Immard

Имард е антималарийно лекарство.

Показания Immarda

Показан е за лечение на ревматоиден артрит (също ювенилен тип), системен лупус еритематозус (СЛЕ) и пулмонален лупус еритематозус (ДЛЕ), както и дерматит, който се развива под въздействието на слънчева светлина (или когато симптомите на заболяването се влошат).

При потискане или лечение на остри маларийни пристъпи, причинени от Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и P.malariae, както и чувствителни щамове на бактериите Plasmodium falciparum. Също така при радикална терапия на малария, причинена от чувствителни щамове на бактериите Plasmodium falciparum.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Предлага се в таблетки - 10 броя на блистерна плоча. Една опаковка съдържа 3 блистера.

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

Антималарийните компоненти (хлорохин и хидроксихлорохин) имат няколко фармакологични ефекта, които определят техния лечебен ефект в процеса на елиминиране на ревматични патологии (ролята на тези механизми обаче остава неясна).

Сред осигурените ефекти са взаимодействие с тиолни групи, промени в проявите на ензимна активност (включително фосфолипаза, протеаза, NADH-хемопротеин С редуктаза, както и хидролаза с холинестерази), синтез на ДНК. Освен това, нормализиране на лизозомните мембрани, забавяне на процесите на образуване на PG, както и фагоцитоза с хемотаксис на полиморфонуклеарните клетки. В същото време, те са способни да пречат на процеса на свързване на IL-1 моноцитите и да забавят процесите на освобождаване на супероксид с помощта на неутрофили.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства, механизмът на действие и метаболизмът на хидроксихлорохина са подобни на тези на хлорохина. След прием на лекарството, хидроксихлорохинът се абсорбира доста бързо и почти напълно. По време на тестове върху доброволци, приели еднократна доза от лекарството (400 mg), е установено, че пиковото ниво на веществото е в диапазона 53-208 ng/ml, а средната стойност е 105 ng/ml. Средният период от време, необходим за получаване на максималния плазмен показател, е 1,83 часа.

Полуживотът варира в зависимост от времето, изминало от консумацията, съответно: 5,9 часа (пикова стойност - 10 часа), 26,1 часа (пикова стойност - 10-48 часа) и 299 часа (пиково ниво - 48-504 часа).

Свързаните съединения с продуктите на разпад се разпределят във всички тъкани на тялото и се екскретират главно с урината. Има тестове, които показват, че след 24 часа от момента на приемане на лекарството, само 3% от дозата се екскретира.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално. Възрастните, както и хората в напреднала възраст, се нуждаят от минимална доза, която дава лечебен ефект (не е позволено да бъде по-висока от 6,5 mg/kg (изчислението се основава на идеалното, а не на действителното тегло) на ден и обикновено е равна на 200 или 400 mg).

Хора, на които е позволено да приемат 400 mg от лекарството на ден - в началния етап тази доза трябва да бъде разделена на 2 отделни дози. Ако няма забележими признаци на подобрение, е позволено да се намали до 200 mg. Ако лекарството е ефективно, дневната поддържаща доза може да се увеличи до 400 mg.

На деца се предписва минималната ефективна дневна доза (не повече от 6,5 mg/kg идеално тегло). Ето защо е забранено предписването на лекарството в таблетки от 200 mg на деца, чието идеално тегло е по-малко от 31 kg.

По време на елиминиране на маларийни пристъпи - за възрастни, дозата е 400 mg в същите дни от седмицата. В детска възраст (деца с тегло 31+ kg) - седмичната доза за потискане на пристъп е 6,5 mg/kg, но в същото време, независимо от теглото, тя не може да надвишава препоръчителната доза за възрастни.

Ако обстоятелствата позволяват, супресивното лечение трябва да започне 2 седмици преди пътуване до ендемичен район. Ако това не е възможно, за възрастни се предписва натоварваща двойна доза (800 mg), а за деца - 12,9 mg/kg телесно тегло (но не повече от 800 mg), разделена на 2 отделни дози през 6 часа. Супресивната терапия трябва да продължи 8 седмици след напускане на ендемичния район.

Лечение в случай на остри маларийни пристъпи. Началната доза за възрастни е 800 mg, след това 400 mg на всеки 6-8 часа през следващите 2 дни (общо 2 g от активната съставка на лекарството). Като ефективна алтернатива може да се използва единична доза от 800 mg. Тя може да се изчисли, като се вземе предвид теглото (както при дете).

