HPV тип 33: симптоми, лечение

Днес в медицината все по-често се появяват различни диагнози и неразбираеми съкращения, които само плашат обикновения, непросветен човек. Ярък пример е диагнозата „HPV тип 33“. Каква е тази странна диагноза? Нека разгледаме всички подробности по-подробно.

Какво е това?

Много хора трябва да си направят лабораторни изследвания. След като получат резултатите, в кръвния тест можете да прочетете такава плашеща диагноза. Първото нещо, което идва на ум, е какво е това? Оказва се, че с други думи, това съкращение може да се нарече човешки папиломен вирус. Кодът на щама е посочен до него - 33. Това е вирус, който доста често персистира при представители на кавказката раса.

Човешкият папиломен вирус (HPV) 33, член на алфа-9 групата, е причина за приблизително 5% от случаите на рак на маточната шийка в световен мащаб.[ 1 ],[ 2 ]

Структура HPV тип 33

Структурата на вируса е много специфична. На първо място, обръща внимание на факта, че размерът на вируса може да варира в доста широк диапазон - от 100 до 200 nm. Мембраната е представена от два слоя. Първият слой е образуван от липиди, вторият е представен от комплекс от гликопротеини. Компонентите са свързани помежду си чрез нековалентни връзки.

Високорискови HPV генотипове 33

Папиломавирусът принадлежи към семейство Papillomaviridae. Това е голяма група вируси, които причиняват тумори.

Идентифицирани са двадесет и осем варианта на HPV33, които образуват пет филогенетични групи: предварително идентифицирани линии A1, A2 и B (под) и нови линии A3 и C (под).

Вариантите на HPV33 са класифицирани в две основни линии, A и B. Линия A е допълнително разделена на две подлинии, A1, която включва прототипната последователност [M12732.1 (Cole and Streeck, 1986) [ 3 ], и A2. Тази класификация се основава на установяването, че пълната геномна последователност на основна вариантна линия се различава с приблизително 1,0% от друга вариантна линия на същия HPV тип, с разлики от 0,5–0,9%, определящи подлиниите (Chen et al., 2011). [ 4 ]

Подлинии A1 са разпространени по целия свят, въпреки че относителната честота варира в зависимост от региона. Подлинии A2 рядко са открити в Африка и Южна Америка, докато линия B е специфична за Африка. Подлинии C са открити само в проби от Африка, а подлинии A3 са специфични за Азия/Океания, което се подкрепя от два допълнителни доклада от Китай (Wu et al., 2009) [ 5 ] и Япония [базирани само на E6 (Xin et al., 2001)]. [ 6 ] Наблюдаваната рядкост на линии A3 и C обаче трябва да се вземе предвид при интерпретирането на тези резултати.

HPV ДНК 33

Основният компонент са онкогенните гени, които включват протеинови компоненти. Те носят информация, която може да задейства растежа на тумора. ДНК на HPV 33 се образува от две спирали. Това засилва свойствата на вируса. Важна роля се отдава и на регулаторните клетъчни гени, които регулират основните клетъчни процеси и трансформационни фактори.

Цикъл на живот HPV тип 33

Животът на вируса е цикличен и протича на няколко етапа.

На първия етап вирусът се абсорбира в рецепторите на клетката гостоприемник. Този процес е възможен благодарение на наличието на гликопротеини в мембранния комплекс и самите вириони.

Вторият етап се характеризира с активно проникване на вируса директно в клетъчната структура на гостоприемника. Това задейства основните механизми на взаимодействие на вируса с клетъчната матрица. Съществуват различни механизми на взаимодействие.

По време на третия етап вирусът се движи из клетката, образувайки мехурчета, в които е временно защитен. Крайната точка на вирусния транспорт е достигането на рибозомите и ендоплазмичния ретикулум (ER). Понякога вирусните частици и самите вируси мигрират към ядрото.

Четвъртият етап може да се опише като процес на разглобяване на вириона. Същността на този процес е депротеинизация и освобождаване от суперкапсида и капсидите.

