Иматиб

Imatib е антитуморно лекарство, инхибитор на протеин тирозин киназа.

[1], [2], [3], [4], [5]

Показания Иматиба

Показано е в такива случаи:

• хроничната форма на миелоидна левкемия при възрастни: с бластна криза, период на ускоряване, както и хроничен стадий, ако предишното лечение с интерферон алфа е неефективно;
• тумори в храносмилателния тракт при възрастни (ненужна форма или злокачествен метастазен стромал);
• хронична фаза на хронична миелоидна левкемия форма при деца на възраст 3+ години, ако започна да рецидивиращо заболяване след трансплантация на стволови клетки, или ако предишното лечение Interferonum алфа да не се ползват.

Формуляр за освобождаване

Произведени в капсули, 10 броя на блистер (3 блистера в блистер) или 30 капсули в бутилки (една бутилка съдържа 1 бутилка).

Фармакодинамика

Imatinib е антинеопластично средство, забавя активни нива на протеин тирозин киназа в клетка, когато се изпитва в ин витро и ин виво. Веществото селективно инхибира пролиферация и заедно с това стимулира апоптоза в положителен Bcr-Abl клетъчна линия и в клетките, наскоро засегнати левкемия (пациенти, които имат в левкоцити Филаделфия хромозом) в хронична положителен миелоидна левкемия и остра фаза левкемия лимфоидна тип.

Също така иматиниб ефективно забавя тирозин киназните рецептори в растежните фактори на стволовите клетки и тромбоцитите, а освен това инхибира клетъчния отговор, който се провокира от горните фактори. При in vitro тестове веществото инхибира пролиферационния процес и провокира апоптоза в клетките на стромалния тумор в храносмилателния тракт - изглежда като активиране на процеса на кит-мутация.

Фармакокинетика

Иматиниб се абсорбира с висока скорост след перорално приложение. Индексът на бионаличност достига около 98%. Пиковото ниво на веществото достига 2-4 часа след употребата на лекарства. Синтезът с протеин (това е обикновено албумин, както и орозомукоид и с тях, в малка степен, липопротеин) е приблизително 95%.

При доза от 25 до 1000 mg, нивото на AUC се повишава в съответствие с увеличаването на размера на дозата.

Метаболизмът се появява в черния дроб, като се използва ензим CYP3A4 на хемопротеиновата система Р450. В резултат на това се образува активен продукт на разпадане - N-деметилирано пиперазиново производно, което има лекарствена активност подобна на иматиниб in vitro.

Полуживотът на активната съставка е приблизително 18 часа. Излъчвани основно под формата на продукти на разлагане: заедно с изпражненията 68%, а с урината - 13%. Приблизително 25% от веществото се екскретира непроменено.

Дозиране и администриране

Когато се елиминира хроничната форма на миелоидна левкемия, дозировката на лекарството ще зависи от етапа на патологията. При лечението на хроничен стадий се изискват 400 mg лекарства на ден; по време на ускоряване или бластна криза, дневната доза е 600 mg. За един ден лекарството се използва веднъж, заедно с храната, капсулата трябва да се напълни с вода (пълно стъкло). Курсът на терапията е доста дълъг, необходимо е да се постигне и по-нататъшно поддържане на хематологичната ремисия и ремисия.

Ако няма нежелани реакции, и в допълнение, изразена trombotsito- или неутропения (които не са свързани с основното заболяване), при следните условия се оставя да се повиши дозата на лекарства: ако патологията прогресира (по всяко време); ако няма хематологичен отговор след повече от 3 месеца лечение; ако предишната хематологична реакция е била загубена.

Хората с хроничен патологичен стадий могат да увеличат дневната доза до 600 mg. По време на бластната криза или стадия на ускоряване се позволява да се увеличи дневната доза до 800 mg (разделена на 2 - 400 mg).

По време на лечението, понякога се изисква коригиране на избраната доза (това зависи от динамиката на промените в кръвта на броя на тромбоцитите с неутрофили). Ако пациент е развил trombotsito- или неутропения, трябва да бъде за известно време да се отмени или намали размера му лекарства доза (избор на опции зависи от силата на тежестта на нежелани реакции).

