Хормонално рефрактерен рак на простатата - лечение

Хормон-рефрактерният рак на простатата е хетерогенно заболяване, което включва няколко подгрупи пациенти с различна средна продължителност на живота.

Приблизителна продължителност на живота на пациентите с рак на простатата, рефлекторен на хормони, в зависимост от клиничната картина

Клинична картина	Приблизителна продължителност на живота на пациента
Асимптоматично увеличение на PSA
Няма метастази Минималните метастази Голям брой метастази	24-27 месеца 16-18 месеца 9-12 месеца
Симптоматично увеличение на PSA
Минималните метастази Голям брой метастази	14-16 месеца 9-12 месеца

Голям брой термини бяха използвани за определяне на рак на простатата, който напредва след първоначално ефективно лечение. Необходимо е обаче да се направи разлика между андроген-независим, но чувствителен към хормони рак на простатата от истински хормон-рефрактерен рак на простатата. В първия случай, вторичната хормонална манипулация (премахването на анти-андрогени, естрогени, глюкокортикоиди) като правило имат различен ефект.

[1], [2], [3],

Критерии за рак на простатата, който не е резистентен на хормони

• Ниво на кастрация на тестостерон в кръвния серум.
• Два или повече резултата с ниво на PSA е с 50% по-висок от най-високия с три последователни анализа с интервал от 2 седмици.
• Премахване на антиандрогени в продължение на най-малко 4 седмици (необходими за потвърждаване на диагнозата на резистентния към хормон рак на простатата).
• PSA растеж, въпреки вторичната хормонална манипулация (необходима за потвърждаване на диагнозата на хормонално рефрактерен рак на простатата).
• Прогресия на метастазите в костите или меките тъкани.

[4], [5], [6]

Оценка на ефективността на лечението на пациенти с рак на простатата, рефрактерен на хормони

Въпреки липсата на пълно разбиране за това как лечението засяга нивото на PSA, този маркер служи като един от основните предиктори на продължителността на живота на пациентите. Нивото на PSA трябва да бъде оценено във връзка с клиничните данни.

Така че, продължителното (до 8 седмично) намаляване на количеството на PSA е повече от 50% на фона на лечението. Като правило предопределя много по-голяма продължителност на живота на пациентите.

При пациенти със симптоматично метастатично костно заболяване намаляването на интензивността на болката или пълното изчезване на костите могат да служат като параметри за оценка на ефективността на лечението.

[7], [8], [9], [10], [11]

Андрогенна блокада при пациенти с резистентни към хормони рак на простатата

Прогресирането на рака на простатата на фона на кастрация означава прехода на болестта в огнеупорната форма на андрогена. Въпреки това, преди да установите тази диагноза, трябва да се уверите, че нивото на тестостерона в кръвта съответства на кастрацията (по-малко от 50 ng / dl).

Въпреки прехода на рак на простатата в хормонално-огнеупорна форма, трябва да се поддържа андрогенна блокада. Данни за това. Че поддържането на андрогенна блокада позволява да се удължи живота на пациентите, са несъвместими, но мнозинството от учените се съгласяват с мнението си за необходимостта от това.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Вторият ред на хормоналното лечение

При пациенти с прогресивен рак на простатата с лишаване от андроген терапия, следните опции: премахването на анти-андрогени, антиандрогени допълнение към терапия, терапия с естроген и други adrenolytics проучени сега нови лекарства.

Независимо от първоначалния избор на хормонално лечение (лекарство / йонофореза оперативна кастрация или антиандроген) е необходимо да се създаде максимално андроген блокада чрез добавяне към режима на лечение съответно антиандрогени или LHRH аналози.

В бъдеще, ако антиандроген флутамил се използва за лечение на пациент, той може да бъде заменен с бикалутамид в доза от 150 mg, ефектът се проявява при 25-40% от пациентите.

Задължително условие за започване на втората линия на хормонално лечение е определянето на количеството тестостерон в кръвта и поддържането му на нивото на кастрация.

В случай на по-нататъшно прогресиране на заболяването, един от терапевтичните варианти е елиминирането на антиандрогенните лекарства. В този случай синдромът на отнемане на антиандрогени (намаление на PSA с повече от 50%) се наблюдава при около една трета от пациентите с рак на простатата, рефлекторен на хормони, в рамките на 4-6 седмици след преустановяване на лечението. Продължителността на ефекта, като правило, не надвишава 4 месеца.

Като се има предвид, че около 10% от циркулиращи андрогени синтезира надбъбречната тяхното отстраняване от кръвта (двустранна адреналектомия, лекарство аблация) може да спре напредъка gormonrefrakgernogo рак на простатата, като част от туморните клетки обикновено се запазва хормон чувствителност За да се постигне тази цел, кетоконазол и глюкокортикоиден отговор към лечението Тези лекарства се появяват средно при 25% от пациентите с (продължителност около 4 месеца).

Като лечение на втората линия е възможно също така да се използва естроген във високи дози, чийто ефект се предполага, че се осъществява чрез директен цитотоксичен ефект върху туморните клетки. Клиничният ефект, постижим средно при 40% от пациентите, често съпътства усложнения от сърдечно-съдовата система (дълбока венозна тромбоза на долните крайници, миокарден инфаркт).

Нехормоналното лечение (цитотоксични лекарства)

Понастоящем се използват няколко схеми на химиотерапия за рак на простатата при пациенти с резистентни на хормони заболявания. Режимите на лечение, използващи доцетаксел в сравнение с митоксантрон и комбинации от тях с преднизолон, са малко по-ефективни (въз основа на анализ на продължителността на живота на пациентите). Тежестта на страничните ефекти като цяло не се различава при използване на различни схеми. Продължителността на живот на пациентите на фона на лечението с доцетаксел е средно 15,6-18,9 месеца. Времето за назначаване на химиотерапевтични лекарства обикновено се определя индивидуално, потенциалната полза от употребата на химиотерапевтични средства и възможните странични ефекти трябва да бъдат обсъдени с всеки пациент.

Едно от най-ефективните терапевтични схеми в момента е използването на доцетаксел в доза от 75 mg / m - на всеки 3 седмици. При употребата на доцетаксел като правило има нежелани реакции: миелосупресия, подуване, умора, невротоксичност, увредена чернодробна функция.

Преди лечението трябва да се потвърди прогресивното повишаване на нивото на PSA два пъти на фона на хормоналната терапия. За правилно тълкуване на ефективността на цитотоксичното лечение нивото на PSA преди началото му трябва да бъде повече от 5 ng / ml.

В момента се провежда изследване на комбинация доцетаксел с калцитриол, и алтернативни режими с пегилиран доксорубицин, естрамустин, цисплатин, карбоплатин, и други средства с насърчаване резултати.