Lazid

Антивирусното лекарство за системно приложение Lazid, произведено от индийската корпорация Emcure Pharmaceuticals Ltd, отдавна е потвърдило високата си ефективност в борбата с вредните инфекции, причинени от различни патогенни щамове. Международното му наименование е Zidovudine и lamivudine.

Показания Lazid

Активните съставки на лекарството са съединения като зидовудин, ламивудин, които определят фокуса на лекарството. Оттук и показанията за употребата на Lazid. Това лекарство се предписва като част от комбиниран антивирусен курс на лечение на HIV инфекция при по-възрастни пациенти и юноши над 12-годишна възраст.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Формуляр за освобождаване

Съвременният фармакологичен пазар предлага за употреба Лазид, чиято форма на освобождаване е представена от бели овални таблетки, покрити със защитен саморазтварящ се филм. На едната страна на всяка таблетка е видим релефният надпис "LZD", а другата страна е снабдена с разделителна линия. Една единица от продукта съдържа две основни вещества, които придават свойствата на това лекарство: 0,15 g ламивудин, както и два пъти повече грама зидовудин. Съществуват и помощни компоненти, които включват колоиден силициев диоксид, микрокристална целулоза, лактоза, натриев нишестен гликолат, нишесте, магнезиев стеарат.

Лекарството е покрито с обвивка, състояща се от полиетиленгликол 6000, талк, хидроксипропилметилцелулоза, метилпарабен, титанов диоксид Е 171, пропилпарабен.

[ 8 ], [ 9 ]

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин, които са в основата на лекарството Лазид, са класифицирани като високоефективни химични съединения, селективни инхибитори на обратната транскриптаза на HIV-1 и HIV-2. И двете вещества имат синергичен ефект, като взаимно усилват действието си. Следователно, ламивудин помага на зидовудин да потисне репликацията на HIV инфекцията в тялото на пациента.

Лазид се метаболизира перфектно от вътреклетъчните кинази от първичната си форма до 5M-трифосфат (TP). Активните вещества на въпросното лекарство са отлична основа за ретроградната транскриптаза на инфекцията с вируса на човешката имунна недостатъчност и високоефективни инхибитори на този ензим.

Антивирусното действие на Лазид се характеризира с преференциално въвеждане на монофосфатния участък в структурата на вирусния ДНК геном. Инхибиторният ефект на лекарството води до прекъсване на структурната верига на ДНК. В резултат на това патологично засегнатата клетка умира.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Фармакокинетика

Лекарите отбелязват, че фармакокинетиката на Лазид е доста висока. Активните вещества на лекарството преминават перфектно през лигавицата на стомашно-чревния тракт, показвайки отлична бионаличност: процентът на абсорбция на ламивудин е около 85%, бионаличността на абсорбция на зидовудин е малко по-ниска, но въпреки това също доста висока - до 70%.

Средно се наблюдава максимално количество активни химични съединения в кръвната плазма: ламивудин - след период от половин час до два часа, количествената концентрация е от 1,3 до 1,8 mg/ml, докато зидовудин - от петнадесет минути до два часа с настояща концентрация от 1,5 до 2,2 mg/ml. Времевият интервал и нивото на компонентите на лекарството Lazid директно зависят от възрастта на пациента, характеристиките на работа и тежестта на патологията, налична в тялото му.

Фармакокинетиката на ламивудин е линейна, неговият Vd (обем на разпределение) е средно 1,3 l/kg (на базата на терапевтичната доза). Vd на зидовудин е 1,6 l/kg. И двете химични съединения се свързват сравнително слабо с албумина в кръвната плазма (по-малко от 36%). Основните компоненти на Лазид лесно проникват в елементите на централната и периферната нервна система, както и в цереброспиналната течност.

Ламивудин има сравнително нисък метаболизъм, така че се екскретира от организма почти непроменен през бъбреците с урина. Метаболитните показатели в черния дроб са доста ниски и възлизат на 5 до 10%.

Основният метаболит на зидовудин в кръвта и урината е 5-глюкуронид. До 80% от този компонент се елиминира от организма чрез бъбреците. Ако лекарството е приложено интравенозно, продуктът от трансформацията на зидовудин е 3-амино-3-деокситимидин, който се открива в урината след бъбречна екскреция.

Средният T1/2 (полуживот) на ламивудин е между пет и седем часа, с бъбречен клирънс от около 70% и се осъществява с помощта на катионната транспортна система. Ако пациентът има анамнеза за заболяване, характеризиращо се с креатининов клирънс по-малък от 50 ml/min, тогава съответно количеството на Лазид, приложено в организма, трябва да се намали.

Ако е необходимо лекарството да се приложи интравенозно, полуживотът T1/2 е средно около един час и десет минути. Бъбречният клирънс на този компонент на Lazid е определен на 0,34 l/h/kg. Този показател се формира от гломерулната филтрация и нивото на активност на бъбречната тубулна секреция. Следователно, ако пациентът има анамнеза за бъбречна дисфункция, количественият показател на зидовудин в кръвната плазма се увеличава значително.