При лечението на хронична фаза на хронична миелоидна левкемия форма (при начална дневна доза от 400 мг), ако нивото на неутрофилите намален до стойност по-малко 1,0h109 / л и броят на тромбоцитите се понижи до по-малко цифри 50h109 / L, PM изисква отстраняване. Подновяването на лечението е невъзможно, докато броят на неутрофилите не надвиши 1.5x109 / l, а тромбоцитите - цифрата 75x109 / l. При тези условия се разрешава да продължи терапията (дневната доза LS е 400 mg). Ако тромбоцитите или неутрофилите изпълнение ще сляза отново, лекарството е необходимо повече време, за да отмените, изчакайте за възстановяване на желаното ниво на изпълнение, след което ще продължи лечението с дневна доза от 300 мг.

Ако ускоряването на стъпки или бластна криза (с начална дневна доза 600 мг) броят на неутрофилите спадне под 0,5h109 / L и броят на тромбоцитите се намалява до по-малко от 10h109 / л, и това се случва след най-малко 1 месец лечение с Imatiba, необходимо да се изясни дали цитопения развива поради левкемия (аспират мозък или биопсия). В горния предвид, няма нужда да се намали дневната доза от 400 мг часа. Ако цитопенията продължава през следващите 2 седмици, дневната доза трябва да се намали до 300 mg. При продължително цитопения развитие през следващите 4 седмици (с непотвърден комуникация с левкемия), необходимо за отмяна на лекарството до момента, когато нивото на неутрофили надвишава 1h109 / L и тромбоцити - не надвишава ниво 20h109 / L. Подновяването трябва да се приема с дневна доза от 300 mg.

При злокачествени метастазни тумори (стромални) в стомашно-чревния тракт, дневната доза е 400-600 mg.

За деца дневната доза е 400 или 600 mg, която трябва да се приеме в 1 сесия или два пъти (сутрин и вечер).

[6]

Употреба Иматиба по време на бременност

На бременни и кърмещи жени не се предписва лекарство.

Противопоказания

Сред противопоказанията: непоносимост към иматиниб. Също така, не трябва да се предписва на деца на възраст под 3 години, тъй като няма информация за безопасността и ефикасността на употребата на наркотици в описаната по-горе категория пациенти.

Странични ефекти Иматиба

Поради употребата на капсули може да има такива странични ефекти:

• хематопоеза и хемостаза: забавяне на хематопоетичния процес в медуларната област (развитие на тромбоцити, неутрофили, панцитос или левкопения, а също и анемия);
• органи на Народното събрание: замайване с главоболие, развитие на парестезия, полиневропатия, мускулни крампи и освен това сънно разстройство;
• органите на сърдечно-съдовата система: диспнея се появява спорадично, се повишава нивото на кръвното налягане / пада, развива белодробен оток или тахикардия;
• органи на храносмилателния тракт: поява на повръщане, запек, гадене, диария, развитие на анорексия; има един-единствен гастрит, асцит, стомах и язва на стомаха;
• кожа: алопеция (обратима), лезия на ноктите и кожата, развитие на периферни отоци;
• органи ODA: възникване на болка в мускулите или ставите;
• зрителни органи: появата на конюнктивит, сухота на лигавиците на мембраната, кръвоизлив в конюнктивата, периорбитална подпухналост и освен това диплопия;
• алергични прояви: сърбеж и кожен обрив;
• други: отслабване на резистентността към различни инфекции, кървене от носа, както и развитието на плеврален излив;
• Анализи: повишаване на активността на чернодробните трансаминази, както и алкалната фосфатаза, развитието на хипербилирубинемия; в редки случаи се развива хипокалиемия, хипофосфатемия и хиперурикемия, а освен това се повишава нивото на пикочната киселина; има хипонатриемия или хиперкалиемия.

Взаимодействия с други лекарства

Инхибиторите на ензима CYP3A4 (като итраконазол с кетоконазол, както и кларитромицин с еритромицин) повишават плазменото ниво на иматиниб. Забранява се комбинирането на лекарството с парацетамол.

Иматиниб увеличава производителността ензимни субстрати на CYP3A4 (като пимозид, циклоспорин или simvastin), както и елементи от CYP2C9 (варфарин е) и CYP2D6. Също като лекарства метаболизма на които с помощта на CYP3A4 ензими (сред тези канали блокери на Са (включени в категорията на дихидропиридин) триазоло-бензодиазепини, и заедно с това редуктазни инхибитори, HMG-CoA).

Индуктори ензим CYP3A4 (като фенитоин, дексаметазон, фенобарбитал и рифампин карбамазепин) намаляване на серумните нива на иматиниб.

[7]

Условия за съхранение

Препоръчва се лекарството да се държи на тъмно, сухо място, затворено от деца. Температурата е максимум 25 ° С.

[8]

Срок на годност

Imatib може да се използва в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.