Лечение на артериална хипертония

Лечението на артериална хипертония, свързана с бъбреците, има редица общи положения, на които се основава лечението на есенциална артериална хипертония и запазват своето значение:

• спазване на диета с ограничен прием на сол и храни, повишаващи холестерола;
• спиране на лекарства, които причиняват развитие на артериална хипертония;
• намаляване на излишното телесно тегло;
• намаляване на консумацията на алкохол;
• увеличаване на физическата активност;
• отказване от тютюнопушене.

Строгото ограничаване на приема на натрий е от особено значение за нефрологичните пациенти. Дневната консумация на готварска сол при бъбречна артериална хипертония трябва да бъде ограничена до 5 г/ден. Предвид високото съдържание на натрий в готовите хранителни продукти (хляб, колбаси, консерви и др.), това на практика елиминира допълнителното използване на готварска сол при готвене. Известно разширяване на солевия режим се допуска само при постоянна употреба на тиазидни и бримкови диуретици.

Лечението на артериалната хипертония, или антихипертензивната терапия, включва постигане на „целево налягане“. В тази връзка се обсъждат въпросите за скоростта на понижаване на артериалното налягане, тактиката на антихипертензивното лечение, провеждано на фона на патогенетичната терапия на основното бъбречно заболяване, изборът на оптимално лекарство, използването на комбинации от антихипертензивни лекарства.

В момента се счита за доказано, че еднократното максимално понижение на високото кръвно налягане не трябва да надвишава 25% от началното ниво, за да не се наруши бъбречната функция.

Лечението на артериална хипертония при хронични бъбречни заболявания включва необходимостта от комбиниране на антихипертензивна терапия и патогенетично лечение на основното заболяване. Средствата за патогенетична терапия при бъбречни заболявания: глюкокортикоиди, циклоспорин, хепарин, дипиридамол, епоетин алфа (напр. еритропоетин) - сами по себе си могат да повлияят на кръвното налягане, което трябва да се вземе предвид, когато се предписват в комбинация с антихипертензивни лекарства.

При пациенти с бъбречна артериална хипертония в стадий 1 и 2, глюкокортикоидите могат да я повишат, ако приложението им не доведе до изразен диуретичен и натриуретичен ефект, който обикновено се наблюдава при пациенти с първоначално изразена задръжка на натрий и хиперволемия. Повишеното кръвно налягане е противопоказание за прилагането на високи дози глюкокортикоиди, освен в случаите на бързо прогресиращ гломерулонефрит.

Едновременната употреба на НСПВС с антихипертензивни лекарства може да неутрализира ефекта на последните или значително да намали тяхната ефективност.

При наличие на тежка бъбречна недостатъчност (SCF по-малко от 35 ml/min), хепаринът в комбинация с антихипертензивни лекарства трябва да се използва с голямо внимание поради риска от развитие на хипотония.

Изборът на антихипертензивни лекарства и подборът на най-предпочитаните за лечение на бъбречна артериална хипертония се основава на няколко принципа. Лекарството трябва да има:

• висока ефективност (блокиране на ключови механизми за развитие на артериална хипертония; нормализиране на сърдечния дебит и ОПС; защитен ефект върху целевите органи);
• безопасност (липса на сериозни странични ефекти; продължителност на основния ефект, липса на „синдром на отнемане“);
• надеждност (липса на пристрастяване, запазване на основните свойства за дълъг период);
• възможността за комбиниране с други антихипертензивни лекарства и засилване на тяхното действие.

Антихипертензивни лекарства

В момента артериалната хипертония се лекува с помощта на следните групи антихипертензивни лекарства:

• АСЕ инхибитори;
• блокери на ангиотензин II рецепторите;
• блокери на калциевите канали;
• бета-блокери;
• диуретици;
• алфа-блокери.

Централно действащите лекарства (метилдопа, клонидин) имат спомагателна роля и понастоящем се използват рядко.