Деца с идеално тегло 31+ kg - общата доза е 32 mg/kg (но максимум 2 g), трябва да се приема в продължение на 3 дни, като се вземат предвид описаните по-долу добавки:

• начална – 12,9 мг/кг (но еднократна доза не е повече от 800 мг);
• 2-ра – 6,5 mg/kg (но максимум 400 mg) 6 часа след приемане на първоначалната доза;
• 3-та – 6,5 мг/кг (максимум 400 мг) 18 часа след прием на 2-рата доза;
• 4-та – 6,5 mg/kg (максимална доза 400 mg) 24 часа след прием на 3-тата доза.

Всички таблетки трябва да се приемат с храна или с мляко (1 чаша).

Хидроксихлорохинът може да се натрупва в организма, поради което са необходими няколко седмици, за да се постигне лечебен ефект, но слаби негативни реакции могат да се появят доста рано. В случаите, когато няма подобрение в състоянието на пациента по време на лечението на ревматични патологии в продължение на шест месеца, се препоръчва курсът да се спре.

При лечение на патологии, свързани със светлинна непоносимост, е необходимо терапевтичните курсове да се ограничат изключително до периоди на постоянно излагане на светлина.

[ 19 ]

Употреба Immarda по време на бременност

Забранено е предписването на бременни и кърмещи жени.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• непоносимост към 4-аминохинолинови производни;
• анамнеза за ретинопатия, чернодробни или бъбречни патологии, макулопатия, заболявания на кръвта или ЦНС, както и порфирия;
• хора с редки вродени заболявания (включително галактозна чувствителност, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция);
• деца с тегло под 31 кг;
• продължителна употреба при деца;
• ако пациентът има порфирия по време на лечението.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Странични ефекти Immarda

Приемът на хапчета може да причини развитието на следните странични ефекти:

• Зрителни органи: развитие на нистагъм. Понякога ретинопатията се развива заедно с дефекти в зрителното поле, както и с промени в пигментацията, въпреки че такива симптоми са редки, когато се спазват необходимите дози. В ранния стадий на ретинопатията процесът на нейното развитие е обратим след спиране на лекарството. Но ако това не се направи навреме, съществува риск заболяването да прогресира след късното му спиране. Могат да се появят промени в ретината, които първоначално са асимптоматични или се проявяват като нарушение на цветовъзприятието или темпорални, перицентрални или парацентрални форми на скотома. Могат да се развият проблеми с роговицата (като помътняване или оток). Тези нарушения понякога са асимптоматични, но понякога допринасят за развитието на замъглено зрение, както и за появата на фотофобия или ореоли. Такива нарушения могат да бъдат преходни и обратими, ако терапията бъде спряна. Загубата на зрителна острота се дължи на нарушение на акомодацията и зависи от дозата. Това нарушение е обратимо;
• Кожа: понякога се появява сърбеж, а освен това се появяват кожни обриви, променя се пигментацията на кожата, както и пигментацията на лигавиците, появява се алопеция, косата се обезцветява, развива се порфирия. Такива нарушения често изчезват след спиране на приема на лекарството. Може да се появи булозен обрив с изолирани наблюдения на развитие на еритема мултиформе и злокачествена ексудативна еритема, както и фотофобия. В случаите, описани отделно, се е появявал дерматит на Ритер. Рядко се развива пустулозен обрив (генерализирана екзантематозна форма) от остър тип - той трябва да се диференцира от псориазис, въпреки че активното вещество на лекарството може да провокира обостряне на тази патология. Възможно е това да се дължи на левкоцитоза и повишаване на температурата. След спиране на приема на лекарството нарушенията често са обратими;
• Храносмилателна система: диария, силно гадене, както и коремна болка и анорексия; понякога се наблюдава повръщане. Тези симптоми изчезват след намаляване на дозата или спиране на лекарството;
• органи на нервната система: поява на шум в ушите, силно замаяност, остри главоболия, чувство на нервност, емоционална нестабилност. Освен това, загуба на слуха, конвулсии, атаксия, токсични психози, поява на кошмари и суицидно поведение;
• Мускулатура и скелет: поява на прогресивна мускулна дистрофия или невромиопатия, които причиняват развитие на слабост и последваща атрофия на проксималните мускули. Тази патология е обратима след спиране на приема на лекарството, но пълно възстановяване може да настъпи само след няколко месеца. Възможно е развитие на умерени сензорни нарушения, болка в пищялите, потискане на сухожилните рефлекси и в допълнение към това, нарушена нервна проводимост;
• Сърдечно-съдови органи: кардиомиопатия се появява спорадично. Ако възникнат проблеми с проводимостта (т.нар. блок на клона на снопа) или започне хипертрофия на всяка камера, може да е започнало хронично отравяне. Ако приемът на лекарството бъде спрян, проводимостта може да се възстанови;
• органи на хематопоетичната система: понякога се потиска функцията на костния мозък; понякога се развива анемия (или нейната апластична форма), тромбоцитопения или левкопения, а също и хемолиза при хора с дефицит на G6PD. Активният компонент на лекарството може да допринесе за обостряне на порфирията или влошаване на протичането на това заболяване;
• хепатобилиарни нарушения: промени в стойностите на функционалните чернодробни тестове; има информация за развитие на фулминантна чернодробна недостатъчност;
• реакции на непоносимост: алергични реакции, включително оток на Куинке, уртикария, бронхоспазъм. Освен това, сърбеж и зачервяване на кожата;
• Друго: загуба на тегло.