На петия етап вирионът се разтваря напълно и започва процесът на синтезиране на вируси, които впоследствие разрушават клетката и се освобождават навън.

На шестия етап се сглобява вирионът и се образува нуклеокапсидът. Започва процесът на самосглобяване на вирусните частици.

На седмия етап вирусните частици напускат клетката. Съответно започва активният етап на инфекцията, нейното прогресиране.

След това жизненият цикъл се повтаря, включват се нови клетки и съответно болестта се развива и прогресира.

Патогенеза

HPV се предава предимно чрез контакт кожа до кожа. Епидемиологичните проучвания ясно показват, че рискът от придобиване на генитална HPV инфекция и рак на маточната шийка е свързан със сексуалната активност. HPV е много устойчив на топлина и изсушаване, а може да се случи и безполово предаване, например чрез продължителен контакт със замърсени споделени дрехи [ 7 ]. Човек е изложен на по-голям риск от придобиване на HPV, ако е имал множество сексуални партньори по едно и също време или е партньор на някой, който е имал множество сексуални партньори. Ранната сексуална активност също излага човек на повишен риск, както и анамнеза за други полово предавани болести, генитални брадавици, абнормни цитонамазки или рак на маточната шийка или пениса при лицето или сексуалния партньор. Използването на презервативи може да не предпази адекватно хората от излагане на HPV, тъй като HPV може да се предава чрез контакт със заразена лабиална, скротална или анална тъкан, която не е защитена от презерватив.

В допълнение към сексуалната активност, възрастта е важен рисков фактор за HPV инфекция [ 8 ]. Най-висока метапластична активност се наблюдава по време на пубертета и първата бременност и намалява след менопаузата. HPV инфекцията е най-често срещана при сексуално активни млади жени на възраст от 18 до 30 години. Разпространението намалява рязко след 30-годишна възраст. Ракът на маточната шийка обаче е по-често срещан при жени над 35-годишна възраст, което предполага инфекция в по-млада възраст и бавно развитие на рака.

Първичният имунен отговор към HPV инфекцията е клетъчно-медииран; следователно, състояния, които нарушават клетъчно-медиирания имунитет, като например бъбречна трансплантация или човешки вирусни заболявания, увеличават риска от придобиване и прогресия на HPV.[ 9 ],[ 10 ]

Локална имуносупресия, причинена от тютюнопушене и мутагенна активност на цигарените компоненти, е доказана в цервикалните клетки и може да насърчи персистиране на HPV или злокачествена трансформация, подобна на наблюдаваната в белите дробове.[ 11 ],[ 12 ] Като цяло, познаването на начина, по който се предава HPV 33, може да помогне за предотвратяване на инфекцията.

Симптоми

Съществуват няколко форми на заболяването. Симптомите зависят от това. При половия тип заболяването се увреждат лигавиците на гениталиите и репродуктивната система. Появяват се болка, сърбеж, парене и дразнене. Често симптомите наподобяват млечница: появява се бяло течение, понякога сиренено. Брадавици, образувания и папиломи често се появяват директно върху лигавицата на влагалището, цервикалния канал и матката.

При кожната форма по кожата могат да се появят образувания и папиломи. Те са локализирани главно в горния слой на кожата - епидермиса. Могат да бъдат плоски или изпъкнали. Също така е важно да се отбележи, че брадавиците могат да растат и да се размножават доста бързо. Те могат да бъдат единични или множествени. Често брадавиците са единствената форма на проявление на това заболяване.

Полово предаваната HPV инфекция води до един от три възможни изхода.

