната температура, консумация на кислород и по този начин прехвърля тялото на работа с ниско ниво на енергия и реактивност.

Въпреки това, "дълбоко neyroplegiya", придружено от значителни отрицателни въздействия, включително влошаване на циркулаторни нарушения. В такъв метод с вегетативната блокада удар или травма genicity не е оправдано. Екстремно метод увличане и недостатъци на силни основни фенотиазин серия невролептици (хлорпромазин, Tisercinum и др.), С ясно изразен и неконтролирано периферна алфа-адренолитичната действие представя водещи до опасно на фона на артериална хипотензия циркулиращ дефицити обем кръв (ВСС) и тахикардия компрометирана идея. Впоследствие хлорпромазин в минимални дози (0.1-015 мг / кг) понякога се използва за борба и микроциркулацията разстройства вазоспазъм след напълване дефицит Ск.

Чрез използването на невролептици като psychosedative средства върне в началото на 70-те години, въвеждането в клиничната практика buterofenona производни, по-специално, дроперидол. През годините 1959-1969. Той бе въведен в упойка практика във връзка с много силен аналгетик фентанил като метод на "neyroleptanalgezii". Neyroplegii на този метод е коренно различна в двете основни качества: не neyroleptanalgezii насочена към намаляване на жизнените процеси; причинена от фармакологични средства, които не разполагат с такива значителни странични ефекти като хлорпромазин и "спадаща коктейл". Този метод е широко използван и все още се използва като база за плитко анестезия, особено за спешни интервенции в травма шок genicity. Невролептаналгезия много старателно проучени анестезиолог, както и неговите компоненти, дроперидол и на фентанил - особено стомана, използвана в клиники и (рядко) доболничните асистенция засегнати с травми, изгаряния и при пациенти с инфаркт на миокарда.

Подобно на фенотиазини, централната невролептик и антипсихотични ефекти, свързани с дроперидол dofaminoliticheskim алфа-адренолитичната свойства освен дроперидол antiserotoninnym има умерен ефект, но е практически лишен от централната антихистамин и т-holinoliticheskogo присъщи на един или друг начин производно фенотиазин. Сумата от свойствата на дроперидол се изразява под формата на много силна "общо" psychosedative ефект, състояние на пълно безразличие към себе си и другите като същевременно се запазва съзнание и критично отношение, загубата на инициатива и призовава. С други думи, на централния ефект на дроперидол в достатъчна доза е много подобен на този на групата на фенотиазини успокоително. За редица свойства, превъзхождащи дроперидол хлорпромазин, но може би най-важната разлика е "мека" алфа adrenoliticheskoe ефект върху съдовата стена. Следователно, в отсъствието на хиповолемия не причинява силно изразена хипотония и отстраняване на реактивен вазоспазъм и умерено намаляване общото периферно съдово съпротивление (OPS) са полезни.

Лекарства за стреса на различни групи, използвани за профилактика и лечение на шок

Естество на дейността	Аминозин, тицерцерин и други феиазини	Droperidol и други бутирофенони	Сибазон (седуксен) и др. Бензодиа- зепины	Натриев оксибутират (субнаркотични дози)
Обобщен ефект	+++	++++	++	++
Специфични ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Антероградная амнезия	-	-	+	-
Повишаване на анестезията	+++	++++	++	++
Потенциал на аналгезия	+++	++++	+	+
Повишаване на респираторната депресия чрез аналгетик	+++	+++	+	+
Собствен хипнотичен (общ анестетичен) ефект			++	+++
Защита на сърдечно-съдовата система от оперативен стрес	+	+	+++	+
Артериална хипотония с намалена BCC, опасност от колапс	++++	++	+	+
Ендемично действие	++	+++	-	-
Защитен ефект при моделиране на травматичен шок при животни	+	++	+++	++
Предотвратяване на стресови увреждания на тъканите			+++	+

Съдържанието на активното вещество в 1 ml разтвор на различни лекарства за невролептаналгезия (според Т. Дарбинян, 1969 г.)

Наркотикът	Активно вещество, mg / ml
Фентанил	0.05
Дроперидол	2.5
Talamonal	0,05 (фентанил) + 2,5 (дроперидол)
Innovan (Innovaar)	0,02 (фентанил) + 1,0 (дроперидол)

За да се извърши невролептанаалгезия, бяха предложени и смеси, състоящи се от невролегични и аналгетични препарати.

