HPV тип 33: симптоми, лечение

Днес в медицината все по-често се появяват различни диагнози и неразбираеми съкращения, които плашат само обикновения, непросветен човек. Ярък пример е диагнозата HPV тип 33. Каква е тази странна диагноза? Нека разгледаме по-подробно всички подробности.

Какво е това?

Много от тях трябва да вземат лабораторни изследвания. След като сте получили изследването, можете да прочетете такава плашеща диагноза в кръвен тест. Първото нещо, което идва на ум е какво е това? Оказва се, че с други думи това съкращение може да се нарече човешки папиломен вирус. До него е посочен кодът на щама 33. Това е вирус, който доста често съществува при представителите на европоидната раса.

Човешкият папиломен вирус (HPV) 33, част от групата на алфа-9, се среща в приблизително 5% от случаите на рак на шийката на матката по целия свят. [1], [2]

Структура HPV тип 33

Структурата на вируса е много специфична. На първо място, трябва да се отбележи, че размерът на вируса може да варира в доста широк диапазон - от 100 до 200 nm. Черупката е представена от два слоя. Първият слой се образува от липиди, вторият е представен от комплекс от гликопротеини. Компонентите са свързани помежду си с нековалентни връзки.

Високо рискови HPV генотипове 33

Вирусът на папилома принадлежи към семейството Papillomaviridae. Това е обширна група вируси, които причиняват образуването на тумори. 

Идентифицирани са 28 варианта на HPV33, които образуват 5 филогенетични групи: предварително идентифицирани линии А1, А2 и В (под) и нови линии А3 и С (под).

Вариантите на HPV33 бяха класифицирани в две основни линии, A и B. Линия A беше допълнително разделена на две подлинии, A1, която включва последователността на прототипа [M12732.1 (Cole и Streeck, 1986) [3]  и A2. Тази класификация се основава на определянето, че пълната последователност на генома на основната вариантна линия се различава с около 1,0% от друга вариантна линия на същия тип HPV, с разлики от 0,5–0,9%, определящи подлинията (Chen et al., 2011 ). [4]

Подлиниите А1 са често срещани в целия свят, въпреки че относителната честота варира в зависимост от региона. Подлинии А2 рядко се срещат в Африка и Южна Америка, докато ред В е специфичен за Африка. Подлинията C е открита само в проби от Африка, а подлинията A3 е специфична за Азия / Океания, както се вижда от два допълнителни доклада от Китай (Wu et al., 2009)  [5] и Япония [базирани само на E6 (Xin et al., 2001) )]. [6] При тълкуването на тези резултати обаче е необходимо да се вземе предвид наблюдаваната рядкост на линиите А3 и подлинията В. 

ДНК ВПЧ 33

Основният компонент са онкогените, които включват протеинови компоненти. Те носят информацията, която може да предизвика растежа на тумора. HPV 33 DNA се образува от две спирали. Това засилва свойствата на вируса. Важна роля се отдава и на регулаторните клетъчни гени, които регулират основните клетъчни процеси и факторите на трансформация.

Цикъл на живот HPV тип 33

Животът на вируса е цикличен и протича на няколко етапа.

На първия етап вирусът се абсорбира в рецепторите на клетката гостоприемник. Този процес е възможен поради наличието на гликопротеини в мембранния комплекс и самите вириони.

Вторият етап се характеризира с активното проникване на вируса директно от структурата на гостоприемника. Това задейства основните механизми на взаимодействие на вируса с клетъчната матрица. Има различни механизми на взаимодействие.

По време на третия етап вирусът се смесва в клетката, образувайки везикули, в които е под временна защита. Крайната точка на транспорт на вируси е постигането на рибозоми и EPS. Понякога самите вирусни частици и вируси мигрират към ядрото.

Четвъртият етап може да бъде описан като процес на събличане на вириона. Същността на този процес е депротеинизация и освобождаване от суперкапсид и капсиди.

