Халюциногени

Нарушаване възприятие като халюцинации или илюзии, и мисълта разстройство (например, параноя) може да бъде причинено от много лекарства, ако се приемат в токсични дози. Нарушения на възприемането и халюцинациите също могат да настъпят в периода на синдрома на отнемане, когато спрете да използвате седативни средства (например алкохол или барбитурати). Въпреки това, някои вещества причиняват нарушено възприемане, мислене и афективни разстройства дори при ниски дози, които нямат значителен ефект върху паметта и ориентацията. Такива вещества често се наричат халюциногени (психеделични вещества). Използването им обаче не винаги води до появата на халюцинации. В Съединените щати най-често използваните психеделичните включват лизергиновата киселина диетиламид (LSD), fentsiklioin (РСР) metilenedioksimetamfetamin (MDMA "екстази") и високи cholinolytic средства (атропин, benzotropin). Използването на тези вещества привлече общественото внимание през 60-те и 70-те години, но през 80-те години употребата им намаля. През 1989 г. Употребата на халюциногени в Съединените щати започна да се увеличава отново. През 1993 г. 11,8% от студентите съобщават, че използват едно от тези вещества поне веднъж. Тенденцията за увеличаване на потреблението е особено изразена при подрастващите, като се започне от осми клас.

Въпреки че психеделичният ефект може да бъде причинен от различни вещества, основните психеделични лекарства принадлежат към две групи. Индоламинови халюциногени включват LSD, DMT (N, N-диметилтриптамин), псилоцибин. Фенетиламини включват мескалин, диметоксиметиламфетамин (HOME), метилендексил амфетамин (MDA) и MDMA. Препаратите на двете групи имат силен афинитет към серотонин 5-НТ2 рецепторите (Titeler et al., 1988), но се различават по своя афинитет към други подвидове на 5-НТ рецептори. Съществува силна корелация между относителния афинитет на тези съединения към 5-НТ2 рецепторите и тяхната способност да причиняват халюцинации при хората. Роля на 5-НТ 2 рецептори в развитието на халюцинации и потвърдени от факта, че антагонистите на тези рецептори, например, ритансерин, ефективно блокират поведенчески и електрофизиологични отговорите, индуцирани халюциногени в експериментални животни. Известни изследвания за свързване, проведени с клонирани 5-НТ рецептори, показват, че LSD взаимодейства с повечето от 14-те подтипа на тези рецептори при наномоларни концентрации. По този начин е съмнително дали психеделичният ефект е свързан с ефект върху всеки един от подтиповете на серотониновите рецептори.

LSD е най-активното лекарство от тази група, което предизвиква значителен психеделичен ефект дори при такава ниска доза, каквато е 25-50 μg. Следователно LSD е 3000 пъти по-активен от мескалин.

LSD се продава на подземния пазар в различни форми. Една от тези популярни модерни форми е пощенските марки, които са покрити с лепило, съдържащо различна доза LSD (50 до 300 mg или повече). Въпреки че повечето проби, продавани като LSD съдържат LSD, проби от отровни гъбички и други растителни вещества, продавани като псилоцибин и други психеделични, рядко съдържат халюциноген.

При хората действието на халюциногените е променливо, дори и за същото лице в различно време. В допълнение към дозата на веществото, ефектът му зависи от индивидуалната чувствителност и външните условия. LSD след перорално приложение се резорбира бързо и започва да действа в продължение на 40 минути. Ефектът се увеличава след 2-4 часа и след това се регресира в продължение на 6-8 часа. При доза от 100 μg LSD причинява изкривяване на възприятието и халюцинации, както и емоционални промени, включително еуфория или депресия, параноя, интензивна възбуда и понякога чувство за паника. Признаците за употреба на LSD включват: широки ученици, високо кръвно налягане, бърз импулс, зачервяване на кожата, слюноотделяне, лакримация, съживяване на рефлексите. Нарушаването на визуалното възприятие е особено изразено при използването на LSD. Цветовете изглеждат по-интензивни, формата на предмети може да бъде изкривена, човекът обръща внимание на необичайни нюанси, например, на рисунка на растежа на косата на гърба на четка. Съобщено е, че тези вещества могат да повишат ефективността на психотерапията и да допринесат за лечението на пристрастяването и други психични разстройства. Тези доклади обаче не се подкрепят от контролирани проучвания. Понастоящем няма причина тези лекарства да се считат за лечебни.

Така нареченото "лошо пътуване" се характеризира с интензивна тревога, въпреки че понякога се забелязва тежка депресия и самоубийство. Зрителните нарушения обикновено се изразяват. "Лошото пътуване", свързано с употребата на LSD, е трудно да се разграничи от реакцията до холинолитични агенти и фенциклидин. Към днешна дата няма документирани смъртни случаи, причинени от употребата на LSD, но има съобщения за смъртни случаи и самоубийства, настъпили на фона на LSD или скоро след прекратяването му. Продължителни психотични реакции, продължаващи два или повече дни, могат да настъпят след приемане на халюциноген вътре. При предразположени хора тези вещества могат да предизвикат шизофренични епизоди. Освен това, според някои източници, продължителната употреба на тези вещества може да доведе до развитие на персистиращо психотично разстройство. Честото използване на психеделични вещества е рядко и следователно толерантността обикновено не се развива. За поведенческите промени, причинени от LSD, се развива толерантност, ако веществото се консумира 3-4 пъти на ден, но синдромът на отнемане не се развива. Експерименталните модели демонстрират кръстосана толерантност между LSD, мескалин и псилоцибин.

