Campto

Кампто е алкалоид с противотуморни свойства.

[ 1 ]

Показания Campto

Използва се за лечение на ракови тумори в ректума или дебелото черво, които са метастатични или локално напреднали.

Използва се в комбинация с калциев фолинат и флуороурацил при хора, които не са били подложени на химиотерапия преди това.

Може да се предписва и като монотерапия при лица, при които е настъпила прогресия на заболяването след стандартни процедури за противотуморно лечение.

Формуляр за освобождаване

Продуктът се освобождава като концентрат, използван за приготвяне на инфузионни разтвори, по 2, 5 или 15 ml от веществото във флакони. Кутията съдържа 1 такъв флакон.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Компонентът иринотекан е полусинтетично производно на веществото камптотецин. Той специфично забавя активността на клетъчния ензим топоизомераза I. Вътре в тъканите лекарството претърпява метаболитни процеси, по време на които се образува активен продукт от разпадането на SN-38, който има по-висока активност от иринотекан. И двата елемента спомагат за стабилизиране на свързването на топоизомераза I с ДНК, поради което нейната репликация спира.

In vivo тестовете демонстрираха активността на иринотекан срещу тумори, експресиращи P-гликопротеиновия компонент с множествена терапевтична резистентност (винкристин- и доксорубицин-резистентна левкемия тип P388).

[ 3 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетичните параметри на иринотекан, заедно с активния му продукт на разпад, са изследвани чрез интравенозно приложение чрез половинчасова инфузия на лекарството в порция от 100-750 mg/m². Трябва да се има предвид, че фармакокинетиката на иринотекан не се променя в зависимост от дозата на лекарството.

Иринотекан се метаболизира предимно от чернодробния ензим карбоксилестераза.

Лекарството се разпределя в плазмата на 2 или 3 етапа. Средният полуживот на лекарството в плазмата (с тристепенен модел) на етап 1 е 12 минути, на етап 2 – 2,5 часа, а на етап 3 – 14,2 часа.

Пикови плазмени концентрации на активното вещество и неговия метаболит са наблюдавани в края на инфузионната процедура (приложена е препоръчителната доза от 350 mg/m²).

Екскрецията на непроменения компонент (приблизително 19,9%) и неговия разпаден продукт (0,25%) се осъществява през бъбреците. Непромененото вещество и неговият метаболит се екскретират също с жлъчката (приблизително 30% от лекарството).

Свързването на иринотекан с плазмените протеини е приблизително 65%, докато това на метаболита SN-38 е 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се използва в монотерапия, както и в комбинация с калциев фолинат или флуороурацил. При избора на дозировка и схема на приложение е необходимо да се вземат предвид препоръките, предоставени в специалната литература. Лекарството трябва да се прилага интравенозно, като се използва инфузия с продължителност 0,5-1,5 часа.

При монотерапия, Campto се използва в доза от 125 mg/m², прилагана седмично в продължение на 1 месец – под формата на интравенозна инфузия с продължителност 1,5 часа. В този случай се прилага 1-часова интравенозна инфузия в доза от 350 mg/m² на интервали от 3 седмици.

При комбиниране на лекарството с калциев фолинат или флуороурацил, дозировката при седмично приложение е 125 mg/m², а при приложение веднъж на всеки 14 дни се прилага дългосрочна инфузия с доза от 180 mg/m².

Препоръки за корекции на порциите.

При монотерапия, на възрастни хора (над 65 години), както и на такива, които преди това са претърпели обширна лъчетерапия, на такива с общо състояние от 2 степен и на такива с повишени нива на билирубин в кръвта, може да се предпише намаляване на началната доза на лекарството от 125 на 100 mg/m², както и от 350 на 300 mg/m². При подобни условия, по време на комбинирано лечение, дозата се намалява от 125 на 100 mg/m², както и от 180 на 150 mg/m².

Лекарството трябва да се използва, докато нивото на неутрофилите в периферната кръв стане по-високо от 1500 клетки/mcl, както и докато нарушения като повръщане с гадене и по-специално диария не отшумят напълно. Употребата на лекарството, докато всички странични ефекти не отшумят, може да се отложи за 7-14 дни. Ако по време на терапията се развият някои от изброените по-долу нарушения, новите дози Campto, както и флуороурацил (ако е необходимо), трябва да се намалят с 15-20%.