На петия етап вирионът се разтваря напълно и се извежда процесът на синтез на вируси, които впоследствие унищожават клетката.

На шестия етап вирионът се събира и се образува нуклеокапсид. Започва самостоятелното сглобяване на вирусни частици.

На седмия етап вирусни частици напускат клетката. Съответно започва активният стадий на инфекцията, нейното прогресиране.

След повтаряне на жизнения цикъл се включват всички нови клетки, съответно болестта се развива и прогресира.

Патогенеза

Предаването на HPV става главно чрез контакт кожа-кожа. Епидемиологичните изследвания ясно показват, че рискът от заразяване с генитална HPV инфекция и рак на шийката на матката зависи от сексуалната активност. HPV е много устойчив на топлина и изсушаване и може да се стигне до асексуално предаване, например, при продължителен контакт със замърсено облекло  [7]. Човек е по-вероятно да бъде заразен с HPV, ако е имал множество сексуални партньори по всяко време или ако е партньор на някой, който е имал множество сексуални партньори. Сексуалната активност в ранна възраст също излага на човек повишен риск, подобно на други заболявания в историята на полово предавани инфекции, генитални брадавици, ненормални мазки на Папа или рак на шийката на матката или пениса при човек или пенис. Използването на презервативи може да не осигури адекватна защита за хората срещу излагане на HPV, тъй като HPV може да се предава чрез контакт със заразени срамни устни, скротални или анални тъкани, които не са защитени от презерватив.

В допълнение към сексуалната активност, възрастта е важен рисков фактор за HPV инфекция  [8]. Най-високата метапластична активност се наблюдава по време на пубертета и първата бременност и намалява след менопаузата. HPV инфекцията се среща най-често при сексуално активни млади жени на възраст от 18 до 30 години. Разпространението рязко намалява след 30 години. Ракът на шийката на матката обаче е по-често срещан при жени над 35 години, което предполага инфекция в по-млада възраст и по-бавно развитие на рака.

Първичният имунен отговор на HPV инфекция се медиира от клетки; следователно, състояния, които нарушават клетъчно медиирания имунитет, като бъбречна трансплантация или човешки вирусни заболявания, увеличават риска от придобиване и прогресиране на HPV. [9], [10]

Локалната имуносупресия, причинена от тютюнопушенето и мутагенната активност на компонентите на цигарите, е доказана в цервикалните клетки и може да допринесе за персистирането на HPV или злокачествена трансформация, подобна на тази, наблюдавана в белите дробове. [11],  [12] По принцип, ако знаете как може да се избегне предавана HPV 33 инфекция.

Симптоми

Има няколко форми на заболяването. Именно от това симптомите зависят. При сексуалния тип на заболяването се увреждат лигавиците на половите органи и репродуктивната система. Има болка, сърбеж, парене, дразнене. Често симптомите приличат на млечница: появява се бял секрет, понякога накъдрен. Често има брадавици, израстъци, папиломи директно върху лигавицата на влагалището, цервикалния канал и матката.

С формата на кожата могат да се появят израстъци, папиломи по кожата. Предимно те са локализирани върху горния слой на кожата - епидермиса. Те могат да бъдат плоски или повдигнати. Също така си струва да се отбележи, че брадавиците могат да растат доста бързо, да се размножават. Те могат да бъдат единични или множество. Брадавиците често са единственото проявление на това заболяване.

Полово предаваната HPV инфекция дава един от трите възможни резултата. 