1. Първият е аногенитални брадавици (condyloma acuminatum) по или около гениталиите и ануса както при мъжете, така и при жените.
2. Вторият резултат е латентна или неактивна инфекция, при която малко хора знаят, че са заразени, тъй като рядко се появяват забележими симптоми и заразената област остава цитологично нормална. HPV ДНК присъства при приблизително 10% от жените с цитологично нормален цервикален епител.
3. Третият резултат е активна инфекция, която е свързана с високорискови типове HPV, при които вирусът причинява промени в заразените клетки, които могат да доведат до интраепителна неоплазия на пениса, уретрата, вагината, вулвата или шийката на матката. Високорисковите типове HPV включват типове, свързани с рак на маточната шийка, и типове, определени като среднорискови, които са по-рядко представени при ракови заболявания. Тези инфекции могат да доведат до рак на маточната шийка. Проспективни проучвания показват, че от 15 до 28% от жените, които са били положителни за HPV ДНК, са развили SIL в рамките на 2 години, в сравнение само с 1 до 3% от жените, които са били отрицателни за HPV ДНК.

Папиломи

Прилича на брадавица или малка бучка, която се издига на стъбло. Тази структура е представена от съединителна тъкан. Отгоре е покрита с многослоен епител. Може да се издига доста силно над повърхността (на стъбло), върху която расте, а също така може да бъде плоска и разпростряна хоризонтално.

Темпът на растеж е доста нисък, това е свързано с бавнорастящи тумори. Опасността се дължи на тумори, разположени върху вътрешни органи: те могат да бъдат увредени, да причинят кървене. Когато са локализирани в лумена на вътрешни органи (ларинкс, хранопровод, черва), те могат да растат и да затворят лумена. Това причинява съответните патологии: задушаване, обструкция. Такива тумори трябва да бъдат отстранени. Основният метод за лечение на папилома е хирургичният, който се състои в неговото изрязване.

HPV 33 при мъжете

Доста често мъжете са носители на този вирус, но болестта не се проявява при тях. Вирусът може да персистира в кръвта в неактивна форма или просто да бъде потиснат от имунната система. Но при контакт с жена тя често се заразява, тъй като жените имат много по-нисък имунитет и това не им позволява да се противопоставят напълно на инфекцията.

Основната проява е образуването на папиломи (множествени, единични). За лечение на HPV 33 при мъжете се използват медикаменти, билкови лекарства и хомеопатични препарати.

HPV 33 при жени

Жените страдат от този вирус по-често. В този случай преобладава гениталната форма на заболяването. Най-често то се проявява под формата на папиломи и кондиломи, разположени върху лигавицата на гениталиите. Опасността е, че съществува възможност за злокачествено прераждане на тези неоплазми, превръщането им в злокачествен тумор. Струва си да се отбележи, че често единственият начин за лечението им е хирургичното изрязване. Но след това е необходимо допълнително лечение, насочено към предотвратяване на рецидив, предотвратяване на повторна поява на неоплазми.

HPV 33 и умерена дисплазия

Отличителна черта е, че те са потенциално онкогенни, т.е. провокират развитието на злокачествени новообразувания при определени условия: намален имунитет, повишена реактивност и сенсибилизация, слабост, намалена издръжливост и резистентност на организма, нарушаване на биохимичния цикъл, нормалното структурно и функционално състояние на организма, както и хормонален дисбаланс. При такива условия се развиват папиломи, фиброми, миоми, фибромиоми, фиброзни образувания. Това е умерена дисплазия, която е пряко свързана с HPV 33. Това състояние може да се характеризира като предшестващо рак. Винаги съществува потенциален риск от прогресия на тези състояния и прехода им към злокачествени тумори - саркоми, ракови заболявания, левкемия.

HPV 33 и бременност

Появата на HPV 33 по време на бременност е лош знак, тъй като този вирус може да доведе до патологии на бременността. Това могат да бъдат спонтанни аборти, спонтанни аборти, преждевременни раждания или мъртвородени деца. Децата често имат дефекти в развитието: физически деформации, различни психически и функционални отклонения, както и умствена изостаналост (УИ), умствена изостаналост, говорни дефекти и нарушения в емоционалното развитие.