[1]

Лечение на злоупотреба с халюциногени

Поради непредвидимостта на действието на психеделичните вещества, всяко приложение носи известен риск. Въпреки че пристрастяването и пристрастяването не се развиват, може да се наложи медицинско обслужване за "лошо пътуване". Понякога изглежда, че тежкото вълнение изисква употребата на наркотици, но необходимия ефект в тази ситуация може да има обичайствен успокояващ разговор. Антипсихотичните средства (антагонисти на допаминовите рецептори) могат да засилят неприятните преживявания. Диазепам, 20 mg перорално, може да бъде ефективен. Особено неблагоприятен ефект на LSD и други подобни лекарства е възникването на епизодични зрителни нарушения, които се наблюдават в малка част от хората, които са използвали LSD в миналото. Това явление беше наречено "flashback" и напомня за усещанията, възникнали на фона на действието на LSD. Понастоящем в официалните класификации се употребява като нарушение на персистиращото възприятие, причинено от халюциногени. Това явление се проявява като фалшиви изображения в периферията на зрителното поле, потока от цветни геометрични псевдо-халюцинации, положителни следи от образи. В половината случаи това зрително увреждане остава стабилно и по този начин представлява постоянно нарушаване на функционирането на визуалния анализатор. Провокиращите фактори включват стрес, умора, тъмна стая, марихуана, невролептици, тревожност.

MDMA (екстази)

MDMA и MDA са фенилетиламини, които имат както стимулиращ, така и психеделичен ефект. MDMA придоби популярност през 80-те години в някои кампуси, поради способността да изостря сетивните способности и отражения. Това вещество е препоръчано от някои психотерапевти за подобряване на ефективността на лечението, но няма доказателства в подкрепа на това становище. Острата ефект на веществото зависи от дозата и се характеризира с тахикардия, сухота в устата, смесване челюсти, болка в мускулите, и при по-високи дози, зрителни халюцинации, възбуда, хипертермия и пристъпи на паника.

MDA и MDMA причиняват дегенерация на серотонинергични неврони и техните аксони при плъхове. Въпреки че този ефект не е показан при хора, в цереброспиналната течност е наблюдавано ниско ниво на серотонинови метаболити при лица с продължителна употреба на MDA. По този начин, това вещество може да има невротоксични ефекти, докато потенциалните ползи от MDMA не са доказани.

Фенциклидин

С фармакологичното си действие се различава от другите психеделични, прототипът на които е LSD. Първоначално фенциклидинът е бил предложен като анестетик през 50-те години на миналия век, но не се използва поради високата честота на делириум и халюцинации в постоперативния период. Той бил наричан разединителен анестетик, защото в състояние на анестезия пациентите задържат съзнание, имат мигаща гледка, замръзнало лице и твърди мускули. Злоупотребата с този наркотик започва със 70-те години. Първоначално тя се приемаше перорално и след това се пуши, което осигури по-добър контрол над дозата. Ефектът на лекарството е изследван при здрави доброволци. При доза от 0,05 mg / kg фенциклидинът причинява емоционално потискане, обедняване на мисленето, странни реакции при проективни тестове. Фензиликлидин може също да причини кататонична поза и шизофреничен синдром. Лицата, които използват високи дози от лекарството, могат активно да реагират на халюцинации, да показват враждебност и агресивно поведение. Анестетичният ефект се увеличава с увеличаване на дозата. Те могат да имат сопора или кома, придружени от мускулна ригидност, рабдомиолиза, хипертермия. При интоксикация при пациентите може да има прогресивно влошаване на състоянието от агресивно поведение до развитие на кома с наличието на широко неспособни ученици и високо артериално налягане.

Фенциклидинът има висок афинитет към структурите на кортекса и лимбичната система, което води до блокиране на глутаматните рецептори от типа N-метил-D-акапато (NMDA). Някои опиоиди и други средства имат същия ефект като фенциклидин върху лабораторни модели и специфично се свързват с тези същите рецептори. Според някои доклади, стимулирането на NMDA рецепторите от голям брой възбудителни аминокиселини е една от връзките в "исхемичната каскада", водеща до смъртта на невроните. В тази връзка има интерес към създаването на фенпилидин аналози, които също блокират NMDA рецепторите, но нямат психотогенни ефекти.

Фенциклидинът предизвиква феномен на подсилване при примати, както се вижда от експериментите със самостоятелно въвеждане на вещества, които водят до интоксикация. Хората най-често използват фенциклидин понякога, но около 7% от случаите, според някои проучвания, се използват ежедневно. Според някои данни животните развиват толерантност към поведенческите ефекти на PCP, но това явление не е систематично изследвано при хора. При примати след прекъсване на ежедневното приложение се наблюдават симптоми на абстиненция - сънливост, тремор, епилептични припадъци, диария, пилоерекция, бруксизъм, вокализация.