1. Първият е аногенитални брадавици (condyloma acuminatum) върху гениталиите и ануса или около тях както при мъже, така и при жени. 
2. Вторият резултат е латентна или неактивна инфекция, при която малко хора знаят, че са заразени, тъй като рядко се наблюдават забележими симптоми, а заразената зона остава цитологично нормална. HPV ДНК присъства при приблизително 10% от жените с цитологично нормален цервикален епител. 
3. Третият резултат е активна инфекция, която е свързана с високорискови видове HPV, при които вирусът причинява промени в заразените клетки, което може да доведе до интраепителна неоплазия на пениса, уретрата, влагалището, вулвата или шийката на матката. Видовете високорискови HPV включват тези, свързани с рак на шийката на матката и типове, идентифицирани като междинен риск, които по-рядко присъстват при рак. Тези инфекции могат да доведат до рак на шийката на матката. Проспективните проучвания показват, че 15 до 28% от жените, за които е установено, че имат ДНК на HPV, са развили SIL в рамките на 2 години, в сравнение само с 1 до 3% от жените, за които не е установено, че имат HPV. 

Папилома

Прилича на брадавица или на малко уплътнение, което се издига на крака. Тази структура е представена от съединителна тъкан. Отгоре е покрит със стратифициран епител. Тя може да се издигне доста силно над повърхността (на крака), върху която расте, а също така може да бъде плоска и да се разпространи в хоризонтална посока.

Скоростта на растеж е доста ниска, се отнася до бавнорастящи тумори. Опасността е причинена от тумори, които са разположени на вътрешните органи: те могат да бъдат повредени, да причинят кървене. С локализация в лумена на вътрешните органи (ларинкса, хранопровода, червата), те могат да растат и затварят лумена. Това причинява съответната патология: задушаване, запушване. Такива тумори трябва да бъдат отстранени. Основният метод за лечение на папилома е хирургичен, се състои в неговото изрязване.

HPV 33 при мъжете

Доста често мъжете са носители на този вирус, но болестта не се появява при тях. Вирусът може да персистира в кръвта в неактивна форма или просто да бъде потиснат от имунната система. Но при контакт с жена често се появява нейната инфекция, тъй като жените имат много по-нисък имунитет и това не дава възможност да се противопоставят напълно на инфекцията.

Основната проява е образуването на папиломи (множествено число, единствено число). За лечение на HPV 33 при мъжете се използват лекарства, билкови лекарства, хомеопатични лекарства. 

HPV 33 при жени

По-вероятно е жените да страдат от този вирус. Освен това те имат преобладаваща генитална форма на заболяването. Най-често се проявява под формата на папиломи и кандидоза, разположени на лигавицата на гениталиите. Опасността е, че съществува възможност за злокачествено израждане на тези новообразувания, превръщането им в злокачествен тумор. Струва си да се отбележи, че често единственият метод на лечение е хирургичното им изрязване. Но след това е необходимо допълнително лечение, насочено към предотвратяване на рецидив, предотвратяване на повторни новообразувания.

HPV 33 и умерена дисплазия

Отличителна черта е, че те са потенциално онкогенни, тоест провокират развитието на злокачествени новообразувания при определени условия: намален имунитет, повишена реактивност и сенсибилизация, слабост, намалена издръжливост и устойчивост на организма, нарушаване на биохимичния цикъл, нормално структурно и функционално състояние на организма и също нарушение на хормоналния фон. При такива условия се развиват папиломи, фиброми, фиброми, фиброиди, фиброзни израстъци. Това е умерена дисплазия, която е пряко свързана с HPV 33. Това състояние може да бъде описано като предшестващ рак. Винаги съществува потенциален риск от прогресиране на тези състояния и преминаването им към злокачествени тумори - саркоми, ракови заболявания, левкемия.

HPV 33 и бременност

Появата на HPV 33 по време на бременност е лош знак, тъй като този вирус може да доведе до патологии на бременността. Това може да бъде или спонтанен аборт, спонтанен аборт или преждевременно раждане или мъртворождение. Често децата имат дефекти в развитието: физически деформации, различни психични и функционални отклонения, както и умствена изостаналост (ZPR), умствена изостаналост, говорни дефекти, емоционално развитие.

Но това са екстремни случаи, които възникват при висока концентрация на вируси, високо вирусно натоварване. В противен случай, с лечение и постоянен лекарски контрол, бременността може да протича нормално. Но винаги съществува риск от развитие на инфекция на пикочно-половите пътища, кървене, което е особено по-лошо по време на раждане. Има повишен риск от заразяване на бебето по време на раждане.

