Какво причинява реактивен артрит?

Понастоящем реактивният артрит се отнася главно до заболявания, свързани с чревни и генито-уринарни инфекции, свързани с хистосъвместим антиген В27 (HLA-B27).

Две групи артрити:

• пикочо-половата;
• postenterokoliticheskie.

Причини за урогенитален реактивен артрит:

• Chlamydia trachomatis (С. Trachomatis, серовар D, K);
• Ureaplasma.

Причините за реактивен артрит след потене на ентероколит:

• иерсинии ( Y. enterocolitica серотип 03 и 09, Y. Pseudotuberculosis);
• салмонела (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• шигеллы ( S.flexneri 2-2 a);
• кампилобактер (Campylobacterjejuni).

Инфекции на дихателните пътища, свързани с от Mycoplasma пневмония, и особено на Chlamydia пневмония - общите причини за реактивен артрит.

Има доказателства за връзка между реактивен артрит и чревна инфекция, причинена от Clostridium difficile и някои паразитни инфекции. Няма обаче данни за връзката на този реактивен артрит с HLA-B27.

Понастоящем една от най-честите причини за развитие на реактивен артрит е инфекцията с Chlamydia. В структурата на реактивния артрит хламидиалният артрит е до 80%.

Източници на инфекция в хламидиите - хора, бозайници, птици. Инфекцията на човешки S. pneumoniae и S. psittaci се проявява чрез прах във въздуха и въздух. C. trachomatis се предава чрез сексуално, вертикално, контактно домакинство, когато плода преминава през заразения родов канал на майката. В детството, сексуалният начин на предаване не е релевантен. Реактивният артрит може да се развие, ако са заразени всички видове хламидии.

Имунен отговор към въвеждането на микроорганизми:

• активиране на макрофаги;
• местно секреторно образуване на IgA (полуживот 58 дни);
• активиране на клетъчен имунитет;
• развитие на IgM клас антитела срещу хламидиален липополизахарид (родоспецифичен антиген) в рамките на 48 часа след инфекцията (полуживот от 5 дни);
• синтез на IgG антитела срещу хламидиален липополизахарид от 5-ти до 20-и ден след инфекцията (полуживот от 23 дни);
• синтеза на антитела от клас IgG към основния протеин на външната мембрана (вид-специфичен антиген) след 6-8 седмици.

Пациенти с хронична реактивен артрит, преминаващ хламидийна имунен отговор открити аномалии: съотношение смущение между Т-супресори и Т-хелперни клетки (за намаляване на броя на Т-хелперните клетки), изразени като намаление на относителния и абсолютния брой на В-клетки, намаляване на броя на природните клетки убийци.

Всички промени в имунния отговор на организма на пациента допринасят за хронизирането на процеса. При прилагането на генетично определеното предразположение на индивида към развитието на реактивен артрит се изолира носителят на HLA-B27.

При развитието на заболяването са изолирани инфекциозните (ранни) и автоимунни (късни) фази.

Етапи на развитие на хламидиите

Инфекция - причинителят на лигавиците.

Първичната регионална инфекция е основната лезия на целевите клетки. В този процес участват две различни форми на микроорганизми (елементарните и ретикулярните тела). Продължи 48-72 часа.

Процесът на генериране:

• хематогенно и лимфогенно разпространение на патогена;
• Множествена лезия на епителни клетки;
• появата на клинични симптоми.

Развитие на имунопатологични реакции, главно при деца с HLA-B27.

Резултатът от инфекциозния процес. Процесът може да спре в една от фазите:

• Остатъчна фаза (формират се морфологични и функционални промени в органите и системите, отсъства причинителят);
• фаза на хронични хламидии;
• фаза на имунна автоагресия.

Имунният отговор

Имунният отговор към въвеждането на микроорганизми е представен чрез следните действия: активиране на макрофаги; местно секреторно образуване на IgA (полуживот 58 дни); активиране на клетъчен имунитет; производство на IgM антитела срещу хламидиален липополизахарид (родоспецифичен антиген) в рамките на 48 часа след инфекцията (полуживот от 5 дни). Също така има синтез на антитела от клас IgG срещу хламидиален липополизахарид между 5 и 20 дни след битката (полуживот от 23 дни); синтеза на антитела от клас IgG към основния протеин на външната мембрана (вид-специфичен антиген) след 6-8 седмици.

Развитието на антитела, както и фагоцитозата от макрофагите е възможно само когато хламидиалната клетка е в стадия на елементарното тяло в междуклетъчното пространство. За да се освободите напълно от хламидиите, антителата не са достатъчни. Когато хламидията е в стадия на ретикуларното тяло вътре в клетката, тя е абсолютно недостъпна както за антитела, така и за лимфоцити и макрофаги. Следователно, при бавен ток или при асимптоматичен процес, количеството антитела в кръвта обикновено е малко.

Пациенти с хронична течаща хламидийна реактивен артрит открити аномалии имунна реакция, а именно нарушение на съотношението между Т-супресори и Т-хелперни клетки (за намаляване на броя на Т-хелперните клетки), изразено като намаление на относителния и абсолютния брой на В-клетки, намален брой на естествените клетки убийци.

Всички тези промени в имунния отговор на организма на пациента допринасят за развитието на хронизирането на процеса.

Патогенеза на реактивен артрит

При произхода на реактивен артрит, свързан с чревна инфекция, основното значение се дава на инфекцията и генетичното предразположение. Въпреки това истинската същност на връзката между микро- и макроорганизми все още не е ясна.

"Артритогенните" микроорганизми проникват в чревната лигавица и се размножават в полиморфонуклеарни левкоцити и макрофаги. Впоследствие бактериите и продуктите от жизнената им дейност проникват от основния фокус в целевите органи. Според експерименталните данни микроорганизмите са в клетките, експресиращи HLA-B27 за най-дълго време.

Ролята на HLA-B27 в развитието на реактивен артрит не е напълно разбрана. Този антиген е посочена като клас 1 антигени левкоцитен антиген МНС човек (HLA), установена върху повърхността на повечето клетки (включително макрофаги, лимфоцити) и участва в имунния отговор. Предполага се, че HLA-B27 причинява развитието на анормален имунен отговор към патогенната чревна и урогенитална микрофлора. В серума на пациентите понякога се откриват антитела, които реагират кръстосано с HLA-B27. Хистосъвместим антиген B27 осигурява напречни серологични реакции с хламидия и някои Грам-отрицателни ентеробактерии, които предизвикват феномена на микробен антигенна мимикрия. Според тази хипотеза протеини, които съдържат структурно подобни HLA-B27 молекули, се откриват в клетъчната стена на редица чревни бактерии и хламидии. Предполага се, че кръстосано реагиращите антитела могат да имат вредно въздействие върху собствените клетки на тялото, изразяващи достатъчен брой молекули HLA-B27. От друга страна, се смята, че такава кръстосана реакция предотвратява прилагането на адекватен имунен отговор срещу вътреклетъчни паразити и тяхното ефективно елиминиране, което допринася за устойчивостта на инфекцията.

Значимостта на генетични фактори в патогенезата на реактивен артрит показва тяхната тясна връзка с HLA-B27, с откриваем пикочния артрит в 80-90% от случаите и по-често, когато postenterokoliticheskih артрит (микробен мимикрия хипотеза).