Но това са крайни случаи, които се случват при висока концентрация на вируси, висок вирусен товар. В противен случай, с лечение и постоянно наблюдение от лекар, бременността може да протече нормално. Но винаги съществува риск от развитие на инфекция на пикочно-половите пътища, кървене, което е особено засилено по време на раждане. Съществува повишен риск от инфекция на детето по време на раждане.

Диагностика

Ще ви е необходим опитен вирусолог или имунолог. Можете също така да се свържете със специалист по инфекциозни болести, лаборант, биохимик, бактериолог. Ако клиниката не разполага с такива специалисти, е необходимо да се свържете с терапевта, назначен за района, и той ще ви насочи към правилния специалист или просто ще ви предпише необходимите изследвания. Основният метод за потвърждаване на диагнозата е директното потвърждение за наличието на вируса в кръвта, което може да се постигне само чрез провеждане на съответните изследвания. Използват се лабораторни методи (това са единствените ефективни и надеждни методи на изследване).

В повечето случаи материалът за изследване е кръв. Предписват се вирусологични и серологични методи на изследване, които позволяват да се открие самия вирус в кръвта, продуктите от жизнената му дейност или ДНК (нейните фрагменти). Лабораторията използва различни методи за анализ. Но за откриване на вируса е целесъобразно да се използва PCR методът или ДНК секвениране, с помощта на който в кръвта се откриват самите вируси, а не антитела като реакция на имунната система към въвеждането на вируса.

Типоспецифичните PCR анализи се основават на вариации в последователностите, присъстващи в гените E6 и E7 на HPV подтипове. Четиринадесет типово-специфични PCR анализа за високорискови HPV типове (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 и -68) са насочени към приблизително 100 bp в рамките на E7 ORF. [ 13 ]

Геномът се състои от над 100 000 нуклеотида, 9 гена. На вътрешната повърхност има матрична рамка. Тя е образувана от протеини p17/18. Геномът е образуван от 3 структурни гена и 6 регулаторни. Заслужава да се отбележи също, че вирусът е доста вариабилен, особено в сравнение с други вируси. Редица изследователи все още работят по декодирането на ДНК на HPV тип 33.

Методът ELISA (ензимно-свързан имуносорбентен анализ) не е информативен, тъй като реагира на количеството на комплекса антиген-антитяло. Освен това, антителата персистират през целия живот след еднократно заболяване. Следователно е невъзможно да се направи заключение за стадия и степента на активност на вирусната инфекция в организма.

Прегледът от лекар също е важен. Той ще проведе цялостен преглед и ще постави диагноза. По време на визуален преглед лекарят вече ще може да подозира наличието на HPV тип 33, тъй като той се проявява със специфични признаци. Но за да се потвърди окончателно заболяването, е важно не просто да се диагностицира, а да се направи диференциална диагноза. Това означава, че симптомите трябва да се диференцират от други подобни случаи и подобни прояви.

Допълнителни методи могат да включват микроскопско изследване, остъргване. В зависимост от тежестта на патологията може да се изисква имунограма, клинични и биохимични изследвания на кръв и урина, както и тестове за дисбактериоза.

Микроскопията ще помогне да се идентифицира самия вирус или неговите отпадъчни продукти в натривка, да се изследват характеристиките и специфичните характеристики под микроскоп. Въз основа на тези данни е възможно да се определи ясното систематично положение на патогена, чак до вида и рода. Колкото по-точно се извърши такава идентификация, толкова по-точно и ефективно ще бъде възможно да се избере лечение. Важно е също така да се получат количествени показатели, тъй като планът за по-нататъшно лечение и неговата ефективност зависят от количеството вирус в кръвта (вирусно натоварване).

Основният метод за откриване на високорисков HPV остава цитонамазката (PAP). Този тест е кръстен на патолога Джордж Папаниколау, който въвежда теста през 1949 г., преди да е била известна причината за рака на маточната шийка. От въвеждането си, цитонамазката е помогнала за намаляване на честотата на рак на маточната шийка и смъртността с около наполовина до две трети. [ 14 ] Цитонамазката е скринингов инструмент, който търси промени в клетките на зоната на трансформация на шийката на матката. Често тези промени са причинени от HPV.

