Химеризмът при хората

Едновременното присъствие на клетки от различни генотипи в тялото е химеризъм. При хората има няколко вида и причините за появата, ще разгледаме по-подробно.

В гръцката митология химерата е представена от чудовище с тяло на коза, глава и шия на лъв и опашка на змия. Към днешна дата са известни около 100 случая на човешки химеризъм. Тя няма нищо общо с митологията и се основава на специфична мутация на гените в процеса на концепция и развитие на ембриона. Патологичното състояние има няколко типа и форми, които се различават по причините за началото.

Биологични химери могат да възникнат при кръвосмешение от две различни раси. Много често това се проявява като разпределение на различна пигментация върху тялото. Ако се получи пълно сливане, това показва кървава патология, когато детето има две направления на ДНК. Или близнаците, израснали в една утроба, имат толерантност към кръвната група на другия. Подобен дефект възниква при трансплантация на органи и дори при кръвопреливане.

[1], [2],

Причини химеризъм при хората

От генетична гледна точка, мутациите възникват поради наличието на две или повече клетъчни нишки в човек, който се развива от различни зиготи. Причините за химеризма са разнообразни, най-често това е смесването на кръвта. Тази патология провокира появата на кариотип 46, XX / 46, XY. Дефектът може да бъде свързан със смесването на клетки на живи и мъртви близнаци в утробата на майката или чрез комбиниране на два зигота в един ембрион.

Основните причини за химеризма при хората:

• Tetragametic - две овула се сливат в една, но всяка от тях се опложда от различни сперматозоиди. Това се случва, когато първите етапи на формиране на един от ембрионите абсорбират вторият. Поради това органите и клетките на един организъм имат различен хромозомен набор.
• Микрохимизъм - феталните клетки проникват в кръвоносната система на майката и се вкореняват в тъканите. Има случаи, когато имунните клетки на ембриона са излекували бременна жена от сериозни заболявания и повишена резистентност към онкологични патологии. Този процес работи в обратен ред, т.е. Майчините клетки през плацентарната бариера са вградени в ембриона. Основната опасност от разстройството е, че в утробата бебето може да придобие майчини заболявания.
• Двойката е сливането на кръвоносни съдове. Хетерозиготни двойни ембриони пренасят помежду си части от клетките си. Това води до факта, че детето може да има две направления на ДНК.
• Посттрансплантацията - възниква поради кръвопреливане или органна трансплантация. Собствените клетки на организма съществуват едновременно с донорните клетки. В някои случаи донорните клетки са напълно интегрирани в трансплантирания организъм.
• Трансплантация на костен мозък - самата процедура е насочена към генетичната трансформация на тялото на пациента. С помощта на радиация и наркотици, костният мозък на пациента е убит. На негово място се въвеждат донорни клетки. Ако резултатите от тестовете разкриха дарителски химеризъм, трансплантацията се утвърди.

[3]

Патогенеза

Механизмът на развитие на химеризма зависи от факторите, които го провокират. Патогенезата е класифицирана според следните типове:

1. Трансплантационни (йатрогенни) химери
2. Първичен химеризъм

• ембрионален
• неубедителен

3. Вторични мутации

• Фето-фетални химери ("плодове-фетус")
• Мутации от типа "майка-плод"
• Химиките от типа "плод-майка"

Учените са успели да диагностицират тетрагематично разстройство, т.е. Сливането на две яйца, оплодени от различни сперматозоиди. Механизмът на развитие на това състояние показва наличието на две направления на ДНК от един (оцелял) ембрион. Патогенезата на микрохимизма показва проникването на бебешките клетки в хематопоетичната система на майката или майчините клетки в плода.

Друга възможност за развитието на дефект е сливането на кръвоносните съдове на хетерозиготни близнаци, които предават своите генетични данни един на друг. Посттрансплантацията настъпва при трансплантация на костен мозък, кръвотворни органи и кръвопреливане. Съществуват и случаи на лабораторни мутации (експерименти бяха проведени върху животни и растения) според развития механизъм на химеризация.