От изброените групи лекарства, лекарствата на първи избор включват тези, способни да блокират образуването и ефектите на ангиотензин II (съответно АСЕ инхибитори и блокери на ангиотензин II рецепторите). Тези групи лекарства отговарят на всички изисквания за антихипертензивни лекарства и едновременно с това притежават нефропротективни свойства.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим

Лекарствата от тази група блокират ACE, който, от една страна, превръща неактивния ангиотензин I в мощен вазоконстриктор - ангиотензин II, а от друга страна, разрушава кинините - тъканни вазодилататорни хормони. В резултат на това фармакологичното инхибиране на този ензим блокира системния и органен синтез на ангиотензин II и насърчава натрупването на кинини в кръвообращението и тъканите. Клинично тези ефекти се проявяват с изразено понижение на артериалното налягане, което се основава на нормализиране на общото и локално-бъбречното периферно съпротивление; корекция на интрагломерулната хемодинамика, която се основава на разширяването на еферентната бъбречна артериола, основното място на приложение на локално-бъбречния ангиотензин II.

През последните години е доказана нефропротективната роля на АСЕ инхибиторите чрез намаляване на производството на клетъчни фактори, които допринасят за процесите на склероза и фиброза.

Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим

Международно непатентно наименование	Търговско наименование	Дозировка и честота на приложение
Каптоприл	Капотен	75-100 мг в 3 дози
Еналаприл	Ренитек	5-10-20 мг в 1-2 дози
Рамиприл	Тритаце	2,5-5 мг веднъж
Периндоприл	Престариум	4-8 мг веднъж
Цилазаприл	Инхибейс	5 мг веднъж
Фозиноприл	Моноприл	10-20 мг веднъж
Квинаприл	Аккупро	20-40 мг веднъж
Трандолаприл	Хоптен	2-4 мг веднъж
Лизиноприл	Диротон	10-40-80 мг веднъж
Беназеприл	Лотензин	10-20-40 мг веднъж

В зависимост от времето на елиминиране от организма се разграничават АСЕ инхибитори от първо поколение (каптоприл с полуживот по-малък от 2 часа и продължителност на хемодинамичния ефект 4-5 часа). Полуживотът на АСЕ инхибиторите от второ поколение е 11-14 часа; продължителността на хемодинамичния ефект е повече от 24 часа. За да се поддържа оптимална концентрация на лекарството в кръвта през деня, каптоприл трябва да се приема 4 пъти дневно, а другите АСЕ инхибитори трябва да се приемат веднъж (понякога два пъти дневно).

Ефектът на всички АСЕ инхибитори върху бъбреците е почти еднакъв. При първоначално запазена бъбречна функция, при продължителна употреба (месеци, години), те увеличават бъбречния кръвоток, не променят или леко намаляват нивото на серумния креатинин, увеличавайки SCF. При пациенти с начална и умерена бъбречна недостатъчност, дългосрочната терапия с лекарства, коригирани според степента на бъбречна недостатъчност, има благоприятен ефект върху бъбречната функция (нивото на серумния креатинин намалява, SCF се увеличава, началото на терминалната бъбречна недостатъчност се забавя).

При тежка бъбречна недостатъчност (SCF <30 ml/min), употребата им изисква повишено внимание и постоянно наблюдение. Повишаване на нивата на серумния креатинин с повече от 30% от началното ниво и развитие на хиперкалиемия (повече от 5,5-6,0 mmol/l) в отговор на лечението на артериална хипертония с ACE инхибитори, които не отшумяват в отговор на намаляване на дозата, налагат прекратяване на приема на лекарството.

АСЕ инхибиторите имат свойството да коригират интрареналната хемодинамика, да намалят интрареналната хипертония и хиперфилтрация и да потискат тежестта на протеинурията.

Необходимо условие за проява на антихипертензивни и антипротеинурични свойства на АСЕ инхибиторите се счита за рязко ограничаване на натрия в диетата. Повишената консумация на готварска сол води до загуба на антихипертензивни и антипротеинурични свойства на лекарствата.

