Хематопоетични стволови клетки от костен мозък и трансплантация на костен мозък

Клетъчната трансплантация не започва с производните на ембрионални стволови клетки, а с трансплантацията на клетки от костен мозък. Първите изследвания върху експериментални трансплантация на костен мозък преди 50 години започва с анализ на оцеляване на животните в общия им облъчване, последвано от инфузия на хематопоетични клетки от костен мозък. В клиниката, изследва ефективността на сингенни трансплантация на костен мозък за лечение на рефрактерна остра левкемия и радиохимиотерапия първо бяха тествани в голям мащаб, пациенти с остри форми на левкемия, претърпели трансплантация на костен мозък от един HLA-идентични свързани донори. Дори и тогава, в седем случаи на остра миелоидна и шест - остра лимфобластна левкемия, в резултат на костен мозък алографт постигне пълна ремисия, която продължава в продължение на 4.5 години без поддържаща терапия. При шест пациенти с остра миелобластна левкемия продължителността на преживяемостта без заболяване след еднократно трансплантиране на костния мозък е над 10 години.

Впоследствие ретроспективен анализ на резултатите от алотрансплантацията на костен мозък се извършва многократно. В проучване на Калифорнийския университет в Лос Анджелис сравнява ефикасността на костен мозък алоприсаждането и лечение с високи дози на цитозинарабинозид в остра миелоидна левкемия в ремисия I (възраст на пациентите между 15 и 45 години). След алотрансплантацията на костен мозък се наблюдава по-ниска честота на релапсиране (40% спрямо 71%), но няма значими различия между групите при липса на заболяване и обща преживяемост. По-късно е установено, че фазата на заболяването по време на трансплантацията на костен мозък е един от критичните признаци, определящи оцеляването след трансплантацията. Проучвания канадски учени са показали, че трансплантация на костен мозък по време на хроничната фаза дава много по-добри резултати, отколкото в периода на ускорен или бластна криза на хронична миелоидна левкемия.

В проспективно, рандомизирано проучване J. Reiffers сътр (1989) първи нагледни предимства на костен мозък преди лечение алотрансплантация хемобластоза бяха получени само с химиотерапевтични лекарства - tridtsatimesyachnaya PFS е 4 пъти по-висока след алогенна трансплантация на пациенти костен мозък. След това данните са представени с удължено освобождаване в 50% от пациентите с остра миелоидна левкемия в резултат на костен мозък алотрансплантация които преди това са били резистентни на лечение поне 2 цикъла на индукционна химиотерапия.

В същото време, в почти всички изследвания, резултатите от алотрансплантацията на костен мозък по време на бластната криза на хронична миелогенна левкемия са отрицателни. При тези пациенти, рецидив преживяемост без след костен мозък алографт бързо и постепенно намалява, което представлява 100 дни, 1 година и 3 години, съответно, 43, 18 и 11%, докато вероятността от повтаряне на болестта в рамките на 2 години и достига 73%. Въпреки това, костен мозък алотрасплантация дава на пациента, макар и малка, но шансовете за живот, а дори и комби nirovannaya химиотерапия е доста способни да осигурят продължителна преживяемост на пациентите с тази категория. По-късно беше показано, че понякога чрез химиотерапия с хронична миелогенна левкемия във фазата на бластна криза на лимфоидния тип може да се постигне краткотрайна ремисия. Ако през този период да се извърши алогенна трансплантация на костен мозък, вероятността за оцеляване след трансплантацията се увеличава до 44%.

Едно проучване на факторите, които влияят върху оцеляването и честотата на пристъпите при пациенти с хронична миелоидна левкемия след трансплантация на алогенни костен мозък в хронична фаза, доведе до заключението, че възрастта на пациента в рамките на 30 години, изпълнението на костно-мозъчна трансплантация в рамките на 2 години след диагнозата, както и жените полът на пациента и донора са свързани с най-добри резултати. С такива pretransplant характеристики на 6-8-годишен процент на преживяемост без болест достига 75-80%, а вероятността от рецидив на заболяването не надвишава 10-20%. Въпреки това, в случая на алографт костния мозък по време на фазата на ускоряване на оцеляване след трансплантация на пациенти драстично намалена, поради както увеличаването на честотата на пристъпите, и с увеличаване на смъртността поради не хемобластоза рецидив.