[4], [5], [6], [7]

Симптоми химеризъм при хората

За да се определи дали дадено лице е химера, е необходимо да се проведе всеобхватен генетичен преглед. В повечето случаи няма очевидни симптоми на патологично състояние. Разбира се, ако мутацията няма външни признаци.

Химеризмът се появява при пренаталното развитие. Това се случва, когато се слеят две оплодени яйцеклетки, едната от които абсорбира вторият, а също и когато генетичната информация на ембриона и майката е смесена или като усложнение на трансфузионните процедури.

Външните симптоми на химеризма при хората се проявяват при кръвосмешение на различни раси. Прилича на различен цвят на очите при дете или цвят на мозаечната кожа. Но в повечето случаи симптомите се откриват с подробен кръвен тест, който показва наличието на две ДНК линии.

Тексас дете

Един от най-сензационните случаи на химеризъм, известен на медицината, е историята на междурелигиозната мутация. Дете на Тексас - така бе инкриктът. Десната половина на бебето беше моата моцаре, а лявата беше негърско момче. Това е пример за истински хермафродитизъм с генетично развити първични и вторични полови белези на двата пола в едно тяло. Химера изпълнява операцията, давайки му мъжки пол, като се отървава от женските външни знаци. Разбира се, че генетично детето остава бисексуално с две направления на ДНК.

Друга ужасна история за химеризма разказва за 11-годишно китайско момиче. От гърба на детето се развива двойният брат, който се абсорбира. Такива мутации се появяват по време на вътрематочното развитие, когато два зиготи (бъдещи близнаци) се сливат в един организъм. Това означава, че в едно тяло има двама души със собствен набор от гени.

[8], [9]

Първи признаци

Наличието на две ДНК нишки в един човек е първите признаци на химеризъм. В повечето случаи мутацията не се проявява от външни симптоми. Възможно е да се установи, че човек е химера само чрез генетични изследвания.

Обмислете няколко случая на химеризъм:

• Учителят в Бостън се нуждаеше от бъбречна трансплантация. Три от децата й се съгласиха да станат донори, но генетичният анализ показа, че двама от тях не са родени от майка си. Допълнителни проучвания установяват, че учителят има близначка сестра, която се е слела с оцелелия плод по време на ембрионалното развитие. Това означава, че учителят се оказа химера, тъй като в тялото й има две различни групи гени, които не си взаимодействат.
• Друг случай на откриване на химеризъм също се е случил по време на трансплантологията. Според резултатите от анализа родилните деца на жената не са генетично деца. Те имали родство само с баба. Поради това беше извършен анализ на косата, който съдържаше различен генетичен материал и потвърди семейните връзки.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Форми

За да определи какво причинява мутацията, лекарят събира анамнеза и провежда много диагностични генетични тестове.

Генетичен химеризъм

В ранните стадии на бременността, т.е. По време на образуването на ембриона, могат да възникнат редица мутации. Генетичен химеризъм се случва, когато двойка оплодени овули се слива в една. Всеки от зиготите съдържа верига от родителска ДНК, т.е. Неговия генетичен профил. По време на обединението клетките запазват своя индивидуален генетичен външен вид. Това означава, че полученият ембрион е комбинация от двете. В повечето случаи хората с подобни мутации имат имунна система, която е толерантна към всички генетични популации в организма.

В основата си такава човешка мутация е свой близнак и е рядкост. За да се определи, се извършва комплексен генетичен преглед. Анализът на ДНК се предава от родителите и детето. Много често подобни проучвания са необходими, за да се установи биологична връзка между децата и родителите, тъй като детето има различен генетичен профил.

[16],

Тетрагамет химеризъм

Медицината знае случаи, когато по време на провеждането на тестове, родителите и децата нямат генетична прилика, т.е. Биологично, те не са свързани. Тетрагематичният химеризъм се появява, когато две близнаци се комбинират в едно по време на ембрионалното развитие. Едно дете умира, а оцелелият носи неговата и неговата ДНК.