Диагностика

Ще ви трябва опитен вирусолог или имунолог. Можете също да се свържете с специалист по инфекциозни заболявания, лабораторен лекар, биохимик, бактериолог. Ако клиниката няма такива специалисти, трябва да се свържете с терапевта, назначен на сайта, и той ще ви насочи към подходящия специалист или просто ще предпише необходимите прегледи. Основният метод за потвърждаване на диагнозата е пряко потвърждение за наличието на вируса в кръвта, което може да се постигне само чрез преминаване на съответните тестове. Използват се лабораторни методи (това са единствените ефективни и надеждни методи на изследване).

Материалът за изследване в повечето случаи е кръв. Предписват се вирусологични и серологични методи за изследване, които позволяват откриването на вируса в кръвта, неговите жизненоважни продукти или ДНК (неговите фрагменти). Лабораторията използва различни методи за анализ. Но за да откриете вируса, струва си да използвате метода PCR или секвенцията на ДНК, с помощта на която се откриват самите вируси в кръвта, а не антитела като реакция на имунната система към въвеждането на вируса.

Типово-специфичните PCR анализи се основават на вариации на последователността, присъстващи в гените E6 и E7 на HPV подтипове. Четиринадесет тип-специфични PCR за високорискови видове HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, - 66 и - 68), насочени приблизително към 100 bp в ORF E7. [13]

Геномът съдържа над 100 000 нуклеотиди, 9 гена. На вътрешната повърхност е рамка с матрица. Образува се от р17 / 18 протеини. Геномът се формира от 3 структурни гена и 6 регулаторни. Също така си струва да се отбележи, че вирусът е доста променлив, особено в сравнение с други вируси. Редица изследователи все още работят върху декодирането на HPV ДНК тип 33.

Методът ELISA (анализ на ензим свързан имуносорбент) не е информативен, тъй като реагира на количеството антиген-антитяло комплекс. Освен това антителата продължават да съществуват през целия живот след едно заболяване. Следователно е невъзможно да се заключи за етапа и степента на активност на вирусна инфекция в организма.

Важен е и прегледът от лекар. Той ще проведе цялостен преглед, ще постави диагноза. С визуален преглед лекарят вече ще може да подозира наличието на HPV тип 33, тъй като той се проявява със специфични признаци. Но за да се потвърди окончателно заболяването, е важно не само да се диагностицира, но и да се направи диференциална диагноза. Това означава, че симптомите трябва да бъдат разграничени от други подобни случаи и подобни прояви.

Допълнителни методи могат да послужат като микроскопско изследване, остъргване. В зависимост от тежестта на патологията може да се наложи имунограма, клинични и биохимични изследвания на кръв и урина, както и тестове за дисбиоза.

Микроскопията ще помогне директно да се идентифицира самият вирус или продуктите от жизнената му активност в намазка, за да се разгледат характеристиките и специфичните характеристики под микроскоп. Въз основа на тези данни е възможно да се определи ясна системна позиция на патогена, до вида и родовата принадлежност. Колкото по-точно се извърши подобна идентификация, толкова по-точно и ефективно ще бъде възможно да се избере лечение. Също така е важно да се получат количествени показатели, тъй като той е от количеството на вируса в кръвта (вирусен товар). Планът за по-нататъшно лечение зависи от неговата ефективност.

Основният метод за откриване на високорисков HPV все още е тестът Pap. Този метод е кръстен на патолога Джордж Папаниколау, който въвежда метода през 1949 г., преди да стане известна причината за рака на шийката на матката. От създаването си намазването на Пап спомага за намаляване на честотата на рака на маточната шийка и смъртността от около половината до две трети. [14] Pap тест е скринингов инструмент, който търси промени в клетките на зоната на цервикалната трансформация. Често тези промени са причинени от HPV.