Има няколко рискови фактора за стабилно намаляване на бъбречната функция, докато приемате АСЕ инхибитори: пациенти в напреднала и старческа възраст (дозата на АСЕ инхибиторите трябва да бъде намалена), тежка системна атеросклероза, захарен диабет и тежка сърдечна недостатъчност.

При предписване на АСЕ инхибитори могат да възникнат усложнения и странични ефекти. При бъбречни заболявания опасните усложнения при прием на лекарства включват повишаване на нивото на серумния креатинин, придружено от спадане на SCF, и хиперкалиемия. В основата на динамичното нарушение на азототделящата функция на бъбреците при тяхното предписване е разширяването на еферентните артериоли на бъбречните гломерули, което води до намаляване на интрагломерулното налягане и филтрация. Като правило, нарушението на интрареналната хемодинамика се възстановява самостоятелно през първата седмица от употребата на лекарството. Повишаване на нивото на креатинина в рамките на 2-3 месеца от началото на лечението, което достигне 25-30% от първоначалното ниво, изисква спиране на лекарството.

Кашлица и хипотония често се появяват при употреба на АСЕ инхибитори. Кашлицата може да се появи както в най-ранните етапи на лечението, така и 20-24 месеца след началото му. Механизмът на кашлицата е свързан с активирането на кинините и простагландините. Основанието за спиране на лекарствата при поява на кашлица е значително влошаване на качеството на живот на пациента. След спиране на лекарствата, кашлицата отшумява в рамките на няколко дни. По-тежко усложнение е хипотонията. Рискът от появата ѝ е по-висок при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, особено при възрастни хора.

Сравнително честите усложнения от лечението с АСЕ инхибитори включват главоболие и световъртеж. Тези усложнения, като правило, не изискват спиране на лекарството.

В нефрологичната практика употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана в следните случаи:

• наличието на стеноза на бъбречните артерии на двата бъбрека;
• наличието на стеноза на бъбречната артерия на един бъбрек (включително трансплантиран);
• комбинация от бъбречна патология с тежка сърдечна недостатъчност;
• тежка хронична бъбречна недостатъчност, дължаща се на продължително лечение с диуретици;
• бременност, тъй като употребата им през втория и третия триместър може да доведе до фетална хипотония, малформации и хипотрофия.

Употребата на АСЕ инхибитори при изброените бъбречни заболявания може да бъде усложнена от повишаване на креатинина в кръвта, намаляване на гломерулната филтрация и дори развитие на остра бъбречна недостатъчност.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Блокери на ангиотензин II рецепторите

Ефектът на ангиотензин II върху целевите клетки се постига чрез взаимодействието на хормона с рецептори, най-важните от които са ангиотензин II рецепторите от тип 1 и 2. Функциите на тези рецептори са пряко противоположни: стимулирането на рецепторите тип 1 повишава кръвното налягане и прогресира бъбречната недостатъчност, докато стимулирането на рецепторите тип 2 има обратен ефект. Съответно, фармакологичната блокада на ATI рецепторите предопределя понижаване на кръвното налягане и ограничава въздействието на факторите, които допринасят за прогресията на бъбречната недостатъчност.

Селективни блокери на ангиотензин II рецепторите тип 1, одобрени за клинична употреба

Международно непатентно наименование	Търговско наименование	Дозировка и честота на приложение
Ирбесартан	Апровел	75-300 мг веднъж
Валсартан	Диован	80-160 мг веднъж
Лозартан	Козаар	25-100 мг веднъж
Кандесартан	Атаканд	4-16 мг веднъж
Епросартан	Тевентен	300-800 мг веднъж
Телмисартан	Микардис, Притор	20-80 мг веднъж

Всички клинични и нефропротективни свойства на блокерите на ангиотензин II рецепторите (АРБ) са подобни на тези на АСЕ инхибиторите. Лекарствата ефективно понижават кръвното налягане, коригират интрагломерулната хемодинамика, подобряват бъбречното кръвоснабдяване, намаляват протеинурията и забавят скоростта на прогресиране на бъбречната недостатъчност. За постигане на ефектите на АРБ е необходим и нискосолеви баланс, което е определило освобождаването на лекарството Гизаар, съдържащо лозартан, в доза от 50 mg в комбинация с хидрохлоротиазид в доза от 12,5 mg.