Такива случаи на химеризъм могат да бъдат идентифицирани на няколко основания:

• Хермафродитизмът
• Население на червените кръвни клетки
• Мозаечно оцветяване на кожата
• Различен цвят на очите

Учените описват случая, когато по време на зачатието генетичната информация за детето не е минала пред бащата, а от неговия починал и погълнат в утробата на своя близнак брат. Това е, от генетична гледна точка, родителят е починал близнак брат. При изучаване на случая се установи, че генетичният код на детето и баща му е 10%.

Биологичен химеризъм

Един от мистериозните явления, известни на медицината, е комбинацията от няколко генома в едно тяло. Биологичният химеризъм се среща при хора, животни и растения. Ако разгледаме тази мутация при хората, тогава се случва в такива случаи:

• Сливане на две оплодени яйца на едно по време на ембрионалното развитие.
• Трансплантация на органи, костен мозък, кръвопреливане.
• Чезвимост на различни раси.

Може би пълно сливане, когато две плодове растат в една утроба, използват една плацента и имат толерантност към кръвта на другата. Това е, ако е необходимо, те могат да правят кръвопреливания един за друг, тъй като реакцията на отхвърляне се потиска на генетично ниво. От външната страна, биологичната мутация се проявява като различен цвят на цвета на ириса в очите на един човек или комбинация от няколко цвята на кожата (като правило има мозайка).

[17], [18], [19]

Кръвния химеризъм

Друг невероятен феномен в медицината е две кръвни групи в един човек. Кървавият химеризъм възниква от генетична мутация при вътрематочно развитие. В природата има кръвни групи: O (I), A (II), B (III) и AB (IV).

• Кръвта от група А разпространява антигена (предизвиква организма да продуцира антитела) А и антитела В.
• Кръвта от група В носи антиген В и антитела А.
• Група AB съдържа и двата вида антигени, но няма антитела.
• Група А има и двата вида антитела, но няма антигени.

Изхождайки от тази група А е съвместима с A и O, B с B и O. Уникалните получатели са притежатели на AB, тъй като тяхната биологична течност е съвместима с всички налични групи. Всеобщият донор е О, но е съвместим само със същата група O.

Въз основа на хода на анатомията е известно, че един жив организъм може да има само един от тях. Тъй като имунните клетки не приемат кръвта на други хора, причинявайки реакция на отхвърляне по време на трансфузията. Изключение от това правило са кръвните химери. Такива хора имат два различни вида кръв и тъкани, произвеждащи кръвни клетки от двата типа. Подобна патология се среща както при хора, така и при животни. Всички известни химери са близнаци. Кръвта се разделя между два ембриона, те обменят тъкани, които произвеждат кръв, и реакцията на отхвърляне се потиска.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Непълна еритроцитна химеризация

Има естествени и изкуствени фактори, предизвикващи появата на непълна еритроцитна химеризация:

• При дисиготични близнаци, поради обмен на хематопоетични клетки с помощта на съдови анастомози, възникват естествени мутации.
• Изкуствен химеризъм се образува по време на алогенна трансплантация на костен мозък и след кръвопреливане. Това се дължи на елиминирането на донорните червени кръвни клетки и връщането към оригиналната кръвна група. При трансплантация на орган или костен мозък, червените кръвни клетки на пациента се заместват с донор.

За непълния химеризъм е характерно за получателя на донор и автоложни еритроцити. Този тип е преходна циркулация на червените кръвни клетки на донора, която започва да се заселва или пасивно се трансплантира с костния мозък.

Такова патологично състояние поражда страхове. Това се дължи на неидентифицирани физически промени в организма на реципиента. Освен това, химеризмът може да предизвика психологически проблеми. Тъй като не всички пациенти са готови да приемат променената си анатомия и физиология.