Фармакокинетиката на Лазид при деца е абсолютно идентична с тази при възрастни пациенти. Бременността на жената не влияе на тези характеристики.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Дозиране и администриране

Струва си да се помни, че лечението трябва да бъде предписано, проведено и наблюдавано само от квалифициран специалист с опит в спирането на HIV инфекцията. Лекарството се приема без дъвчене и независимо от времето на консумация на храна. Ако за пациента е физически трудно да погълне лекарството цяло, е позволено да го строши и да го приеме заедно с храна с полутечна или течна консистенция. Начинът на приложение и дозировката се предписват от лекуващия лекар, който наблюдава заболяването. Препоръчителната основна доза е прием на една единица Лазид два пъти дневно.

Ако пациентът страда от бъбречна ензимна недостатъчност (креатининов клирънс под 50 мл в минута), тогава концентрацията на активните вещества на въпросното лекарство в кръвта на пациента се увеличава поради намаляване на скоростта на тяхното усвояване и отстраняване от организма. В тази ситуация е необходим индивидуален подход към избора на доза и е най-добре да се изберат две лекарства: ламивудин отделно с неговата дозировка и зидовудин отделно. Това ще улесни избора на количествения компонент на всяко химично съединение.

Ако пациентът страда от патология на чернодробната функция, лекарите отбелязват значително натрупване на зидовудин в тялото му, което неизменно влияе върху намаляването на взаимодействието му с глюкуроновата киселина. На такива пациенти се препоръчва да предписват ламивудин и зидовудин като отделни лекарства. Това ще ви позволи индивидуално да изберете количествената доза за зидовудин.

Ако тялото на пациента, когато приема Лазид, дава странични симптоми под формата на явна анемия (ниво на хемоглобина в кръвта под 9 g/dl или 5,59 mmol/l), както и неутропения (брой на неутрофилите по-малък от 1,0 x 109/l), тогава лекарят трябва да коригира дозата на зидовудин. В този случай се препоръчва също така да се предписват поотделно лекарства, съдържащи ламивудин и зидовудин.

Няма специални коментари относно употребата на Лазид от възрастни хора, но все пак си струва да се уточни, че всяко лекарство трябва да се предписва на тази категория пациенти с особено внимание. Това се дължи на свързаните с възрастта промени, които вече са налице в тялото на пациента.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Употреба Lazid по време на бременност

Мониторингът на лекарството Лазид показа, че ако майката е приемала това лекарство по време на бременност, нивото на неговата концентрация в серума на майката съответства на количествения и качествен състав на кръвта на плода, както и в кръвта от пъпната връв по време на акушерство. Такива показатели потвърждават лесната пропускливост на компонентите на лекарството през хематоплацентарната бариера.

Документирано е, че употребата на Лазид по време на бременност, по-специално на неговия компонент зидовудин, както и приложението му на новородено след раждане, може значително да намали риска от предаване на ХИВ инфекция от майката на детето, но вероятността от странични ефекти се увеличава значително. Все още не са открити данни за подобни характеристики за ламивудин.

Трябва да приемате Лазид много внимателно, докато кърмите бебето си. Само Вашият лекар може да даде разрешение за прилагане на лекарството; може да се наложи да изключите кърменето по време на лекарствената терапия.

Противопоказания

Всяко лекарство, освен своите „положителни“ качества, насочени към облекчаване на определен проблем, има и своите отрицателни характеристики. Съществуват и противопоказания за употребата на Лазид.

• Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
• Бъбречна дисфункция (креатининов клирънс под 50 ml/min).
• Неутропенията е патология, характеризираща се с намален брой неутрофили в кръвната плазма. В този случай, по-малко от 0,75 x10 ⁹ /l.
• Периодът на носене на дете и кърмене при жените.
• Анемия (ниво на хемоглобина под 4,65 mmol/L или 7,5 g/dL).
• Лекарството е противопоказано за деца и юноши под 18-годишна възраст.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Странични ефекти Lazid

В зависимост от тежестта на патологията и общото състояние на тялото на пациента, Лазид може да прояви следните странични ефекти:

• Симптоми на болка в областта на главата.
• Гадене.
• Левкопения, неутропения, които неизменно водят до анемия. Показателите за анемия могат да бъдат такива, че да се наложи кръвопреливане.
• Проблеми със съня.
• Замаяност.
• Намален общ тонус на тялото.
• Прояви на треска.
• Пристъпи на болка в епигастриума, водещи до повръщане.
• Ринорея (носната кухина е изпълнена със значително количество лигавична течност).
• Пристъпи на кашлица.
• Диария.
• Преходно повишаване на нивото на чернодробните ензими: аспартат аминотрансфераза (AST), билирубин и аланин аминотрансфераза (ALT).
• Болки в ставите и мускулите.
• Сърбеж и обрив по кожата.
• Анорексия.
• Депресивно състояние, възбудимост.
• Метеоризъм.
• Намалена умствена активност.
• Крампи.
• Тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцитите в периферната кръв).
• Кардиомиопатия (възпаление на сърдечния мускул).
• Храносмилателно разстройство.
• Пигментни промени в кожата и нокътните плочи.
• Повишено изпотяване.
• Често желание за уриниране.
• Копривна треска.