Следващото доста голямо рандомизирано проспективно проучване е проведено през 1995 г. От групите EORTC и GIMEMA. Целта на сравнителния анализ беше резултатите от алотрансплантацията на костен мозък и консолидирането на високи дози химиотерапия с цитозин-арабинозид и даунорубицин. Преди трансплантация на костен мозък, миелоаблативното кондициониране се извършва в две версии: циклофосфамид + общо облъчване и бусулфан + циклофосфамид. Четиригодишната преживяемост без рецидив след алографа на костния мозък е 55%, след автотрансплантацията - 48% след висока доза химиотерапия - 30%. Рискът от рецидив е значително по-нисък след алотрансплантацията на костен мозък - както във връзка с автотрансплантацията, така и в сравнение с химиотерапията (съответно 24, 41 и 57%). Значителните разлики между групите на общата преживяемост отсъстват, тъй като във всички случаи на рецидив след химиотерапия е проведено интензивно antirecurrent лечение и когато ремисия II на - автоложни клетки от костен мозък.

Увеличаването на методите за лечение на хемообластоза продължи. Хартиената А. Mitus сътр (1995) съобщават резултатите за лечение на възрастни пациенти с остра миелогенна левкемия, които са подложени на индукция на ремисия и консолидация на висока доза цитозин арабинозид, а след това - автотрансплантация или алогенна костно-мозъчна. Независимо от вида на трансплантацията, четирите години без преживяемост са били 62%. Честотата на рецидивите е била значително по-висока при пациенти, които са претърпели автотрансплантация на костен мозък.

Постепенно се разширява и възможностите за лечение против релапс. Обобщението на резултатите от осиновяваща имунотерапия с донорни лимфоцити от костен мозък показва висока ефикасност при хронична миелогенна левкемия. Използването на адоптивна имунотерапия на фона на цитогенетичен рецидив довело до пълна ремисия в 88% от пациентите, и след инфузията на донорни лимфоцити костен мозък на фона на пълна ремисия на хематологично рецидив се индуцира в 72% от пациентите. Вероятността от петгодишно преживяване при осиновяване е съответно 79 и 55%.

В разширено проучване на европейската група за трансплантация на костномозъчен мозък се изследва посттрансплантационната динамика на онкохематологичните заболявания след ало- и автотрансплантация на костен мозък при 1114 възрастни пациенти. Като цяло, има по-висока степен на преживяемост без заболяване и по-малък риск от рецидив след алотрансплантация на костен мозък. Освен това е извършен задълбочен ретроспективен анализ на ефективността на авто- и алотрансплантацията на клетки от костен мозък при хемообластози. В зависимост от цитогенетичните разстройства в бластните клетки, пациентите са разделени на групи с нисък, стандартен и висок риск от рецидив. Преживяемостта без рецидив при пациентите на изследваните групи след алотрансплантация на костен мозък е съответно 67, 57 и 29%. След автотрансплантацията на костен мозък, проведена при пациенти със стандартни и високорискови групи, преживяемостта без рецидив е по-ниска - 48 и 21%. Въз основа на получените данни, алотрансплантацията на костен мозък през периода на ремисия I при пациенти със стандартни и високорискови групи се счита за подходяща. В същото време, при пациенти с прогностично благоприятна трансплантация на кариотип на костен мозък, авторът препоръчва отлагането до началото на рецидив I или ремисия II.