Изследвания са показали, че смес на фентанил droperido- скрап в съотношение 1: 50 усилва аналгетичния ефект на фентанил и неговите атенюирани странични ефекти (повръщане, повишен мускулен тонус, както и няколко други холинергични реакции). Използването на лекарства като таламонални или иновативни при травми и шокове обаче няма специални предимства в сравнение с отделната употреба на тези фармакологични агенти, тъй като фармакокинетиката на тези лекарства е различна.

Невролептици общ недостатък е липсата (или ниско тежестта) селективен анксиолитичен ефект, така че те да не пречат патологични "основни" страх, безпокойство, негативни емоции. Потискането на емоционалните и по принцип неврогенни соматични отговори е второстепенно за тяхното "общо" психо-седативно действие. Действителната доза, използвана в шок, а също и в невролептаналгезия ако не е допълнено упойката, невролептици не произвеждат надежден антероградна амнезия и памет при пациент са епизоди с опит в отделение за интензивно лечение и по време на работа.

[1], [2], [3]

Бензодиазепините, като прогресивни лекарства за стреса

Сравнително нов и може би най-прогресивен подход за защитата на организма от стрес и неговите ефекти при травма, инфаркт на миокарда и удар genicity в други ситуации е използването на анксиолитици бензодиазепин. Първите представители на тази огромна група (днес повече от 20 бензодиазепина се използват в световен мащаб) са въведени в клиничната практика през 1960-1963. (Librium, Valium). По-късно, в експериментите на много автори, защитният ефект на бензодиазепиновите производни беше демонстриран при силен стрес и шокогенна травма (Bazarevich G. Ya, et al., 1984).

Продължителността на лекарствата (в минути), използвани за невролептана-алгезия (според Т. Дарбинян, 1969)

Наркотикът	Начало на действието		Макс.		Продължителност
	W / m	В / в	W / m	В / в	W / m	В / в
Фентанил	5	0.5	15	2	45	30
Дроперидол	15	5	40	20	480	360

Важна особеност е селективен бензодиазепин анксиолитичен ефект, който е практически отсъства в дози, докато увеличаване дози - obschesedativny, антиконвулсанти, хипнотично и аналгезия усилващи (от сънотворен да obscheanesteziruyuschego) ефекти. Тези свойства се дължат на активирането на специфичен бензодиазепин рецептор (BR), което се улесни прехвърлянето на физиологичните ефекти на ограничаване (от откриването на мембранни канали С1 до йони) в спирачните GABA-ергични синапсите на. Ендогенният лиганд на тези рецептори не е точно установен, може би той е модулиращ пептид, освободен едновременно с медиаторните GABA-ергични окончания. В резултат на модулиране ефект на пептида (или бензодиазепини) на GABA-рецепторния комплекс е значително улеснено и амплифицира чрез предаване спирачни сигнали в синапсите на ЦНС. По този начин в умерени дози бензодиазепините повишават ефективността на инхибиторното предаване в мозъка, където е физиологично необходимо и се включва в това място и в момента. Неврохимични проучвания са показали, че ограничаването главно се основава на принципа на обратна връзка korotkoaksonnye internuncial неврони на различни нива на ЦНС (предимно emotiogenic лимбичната система, мозъчна кора и малък мозък); вярват, че 30 до 50% от всички мозъчни синапси са инхибиторни GABA-ергични. Ако вземем под внимание инхибиторните синапси на мозъка с различно предаване (пептидрегенен, пуринергичен, серотонин и т.н.), този процент се увеличава значително. С други думи, в ЦНС на различни нива има мощен и разклонени (кратко и dlinnoaksonnaya) спирачна система, предназначена да ограничи прекомерните възбуждане сигнали, диференциация и идентифициране на значителни сигнали. Това е неговото използване при аварийно активиране на аферентни системи в условия на шокогенно нараняване, което представлява реален фармакологичен начин за защита на мозъка и тялото като цяло.