Свръх доза

Предозирането с 4-аминохинолини е много опасно за кърмачетата, защото дори 1-2 g от това вещество може да причини смърт.

Проявите включват: зрителни нарушения, силно главоболие, гърчове, нарушения на сърдечната проводимост и с тях ритъмни нарушения (включително удължаване на QT интервала), сърдечно-съдов колапс, развитие на хипокалиемия, камерно мъждене и камерна тахикардия. Може да възникне и внезапен (понякога фатален) сърдечен арест с дишане.

Тъй като подобна реакция може да възникне веднага след прием на голяма доза от лекарството, е необходимо незабавно да се проведе терапия, насочена към елиминиране на признаците на разстройството. Ще е необходима стомашна промивка и предизвикване на повръщане. Приемът на активен въглен в количество, не по-малко от 5 пъти по-голямо от количеството на приетото лекарство, може да предотврати последващото му усвояване (при прилагане на активен въглен в стомаха чрез сонда веднага след процедурата за промиване, не по-късно от половин час след приема на лекарството).

В случай на предозиране може да се обмисли възможността за парентерално приложение на диазепам. Има доказателства, че това лекарство е способно да намали симптомите на кардиотоксичност, причинена от хлорохин.

При необходимост се провеждат процедури за поддържане на дихателната функция, както и противошоково лечение.

Взаимодействия с други лекарства

Хидроксихлорохин сулфатът може да повиши плазмените нива на дигоксин, поради което хората, приемащи тези лекарства едновременно, трябва постоянно да следят серумните нива на дигоксин.

Хидроксихлорохин сулфатът може също да взаимодейства с веществото хлорохин. При комбиниране са възможни следните ефекти: повишени блокиращи свойства на аминогликозидите спрямо мионевралния синапс; забавяне на метаболизма на веществата под влиянието на циметидин, поради което нивото на антималарийни лекарства в плазмата се повишава; антагонизъм спрямо свойствата на пиридостигмин с неостигмин; намаляване на броя на образуваните антитела (като реакция на прилагането на първична имунизация - интрадермална човешка ваксина (диплоидна клетъчна) срещу бяс).

Антиацидите също имат подобен ефект на хлорохина – те отслабват абсорбцията на хидроксихлорохина. Поради това, при комбиниране на такива лекарства е необходимо да се спазва интервал от поне 4 часа между техните приеми.

Тъй като хидроксихлорохинът може да усили свойствата на антидиабетните лекарства, когато те се комбинират, може да се наложи намаляване на дозата на инсулин или хипогликемични лекарства.

Халофантрин удължава QT интервала, така че не може да се комбинира с други лекарства, които могат да провокират сърдечна аритмия (този списък включва хидроксихлорохин). Освен това, вероятността от развитие на камерна аритмия се увеличава при комбинирана употреба на лекарството с други аритмогенни лекарства (включително моксифлоксацин с амиодарон).

Комбинацията на Immard с циклоспорин води до повишаване на плазмените му нива.

Хидроксихлорохинът е способен да понижи прага на гърчовете. Когато се комбинира с други антималарийни лекарства, които също понижават прага на гърчовете (като мефлоквин), вероятността от гърчове се увеличава.

Комбинацията с антиконвулсанти може да доведе до намаляване на тяхната ефективност.

Проведени проучвания за изследване на взаимодействието на еднодозови комбинации от хлорохин и празиквантел показват намаляване на бионаличността на последния. Няма информация дали същият ефект може да се развие, ако хидроксихлорохин се комбинира с празиквантел. Ако екстраполираме тази информация, като се има предвид, че фармакокинетиката и структурата на хлорохин и хидроксихлорохин са много сходни, можем да заключим, че развитието на такъв ефект е очаквано.

Комбинираното приложение с агалсидаза теоретично може да провокира забавяне на активността на α-галактозидазата вътре в клетките.

[ 20 ]

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява при стандартни условия за лекарства, на място, недостъпно за деца. Температурните стойности не са по-високи от 25°C.

Срок на годност

Имард е разрешен за употреба в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.