[2], [3], [4]

Лечение на злоупотреба с фенциклидин

При предозиране са необходими само подкрепящи мерки, тъй като няма лекарство, блокиращо ефекта на фенциклидин, и не е доказана ефективността на мерките за ускоряване на екскрецията на фенциклидин. Въпреки че има препоръки за подкисляване на урината. Кома с предозиране на фенциклидин може да трае от 7 до 10 дни. Възбуда или психотично състояние, причинено от фенциклидин, може да се лекува с диазепам. Продължителните психотични разстройства изискват назначаването на невролептици, например халоперидол. Тъй като фенциклидинът има холинолитичен ефект, невролептиците с подобен ефект, например хлорпромазин, трябва да се избягват.

Инхаланти

Инхалациите включват няколко различни категории химикали, които се изпаряват при стайна температура и могат да доведат до внезапни промени в психическото състояние при вдишване. Примери са толуен, керосин, бензин, въглероден тетрахидрохлорид, амил нитрат, азотен оксид. Разтворители (например толуен) обикновено се използват от деца на възраст от 12 години. Веществото обикновено се поставя в пластмасова торбичка и се вдишва. След няколко минути се появяват замаяност и интоксикация. Аерозоли, съдържащи флуоровъглеродни разтворители също широко се използват. Продължителната или ежедневна употреба може да доведе до увреждане на няколко системи на тялото: нарушение на сърдечната честота, депресия на костния мозък, мозъчна дегенерация, увреждане на черния дроб, бъбреците, периферните нерви. Възможно е летален изход, вероятно свързан с нарушение на сърдечния ритъм, особено при физическо усилие или обструкция на горните дихателни пътища.

Амил нитрат (poppers) причинява отпускане на гладките мускули и е бил използван в миналото за лечение на ангина пекторис. Това е жълта летлива запалима течност с плодов мирис. През последните години амил нитрат и бутил нитрат са били използвани за отпускане на гладките мускули и подобряване на оргазма, особено на мъжете хомосексуалисти. Той се купува под формата на дезодоранти за стая. Това може да предизвика възбуда, усещане за кръвотечение, замаяност. Нежеланите реакции включват сърдечен ритъм, ортостатична хипотония, главоболие, в тежки случаи е възможно загуба на съзнание.

Газообразните анестетици, например азотен оксид или халотан, понякога се използват за опияняване от медицински персонал. Азотният оксид също се злоупотребява от работниците в сферата на общественото хранене, тъй като се произвежда в алуминиеви контейнери за еднократна употреба, използвани за разбиване на сметана. Азотният оксид причинява еуфория, аналгезия и след това загуба на съзнание. Наблюдавано е натрапчиво използване и хронична интоксикация, но съществува риск от предозиране, свързано със злоупотребата с тази упойка.

Лечение на зависимостта

Лечението на злоупотребата с вещества и зависимостта трябва да зависи от естеството на веществото и индивидуалните характеристики на всеки отделен пациент. Алгоритъмът отчита различни терапевтични възможности. За всяка категория психоактивни вещества се предоставя медицинско лечение. Лечението е невъзможно без да се знае фармакологичните характеристики на използваните от пациента вещества или комбинация от тях. Това е особено важно при лечението на предозиране или детоксикация при пациент със синдром на въздържание. Важно е да се разбере, че лечението на зависимостта изисква много месеци и години рехабилитация. Поведенческите стереотипи, възникнали по време на хиляда пъти инжекциите на лекарството, няма да изчезнат след детоксикацията и дори след типичната 28-дневна програма за рехабилитация в болница. Необходимо е дългосрочно извънболнично лечение. Въпреки че е за предпочитане да се стремим към пълно въздържание, на практика много пациенти са изкушени да започнат отново да използват лекарството, което може да наложи повторни курсове на лечение. В този случай поддържащата терапия може да бъде ефективна, като дългосрочно лечение с метадон при зависимост от опиоиди. Този процес може да се сравни с лечение на други хронични заболявания като диабет, бронхиална астма или хипертония, които изискват продължително прилагане на лекарства, и пълно възстановяване малко вероятно. Ако разгледаме зависимостта в контекста на хронично заболяване, тогава съществуващото лечение на зависимостта може да се счита за доста ефективно. Дългосрочното лечение е придружено от подобряване на физическото и психическо състояние, както и социални и професионални дейности. За съжаление, поради общо песимизъм медицинската общност по отношение на ефикасността на лечението, терапевтични усилия, насочени предимно към корекцията на усложнения - сърдечни, белодробни, сърдечно-съдови, чернодробни, а не за корекция на промени в поведението, свързани с пристрастяването. Междувременно насочването на усилията за лечение на самата зависимост е възможно да се предотвратят соматични усложнения и това изисква продължителна програма за рехабилитация.