Нарушения, възникващи по време на лечението:

• потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък, което е силно изразено (брой на неутрофилите е по-малък от 500/μl; брой на белите кръвни клетки е по-малък от 1000/μl; брой на тромбоцитите е по-малък от 100 000/μl);
• неутропенична треска (броят на неутрофилите е 1000/μl или по-нисък; пациентът има температура над 38°C);
• усложнения от инфекциозен характер;
• тежка диария;
• друга нехематологична токсичност с 3-4 степен на тежест.

След появата на обективни симптоми на туморна прогресия или появата на неприемливи токсични признаци, е необходимо да се спре употребата на лекарството.

Хора с чернодробни нарушения.

Ако нивото на билирубин в кръвния серум надвиши максимално допустимите граници на нормата с 1,5 пъти, поради повишената вероятност от тежка неутропения, е необходимо внимателно наблюдение на кръвните показатели на пациента. Ако стойностите на билирубина се повишат повече от три пъти, е необходимо напълно да се спре употребата на лекарството.

Схема за приготвяне на инфузионна течност за приложение.

Разтворът трябва да се приготви съгласно асептичните правила.

Необходимото количество от лекарството се разрежда в 5% разтвор на декстроза или 0,9% разтвор на натриев хлорид (необходими са 0,25 л) и след това се смесва чрез разклащане на бутилката или контейнера. Преди употреба на лекарството, внимателно проверете течността, за да проверите нейната прозрачност. Ако в разтвора се открие утайка, той не може да се използва.

Лекарството трябва да се приложи веднага след процедурата по разреждане на веществото.

Когато процедурата по разреждане се извършва по асептични правила (например, с помощта на ламинарен въздушен поток), лекарството може да се съхранява в продължение на 12 часа (включително периода на инфузия) при стандартна температура, както и в продължение на 24 часа след отваряне на контейнера с лекарството при температури в рамките на 2-8°C.

[ 10 ]

Употреба Campto по време на бременност

Забранено е предписването на Кампто на бременни жени.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на непоносимост към иринотекан или други компоненти на лекарството;
• чревна непроходимост или улцерозен колит;
• потискане на хематопоетичните процеси в костния мозък в значителна степен;
• нивата на серумния билирубин, надвишаващи горната допустима граница с повече от три пъти;
• пациенти, чието общо състояние е оценено според рейтинга на СЗО >2;
• период на лактация.

Необходимо е повишено внимание в следните случаи:

• анамнеза за лъчетерапия, извършвана върху перитонеума или таза;
• левкоцитоза;
• назначение за жени (поради повишения риск от диария);
• бъбречна недостатъчност (няма информация относно безопасността на употребата);
• хиповолемия;
• наличие на склонност към развитие на тромбоемболия или тромбоза;
• назначение при пациенти в напреднала възраст.

[ 7 ], [ 8 ]

Странични ефекти Campto

Употребата на лекарството може да причини появата на определени странични ефекти:

• хематопоетична дисфункция: често се наблюдават левкопения или неутропения, както и анемия. Неутропенията е обратима и не се натрупва в организма. Нивото на неутрофилите се възстановява напълно на 22-ия ден от употребата на лекарството като монотерапия, както и на 7-8-ия ден при комбинирана употреба с химиотерапия. Не е наблюдавано развитие на тежка тромбоцитопения. Броят на тромбоцитите също се възстановява на 22-ия ден от лечението. Регистриран е и единичен случай на развитие на тромбоцитопения, заедно с образуването на антитела от антитромбоцитен характер;
• Стомашно-чревни нарушения: повръщане, запек, диария, коремна болка, гадене, както и развитие на мукозит и анорексия. Рядко са наблюдавани псевдомембранозен колит, чревна непроходимост, чревна перфорация, стомашно-чревно кървене, както и повишаване на липазната или амилазната активност. Диарията, която се развива повече от 24 часа след употреба на лекарството (забавена форма на разстройството), е токсичен симптом и зависи от размера на дозата на лекарството. Може да се развие остра форма на холиномиметичен синдром, която се проявява под формата на коремна болка, ранна диария, хрема, конюнктивит, брадикардия, понижено кръвно налягане, както и под формата на хиперхидроза, повишена чревна перисталтика, вазодилатация, чувство на неразположение, втрисане, зрително увреждане, лакримация или слюноотделяне, замаяност и миоза. Всички тези симптоми изчезват, след като на пациента се приложи атропин;
• нарушения на нервната система: астения и парестезия, както и конвулсии или мускулни потрепвания с неволен характер;
• проблеми с дихателната функция: треска, диспнея, белодробни инфилтрати;
• признаци на алергия: понякога се появяват кожни обриви. Понякога се развива анафилаксия;
• Други: развитие на алопеция или нарушения на говора, както и временно повишаване на активността на алкалната фосфатаза и трансаминазите, както и нивата на креатинина и билирубина в кръвния серум. Рядко се наблюдават бъбречна недостатъчност, понижено кръвно налягане или недостатъчен кръвен поток при хора, претърпели случаи на дехидратация поради повръщане/диария, или при хора, страдащи от сепсис.

[ 9 ]

Свръх доза

В случай на интоксикация, трябва да се очаква развитие на неутропения или диария.

Лекарството няма антидот. Необходими са симптоматични процедури. В случай на предозиране, пострадалият трябва да бъде хоспитализиран, а след това функцията на жизненоважни органи трябва да бъде внимателно наблюдавана.

[ 11 ], [ 12 ]

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като иринотекан е способен да упражнява антихолинестеразен ефект, продължителността на невромускулната блокада може да се увеличи след комбинация със суксаметониеви соли. Антагонистичен ефект върху невромускулната блокада се наблюдава и при употреба в комбинация с недеполяризиращи мускулни релаксанти.

Комбинацията с миелосупресори или употребата на Campto по време на лъчетерапия води до повишени токсични ефекти върху костния мозък (развитие на левкопения или тромбоцитопения).

Комбинацията с кортикостероиди (като дексаметазон) увеличава вероятността от хипергликемия (особено при хора със захарен диабет или намален глюкозен толеранс) и лимфопения.

Едновременната употреба с диуретици може да доведе до засилена дехидратация, развиваща се поради повръщане и диария. Комбинацията с лаксативи потенцира тежестта на диарията и нейната честота.

Комбинацията с прохлорперазин увеличава риска от развитие на симптоми на акатизия.

Комбинацията с билкови лекарства (на базата на жълт кантарион), както и с антиконвулсанти, които индуцират активността на CYP3A елемента (като фенобарбитал с карбамазепин и фенитоин), води до намаляване на показателите на лекарствения метаболизъм (SN-38) в плазмата.

Комбинацията на лекарството с атазанавир, лекарства, които инхибират активността на ензимите CYP3A4 и UGT1A1, както и с кетоконазол, води до повишаване на плазмените стойности на активния метаболитен продукт SN-38.

Забранено е смесването на веществото иринотекан с други лекарства в една и съща бутилка.

Прилагането на ваксина (жива или атенюирана) на хора, които използват противотуморни лекарства, може да причини тежки или дори фатални инфекции. Ваксинацията с живи ваксини трябва да се избягва при хора, използващи иринотекан. Прилагането на инактивирана или убита ваксина е разрешено, но реакцията на организма към нея може да бъде отслабена.

[ 13 ]

Условия за съхранение

Кампто трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца и слънчева светлина. Не замразявайте лекарственото вещество. Температура – максимум 25°C.

[ 14 ]

Срок на годност

Кампто може да се използва в продължение на 3 години от датата на освобождаване на лекарството.

Заявление за деца

Лекарството може да се използва само от възрастни пациенти.

Аналози

Следните лекарства са аналози на лекарството: Иринотекан, Иринотекан-Филакс и Иринотекан Плива-Лахема с Иринотекан-Тева, а освен това Ирнокам, Иритен, Камптотекан и Камптера.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]