Imatibe

Иматиб е противораково лекарство, инхибитор на протеин тирозин киназата.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Показания Imatiba

Показано в такива случаи:

• хронична миелоидна левкемия при възрастни: по време на бластна криза, период на акцелерация, а също и по време на хроничния стадий, ако предишното лечение с интерферон алфа е било неефективно;
• тумори в стомашно-чревния тракт при възрастни (неоперабилна форма или злокачествен метастатичен стромален);
• хроничен стадий на хронична миелоидна левкемия при деца на възраст 3+ години, ако е започнал рецидив на патологията след трансплантация на стволови клетки или ако предишното лечение с интерферон алфа не е дало резултати.

Формуляр за освобождаване

Произвежда се в капсули, по 10 броя в блистер (3 блистера в опаковка) или по 30 капсули в бутилки (по 1 бутилка в опаковка).

Фармакодинамика

Иматиниб е противотуморно средство, което активно инхибира протеин тирозин киназата на клетъчно ниво при in vitro и in vivo тестове. Веществото селективно инхибира пролиферацията и едновременно с това стимулира процеса на апоптоза в позитивни Bcr-Abl клетъчни линии и в клетки, наскоро засегнати от левкемия (пациенти, които имат Филаделфийска хромозома в левкоцитите си) при хронична позитивна миелоидна левкемия, както и в острия стадий на лимфоидна левкемия.

Иматиниб също така ефективно забавя тирозин киназните рецептори в растежните фактори на стволовите клетки и тромбоцитите, а също така инхибира клетъчния отговор, провокиран от гореспоменатите фактори. In vitro тестовете показват, че веществото инхибира процеса на пролиферация и насърчава апоптозата вътре в стромалните туморни клетки в стомашно-чревния тракт - това изглежда като активиране на процеса на мутация на kit.

Фармакокинетика

Иматиниб се абсорбира бързо след перорално приложение. Индексът на бионаличност достига приблизително 98%. Веществото достига пиковото си ниво 2-4 часа след употреба на лекарството. Синтезът с протеини (обикновено албумин, както и орозомукоид, и заедно с тях, в малка степен, липопротеини) е приблизително 95%.

В дозовия диапазон от 25-1000 mg, нивото на AUC се увеличава пропорционално на увеличаването на размера на дозата.

Метаболизмът се осъществява в черния дроб, използвайки ензима CYP3A4 на хемопротеиновата система P450. В резултат на това се образува активен продукт на разграждане - N-деметилирано пиперазиново производно, което има подобна лекарствена активност на иматиниб in vitro.

Полуживотът на активната съставка е приблизително 18 часа. Екскретира се главно под формата на продукти от разпадането: 68% с изпражненията и 13% с урината. Приблизително 25% от веществото се екскретира непроменено.

Дозиране и администриране

При елиминиране на хроничната форма на миелоидна левкемия, дозировката на лекарството ще зависи от стадия на патологията. При лечение на хроничния стадий е необходимо да се приемат 400 mg от лекарството на ден; по време на периода на акцелерация или бластна криза дневната доза е 600 mg. Лекарството се приема веднъж дневно, с храна, капсулата трябва да се измие с вода (пълна чаша). Курсът на терапия е доста дълъг, необходимо е да се постигне и впоследствие да се поддържа хематологична и лекарствена ремисия.

Ако няма нежелани реакции, както и изразена тромбоцито- или неутропения (които не са свързани с основното заболяване), е разрешено увеличаване на дозата на лекарството при следните условия: ако патологията прогресира (по всяко време); ако няма хематологична реакция след повече от 3-месечен курс на терапия; ако постигнатата преди това хематологична реакция е загубена.

Хора с хроничен стадий на патологията могат да увеличат дневната доза до 600 mg. По време на бластна криза или етап на акселерация дневната доза може да се увеличи до 800 mg (разделена на 2 дози - 400 mg).

По време на периода на лечение може да се наложи коригиране на избраната доза (това зависи от динамиката на промените в индексите на тромбоцитите и неутрофилите в кръвта). Ако пациентът развие тромбоцито- или неутропения, лекарството трябва да се преустанови за известно време или дозата му да се намали (изборът на вариант зависи от тежестта на страничните ефекти).

