Zyprexa

Зипрекса е психолептично лекарство, което съдържа активната съставка оксазепин.

Показания Zyprexa

Използва се за бързо предотвратяване на развитието на реакции на възбуда, както и на поведенчески разстройства при хора, страдащи от шизофрения или появата на маниакални атаки (в ситуации, когато лечението чрез перорално приложение е неподходящо).

Когато възникне възможност за преминаване към перорално приложение на веществото оланзапин, е необходимо да се спре лечението с лекарството под формата на инжекционен разтвор.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се като лиофилизат за приготвяне на инжекции във флакони от 10 mg. Опаковката съдържа 1 флакон с прах.

Зипрекса Адера е антипсихотично лекарство под формата на прах, от който се приготвят инжекционни суспензии. Предлага се във флакони от 210, 300 или 405 mg. Прахът се предлага с флакон с разтворител (3 mg), 3 игли и спринцовка.

Zyprexa Zydis се предлага под формата на диспергиращи се таблетки от 5 или 10 mg, в блистери по 28 броя.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Оланзапин е антипсихотик с антиманиакално действие. Това вещество спомага за стабилизиране на настроението и има широк спектър на действие, като засяга различни рецептори. Предклинични тестове са установили, че компонентът се синтезира с рецептори на серотонин (типове 5HT2A/2C, както и 5HT3 с 5HT6), допамин (типове D1 с D2, и заедно с D3 с D4 и D5), ацетилхолин (мускаринов M1-M5), а заедно с тях и с α1-адренергични рецептори и H1-рецептора на хистамин.

При наблюдение на поведението на животни, на които е приложен предварително оланзапин, е установено, че този елемент има антагонизъм по отношение на серотониновите рецептори от тип 5HT, а освен това и по отношение на ацетилхолиновите и допаминовите рецептори.

Елементът оланзапин има добър синтез със серотонинови окончания от тип 5HT2 (по-добър, отколкото с допаминови окончания от тип D2) в in vitro и in vivo тестове. Освен това, електрофизиологични тестове са показали селективно намаляване на възбудимостта на допаминергичните неврони от мезолимбичен тип (А10) под влияние на лекарството. Отбелязва се обаче и слаб ефект върху пътищата на действие, свързани с двигателните умения - стриатумални (тип А9).

Лекарството забавя избягването (условен рефлекс), което е потвърждение за неговите антипсихотични свойства след употреба в по-ниски дози от тези, които провокират появата на каталепсия (това е проява на негативна двигателна реакция). Оланзапин е способен да потенцира реакцията към стимули по време на анксиолитично тестване, което някои антипсихотици не могат да направят.

След еднократна доза от 10 mg от лекарството, PET изображения при доброволци показаха, че активната съставка в Zyprexa има по-висока скорост на синтез в 5HT2A терминалите, отколкото в допаминовите D2 терминали. Освен това, след анализ на получените изображения, SPECT изображенията показаха, че хора със свръхчувствителност към оланзапин имат по-ниска скорост на синтез в стриаталните D2 терминали, отколкото други хора с чувствителност към респиридон и други антипсихотици (в сравнение с хора с чувствителност към клозапин).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокинетика

Компонентът се абсорбира добре след перорално приложение, достигайки плазмен пик след 5-8 часа. Храната не повлиява степента на абсорбция. Нивото на бионаличност на лекарството при перорално приложение в сравнение с интравенозните инжекции не може да бъде установено.

Скоростта на синтез на плазмените протеини на оланзапин е приблизително 93% при използване на дози в диапазона от 7-1000 ng/ml. Компонентът се синтезира главно с албумин, а също и с α1-кисел гликопротеин.

Лекарството претърпява чернодробен метаболизъм, където се окислява и конюгира. Основният циркулиращ разпаден продукт е елементът 10-N-глюкуронид, който не преминава през кръвно-мозъчната бариера (КМБ). Хемопротеините от типа P450-CYP1A2, както и P450-CYP2D6, спомагат за образуването на продуктите на разпадане N-десметил с 2-хидроксиметил (тези елементи, в сравнение с оланзапин, имат значително по-ниска медицинска активност in vivo при тестове върху животни). Преобладаващият лечебен ефект се дължи на оланзапин от първичния тип.

Когато лекарството е било прилагано перорално, неговият полуживот при доброволци е варирал в зависимост от възрастта и пола.

При доброволци в напреднала възраст (на 65 и повече години), в сравнение с по-млади индивиди, е наблюдаван по-дълъг полуживот (съответно 51,8 спрямо 33,8 часа) и скоростта на плазмения клирънс е намалена (съответно 17,5 спрямо 18,2 L/час). Фармакокинетичната вариабилност при доброволци в напреднала възраст е разпределена в същия диапазон, както при по-младите индивиди.