Норма на HPV 33

От биомедицинска гледна точка пълното отсъствие на вируси в кръвта се счита за норма. Но това е идеален случай, който е изключително рядък в съвременния живот. Следователно има определени конвенционални норми на HPV 33 в организма. Но те са много различни в различните страни. Има само няколко държави, в които абсолютното отсъствие на вируса в кръвта се счита за норма.

Лечение

Лечението се състои главно в хирургично изрязване на новообразувания. Днес, в допълнение към традиционната хирургия, има голям брой методи за отстраняване на папиломи. И така, най-ефективните методи са лазерно отстраняване, криотерапия, радиовълни и радиочестоти, електрокоагулация, термично, електротермично отстраняване на папиломи. Има и отстраняване на папиломи с помощта на химикали.

Повечето индуцирани от HPV промени в клетките на маточната шийка са преходни и 90% се регресират спонтанно в рамките на 12-36 месеца, тъй като имунната система убива вируса.  [15]

Традиционно се използва антивирусна терапия. Например, традиционните лекарства са лекарства като инозиплекс, интерферон, амиксин, циклоферон, подофилин. Подофилин, цитотоксичен агент, който спира митозата в метафазата (използва се и за лечение на генитални брадавици), в комбинация с видарабин, ДНК полимеразна инхибитор, който инхибира HPV генната експресия и растежа на клетките в клетъчните линии на рак на маточната шийка. [16]

IFN и интравагинален 5-флуорурацил показват променлив отговор при клинични и in vitro проучвания. IFN-α е одобрен за лечение на генитални брадавици. Изследвани са ефектите на IFN-α, IFN-β и IFN-γ в някои клетъчни линии на човешки карцином. [17]

Важно е да се проведе имуномодулираща терапия, насочена към нормализиране на състоянието на имунитета. Обикновено се изисква имуностимулираща терапия, която се основава на повишаване на имунитета. В резултат на това имунната система независимо се съпротивлява на инфекцията, нейната устойчивост и издръжливост се увеличават и вирусът се потиска.

За профилактика, следоперативно възстановяване или просто като ефективно средство за намаляване на броя на микрофлората и вирусното натоварване се използва традиционното лечение. Това може да бъде медицинска терапия, различни физиотерапевтични средства, алтернативна медицина, хомеопатия и билколечение. Също така се извършват профилактични антивирусни ваксинации, за да се предотврати злокачествена дегенерация на клетките. С образуването на кандила и папиломи често се използва тяхното каутеризация, изгаряне.

Какво да правя, ако се открие HPV 33?

На първо място, трябва да видите лекар, който ще избере подходящото лечение. Колкото по-бързо започне лечението, толкова по-ефективно ще бъде. Лекарят, въз основа на резултатите от лабораторни и инструментални изследвания, ще ви каже какво да правите. Ако се открие HPV 33, може да се наложи медицинско или хирургично лечение (ексцизия на папилома). Прилага се и антивирусна, имуностимулираща терапия. 

Може ли HPV 33 да се излекува?

Тази патология е добре лечима при нормално състояние на имунитет. Така че, ако имунитетът е нисък, могат да се наблюдават различни обостряния, заболявания, рецидиви. Опасността е, че вирусът е потенциално онкогенен. Ако състоянието на имунитета е нормално, вирусът може просто да персистира в кръвта, без да предизвика обостряне на инфекцията.

По този начин, отговаряйки на въпроса: „Възможно ли е да се излекува HPV 33“, е невъзможно да се даде категоричен отговор. Така че, важно е да се поддържа нормален имунитет. Избягвайте преумората, стреса. Когато провеждате антивирусна терапия, стимулирате имунната система и витаминотерапията, можете да превърнете вируса в неактивно състояние. Тогава тя ще се запази в кръвта, без да причинява остро заболяване. Но е практически невъзможно напълно да се елиминира вирусът от кръвта, човек остава носител на вируса и може да зарази другите.