По време на лечение на хроничния стадий на хронична миелоидна левкемия (с начална дневна доза от 400 mg), ако нивото на неутрофилите е намаляло до по-малко от 1,0x109/l и нивото на тромбоцитите е намаляло до по-малко от 50x109/l, лекарството трябва да се прекрати. Лечението не може да се възобнови, докато нивото на неутрофилите не надвиши 1,5x109/l, а нивото на тромбоцитите не надвиши 75x109/l. При тези условия терапията може да продължи (дневната доза на лекарството е 400 mg). Ако нивата на тромбоцитите или неутрофилите отново намалеят, лекарството трябва да се прекрати отново, да се изчака възстановяването на необходимото ниво на показателите и след това лечението да се възобнови с дневна доза от 300 mg.

Ако в етапите на акселерация или бластна криза (с начална дневна доза от 600 mg) броят на неутрофилите падне под 0,5x109/l и броят на тромбоцитите падне до по-малко от 10x109/l и това се случи след поне 1 месец лечение с Иматиб, е необходимо да се изясни дали цитопенията се развива поради левкемия (биопсия на костен мозък или аспирация). Ако гореспоменатата връзка липсва, е необходимо да се намали дневната доза на лекарството до 400 mg. Ако цитопенията продължи през следващите 2 седмици, е необходимо да се намали дневната доза до 300 mg. Ако цитопенията продължи да се развива през следващите 4 седмици (с непотвърдена връзка с левкемия), лекарството трябва да се спре, докато нивото на неутрофилите надвиши 1x109/l, а нивото на тромбоцитите надвиши 20x109/l. Терапията трябва да се възобнови с дневна доза от 300 mg.

При злокачествени метастатични тумори (стромални) в стомашно-чревния тракт, дневната доза е 400-600 mg.

За деца дневната доза е 400 или 600 mg, която трябва да се приема наведнъж или два пъти (сутрин и вечер).

[ 6 ]

Употреба Imatiba по време на бременност

Лекарството не се предписва на бременни и кърмещи жени.

Противопоказания

Противопоказанията включват: непоносимост към иматиниб. Също така не трябва да се предписва на деца под 3-годишна възраст, тъй като няма информация за безопасността и ефективността на лекарството при гореописаната категория пациенти.

Странични ефекти Imatiba

В резултат на употребата на капсули могат да се появят следните странични ефекти:

• хемопоеза и хемостаза: забавяне на хематопоетичния процес в областта на костния мозък (развитие на тромбоцито-, неутро-, панцито- или левкопения, както и анемия);
• органи на нервната система: замаяност с главоболие, развитие на парестезия, полиневропатия, мускулни крампи, както и нарушения на съня;
• сърдечно-съдова система: диспнея се появява спорадично, кръвното налягане се повишава/намалява, развива се белодробен оток или тахикардия;
• Стомашно-чревен тракт: повръщане, запек, гадене, диария, развитие на анорексия; спорадично се появяват гастрит, асцит, катранени изпражнения и стомашни язви;
• кожа: оплешивяване (обратимо), увреждане на нокътните плочи и кожата, развитие на периферен оток;
• опорно-двигателния апарат: поява на болка в мускулите или ставите;
• зрителни органи: поява на конюнктивит, понякога сухота на лигавиците на окото, кръвоизлив в конюнктивата, периорбитален оток, както и диплопия;
• алергични реакции: сърбеж и кожен обрив;
• други: отслабена устойчивост към инфекции с различен произход, кървене от носа и развитие на плеврален излив;
• тестове: повишена активност на чернодробните трансаминази, както и на алкалната фосфатаза, развитие на хипербилирубинемия; в редки случаи се развиват хипокалиемия, хипофосфатемия и хиперурикемия, а освен това се повишава нивото на пикочна киселина; хипонатриемия или хиперкалиемия се появяват спорадично.

Взаимодействия с други лекарства

Инхибиторите на ензима CYP3A4 (като итраконазол с кетоконазол, както и кларитромицин с еритромицин) повишават плазмените нива на иматиниб. Забранено е комбинирането на лекарството с парацетамол.

Иматиниб повишава нивата на субстратите на ензима CYP3A4 (като пимозид, циклоспорин или симвастатин), както и елементи на CYP2C9 (варфарин) и CYP2D6. Освен това, лекарства, които се метаболизират от ензимите CYP3A4 (включително блокери на калциевите канали (включени в категорията на дихидропиридините), триазоло-бензодиазепини и инхибитори на HMG-CoA редуктазата).

Индукторите на ензима CYP3A4 (като фенитоин с дексаметазон, фенобарбитал и рифампицин с карбамазепин) понижават серумните нива на иматиниб.

[ 7 ]

Условия за съхранение

Препоръчително е лекарството да се съхранява на тъмно и сухо място, недостъпно за деца. Температура – максимум 25°C.

[ 8 ]

Срок на годност

Иматиб е одобрен за употреба в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.