Въз основа на фармакологичния анализ са изолирани най-малко два вида BR. Тип I рецепторите са главно локализирани в лимбичната система и, очевидно, в мозъчната кора. С активирането им се свързват анксиолитичен ефект и противогърчово действие, докато тип II BR отговорен за седативни свойства, хипнотичен ефект, очевидно, не носят такава селективна функция и може да взаимодейства с тях и барбитурати. Има причина да се смята, че потенцията на аналгезия и анестезия, понякога наблюдавана респираторна депресия, също се дължи на взаимодействието на лекарствата с типове II рецептори. Тези свойства на бензодиазепините (с изключение на респираторната депресия) в случай на ударно нараняване не са излишни и с умерени прояви са полезни. Бензодиазепиновите препарати се различават до известна степен в спектъра на фармакологичната активност. Важно предимство е способността им да служат не само като средство за предотвратяване на шока в предмозъчния стадий на грижа, но и с медикаменти и дори с анестезия в клиниката. Именно на тези свойства на бензодиазепините (често използвани sibazon - seduksen диазепам) построен един от най-модерните версии на "балансирана анестезия" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). В действителност, този метод се различава от невролептанаалгезията само чрез заместване на антипсихотиката с анксиолитик. Това обаче не само дава известно предимство в безопасността, но има и няколко допълнителни полезни свойства: по-малка опасност от хипотония (няма периферни алфа-адренолитични ефекти). Въпреки това, на базата на сибазон (като дордеридол), не е възможно да се изгради пълна хирургична анестезия: хипнотичните свойства не са достатъчно изразени. Не е подходящо за това и фенозепам.

Един от най-обещаващите лекарства за жертвата през всички етапи на медицински грижи, включително спешна операция, помислете Rohypnol (flunitrozepam), който притежава необходимите качества за това. Въпреки това, всички три вещества - sibazon, fenozepam Rohypnol и - притежават значителна продължителност на действие (T0,5 от 19 до 60 часа), което ги прави неконтролирани ефекти и отстраняване на излишната остатъчна или postanesthetic депресия представя значителни трудности. Депресията, причинена от бензодиазепини, е неспецифична и само частично отстранена от аденозин антагонисти (теофилин или еуфилин). През последните години, постъпил и успешно тествани в клиника специфичен антагонист на бензодиазепин (aneksate или флумазенил) - имидазол производно на бензодиазепин. Лекарството има ниска токсичност, надежден и премахва всички ефекти на бензодиазепините за период от 3-5 часа. Така, проблемът на излишък облекчение psihodepressivnogo действие на бензодиазепини може да се счита основно решение.

Сравнителната активност на диазепам (сибазон) и рохипол (съгласно Bergmann Н., 1978)

Вещи	Диазепам	Rohypnol
Аналгезия	-	-
Потенциране на аналгетици	+	++++
Седативно действие	+	+++
Хипнотичен (общ анестетичен ефект)	-	М-
Амнезия	+	++
Антиконвулсантен ефект	+	+++

Умерено psychosedative ефект на лекарства в тази група не са придружени от допълнителни увредено хемодинамика, напротив, го предпазва от странични влияния Centrogenic може да бъде полезно при кардиогенен шок, у azhiatirovannyh засегнати от механични повреди и изгаряния. Недостатъците на сибазон, фенозепам и рохипол включват неразтворимост във вода. Използването на разтвори на пропиленгликол е придружено от дразнене на тъканите и може да причини флебит (3-5%). Възможността за получаване на водоразтворими бензодиазепинови лишени дразнещо действие, да бъде доказана с мидазолам и проправи пътя за бъдещи изследвания.

Така, че механизмът на действие и размера на фармакологичните свойства на бензодиазепините днес по-добре от други stressprotektivnyh средства отговарят на клиниката трябва да бъде задължителен елемент от сложна превенция шок доболнична в началото на това лечение в интензивно отделение, а също и като част от балансирана анестезия по време на спешна операция , Откриването на специфичен антидот на бензодиазепините прави тяхната употреба по-безопасна.

Друг подход за превенция и лечение на шок невротропно означава свързан с директното използване на агонисти на GABA рецептори (натриев oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma и др.). За разлика всъщност те GABA и проникне ВВВ и да се създаде в мозъчни необходимите концентрации, и за разлика от бензодиазепини не причиняват "селективни активиране" GABA рецептори, където физиологично оправдани в този момент, и широко активиране на тяхната пропорционално на дозата, като се замести естествената посредник. Това дава различно степенуване на психо-седативния ефект от успокояване до анестезия; Защитният от стреса ефект се проявява срещу седация и по-малко селективен, отколкото при прилагане на бензодиазепини.

В експериментите и клиниката анти-шоковият ефект на натриев оксибутират е по-добър от другите. Тя се проявява ясно в по-малки наркотични и близки до тях дози. При тези дози, и лекарството има ясна анти-хипоксичната действие чрез образуване на клетките поради частична конверсия redoksipary хидроксибутират семиалдехид да сукцинат. Антихипоксичните свойства на оксибутират допринасят за антишоковия ефект. Като цяло, ефект stressprotektivnoe хидроксибутират натрий не е селективен като бензодиазепините и ANTISHOCK и антихипоксично свойства корелират с по-obschesedativnymi и хипнотично.

[4], [5]