Полуживотът на лекарството при жените е по-дълъг, отколкото при мъжете (съответно 36,7 и 32,3 часа), а плазменият клирънс е намален (съответно 18,9 и 27,3 l/час). Лекарството в доза от 5-20 mg обаче демонстрира сравнимо ниво на профил на безопасност - N = 467 (жени) и N = 869 (мъже).

[ 7 ], [ 8 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага интрамускулно. Подкожните или интравенозните инжекции са забранени.

Началната доза за възрастни за интрамускулно инжектиране е 10 mg (прилага се еднократно). Като се вземе предвид състоянието на пациента, може да се приложи друга инжекция (също не повече от 10 mg) 2 часа след процедурата. Третата доза (максимум 10 mg) може да се приложи поне 4 часа след втората инжекция. Параметрите за безопасност на дневна доза, надвишаваща 30 mg, не са проучени по време на клинични изпитвания.

Ако има индикации за удължаване на курса на лечение, е необходимо да се изоставят интрамускулните инжекции на лекарството и да се използва пероралната форма на оланзапин (в количество 5-20 mg) възможно най-скоро след вземане на решение за целесъобразността на използването на тази форма на лечение.

Пациенти в напреднала възраст.

За хора над 60-годишна възраст началната доза трябва да бъде 2,5-5 mg. Като се вземат предвид всички клинични показания, втората инжекция (размерът ѝ също е в рамките на 2,5-5 mg) може да се приложи 2 часа след първата процедура. Броят на инжекциите в рамките на 24 часа е не повече от 3; не могат да се прилагат повече от 20 mg от лекарството на ден.

Хора с проблеми с черния дроб/бъбреците.

Препоръчва се употребата на намалени начални дози (5 mg). Ако пациентът има умерена чернодробна недостатъчност, началната доза може да се увеличи, но това трябва да се прави с повишено внимание.

На хора с комбинация от индивидуални фактори (възрастни хора, жени, непушачи), които могат да намалят метаболизма на лекарството, могат да бъдат предписани намалени начални дози. Ако е необходимо увеличаване на дозата, това трябва да се прави с повишено внимание.

Метод за приготвяне на лекарствен разтвор за интрамускулно инжектиране.

Прахът трябва да се разтваря изключително в стерилна инжекционна течност, като се използват стандартни асептични материали, необходими за разтваряне на парентерални вещества. Използването на други разтворители е забранено.

Необходимо е спринцовката да се напълни със стерилна течност (2,1 ml) и след това да се инжектира във флакона, съдържащ лиофилизата.

След това разклатете съдържанието на контейнера, докато лиофилизатът се разтвори напълно, превръщайки се в жълта течност. Флаконът съдържа 11 mg от активното вещество под формата на разтвор от 5 mg/ml (1 mg от лекарството остава вътре в спринцовката и флакона, така че на пациента се прилага доза от 10 mg).

Обемите на инжектиране, които дават необходимите дози от лекарството, са изброени по-долу:

• инжектиране на 2 ml – 10 mg лекарство;
• инжектиране на 1,5 ml – 7,5 mg лекарство;
• доза от лекарството в количество от 1 ml - 5 mg от лекарството;
• инжектиране на 0,5 ml – 2,5 mg лекарство.

[ 12 ]

Употреба Zyprexa по време на бременност

Не са провеждани внимателно контролирани и адекватни изследвания на ефектите на активния компонент на Zyprexa върху бременни жени. По време на употребата на оланзапин, пациентката трябва да информира лекуващия лекар за началото на бременността или за нейното планиране. Тъй като в момента опитът с употребата на лекарството при бременни жени е ограничен, употребата му през този период е разрешена само в случай на спешна нужда.

Ако бременна жена е използвала антипсихотици през третия триместър (това включва оланзапин), новороденото може да развие определени негативни ефекти, включително екстрапирамидни разстройства или синдром на отнемане (след раждането признаците на тези разстройства могат да се променят по продължителност и сила). Има съобщения и за хипотония, чувство на сънливост или възбуда, повишено кръвно налягане, тремор, проблеми с храненето или хиалинно-мембранна болест. Поради това е необходимо внимателно да се следи състоянието на бебето.

При здрави жени, приемащи оланзапин (по време на проучването) по време на кърмене, веществото е наблюдавано в млякото. Средната доза, която не оказва отрицателно въздействие върху детето, е 1,8% от дозата, приета от майката (изчислена в mg/kg). Но във всеки случай не се препоръчва употребата на лекарството по време на кърмене.

Противопоказания

Основни противопоказания: непоносимост към активния компонент и всички допълнителни елементи на лекарството, както и диагностицирана вероятност от развитие на закритоъгълна глаукома. Също така няма информация за употребата на лекарството при деца. Zyprexa под формата на лиофилизат за инжекционни разтвори е забранена за употреба от юноши и деца (под 18 години), тъй като има само ограничена информация относно ефективността и безопасността на лекарството при тази категория пациенти.