Предотвратяване HPV тип 33

Профилактиката се основава на спазването на хигиенните правила, поддържането на адекватен сексуален живот (провеждане на редовен партньор, предотвратяване на контакт с временни партньори и превантивно лечение, ако има инфекция със сексуалния партньор. Това са основните и основните превантивни мерки. Важно е също да се поддържа нормално състояние на имунитет - периодично да се подлагате на консултации имунолог трябва да вземе тестове за вируси, латентни инфекции, да пие витаминни курсове и, ако е необходимо, имуностимулиращи средства.

Важно е да се храните правилно, да включите в диетата необходимото количество витамин, минерали, редовно да се подлагате на превантивни прегледи и при необходимост да се лекувате своевременно. Поддържането на високо ниво на имунитет е особено важно, тъй като развитието на заболяването е възможно само при намален имунитет и нарушена микрофлора.

Основните подходи за предотвратяване на HPV инфекция включват както намаляване на риска, така и разработване на HPV ваксини. Използването на латексови презервативи и спермицид може да намали риска от инфекция с HPV. Презервативите обаче не са напълно надеждни, тъй като HPV може да бъде заразен чрез контакт с други части на тялото, като срамните устни, скротума или ануса, които не са защитени от презерватива.

Проведено е двойно сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за безопасност и имуногенност на фаза I, като се използва субединична ваксина, състояща се от VLP, образувана от целия основен капсиден протеин L1 на HPV-16 щам 114К  [18]. Ваксината се получава чрез вмъкване на L1 капсиден ген в бакуловирусния вектор. След това генът се експресира в трансфектирани клетки от насекоми Sf9. Оптималната доза от 50 μg от HPV-16 VLP L1 ваксината се прилага чрез инжектиране в делтоидния мускул след 0, 1 и 4 месеца. Ваксината генерира високи титри на неутрализиращи антитела типове без адювант и се понася добре.

От 2017 г. Gardasil 9 ® е единствената ваксина срещу HPV, която се предлага в САЩ. Други ваксини срещу HPV се предлагат извън САЩ. Гардасил 9 помага за предотвратяване на инфекция с 4 вида HPV (16, 18, 6 и 11), както и с 5 други високорискови типа: 31, 33, 45, 52 и 58. Заедно тези видове причиняват около 90% от случаите на рак на маточната шийка. 

Препоръки на Американското дружество за борба с рака за използване на ваксината срещу HPV.

• Рутинната ваксинация срещу HPV за момичета и момчета трябва да започне на възраст 11-12 години. Поредица от ваксинации може да започне още на 9 години.
• Ваксинацията срещу HPV се препоръчва и за жени на възраст от 13 до 26 години и за мъже на възраст от 13 до 21 години, които все още не са започнали ваксинация или са започнали, но не са завършили серията. Мъжете от 22 до 26 години също могат да бъдат ваксинирани.
• Ваксинацията срещу HPV се препоръчва също на възраст 26 години за мъже, които правят секс с мъже и за хора с отслабена имунна система (включително хора с ХИВ инфекция), ако не са били ваксинирани преди.
• За хора на възраст между 22 и 26 години, които все още не са започнали ваксинация или не са започнали, но не са завършили серията, важно е да знаят, че ваксинацията в по-стара възраст е по-малко ефективна за намаляване на риска от рак.

Прогноза

В повечето случаи при правилно и навременно лечение прогнозата ще бъде благоприятна. HPV тип 33 се  отстранява доста лесно, за това основното е да поддържате нормален имунитет, спазвайте всички препоръки на лекаря. Когато се появят папиломи, може да се наложи хирургичното им отстраняване (ексцизия). Това е бърза и безболезнена процедура, която е практична и не изисква възстановяване. Антивирусното лечение играе важна роля. Ако не се лекува, могат да възникнат усложнения. Най-опасното е развитието на злокачествени новообразувания.