За разлика от АСЕ инхибиторите, при употреба на ангиотензинови рецептори ангиотензин II (ARB), кинините не се натрупват в кръвта, което изключва развитието на кашлица от страничните ефекти на лекарството. В същото време, повишаване на нивото на креатинин и калий в кръвния серум може да се развие поради същите причини, както при употребата на АСЕ инхибитори, така че тактиката на лекаря при развитието на тези усложнения не трябва да се различава от тактиката при употреба на АСЕ инхибитори. Рисковите групи за намалена бъбречна функция и противопоказанията за предписване на двете групи лекарства също не се различават.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Блокери на калциевите канали

Механизмът на антихипертензивното действие на блокерите на калциевите канали е свързан с разширяване на артериолите и намаляване на повишеното TPR поради инхибиране на навлизането на Ca2 ⁺ йони в клетката и с блокиране на вазоконстрикторния ефект на ендотелина.

Според съвременната класификация, има три групи блокери на калциевите канали:

• фенилалкиламини (верапамил);
• дихидропиридини (нифедипин);
• бензотиазепини (дилтиазем).

Те се наричат прототипни лекарства или блокери на бавните калциеви канали от първо поколение. И трите групи прототипни лекарства са еквивалентни по антихипертензивна активност, т.е. ефектът на нифедипин в доза 30-60 mg/дневно е сравним с ефектите на верапамил в доза 240-480 mg/дневно и дилтиазем в доза 240-360 mg/дневно.

През 80-те години на миналия век се появяват калциеви канални блокери от второ поколение. Основните им предимства са дълготрайно действие, добра поносимост и тъканна специфичност.

Търговски наименования и дози на блокери на калциевите канали

Международно непатентно наименование	Търговско наименование	Дозировка и честота на приложение
Нифедипин	Коринфар, кордафен, адалат	30-40 мг в 3-4 дози
Нифедипин-ретард	Адалат-С	20-40 мг веднъж
Фелодипин	Плендил	5-10 мг веднъж
Амлодипин	Норваск	5-10 мг веднъж
Верапамил	Изоптин SR	240-480 мг веднъж
Дилтиазем	Алтиазем РР	180 мг два пъти дневно

По отношение на антихипертензивната активност, блокерите на калциевите канали са група високоефективни лекарства. Техните предимства пред други антихипертензивни лекарства включват изразените им антисклеротични (лекарствата не повлияват липопротеиновия спектър на кръвния серум) и антиагрегационни свойства. Тези качества ги правят лекарства по избор за лечение на възрастни хора.

Калциевите канални блокери имат благоприятен ефект върху бъбречната функция: те увеличават бъбречния кръвоток и предизвикват натриуреза. Верапамил и дилтиазем намаляват интрагломерулната хипертония, докато нифедипин или не я повлиява, или насърчава повишаването на интрагломерулното налягане. В тази връзка верапамил, дилтиазем и техните производни са предпочитани сред лекарствата от тази група за лечение на бъбречна артериална хипертония. Всички калциеви канални блокери имат нефропротективен ефект поради намаляване на бъбречната хипертрофия, инхибиране на метаболизма и мезангиалната пролиферация, което забавя скоростта на прогресиране на бъбречната недостатъчност.