Резултатите от алотрансплантацията на костен мозък при остра миелобластна левкемия извън ремисия обаче не могат да се считат за задоволителни. Вероятността за оцеляване на три години без заболяване след трансплантация на фона на нетретирани рецидив I е само 29-30%, и II в ремисия - 22-26%. Тъй ремисия с химиотерапия може да се постигне в не повече от 59% от пациенти с остра миелоидна левкемия, е в състояние да изпълнява алографт на костен мозък в началото на рецидив I, тъй като на този етап все още може да се подобри степента на оцеляване. С цел да бъде в състояние да изпълнява алотрасплантация костен мозък при първите признаци на рецидив, трябва да извърши HLA-пишете всички пациенти постигат ремисия I. По-малко костен мозък алографт се използва за консолидиране на ремисия съм в остра лимфобластна левкемия. Въпреки това, извършването на костен мозък алографт за възрастни пациенти с остра лимфобластна левкемия при висок риск от рецидив на фона на химиотерапия може да увеличи три и пет години степента на заболяване преживяемост без до 34 и 62%.

Дори в случай на такова изключително неблагоприятна изпълнение хемобластоза като Ph-позитивна остра лимфоцитна левкемия при което продължителността на индуцирано освобождаване от по-малко от една година, използването на костен мозък алоприсаждане като консолидация ремисия I допринася значително подобряване на резултатите от лечението: Вероятност за оцеляване на три години без заболяване се увеличава до 60% , а честотата на рецидивите е намалена до 9%. Поради това, при пациенти с остра лимфобластна левкемия, характеризиращи се с неблагоприятни прогностични признаци, свързано с висок риск от рецидив, е препоръчително да се извърши алотрасплантация на костен мозък по време на ремисия I. Много по-лоши са резултатите от алографт на костен мозък при възрастни пациенти с остра лимфобластна левкемия в ремисия II или в началото на рецидив : три и пет години процент преживяемост без заболяване е по-малко от 10%, а процентът на рецидив достигна 65%.

В началото на рецидив на остра лимфобластна левкемия, настъпили на фона на продължаващата химиотерапия поддръжка или скоро след тяхното отстраняване, пациентът трябва незабавно да изпълнява алотрансплантация на костен мозък, без химиотерапия на втора линия (за да се намали натрупването на кръв в цитотоксини). В случаите на рецидив на остра лимфобластна левкемия след дълго ремисия усилия трябва да бъдат насочени към предизвикване на ремисия II, което ще даде възможност да се повиши ефективността на последващо алографт.

Увеличете ефективността на алогенната трансплантация на костен мозък чрез оптимизиране на техниките за климатизация. I. Demidov и сътр (2003) в подготовка за трансплантация на костен мозък при пациенти с левкемия инсталация се използват въз основа на последователно прилагане на бусулфан 8 мг / кг, което е достатъчно дълбока миелосупресия. Данните, получени от авторите, показват, че употребата на бусулфан осигурява успешно присаждане на донорния костен мозък при повечето пациенти с хемобластоза. Липсата на присаждане се наблюдава само в два случая. При първата от тях несъвместимостта на трансплантацията е свързана с малък брой трансфузирани хематопоетични прогениторни клетки (1.2 х 108 / kg). Във втория случай анти-HLA антителата бяха открити при висок титър. При всички пациенти, динамиката на присаждането на трансплантанти зависеше преди всичко от първоначалния обем на туморната маса. Постепенно отхвърляне на трансплантацията се наблюдава в случаите, когато в костния мозък на реципиента се откриват повече от 20% от бластните клетки.

Появата на нови лекарства, които имат способността да тежка имуносупресия без значителна депресия на хемопоеза (например флударабин) може значително да увеличи терапевтичната ефективност на алогенна трансплантация на костен мозък чрез намаляване на началото на смъртност, която често се използва поради високата токсичност режими pretransplant обучение.