HPV норма 33

От медицинска и биологична гледна точка, за норма се счита пълната липса на вируси в кръвта. Но това е идеален случай, който е изключително рядък в условията на съвременния живот. Следователно, съществуват определени условни норми за HPV 33 в организма. Но те се различават значително в различните страни. Има само няколко страни, в които абсолютната липса на вируса в кръвта се счита за норма.

Лечение

Лечението се състои главно в хирургично отстраняване на неоплазми. Днес, освен традиционната хирургия, съществуват голям брой методи за премахване на папиломи. По този начин, най-ефективните методи са лазерно отстраняване, криотерапия, радиовълнова и радиочестотна терапия, електрокоагулация, термично, електротермично отстраняване на папиломи. Съществува и премахване на папиломи с помощта на химикали.

Повечето HPV-индуцирани промени в цервикалните клетки са преходни и 90% отшумяват спонтанно в рамките на 12–36 месеца, тъй като имунната система се изчиства от вируса.[ 15 ]

Традиционно се използва антивирусна терапия. Например, традиционните лекарства включват инозиплекс, интерферон, амиксин, циклоферон, подофилин. Подофилин, цитотоксичен агент, който спира митозата в метафаза (използван също за лечение на генитални брадавици), в комбинация с видарабин, инхибитор на ДНК полимераза, който потиска експресията на HPV гени и клетъчния растеж в клетъчни линии на рак на маточната шийка. [ 16 ]

IFN и интравагиналният 5-флуороурацил показват променливи отговори в клинични и in vitro проучвания. IFN-α е одобрен за лечение на генитални брадавици. Ефектите на IFN-α, IFN-β и IFN-γ са изследвани върху няколко човешки карциномни клетъчни линии.[ 17 ]

Важно е да се провежда имуномодулираща терапия, насочена към нормализиране на състоянието на имунитета. Обикновено се налага имуностимулираща терапия, която се основава на повишаване на имунитета. В резултат на това имунната система самостоятелно се съпротивлява на инфекцията, нейната устойчивост и издръжливост се увеличават и вирусът се потиска.

Традиционното лечение се използва за профилактика, следоперативно възстановяване или просто като ефективно средство за намаляване на броя на микрофлората и вирусното натоварване. Това може да бъде лекарствена терапия, различни физиотерапевтични средства, традиционна медицина, хомеопатия и фитотерапия. Провеждат се и превантивни антивирусни ваксинации, които помагат за предотвратяване на злокачествено прераждане на клетките. При образуване на кондиломи и папиломи често се използва тяхното каутеризиране и изгаряне.

Какво да направите, ако се открие HPV 33?

Преди всичко, трябва да се консултирате с лекар, който ще избере подходящото лечение. Колкото по-рано започне лечението, толкова по-ефективно ще бъде то. Лекарят, въз основа на резултатите от лабораторните и инструменталните изследвания, ще ви каже какво да правите. Ако се открие HPV 33, може да се наложи медикаментозно или хирургично лечение (изрязване на папилома). Използва се и антивирусна, имуностимулираща терапия.

Възможно ли е да се излекува HPV 33?

Тази патология реагира добре на лечение, ако имунната система е нормална. Така че, ако имунната система е ниска, могат да се наблюдават различни обостряния, заболявания и рецидиви. Опасността е, че вирусът е потенциално онкогенен. Ако имунната система е нормална, вирусът може просто да персистира в кръвта, без да причинява обостряне на инфекцията.

Следователно, отговаряйки на въпроса: „Възможно ли е да се излекува HPV 33“, е невъзможно да се даде ясен отговор. Затова е важно да се поддържа имунитетът на нормално ниво. Избягвайте преумора, стреса. При провеждане на антивирусна терапия, стимулиране на имунната система, витаминна терапия е възможно вирусът да се преведе в неактивно състояние. Тогава той ще се задържи в кръвта, без да причини остро заболяване. Но е почти невъзможно напълно да се елиминира вирусът от кръвта, човек остава носител на вируса и може да зарази други.