Страничните ефекти обикновено са свързани с употребата на краткодействащи дихидропиридинови калциеви канални блокери. Тази група лекарства има период на действие, ограничен до 4-6 часа, и полуживот от 1,5 до 4-5 часа. За кратък период от време концентрацията на нифедипин в кръвния серум варира в широки граници - от 65-100 до 5-10 ng/ml. Такъв фармакокинетичен профил с "пиково" повишаване на концентрацията на лекарството в кръвта води до спадане на кръвното налягане за кратко време и редица неврохуморални реакции (освобождаване на катехоламини, активиране на РААС и други "стресови хормони"). Тези характеристики определят наличието на основните странични ефекти при прием на лекарства: тахикардия, аритмия, синдром на "открадване" с обостряне на ангина, зачервяване на лицето и други симптоми на хиперкатехоламинемия, които са неблагоприятни за функцията както на сърцето, така и на бъбреците. Безопасността на употребата на лекарствата в ранна бременност все още не е установена.

Лекарствата с удължено освобождаване осигуряват постоянна концентрация на лекарството в кръвта за дълъг период от време, така че са лишени от гореспоменатите странични ефекти и могат да бъдат препоръчани за лечение на нефрогенна артериална хипертония.

Верапамил може да причини брадикардия, атриовентрикуларен блок и в редки случаи (при употреба на големи дози) атриовентрикуларна дисоциация. Може да се развие и запек. Блокерите на калциевите канали са противопоказани при хипотония. Верапамил не трябва да се предписва при нарушения на атриовентрикуларната проводимост, синдром на болния синус или тежка сърдечна недостатъчност.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Бета-блокери

Механизмът на тяхното антихипертензивно действие е свързан с намаляване на сърдечния дебит, инхибиране на секрецията на ренин от бъбреците, намаляване на OPS и освобождаването на норепинефрин от окончанията на постганглионните симпатикови нервни влакна, с намаляване на венозния приток към сърцето и обема на циркулиращата кръв.

Търговски наименования и дози на бета-блокери

Международно непатентно наименование	Търговско наименование	Доза и честота на приложение
Пропранолол Надолол Окспренолол Пиндолол Атенолол	Анаприлин, Индерал, Обзидан Коргард Тразикор Вискен Тенормин, атенол, принорм	80-640 мг в 2-4 дози 80-320 мг в 2-4 дози 120-400 мг в 2-4 дози 10-60 мг в 3-4 дози 100-200 мг в 1-2 дози
Метопролол Бетаксолол Талинолол Карведилол Бизопролол	Беталок, егилок Локрен Корданум Дилатренд Конкор	100-200 мг в 2-3 дози 5-20 мг в 1-2 дози 150-600 мг в 1-3 дози 25-100 мг в 1-2 дози 2,5-10 мг веднъж дневно

Разграничават се неселективните бета-блокери (блокиращи както бета1-, така и бета2-адренорецепторите) и кардиоселективните, блокиращи предимно бета1-адренорецепторите. Някои от бета-блокерите (окспренолол, пиндолол, ацебутолол, талинолол) имат симпатикомиметична активност, което прави възможно използването им при сърдечна недостатъчност, брадикардия и при пациенти с бронхиална астма.

Според продължителността на действие, бета-блокерите се класифицират като краткодействащи (пропранолол, окспренолол, метопролол, ацебутолол), среднодействащи (пиндолол) и дългодействащи (атенолол, бетаксолол, бизопролол).

Значителни предимства на тази група лекарства са тяхната антиангинална активност, способността да предотвратяват развитието на миокарден инфаркт и намаляването или забавянето на развитието на миокардна хипертрофия.

Лекарствата от тази група не инхибират бъбречното кръвоснабдяване и не причиняват намаляване на бъбречната функция. При продължително лечение със SCF диурезата и екскрецията на натрий остават в рамките на началните стойности. При лечение с високи дози лекарства, RAAS се блокира и може да се развие хиперкалиемия.

Странични ефекти от лечението с бета-блокери:

• синусова брадикардия (сърдечна честота под 50 удара в минута);
• артериална хипотония;
• влошаване на левокамерна недостатъчност;
• атриовентрикуларен блок с различна степен;
• обостряне на бронхиална астма или други хронични обструктивни белодробни заболявания;
• развитие на хипогликемия, особено при пациенти с лабилен захарен диабет;
• обостряне на интермитентна клаудикация и синдром на Рейно;
• развитие на хиперлипидемия;
• В редки случаи се наблюдава сексуална дисфункция.