[ 9 ], [ 10 ]

Странични ефекти Zyprexa

Употребата на лекарството може да причини някои странични ефекти:

• прояви в областта на общия кръвен поток и лимфата: често се наблюдава левко- или неутропения или еозинофилия. Тромбоцитопения се наблюдава рядко;
• имунни нарушения: понякога се развива свръхчувствителност;
• проблеми с храненето и метаболитните процеси: предимно наддаване на тегло, по-рядко се наблюдава повишаване на апетита, повишаване на нивата на захар, холестерол и триглицериди, а освен това се развива глюкозурия. Понякога се развива или влошава диабет (рядко това води до кетоацидоза или кома, както и смърт). Рядко се развива хипотермия;
• нарушения в нервната система: развива се главно чувство на сънливост. Често могат да се появят паркинсонизъм, акатизия, замаяност или дискинезия. Понякога, поради анамнеза или наличие на рискови фактори, се развиват епилептични припадъци; освен това, понякога могат да се развият дискинезия в късен стадий, дизартрия, дистония (включително очния симптом) и амнезия. Понякога може да се появи синдром на отнемане или НМС;
• Сърдечни нарушения: понякога се наблюдават удължаване на QT интервала и брадикардия. Рядко се наблюдава тахикардия/камерно мъждене или може да настъпи внезапна смърт;
• нарушения във функционирането на сърдечно-съдовата система: наблюдава се предимно ортостатичен колапс. Понякога се наблюдава тромбоемболизъм (това включва също белодробна емболия или дълбока венозна тромбоза);
• дисфункция на дихателната система, медиастинума и гръдната кост: понякога се появяват кръвотечения от носа;
• Стомашно-чревни нарушения: често се наблюдават краткотрайни холинолитични прояви в лека форма (включително сухота в устата и запек). Понякога се наблюдава газове. От време на време се развива панкреатит;
• проблеми с хепатобилиарната система: често се наблюдава временно повишаване на нивата на чернодробните трансаминази (AST и ALT), особено в началния етап на протичането (протича без симптоми), а освен това се наблюдава периферен оток. Рядко се развива хепатит (също в хепатоцелуларна форма) и чернодробно заболяване от холестатичен или смесен тип;
• кожни и подкожни лезии: често се появяват обриви. Понякога се наблюдава алопеция или фоточувствителност;
• Нарушения на съединителната тъкан, както и структурата на мускулите и костите: често се появява артралгия. Рядко се наблюдава рабдомиолиза;
• прояви в областта на пикочните органи и бъбреците: понякога се наблюдават проблеми с уринирането, както и задържане/инконтиненция на урина;
• нарушения в областта на млечните жлези с репродуктивни органи: импотентност често се развива при мъжете, а освен това както мъжете, така и жените изпитват намаление на либидото. Понякога мъжете изпитват уголемяване на гърдите, а при жените се наблюдава галакторея или аменорея. От време на време се появява приапизъм;
• системни нарушения: често възниква чувство на умора, появява се подуване, развива се астения или пирексия;
• Резултати от изследвания и анализи: основно се повишава плазменото ниво на пролактин. Често се повишават стойностите на креатин фосфатаза (CPK), пикочна киселина, алкална фосфатаза и GGT. Понякога се повишава и нивото на общия билирубин.

[ 11 ]

Свръх доза

Признаци на интоксикация: предимно чувство на възбуда/агресивност, тахикардия, дизартрия, а освен това се наблюдава отслабване на нивото на съзнание и развитие на екстрапирамидни прояви. Възможно е състояние на кома.

Други значителни усложнения включват развитие на нарушения на ЦНС, кардиопулмонален шок, сърдечна аритмия и кома. Освен това могат да се появят конвулсии, кръвното налягане може да се понижи/повиши и да се наблюдава респираторна депресия. Наблюдавани са смъртни случаи в случаи на остро отравяне - употреба на 450 mg от лекарството, въпреки че има информация за оцеляване в случаи на остра интоксикация с използване на 2 g от лекарството.

Лекарството няма специфичен антидот. В съответствие с клиничните симптоми е необходимо да се следят жизнените показатели на организма (наред с други неща, поддържане на дихателния процес, елиминиране на кръвоносна недостатъчност, както и хипотония) и да се елиминират появилите се нарушения. Необходимо е да се откаже употребата на допамин и епинефрин, както и други симпатикомиметици със свойства, характерни за β-агонистите - поради факта, че β-стимулацията може да засили хипотонията.

За да се открие евентуална аритмия, е необходимо да се следят показателите на функцията на сърдечно-съдовата система (CVS). Необходимо е да се следи състоянието на пострадалия и той да бъде под медицинско наблюдение до пълното му възстановяване.