Не е ясно дали тези странични ефекти са причинени от Лазид или са прояви на самото заболяване, но във всеки случай, появилите се симптоми трябва да бъдат съобщени на лекуващия лекар. Към днешна дата няма данни, показващи адитивна токсичност на това лекарство.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Свръх доза

Ако необходимото количество от лекарството е значително превишено, тялото реагира с неприятни симптоми. Предозирането на лекарството Lazid, чиито активни вещества са ламивудин и зидовудин, може да доведе до обща интоксикация на организма на пациента. В случай на откриване на първите симптоми на отравяне е необходимо да се проведат стандартни мерки за подобна картина: прочистване на организма на пострадалия (може да се използва интермитентна хемодиализа) и въвеждане на поддържаща терапия. Не са регистрирани фатални случаи при предозиране на Lazid. Няма единен антидот, така че терапията е чисто симптоматична.

[ 36 ]

Взаимодействия с други лекарства

Въз основа на факта, че основните компоненти на въпросното лекарство са два компонента, ламивудин и зидовудин, взаимодействията на Лазид с други лекарства зависят пряко от характеристиките на тези компоненти. Ако вземем предвид ламивудин, тогава, поради ниския му метаболизъм (само малка част от него се метаболизира, взаимодействайки с плазмените протеини), основната, непроменена част от химичното вещество се екскретира от организма през бъбреците.

Зидовудин също взаимодейства в ниска степен с протеиновата фракция на кръвта, но за разлика от ламивудин, метаболизмът му се осъществява главно в черния дроб, дегенерирайки в неактивен глюкуронид.

По-долу са изброени някои лекарства или класове лекарства, които трябва да се използват по-внимателно заедно с Лазид в лекарствената терапия. Ако вземем предвид взаимното влияние на двата основни компонента, заслужава да се отбележи, че самият зидовудин няма никакъв ефект върху фармакокинетиката на ламивудин. Въпреки това, обратният ефект все още се наблюдава: отбелязва се увеличение (приблизително 13%) на продължителността на действие на зидовудин върху тялото на пациента и се наблюдава увеличение на максималния му количествен компонент в кръвта (до 28%).

При взаимодействие на Лазид с фенитоин се наблюдава намаляване на количествения компонент на последния в плазмата (един случай дава обратния показател - натрупването на фенитоин в кръвта се увеличава). Тази характеристика на лекарството показва необходимостта от постоянно наблюдение на количеството на съпътстващото вещество Лазид в плазмата.

В случай на употреба на зидовудин на фона на курс на лечение с парацетамол, се наблюдава повишен риск от неутропения. Това е особено типично при продължителен курс на лечение. Парацетамолът не повлиява плазмената концентрация на зидовудин и неговия метаболизъм.

Приемът на ламивудин по време на лечение с триметоприм (един от компонентите на ко-тримоксазол) е съпроводен с повишаване (до 40%) на концентрацията на първия в кръвта (в случай на прием на терапевтични дози). Самият ламивудин не повлиява ко-тримоксазол и неговите производни. Не е регистриран ефект на триметоприм върху зидовудин. Трябва да се внимава при комбинирането на тези две лекарства, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност.

Взаимната употреба на Лазид с аспирин, индометацин, кодеин намалява метаболизма на зидовудин, инхибирайки способността му да се трансформира в глюкурониди, а също така се наблюдава директно блокиране на чернодробните микрозомни ензими. Комбинираната употреба на Лазид и рибавирин (аналог на нуклеозидите) не се препоръчва, тъй като последното лекарство инхибира антивирусните характеристики на зидовудин in vitro. Има данни, че пробенецид удължава полуживота на зидовудин от тялото на пациента и блокира трансформацията му в глюкурониди.

Следователно, преди въвеждането на лекарства в протокола за лечение, е необходимо задълбочено да се проучи взаимодействието на Lazid с други лекарства, особено ако става въпрос за сравнително дълъг курс на лечение.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на тъмно място при стайна температура от 15 до 25°C. Условията за съхранение на Лазид не позволяват температурата да се повиши до 30°C и не разклащайте лекарството, тъй като в тази ситуация започва превръщането на повърхностната обвивка на лекарството в гелообразна структура. Съхранявайте Лазид на места, недостъпни за деца!

[ 43 ], [ 44 ]

Срок на годност

Фармацевтичният продукт Лазид се предлага в аптеката с рецепта. Срокът му на годност е посочен на опаковката и е две години. Не се препоръчва употребата на лекарството след изтичане на срока на годност.

[ 45 ]