Бета-блокерите са противопоказани при:

• остра сърдечна недостатъчност;
• изразена синусова брадикардия;
• синдром на болния синус;
• атриовентрикуларен блок от II и III степен;
• бронхиална астма и тежки бронхообструктивни заболявания.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Диуретици

Лекарствата от тази група са предназначени да отстраняват натрий и вода от тялото. Същността на действието на всички диуретици е да блокират реабсорбцията на натрий и последователно да намалят реабсорбцията на вода, когато натрият преминава през нефрона.

Антихипертензивният ефект на натриуретиците се основава на намаляване на обема на циркулиращата кръв и сърдечния дебит поради загубата на част от обменния натрий и намаляване на OPS поради промяна в електролитния състав на стените на артериолите (отделяне на натрий) и намаляване на тяхната чувствителност към пресорни вазоактивни хормони. Освен това, при провеждане на комбинирана терапия с антихипертензивни лекарства, диуретиците могат да блокират натрий-задържащия ефект на основното антихипертензивно лекарство, да потенцират антихипертензивния ефект и едновременно с това да позволят донякъде разширен солеви режим, което прави диетата по-приемлива за пациентите.

За лечение на бъбречна артериална хипертония при пациенти с запазена бъбречна функция най-широко използваните диуретици са тези, действащи в дисталните тубули: група тиазидни диуретици - хидрохлоротиазид (хипотиазид, аделфан-езидрекс) и тиазидоподобни диуретици - индапамид (арифон).

Лечението на артериална хипертония се провежда с малки дози хидрохлоротиазид (12,5-25 mg веднъж дневно). Лекарството се екскретира непроменено през бъбреците. То има свойството да намалява SCF, поради което употребата му е противопоказана при бъбречна недостатъчност (ниво на серумния креатинин над 210 mmol/l, SCF по-малко от 30 ml/min).

Поради липофилните си свойства, индапамид селективно се натрупва в съдовата стена и има дълъг полуживот (18 часа). Антихипертензивната доза на лекарството е 2,5 mg веднъж дневно. Механизмът на антихипертензивното му действие е свързан със способността да стимулира производството на простациклин и по този начин да предизвика вазодилататорен ефект, както и със способността да намалява съдържанието на свободен вътреклетъчен калций, което осигурява по-ниска чувствителност на съдовата стена към действието на пресорните амини. Диуретичният ефект на лекарството се развива при прием на големи терапевтични дози (до 40 mg индапамид на ден).

За лечение на бъбречна артериална хипертония при пациенти с нарушена бъбречна функция и захарен диабет се използват диуретици, действащи в областта на бримката на Хенле, или бримкови диуретици. От бримковите диуретици най-разпространени в клиничната практика са фуросемид (лазикс), етакринова киселина (урегит) и буметанид (буринекс).

Фуроземидът има силен натриуретичен ефект. Успоредно със загубата на натрий, при употреба на фуроземид се увеличава отделянето на калий, магнезий и калций от организма. Периодът на действие на лекарството е кратък (6 часа), диуретичният ефект е дозозависим. Лекарството има способността да увеличава SCF, така че е показано за лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност. Фуроземид се предписва в доза 40-120 mg/ден перорално, интрамускулно или интравенозно до 250 mg/ден.

Сред страничните ефекти на всички диуретици, хипокалиемията е най-значима, по-изразена при прием на тиазидни диуретици. Корекцията на хипокалиемията е особено важна при пациенти с артериална хипертония, тъй като самият калий спомага за понижаване на кръвното налягане. Когато серумният калий спадне под 3,5 mmol/l, трябва да се добавят лекарства, съдържащи калий. Други странични ефекти включват хипергликемия (тиазидни диуретици, фуроземид), хиперурикемия (по-изразена при прием на тиазидни диуретици), развитие на стомашно-чревна дисфункция, еректилна дисфункция.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Алфа-блокери

От тази група антихипертензивни лекарства най-широко използвани са празозин и напоследък ново лекарство доксазозин (например кардура).