Трябва да се подчертае, че ефективността на костен мозък алоприсаждане значително ограничава развитието на рецидив на левкемия, особено при пациенти с напреднала болест (втори и последващо освобождаване на остра левкемия, акцелирирана фаза на хронична миелоидна левкемия). В тази връзка, голямо внимание се отделя на намиране на най-ефективните терапии за след трансплантацията рецидив. Първата стъпка при лечението на началото на рецидив при реципиенти на алогенен костен мозък в отсъствието на тежка реакция "трансплантат срещу гостоприемник" - рязко спиране на имуносупресивна терапия чрез премахване на циклоспорин А. При някои пациенти с хронична миелоидна левкемия и остра хематологични злокачествени заболявания имуносупресия анулиране може да подобри хода на заболяването, като развиваща реакция "трансплантат срещу гостоприемник" спира развитието на левкемия. Въпреки това, в повечето случаи на рецидив налага нуждата от цялостна картина за незабавно цитостатично лечение. Важен фактор при определяне на резултатите от химиотерапия, е интервалът между BMT и началото хемобластоза рецидив.

Най-интензивно опит за премахване на тумора клон е втората трансплантация на костен мозък, предприети за повтарящи левкемия. Въпреки това, в този случай, успех на лечението е силно зависима от интервала от време между първата трансплантация на костен мозък и появата на симптоми на рецидиви на болестта. В допълнение, интензивността на предишната химиотерапия, фазата на заболяването и общото състояние на пациента са от голямо значение. Във втората костно-мозъчна трансплантация извършва за по-малко от година след първата, има висок процент на смъртност, пряко свързани с трансплантация. В този случай тригодишната честота на оцеляване без рецидив не надвишава 20%. Пациенти с рецидив след сингенни или автоложна трансплантация на костен мозък са понякога успешно прехвърля втори алогенна трансплантация на костен мозък от HLA-идентични сестра, но в тези случаи има тежки токсични усложнения, свързани с режима на кондициониране.

В тази връзка се разработват методи за борба с рецидивите на хемообластози, основаващи се на употребата на осиновяваща имунотерапия. Според клиничните проучвания H. Kolb сътр (1990), при пациенти с хематологични рецидив на хронична миелоидна левкемия, разработен след костен мозък алоприсаждането, пълен цитогенетичен ремисия прелята лимфоцити могат да индуцират донор на костен мозък, без да се използват химио- или лъчетерапия. Ефектът на "присадка срещу левкемия" лимфоцитни трансфузия след донор на костен мозък и описани в остра левкемия.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Фактори, засягащи трансплантацията на костен мозък

Сред отрицателни прогностични фактори, влияещи върху резултатите от костен алографт мозък при пациенти с остра миелоидна левкемия, следва да се отбележи, възрастта на пациента, високо левкоцитоза при диагностициране на болестта, присъствието на М4-M6 (за изпълнения FAB-класификация), за дълъг период от заболяване преди трансплантация на костен мозък, както и продължителна липса на ремисия. Според повечето експерти, най-обещаващ метод за лечение на пост-трансплантационни повторение е адоптивна имунотерапия използване на костен мозък донорни лимфоцити, особено в случай на левкемия рецидив по време на първата година след трансплантация на костен мозък, тъй като тези термини интензивна химиотерапия последвана от изключително висока смъртност.

При пациенти с рецидив, настъпили по-късно от една година след трансплантация на костен мозък, многократни ремисии могат да се индуцират по-често. Тези резултати от лечението обаче не могат да се считат за задоволителни поради краткосрочните постигнати ремисии. Едно ретроспективно проучване на европейската група за трансплантация на костен мозък показва, че стандартната химиотерапия позволява постигане на ремисия при 40% от пациентите с остра левкемия, но продължителността не е повече от 8-14 месеца. Общо 3% от пациентите имат период на ремисия, по-дълъг от 2 години.

Когато след трансплантацията рецидив при пациенти с остра левкемия и резултатите се влошава адоптивна имунотерапия - само 29% от пациентите с остра миелобластна левкемия и само 5% от пациентите с възможна остра лимфобластна левкемия за индуциране на ремисия от преливане на донорни лимфоцити. Вероятността за петгодишна преживяемост на пациенти с остра миелоидна левкемия е 15%, а сред пациенти с остра лимфобластна левкемия, процентът на излекуване левкемия не надвишава 2 години. Особено трудно да се постигне ремисия в случай на повтаряне на левкемия в рамките на 100 дни след трансплантация на костен мозък, което винаги е придружен от изключително висока смъртност поради химиотерапия при тези пациенти причинява тежки токсични усложнения, дължащи се преди трансплантацията инсталация, както и висока чувствителност наскоро трансплантирани на костния мозък да цитостатични лекарства.

