Zidolam

Зидолам е антивирусно лекарство. Принадлежи към категорията на нуклеотидните и нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза.

Показания Zidolama

Показан за лечение на ХИВ – при деца над 12 години, както и при възрастни (с прогресиращи форми на имунодефицит).

Формуляр за освобождаване

Предлага се в таблетки - 10 броя в 1 блистерна плоча. Една опаковка от лекарството съдържа 10 блистера с таблетки.

Зидолам-н се използва за лечение на ХИВ при юноши на 16 и повече години (с тегло 50+ кг), както и при възрастни.

Като фиксирана комбинация, лекарството може да бъде предписано, ако пациентът има съществуваща толерантност към активните му съставки (зидовудин, ламивудин и невирапин). Поносимостта се оценява след курс на комбинирано антиретровирусно лечение с невирапин в поддържаща доза от 200 mg два пъти дневно, използвана в продължение на поне 6-8 седмици. Предписването на поддържаща доза от лекарството е разрешено само 2 седмици след употребата му в първоначалното количество - 200 mg дневно еднократно.

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин имат синергичен забавящ ефект върху вирусната репликация на HIV-1 и HIV-2 типове. Активните компоненти на лекарството постепенно се превръщат вътре в клетката в трифосфатни вещества. Тези елементи са конкурентни селективни инхибитори на HIV ревертазата. Клиничните тестове потвърдиха, че подобна комбинация е способна да предотврати появата на резистентност към зидовудин при лица, които не са преминали преди това курс на антиретровирусно лечение.

Комбинацията от ламивудин и зидовудин е по-ефективна от комбинацията от зидовудин и диданозин или зидовудин и залцитабин. Допълнителни свойства на тези комбинирани вещества включват добра поносимост към такава комбинация. Освен това, тя насърчава неоптималното потискане на вирусната репродукция и намалява нивото на концентрация на веществото.

Фармакокинетика

Зидовудин и ламивудин се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, с индекс на бионаличност от 80-85% (ламивудин) и 60-70% (зидовудин). Пиковите плазмени нива на тези елементи са 1,3-1,8 mg/mmol (ламивудин) и 1,5-2,2 mg/mmol (зидовудин) и се достигат съответно след 0,5-2 часа и 0,25-2 часа.

В рамките на лекарствения дозов диапазон, ламивудин показва линейна фармакокинетика със слабо свързване с плазмените албумини (по-малко от 36% in vitro). Скоростта на синтез на зидовудин с протеини е 34-38%.

И двете вещества са способни да преминават в цереброспиналната течност, както и в централната нервна система.

2-4 часа след прием на Зидолам, пропорциите между нивата на зидовудин и ламивудин в плазмата, а заедно с това и в цереброспиналната течност, са съответно 0,5 и 0,12.

Основният продукт на разграждане на зидовудин в урината и плазмата е 5-глюкуронид. In vitro тестове показват, че ламивудин се фосфорилира вътреклетъчно и след това се превръща в активния продукт на разграждане 5-трифосфат.

Ламивудин се екскретира предимно през бъбреците, като веществото се екскретира непроменено. Полуживотът на веществото е 10,5-15,5 часа.

Полуживотът на зидовудин е приблизително 1,1 часа. Около 50-80% от веществото се екскретира през бъбреците под формата на 5-глюкуронид. Освен това, зидовудин може да се екскретира в кърмата.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално. За деца над 12 години и възрастни дозировката на лекарството е 1 таблетка два пъти дневно. Допуска се прием на лекарството независимо от приема на храна.

[ 1 ]

Употреба Zidolama по време на бременност

Това лекарство е противопоказано за бременни жени.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарството:

• непоносимост към компонентите на лекарството;
• тежък стадий на неутропения (с брой неутрофили по-малък от 0,75 x 10 9/l) или анемия (нива на хемоглобина по-малки от 7,5 g/dl или 4,65 mmol/l);
• полиневропатия;
• нарушена бъбречна функция (нивото на креатининовия клирънс е по-малко от 50 милилитра/минута);
• период на лактация;
• деца под 12-годишна възраст.

Странични ефекти Zidolama

В резултат на употребата на лекарството могат да се развият следните странични ефекти: чувство на умора и неразположение, главоболие, диария, повръщане, замаяност и гадене. Освен това, може да се наблюдава повишена температура, развитие на невропатия, анорексия, поява на безсъние или втрисане. Симптоми на увреждане на носната лигавица, болка в опорно-двигателния апарат, развитие на неутропения или оплешивяване, поява на обриви или кашлица, а освен това, повишаване на билирубина и чернодробните ензими.

Свръх доза

В случай на предозиране с лекарство е необходимо поддържащо лечение, както и процедури, насочени към елиминиране на симптомите. Няма специфичен антидот за лечение на предозиране със Зидолам.

Взаимодействия с други лекарства

Тъй като лекарството съдържа 2 активни вещества (зидовудин и ламивудин), то е способно да взаимодейства според характеристиките на двете.

В случай на комбиниране на лекарството с миелосупресивни или нефротоксични лекарства (включително системна употреба на пентамидин с пириметамин, както и дапсон, флуцитозин, ко-тримоксазол и интерферон, както и амфотерицин B, ганцикловир с доксорубицин и винбластин с винкристин), е необходимо постоянно наблюдение на хематологичните нива и бъбречната функция. Дозата се намалява, ако е необходимо.

Необходимо е да се следят нивата на фенитоин в кръвта, когато се използва в комбинация със Зидолам.

Кодеин с аспирин и морфин, както и оксазепам с кетопрофен, индометацин с напроксен и циметидин, както и дапсон с оксазепам и изопринозин могат да повлияят на процеса на метаболизма на зидовудин (конкурентно забавяне на процесите на образуване на неговия глюкуронид или директно потискане на метаболизма на веществото с помощта на микрозомни чернодробни ензими).

Пробенецид може да повиши нивата на зидовудин чрез инхибиране на процеса на глюкурониране или чрез намаляване на скоростта на екскреция на веществото през бъбреците.

Метаболизмът и скоростта на клирънс на зидовудин се повлияват от употребата на флуконазол.

Валпроевата киселина забавя първата фаза на чернодробния метаболизъм на зидовудин, като по този начин увеличава бионаличността му. Поради това, когато се използват тези вещества в комбинация, се препоръчва да се следи здравословното състояние на пациентите, за да се открие своевременно повишаване на честотата на негативните реакции към употребата на зидовудин.

Някои нуклеозидни аналози могат да повлияят на функцията и броя на левкоцитите/еритроцитите, да засилят токсичните свойства на зидовудин по отношение на кръвните клетки и освен това да повлияят на процеса на репликация на ДНК.

Рибавирин антагонизира антивирусната активност на зидовудин срещу вируса на HIV (in vitro).

Веществата пириметамин, триметоприм, както и ацикловир със сулфаметоксазол са разрешени за употреба в процеса на предотвратяване или лечение на инфекциозни процеси, причинени от опортюнистични организми, тъй като при ограничена употреба на тези лекарства, техните токсични свойства не се засилват.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Зидолам трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, и трябва да отговаря на стандартните условия за съхранение на лекарства. Температурата трябва да бъде: 15-30°C.

Срок на годност

Зидолам трябва да се използва в рамките на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.