Предотвратяване HPV тип 33

Превенцията се основава на спазване на хигиенните правила, адекватен сексуален живот (наличие на редовен партньор, използване на предпазни средства при контакт с временни партньори, превантивно лечение, ако сексуалният партньор има инфекция. Това са основните и основни превантивни мерки. Важно е също така да се поддържа нормална имунна система - периодично се консултирайте с имунолог, изследвайте се за вируси, латентни инфекции, приемайте курсове с витамини и, ако е необходимо, имуностимуланти.

Важно е да се храните правилно, да включите необходимото количество витамини и минерали в диетата, да се подлагате на редовни профилактични прегледи и, ако е необходимо, да се подложите на своевременно лечение. Поддържането на високо ниво на имунитет е особено важно, тъй като развитието на заболяването е възможно само при намален имунитет и нарушена микрофлора.

Основните подходи за предотвратяване на HPV инфекцията включват както намаляване на риска, така и разработване на HPV ваксини. Използването на латексови презервативи и спермициди може да намали риска от HPV инфекция. Презервативите обаче не са напълно надеждни, тъй като HPV може да се предава чрез контакт с други части на тялото, като например срамните устни, скротума или ануса, които не са защитени от презерватив.

Проведено е двойносляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване за безопасност и имуногенност фаза I, използвайки субединична ваксина, състояща се от VLP, генериран от целия L1 главен капсиден протеин на HPV-16 щам 114K [ 18 ]. Ваксината е произведена чрез вмъкване на L1 капсидния ген в бакуловирусен вектор. След това генът е експресиран в трансфектирани Sf9 насекоми клетки. Оптимална доза от 50 μg HPV-16 L1 VLP ваксина е приложена чрез инжектиране в делтоидния мускул на 0, 1 и 4 месеца. Ваксината генерира високи титри на типово-специфични неутрализиращи антитела без адювант и е добре поносима.

Към 2017 г. Gardasil 9 ® е единствената HPV ваксина, налична в Съединените щати. Други HPV ваксини се предлагат извън Съединените щати. Gardasil 9 помага за предотвратяване на инфекция с 4 типа HPV (16, 18, 6 и 11) и 5 други високорискови типа: 31, 33, 45, 52 и 58. Заедно тези типове причиняват около 90% от рака на маточната шийка.

Препоръки на Американското дружество за борба с рака за употреба на HPV ваксина.

• Рутинната ваксинация срещу HPV за момичета и момчета трябва да започне на 11–12-годишна възраст. Серията ваксинации може да започне още на 9-годишна възраст.
• Ваксинацията срещу HPV се препоръчва и за жени на възраст от 13 до 26 години и за мъже на възраст от 13 до 21 години, които все още не са започнали серията ваксинации или са започнали, но не са я завършили. Мъже на възраст от 22 до 26 години също могат да бъдат ваксинирани.
• Ваксинацията срещу HPV се препоръчва и на 26-годишна възраст за мъже, които правят секс с мъже, и за хора с отслабена имунна система (включително хора с HIV инфекция), ако не са били ваксинирани преди това.
• За хора на възраст от 22 до 26 години, които все още не са започнали ваксината или са започнали, но не са завършили серията, е важно да знаят, че ваксинацията в по-напреднала възраст е по-малко ефективна за намаляване на риска от рак.

Прогноза

В повечето случаи, с правилно и навременно лечение, прогнозата ще бъде благоприятна. HPV тип 33 е доста лесен за елиминиране, основното е да се поддържа нормален имунитет, да се спазват всички препоръки на лекаря. Ако се появят папиломи, може да се наложи тяхното хирургично отстраняване (ексцизия). Това е бърза и безболезнена процедура, която практически не изисква възстановяване. Антивирусното лечение играе важна роля. Ако не се лекува, могат да възникнат усложнения. Най-опасно е развитието на злокачествени новообразувания.