По принцип стратегията за лечение на хемообластози трябва да е насочена към елиминиране на патологичния клонинг, който за съжаление невинаги е осъществим. По-специално, за лечение на хронична миелоидна левкемия в които понастоящем се използват три различни тактически подходи: химиотерапия, терапия с интерферон или Gleevec и алографт костен мозък. Химиотерапията може да намали обема на тумора. Рекомбинантният интерферон и иматиниб може значително да се ограничи количеството на левкемична клонинг (цитогенетичен подобрение се наблюдава в 25-50% от пациентите) и дори елиминира напълно ненормално клон на 5-15%, а според някои източници - 30% от пациентите, което се потвърждава от двете цитогенетичен така и молекулярно-биологични изследвания. Алографт костен мозък за лечение на пациенти с хронична миелоидна левкемия се използва за първи път през 70-те години на XX век. През 1979 г., A. Fefer и колеги отчитат резултатите от генетично идентичен трансплантация на костен мозък в 4 пациенти в хронична фаза на хронична миелоидна левкемия. Клонирането на левкемия успешно е елиминирано при всички пациенти. През 1982, A. Fefer предоставя данни за резултатите от генетично идентичен трансплантация на костен мозък е вече в 22 пациенти, от които 12 пациенти трансплантация се извършват в хронична фаза на болестта. Пет от тях са живели след трансплантация на костен мозък, без повторение на хроничната миелоидна левкемия от 17 до 21 години (с докладите на смъртта им в научната литература все още не се появяват). При един пациент преживяемостта без заболяване достига 17.5 години след първата и 8 години след втората, извършена за рецидив на заболяването, трансплантация на костен мозък.

Въпросът за времето на алотрансплантацията на костен мозък при хронична миелогенна левкемия остава до този момент не само уместен, но и противоречив. Това се дължи отчасти на факта, че не са провеждани рандомизирани проучвания за оценка на ефективността на трансплантацията на костен мозък в сравнение с химиотерапия или терапия с интерферон и гливц. Л. Менделеева (2003) отбелязва, че химиотерапията осигурява удобно оцеляване при почти всички пациенти в рамките на 2-4 години. Лечение с интерферон и глиев (дълъг и скъп), придружен от известен дискомфорт (грипоподобен синдром, депресия и др.). Освен това досега не е определено дали е възможно пълното анулиране на лекарствата след постигане на цитогенетичния ефект. Алографският костен мозък също е скъпо лечение и е съпроводен и от редица сериозни усложнения. Въпреки това, трансплантация на костен мозък алогенни понастоящем е единственият лечение на хронична миелоидна левкемия, * с което може да се постигне биологичен лечение поради елиминирането на анормални клетки клонинг.

В някои проучвания, сравнителен анализ на ефективността на костен мозък на алографт, химиотерапия и трансплантация на автоложни костен мозък. В повечето проучвания рандомизацията за трансплантация на костен мозък се определя от наличието на HLA-идентични донор. При липса на такива пациенти, лекувани с химиотерапия или автотрансплантация на костен мозък. В проспективно проучване на резултатите от обширна лечение на остра лимфобластна левкемия в ремисия I вероятност пет преживяемост без заболяване на костния мозък след алоприсаждане не се различава от параметри при пациенти, получаващи химиотерапия или трансплантация на автоложни костен мозък. Въпреки това, дискриминантен анализ на резултатите от лечението се основава на прогностични фактори (Rh-позитивна остра лимфобластна левкемия, възраст над 35 години, ниво левкоцитоза при диагностициране и времето, необходимо за постигане на ремисия), показа значителни разлики в оцеляването на пет години при пациенти, лекувани с трансплантация на алогенни (44% ) или автоложна (20%) на костния мозък, и пациенти, подложени на химиотерапия (20%).