Посттрансфузионен химеризъм

Трансфузиология е науката за контролиране на тялото чрез целеви ефект върху морфологичния състав на кръвта чрез трансфузия. Посттрансфузионният химеризъм възниква, когато се смесват две различни кръвни групи, когато донорните клетки изцяло заменят или съжителстват с генетичния код на реципиента. Тази патология може да се нарече усложнение на трансфузията или трансплантацията.

Има такива средства за преливане:

• Кръв и нейните компоненти (еритроцити, левкоцити, тромбоцити, плазма).
• Кръвните заместители са лечебни разтвори, използвани при нарушаване на кръвните функции, за нормализиране или заместване.
• Трансплантация на костен мозък и хематопоеза.

Посттрансфузионен химеризъм може да възникне поради наличието на левкоцити в донорната кръв. Ако от телесна течност или пакетирани червени кръвни клетки, за да се отстрани бели кръвни клетки, рискът от след трансфузия химеризъм, alloimmunization и други усложнения е минимална.

Усложнения и последствия

Едно от опасностите на химеризма е неконтролираните процеси в човешкото тяло. Последствията от химеризацията могат да бъдат свързани с посттрансфузионни процедури или патологии по време на вътрематочното развитие.

Освен това химеризмът поставя под съмнение истинността на ДНК тестовете и много съдебни дела. Поради генетичното разстройство възникват много проблеми със създаването на бащинство. Съществува и известен процент двойки, които са безплодни поради мутация.

Наличието на две нишки на ДНК в един организъм може да предизвика редица усложнения. На първо място, тя е свързана с физическите патологии. Науката познава редица случаи, когато бебетата с различен цвят на очите, мраморна пигментация или допълнителни крайници са родени от близнаците, абсорбирани по време на ембрионалното развитие.

Друго усложнение на тази мутация е, че ако е необходимо трансплантация на органи и избор на свързан донор, се разкрива генетична несъответствие. Това повдига много въпроси и усложнява процеса на трансплантация. След трансплантация може да се появят промени в структурата на космите, кръвната група и Rh фактора.

Има случаи, при които пациент, страдащ от СПИН и лимфом, са претърпели трансплантация на костен мозък. Донорът е носител на мутацията, която осигурява резистентност към вируса. След трансплантацията, получателят го предава заедно с костния мозък. Това доведе до пълното излекуване на пациента от болестите му.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Диагностика химеризъм при хората

Като правило, диагностиката на химеризма се извършва чрез анализ на ДНК, т.е. Тест за определяне на семейни връзки. Изборът на това изследване се обяснява с факта, че на клетъчно ниво дефектът е смес от два генотипа в един организъм.

За изследването се използват високотехнологични молекулярни методи. Ако има подозрение за химеризъм, пациентът ще има набор от тестове, инструментална и задължителна диференциална диагностика. Лекарят научава за фамилна история, т.е. Наследствено предразположение към мутации.

Анализи

Използването на този или на този метод зависи от наличието на информация за възможния тип разстройство. Анализите с подозрение за химеризъм са насочени към генетични изследвания на кръвта и ДНК. Методите за скрининг и откриване са използвани, помислете за тях:

1. Мутационният скрининг се използва в случаите, когато естеството на мутацията не е известно, но фамилната история позволява да се предполага наличието на пренареждане на ген.

• Анализ на макроблокиране чрез ДНК-блотиране.
• Heterod duplex анализ.
• Анализ на полиморфизма на конформацията на едноверижна ДНК.
• Електрофореза на двойноверижна ДНК в градиент на денатурант.
• Денатурираща високоефективна течна хроматография.

2. Химическо откриване на недвисени нуклеотиди - откриването на мутации се базира на денатурирането на контролна проба с нормална ДНК. Пробите се охлаждат, образувайки дупекси, някои от които ще имат несдвоени основи, показващи мутация.

• Защита от понтика.
• Прожекция.
• Откриване на мутации.

Горните анализи се използват за изследвания на молекулярна ДНК върху различни генетични патологии, мутации, включително химеризъм.