[ 13 ], [ 14 ]

Взаимодействия с други лекарства

Хората, които използват лекарства, които могат да повишат кръвното налягане или да потиснат дишането или нервната система, трябва да приемат Zyprexa с повишено внимание.

Потенциални взаимодействия след инжектиране на оланзапин.

Когато лекарството се прилага интрамускулно в комбинация с лоразепам, чувството за сънливост се увеличава (в сравнение с употребата на тези две лекарства поотделно).

Забранено е прилагането на оланзапин интрамускулно заедно с парентерално инжектиране на бензодиазепин.

Потенциални взаимодействия, които могат да повлияят ефикасността на оланзапин.

Тъй като метаболизмът на активното вещество Zyprexa се осъществява с участието на CYP1A2 елемента, компонентите, които инхибират/активират този изоензим, са способни да повлияят на фармакокинетиката на пероралния оланзапин.

Индукция на CYP1A2 активност.

В комбинация с карбамазепин и в резултат на тютюнопушене, скоростта на клирънс на оланзапин се е увеличила от ниска до умерена. Малко вероятно е това да окаже значително влияние върху процеса на лечение, но все пак се препоръчва да се следят лекарствените показатели, за да се увеличи дозата му, ако е необходимо.

Забавяне на активността на CYP1A2 елемента.

Флуоксаминът, инхибитор на CYP1A2 компонента, намалява скоростта на клирънс на лекарството. Поради това се наблюдава средно увеличение на пиковите му стойности след употреба на флуоксамин: при непушачки с 54%, а при пушачки със 77%. Съответното средно увеличение на нивото на AUC на оланзапин е 52% и 108%. Хората, използващи флуоксамин или друг инхибитор на CYP1A2 елемента (например ципрофлоксацин), трябва да съгласуват с тях намалени начални дози Zyprexa. Ако е необходимо да се използва инхибитор на CYP1A2 елемента, трябва да се обмисли вариант с намалена част оланзапин.

Лекарства, които инхибират активността на CYP2D6 елемента.

При употреба на флуоксетин (единична доза от 60 mg или многократни дози от същата доза в продължение на 8 дни) се наблюдава средно повишаване на пиковите стойности на оланзапин (с 16%) и намаляване на средните стойности на клирънса (с 16%). Тези фактори са незначителни в сравнение с индивидуалните разлики между пациентите, поради което често не се налага промяна в дозата.

Намалена бионаличност.

При употреба на активен въглен се наблюдава намаляване на бионаличността на пероралния оланзапин (с приблизително 50-60%), така че се препоръчва приемът му или 2 часа преди употреба на Zyprexa, или 2 часа след употреба на лекарството.

Потенциални взаимодействия на лекарството с други лекарства.

Лекарството може да действа като антагонист по отношение на свойствата на индиректните и директните допаминови агонисти.

Комбинирането на лекарството с антипаркинсонови лекарства при хора с деменция и трепереща парализа е забранено.

Оланзапин има антагонистичен ефект върху α-1-адренергичните рецептори. Хора, използващи лекарства, които могат да понижат кръвното налягане (и имат механизъм на действие, различен от антагонизъм върху α-1-адренергичните рецептори), трябва да ги използват с повишено внимание в комбинация с оланзапин.

Тъй като лекарството може да помогне за понижаване на кръвното налягане, е необходимо да се вземе предвид, че в комбинация с някои антихипертензивни лекарства то ще засили техния ефект.

Лекарството е способно да демонстрира антагонистичен ефект върху свойствата на допаминовите агонисти, както и върху леводопа.

Лекарството не променя фармакокинетичните характеристики на диазепам с неговия активен продукт на разграждане N-десметилдиазепам, но комбинираната употреба на тези средства потенцира ортостатичната хипотония (в сравнение с употребата на всяко от тези лекарства поотделно).

Влияние върху дължината на QT интервала.

Zyprexa трябва да се прилага едновременно с лекарства, които могат да удължат QT интервала, с изключително внимание.

Условия за съхранение

Зипрекса трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Специални инструкции

Отзиви

Зипрекса получава голям брой положителни отзиви - почти всички лекари казват, че лекарството показва много добри резултати, когато се използва продължително време в поддържащи дози по време на амбулаторно лечение.

Сред негативните отзиви относно лекарството, най-честите оплаквания са за големия брой и високия риск от развитие на странични ефекти. Хората се оплакват главно от метаболитни нарушения и висока вероятност за развитие на диабет.

Мъжете отбелязват увеличение на млечните жлези, но това разстройство отшумява дори без спиране на лечението. Някои пациенти страдат от замаяност, запек и сухота в устата. Има и отзиви, които отбелязват високата цена на лекарството.

[ 17 ]

Срок на годност

Зипрекса под формата на лиофилизат може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството. Срокът на годност на вече приготвения разтвор обаче е само 1 час.