В N. Chao сътр (1991) критерии за алотрансплантация на костен мозък от пациенти с остра лимфобластна левкемия в ремисия I са също левкоцитоза и vnekostno-мозъчни лезии в началото на заболяването - т (9, 22), т (4, 11 ), т (8,14), възраст над 30 години и, в допълнение, липсата на ремисия след първата фаза на индукция химиотерапия. Повечето пациенти са имали трансплантация на костен мозък през първите 4 месеца след постигане на ремисия. При почти девет години средно проследяване, преживяемостта без заболяване след трансплантацията е била 61% при 10% рецидив.

Така, алогенната трансплантация на костен мозък е доста ефективен метод за лечение на туморни заболявания на кръвната система. Според различни автори, дългосрочната преживяемост на пациенти с хемобластоза, които са претърпели трансплантация на костен мозък, е 29 до 67% в зависимост от рисковата група. Терапията на този вид не само разполага с мощна цитостатик (радиомиметичното) ефект върху туморните клетки, но също така води до развитието на реакция "присадка срещу левкемия", която се основава на не е много ясно имунологичен механизъм на изместване на остатъчен тумор клонинг. През последните години този феномен получи водеща роля в осигуряването на антитуморен ефект при трансплантацията на костен мозък.

Резултатите от някои изследвания показват, че подобрение може да се постигне с помощта на алографт костен мозък дори и в случаите, когато не е възможно да предизвика ремисия от химиотерапия. По-специално, А Zander сътр (1988) доклад за положителните резултати от лечението в три от девет пациенти с остра миелоидна левкемия, алотрансплантация на костния мозък, което се извършва след неуспешен индуциране на ремисия. Трябва да се отбележи, че през последните години, свързани с костния мозък алоприсаждането в остра миелоидна левкемия променила значително. Този метод на лечение, използвани преди това само при пациенти с рефракторен левкемия, се премества в зона на интензивно консолидация пълна ремисия на остра миелоидна левкемия. От началото на 80-те във всички публикуваните клинични проучвания показват, че костен мозък алотрансплантация е най-ефективната терапия за пациенти с остра миелоидна левкемия в ремисия I (в зависимост от наличността на HLA-идентични отнасящ донор и липсата на противопоказания за трансплантация на костен мозък). Съгласно различни автори, оцеляване на получателите свободни от заболяване, наблюдавани след костен мозък алоприсаждане повече от пет години е 46-62%, като цяло степента на преживяемост надвишава 50%, а коефициентът на повторение достига 18%.

Друг проблем е използването на костен мозък алографт за периода са развили клинична картина на левкемия. Мултивариантен анализ, насочени към намиране предиктори на костен мозък алоприсаждане във фазата на ускоряване, включват възрастта на пациента, продължителност на заболяването, естеството на предварително присъствие химиотерапия левкоцитоза в началото на заболяването, размера на далака при диагностицирането и преди трансплантация на костен мозък, половината от донора и реципиента, схеми за кондициониране, както и наличието на Ph-хромозома и други цитогенетични аномалии. Установено е, че факторите, които допринасят за повишаване на преживяемостта и намалява смъртността без рецидив, са ранна възраст на получателя (до 37 години) и липсата на характеристиката за фазата на ускоряване на хематологични промени (в този случай е направена диагноза въз основа на допълнителни цитогенетичен промени).

Натрупаният опит в лечението на различни форми на левкемия, апластична анемия и редица други сериозни заболявания на кръвоносната система чрез трансплантация на костен мозък показва, че трансплантация на алогенни костен мозък в много случаи да се постигне радикал лечение. В същото време, в клиничната трансплантология съществува сложен проблем при избора на донор на костен мозък, идентичен на HLA. Адоптивна имунотерапия на левкемия рецидив също има своите ограничения, като проявява различна ефективност лимфоцитни трансфузия костен мозък донори зависими левкемични клетъчни характеристики.

