Имунодефицит при деца

Имунодефицитните състояния (имунодефицит) се развиват в резултат на увреждане на една или повече звена на имунната система. Типична проява на имунодефицита са повтарящи се, тежки инфекции. Много видове имунодефицитни състояния обаче се характеризират и с повишена честота на автоимунни прояви и/или туморни заболявания. Някои състояния могат да бъдат съпроводени с алергична патология. По този начин традиционното разбиране за имунодефицитните състояния като състояния с повишена чувствителност към инфекции се е разширило, за да включи и неинфекциозна патология.

Имунодефицитните състояния (имунодефицити) се разделят на първични и вторични. Вторичните имунодефицитни състояния се характеризират с изразени имунологични дефекти, които възникват в резултат на друго заболяване или експозиция.

Първичните имунодефицитни състояния (ПИДС) са много по-рядко срещани и принадлежат към група тежки генетично обусловени заболявания, причинени от нарушаване на един или повече механизми на имунната защита.

Първите описани състояния на първична имунодефицитност са кръстени на изследователя, страната на откриването или основните характеристики на патогенезата. Случвало се е едно състояние да има няколко имена. В момента е приета международна класификация на имунодефицитите, която се стреми да обедини заболяванията в зависимост от основното засегнато звено на имунитета. Основната роля в класификацията на имунодефицитите играе международната група експерти по имунодефицити, създадена през 1970 г. по инициатива на СЗО (понастоящем - групата експерти към IUIS - Международен съюз на имунодефицитните дружества). Групата се среща на всеки 2-3 години и актуализира класификацията. През последните години основните промени в класификацията са свързани с откриването на нови видове първични имунодефицити и промените в представите за механизмите на тяхното развитие, както и с идентифицирането на генетичната основа на много състояния на първична имунодефицитност.

Последната класификация от 2006 г., базирана главно на преобладаващото увреждане на една или друга връзка от имунната система, разделя първичните имунодефицити на следните основни групи:

• комбинирани имунодефицити с увреждане на Т- и В-лимфоцитите;
• предимно хуморални имунодефицити;
• ясно дефинирани имунодефицитни състояния;
• състояния на имунна дисрегулация;
• дефекти на фагоцитозата;
• дефекти на вродения имунитет;
• автовъзпалителни заболявания;
• дефекти в системата на комплемента.

Основните причини за вторични имунодефицитни състояния

• Преждевременно родени новородени
• Вродени и метаболитни заболявания
  • Хромозомни аномалии (синдром на Даун и др.)
  • Уремия
  • Нефритен синдром
  • Енергеопатия
• Имуносупресивни средства
  • Облъчване
  • Цитостатици
  • Глюкокортикостероиди
  • Антитимоцитен глобулин
  • Моноклонални антитела Aiti-T и B
• Инфекции
  • ХИВ
  • ВЕБ
  • Вродена рубеола
• Хематологични заболявания
  • Хистиоцитоза
  • Левкемия
  • Миелоидно заболяване
• Хирургични интервенции и наранявания
  • Спленектомия
  • Изгаряне
  • Хипотермия

Дефектите в производството на антитела (хуморални дефекти) представляват по-голямата част от всички случаи на първични имунодефицитни състояния. Пациентите с най-тежките прояви на първични имунодефицитни състояния са в групата на комбинираните клетъчни състояния, те представляват 20%.

Първичните имунодефицити са най-важните естествени модели, които ни позволяват да разберем напълно функциите на определени компоненти на имунната система. През последните години подходът към диагностиката и терапията на първичните имунодефицитни състояния се промени коренно. Ако първоначално диагнозата се основаваше на клинични прояви, то все по-сложните лабораторни изследвания по-късно станаха неразделна част от диагностиката. Сега диагнозата е немислима без последващо откриване на мутация в предполагаемия ген. Гените, чиито дефекти водят до развитие на първични имунодефицитни състояния, са локализирани само в клетките на имунната система (например RAG дефектът) или се експресират в други тъкани. В този случай имунодефицитните състояния са съпроводени с други, неимунологични дефекти (например синдром на Наймиген).

Повечето имунодефицитни разстройства се унаследяват по Х-свързан или автозомно-рецесивен начин. Малка група имунодефицитни разстройства се унаследяват по автозомно-доминантен начин. Някои първични имунодефицитни разстройства са причинени от мутации в един ген (напр. атаксия-телангиектазия), но много клинично идентични разстройства са причинени от мутации в различни гени (тежък комбиниран имунодефицит, хронична грануломатозна болест). Освен това, тъй като молекулярно-генетичните методи за диагностициране на първични имунодефицитни разстройства са станали по-разпространени, стана възможно да се установи, че различни мутации в един и същ ген могат да доведат до клинично различни разстройства (WASP мутации).

Повечето първични имунодефицитни състояния дебютират в ранна детска възраст. Ранната диагностика и адекватната терапия на първичните имунодефицитни състояния позволяват постигане на възстановяване или стабилно общо състояние на пациентите с повечето от тези заболявания. Честотата на поява на първични имунодефицитни състояния средно е 1:10 000 души - честота, сравнима с фенилкетонурия или кистозна фиброза. Съществува обаче изразена спондиагностика на тези състояния. Последицата от това е неоправдано висока инвалидност и смъртност на деца с първични имунодефицитни състояния, причинени от инфекциозни и други усложнения. За съжаление, поради хетерогенността на първичните имунодефицитни състояния, техният скрининг при новородени е практически невъзможен.

Въпреки това, има надежда, че повишената бдителност на педиатрите и общопрактикуващите лекари към първичните имунодефицити и по-голямата обществена осведоменост ще подобрят диагностиката и съответно общата прогноза за тази група пациенти.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]