Инструментална диагностика

Ако подозираният химеризъм на пациента чака цяла гама от различни диагностични процедури. Инструменталната диагноза е необходима за изучаване състоянието и структурата на вътрешните органи и други структури на тялото. Тъй като е известно, че за хематопоетични химеризъм органи (костен мозък, тимус, далак, на простатата и други ендокринни) получаване на кръв от различни алели на ДНК.

Пациентът се подлага на скрининг, CT, MRI, ултразвук и други процедури. В повечето случаи е необходима подробна инструментална диагноза за трансплантация на органи или кръвопреливане, когато пациентът иска да действа като донор или реципиент.

[33], [34]

Диференциална диагноза

Химера е комбиниран организъм, който се е появил от повече от един зигот. Съществуват редица патологични случаи, които имат подобен произход. Диференциалната диагноза има за цел да ги идентифицира.

Помислете кой е като химера, но не е така:

1. хибриди

• Генетични.
• Соматични.

2. мозайка

• Хромозома.
• Генетични.
• Епигенетични.

3. Ginandromorfy
4. Тератогенни ефекти с различна тежест, причинени от нарушаване на работата на гените, отговорни за процесите на развитие.
5. Природни случаи, които могат да бъдат придружени от мутации

• Frimartiny.
• Фалшив хермафродизъм.
• Тежки вродени аномалии.
• Истински хермафродизъм.
• Овотестис.
• Анормална двойственост.

В процеса на диференциация се изследват всички описани по-горе генетични мутации, изследва се ДНК на пациента и неговите роднини.

Лечение химеризъм при хората

Един от инструментите на биотехнологията е генното инженерство. Тази наука е сложен метод, насочен към изолиране на гени от организма, извършване на различни манипулации с тях, въвеждане в различни организми, получаване на рекомбинантна ДНК и РНК. Третирането на химеризма, неговото изследване и създаване е възможно с помощта на такива генетични технологии.

С помощта на генното инженерство лекарите управляват процеса на химеризация. Това е възможно при трансплантация на костен мозък, при други органи или чрез кръвопреливане. Това е странно създаване на радиационен химеризъм в клинични условия.

По отношение на лечението на химери с външни прояви, като, например, в случай на Тексас дете с мозайка цвят на кожата, цвят на очите различни или допълнителни крайници на абсорбира в утробата близнаци, терапията е насочена към коригиране на дефекти на външния вид. Лечението се извършва през първите години от живота на пациента. Това позволява да се постигнат добри резултати и да се минимизира прекъсването на процеса на социализация. В този случай генетичните промени, т.е. Отстраняването на една от нишките на ДНК, не се използват.

Предотвратяване

Изследването на генетичните аномалии в човешкото тяло е насочено към предотвратяване на различни мутации. Предотвратяването на химеризъм, причинено от природни фактори, е невъзможно. Тъй като понастоящем няма достъпни и безопасни методи за проследяване на развитието на ембриони в майчината утроба.

Възможно е обаче да се предотврати химеризмът, причинен от посттрансфузионни процедури (трансплантация на костен мозък, органи, кръвопреливане). Генетичното инженерство се използва при двойки, които имат висок риск да имат деца с генетични патологии. В този случай, за да се предотвратят мутациите в ембриона, се поставят допълнителни клетки, които нормализират хромозомния набор на нероденото дете.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Прогноза

Химеризмът при хората е различен генетичен код в един организъм. Прогнозата за такава мутация зависи от причината, която я е причинила. Ако това е кръвна химера, тогава по време на живота човек никога не може да знае, че има два комплекта ДНК. Това се дължи на факта, че са необходими специални проучвания за откриване на аномалията и в повечето случаи този тип разстройство няма външни признаци. Ако химеризацията е свързана с изкуствени методи, тогава нейната прогноза е трудна за определяне. Така, когато се извършва трансплантация на костен мозък, пациентът може да има кръвна група, Rh фактор и някои външни особености (цвят на очите, коса), които е имал донорът.