В допълнение, левкемични клетки се характеризират с различна чувствителност към цитотоксичните ефекти на цитокини като тумор некрозисфактор, интерферони и IL-12. В допълнение, in vivo трансфера на гени, кодиращи за синтеза на цитокини, се разглежда теоретично. При лечение на хемобластоза tsitokinovogennoy остават проблемни въпроси на устойчивост на разрушаване на гена, както и неговата опаковка, позволява да се постигне селективно целевите клетки и да се интегрират в генома на експресиращ протеинов продукт, като същевременно се гарантира сигурността на други клетки. В момента методи са разработени контролирана експресия на терапевтичния ген, по-специално, се изпитва ген доставка чрез лиганди специфични уникални рецепторите на повърхността на прицелните клетки, както и вектори специфична защита от инактивиране в човешката плазма. Създават се ретровирусни векторни конструкции, стабилни в кръвта, специфични за тъканите и селективно трансдуциращи делителни или неразделими клетки.

И все пак основният проблем на алогенната трансплантация на костен мозък е дефицитът на донори, съвместими с HLA. Въпреки факта, че в Европа, Америка и Азия отдавна са съществували регистри донорски хемопоетични клетки, с повече от 7 милиона потенциални донори на костен мозък за 2002 г. И стволови кръвни клетки кабел за HLA-съвпадащи хемопоетични клетки искания, дори и за деца с са изпълнени заболявания на кръвоносната система само с 30-60%. В допълнение, наличието на такъв донор в САЩ или европейски регистрира цената на намиране и доставка на трансплантация на костен мозък център ще бъде в размер между 25 000 до 50 000 щатски долара.

Трансплантация на костен мозък и имуносупресия след Хемо намален интензитет (ниска доза инсталация) широко се използва в целия свят в лечението на различни заболявания, вариращи от левкемия и завършва със системни заболявания на съединителната тъкан. Проблемът с избора на оптимален режим на кондициониране все още не е решен. Въпреки използването на различни имуносупресивни комбинации от химиотерапия и ниска доза радиация, остава въпросът за кумулативния ефект за постигане на ниска токсичност и имуносупресия, достатъчно да осигури присаждане.

По този начин, костен мозък алотрасплантация е сега - най-ефективното лечение за левкемия, не само заради интензивно излагане на противотуморното pretransplantation инсталация, но и мощен имунен ефект "присадка срещу левкемия". Многобройни изследователски центрове продължават да учат начини за удължаване на преживяемостта без релапс на алогенни реципиенти на костен мозък. Проблемите на подбор на пациенти, времето на трансплантация на костен мозък, наблюдение и оптимален режим на лечение на минимално остатъчно заболяване, което е причина за след трансплантацията рецидив на левкемия. Трансплантация на костен мозък се превърна в практиката за лечение на много не-злокачествени кръвни заболявания и някои вродени заболявания, остра и излъчване на костен мозък лезии. Трансплантацията на костен мозък често дава радикален ефект при лечението на апластична анемия и други миелодепресивни състояния. В Европа и Америка, създадена регистри HLA-написали донори, склонни към доброволно даряват костен мозък за лечение на пациенти, които се нуждаят от подмяна и / или възстановяване на кръвотворната тъкан. Все пак, въпреки големия брой на потенциални донори на костен мозък, използването му е ограничено поради високата честота на CMV инфекция сред кръводарители, да търсите желаната продължителност на донора (средно - 135 дни) и високи финансови разходи. В допълнение, за някои етнически малцинства вероятността за избор на HLA-идентичен донорен костен мозък е само 40-60%. Ежегодно клиниките регистрират около 2800 деца, които първо са се разболели от остра левкемия, от 30 до 60% от които се нуждаят от трансплантация на костен мозък. Само една трета от тези пациенти обаче могат да намерят имунологично съвместим донор. Все още има висока честота на тежки реакции "присадка срещу приемник" при реципиентите на костния мозък, а при несвързана трансплантация това усложнение се проявява при 60-90% от пациентите.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]