Празозин е селективен антагонист на постсинаптичните алфа1-адренорецептори. Антихипертензивният ефект на лекарството е свързан с директно намаляване на OPS. Празозин разширява венозното легло, намалява преднатоварването, което оправдава употребата му в комбинирана терапия при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Антихипертензивният ефект на празозин при перорално приложение се проявява след 0,5-3 часа и продължава 6-8 часа. Полуживотът на лекарството е 3 часа, екскретира се през стомашно-чревния тракт, така че не се налага корекция на дозата в случай на бъбречна недостатъчност. Началната терапевтична доза празозин е 0,5-1 mg дневно, като в рамките на 1-2 седмици дозата се увеличава до 3-20 mg дневно (в 2-3 приема). Поддържащата доза на лекарството е 5-7,5 mg/ден. Празозин има благоприятен ефект върху бъбречната функция: увеличава бъбречния кръвоток, стойността на гломерулната филтрация. Лекарството има хиполипидемични свойства, като слабо влияе върху електролитния състав. Горните свойства допринасят за назначаването на лекарството при хронична бъбречна недостатъчност. Страничните ефекти включват постурална хипотония, замаяност, сънливост, сухота в устата, импотентност.

Доксазозин (например, кардура) е структурно близък до празозин, но има дългосрочен ефект. Лекарството значително намалява TPS, има изразени антиатерогенни свойства (намалява нивото на общия холестерол, LDL и VLDL холестерола, повишава нивото на HDL холестерола). Лекарството няма отрицателен ефект върху въглехидратния метаболизъм. Тези свойства правят доксазозин лекарство по избор за лечение на артериална хипертония при пациенти със захарен диабет. Доксазозин, подобно на празозин, има благоприятен ефект върху бъбречната функция, което определя употребата му при пациенти с бъбречна артериална хипертония в стадий на бъбречна недостатъчност. При прием на лекарството пиковата концентрация в кръвта настъпва след 2-4 часа; полуживотът е в рамките на 16-22 часа. Терапевтичните дози на лекарството са 1-16 mg 1 път на ден. Страничните ефекти включват замаяност, гадене, главоболие.

Горните съвременни антихипертензивни лекарства са най-ефективни при лечение на бъбречна артериална хипертония. Всяко от представените лекарства обаче в монотерапия осигурява нормализиране на артериалното налягане само при половината от нефрологичните пациенти. Тази ситуация се обяснява предимно с особеностите на патогенезата на бъбречната артериална хипертония, която включва редица независими фактори, което предопределя възможността за нейната корекция само при използване на комбинация от антихипертензивни лекарства с различни механизми на действие. Възможно е да се използват няколко комбинации от лекарства: например, АСЕ инхибитор, или антагонист на AT1 рецептора, или бета-блокер с диуретик; дихидропиридинов калциев канален блокер в комбинация с бета-блокер и др.

При бъбречна артериална хипертония със запазена бъбречна функция може да се използва комбинация от 2 антихипертензивни лекарства, а ако корекцията на артериалното налягане е неефективна, терапията може да се засили чрез въвеждане на трето лекарство. При намаляване на бъбречната функция реален успех се постига с използване на комбинация от три, понякога четири антихипертензивни лекарства. Тези комбинации задължително трябва да включват диуретик, за да се създаде нискосолев режим за оптимална „работа“ на антихипертензивните лекарства.

В заключение, трябва да се отбележи, че лечението на артериална хипертония при бъбречни заболявания, водещо до инхибиране на прогресията на бъбречната недостатъчност и удължаване на преддиализния период на живот на пациентите, се потвърждава от данните на „доказателствената медицина“.

[ 42 ], [ 43 ]