Грип: причини и патогенеза

Причини за грип

Причината за грипа е ортомиксовирусите (семейството Orthomyxoviridae) - съдържащи РНК комплексни вируси. Те получиха името си поради афинитета към мукопротеините на засегнатите клетки и способността им да се присъединят към гликопротеините - повърхностните рецептори на клетките. Семейството включва вида Influenzavirus, който съдържа вируси от три серотипа: A, B и C.

Диаметърът на вирусната частица е 80-120 nm. Вирионът е сферичен (по-рядко конец). В центъра на вириона е нуклеокапсид. Геномът е представен от едноверижна РНК молекула, която има 8 сегмента и 7 сегмента в серотип С в серотипове А и В.

Капсидът се състои от нуклеопротеина (NP) и протеините на полимеразния комплекс (Р). Нуклеокапсидът е заобиколен от слой от матрични и мембранни протеини (М). Извън тези структури се намира външната липопротеинова мембрана, носеща на повърхността си комплексни протеини (гликопротеини): хемаглутинин (Н) и невраминидаза (N).

Така грипните вируси имат вътрешни и повърхностни антигени. Вътрешните антигени са представени от NP- и М-протеини; това са тип-специфични антигени. Антителата към вътрешни антигени нямат значителен защитен ефект. Повърхностните антигени - хемаглутинин и невраминидаза - определят подтипа на вируса и индуцират продуцирането на специфични защитни антитела.

Вирусите от серотип А се характеризират с постоянна вариабилност на повърхностните антигени, а измененията в Н и N антигените протичат независимо един от друг. Има 15 подтипа хемаглутинин и 9 - невраминидаза. Вирусите на серотип В са по-стабилни (5 подтипа се отличават). Антигенната структура на вирусите на серотип С не подлежи на промени, отсъства невраминидаза.

Извънредното променливостта на вирусния серотип А е причинена от два процеса: антигенен дрифт (точкови мутации в местата на генома, без да се излиза от щам) и shiftom (пълна промяна на антиген структура с образуването на нов щам). Причината за антигенното изместване е замяната на целия сегмент на РНК в резултат на обмена на генетичен материал между грипните вируси от човек и от животни.

Съгласно съвременната класификация на грипните вируси, предложена от СЗО през 1980 г., обичайно е да се опише вирусният серотип, неговия произход, година на изолация и подтип на повърхностни антигени. Например: грипния вирус А, Москва / 10/99 / NZ N2.

Вирусите от серотип А имат най-висока вирулентност и имат най-голямо епидемиологично значение. Те са изолирани от хора, животни и птици. Вирусите от серотип В са изолирани само от хора: вирулентността и епидемиологичното значение са по-ниски от вирусите на серотип А. Грипни вируси С ниска репродуктивна активност е присъща.

В околната среда съпротивлението на вирусите е средно. Те са чувствителни на високи температури (60 ° С), действието на ултравиолетови лъчения или липидни разтворители, но известно време запазват вирулентни свойства при ниски температури (за една седмица не са убити при 40 ° С). Те са чувствителни към дезинфектанти за маса.

[1], [2], [3],

Патогенезата на грипа

Грипният вирус има епителиотропни свойства. Влизане в тялото. Той се възпроизвежда в цитоплазмата на клетките на цилиндричния епител на лигавицата на дихателните пътища. Репликацията на вируса се случва бързо, в рамките на 4-6 часа, което обяснява краткия инкубационен период. Засегнати от грипния вирус, клетките се дегенерират, некротично и се отхвърлят. Инфектираните клетки започват да произвеждат и освобождават интерферон, предотвратявайки по-нататъшното разпространение на вируса. Защитата на тялото от вируси се насърчава от неспецифични термолабилни В-инхибитори и секреторни антитела от клас IgA. Метаплазията на цилиндричния епител намалява неговата защитна функция. Патологичният процес обхваща тъканите, облицоващи лигавиците и васкулатурата. Епителиотропията на грипния вирус е клинично изразена под формата на трахеит, но лезията може да засегне големи бронхи, понякога ларинкса или фаринкса. Вече в инкубационния период се проявява виремия, която трае около 2 дни. Клиничните прояви на виремия са токсични и токсични алергични реакции. Този ефект има както вирусни частици, така и продукти на гниене на епителните клетки. Интоксикацията при грип се дължи главно на натрупването на ендогенни биологично активни вещества (простагландин Е2, серотонин, хистамин). Бяха установени ролята на свободните кислородни радикали, поддържащи възпалителния процес, лизозомните ензими, както и протеолитичната активност на вирусите при осъществяването на тяхното патогенно действие.

Основната връзка на патогенезата е поражението на кръвоносната система. Съдовете за микроваскулатура са по-склонни да се променят. Поради токсичния ефект на грипния вирус и неговите компоненти върху съдовата стена, неговата пропускливост се увеличава, което води до появата на хеморагичен синдром при пациентите. Повишена пропускливостта на кръвоносните съдове и по-високи "чупливост" кораби да доведе до оток на лигавицата на дихателните пътища и белодробната тъкан, множество кръвоизливи в белодробните алвеоли, и интерстициум, и почти всички вътрешни органи.

Интоксикация и белодробни заболявания, произтичащи от своя вентилация и хипоксемия настъпва смущения на микроциркулацията: забавяне venule-капилярна кръв поток скорост, увеличаване на еритроцитите и агрегирането на тромбоцитите, увеличава съдовата пропускливост, намаляват фибринолитична активност на кръвен серум и повишава кръвното вискозитета. Всичко това може да доведе до дисеминирана интравазална коагулация - важно звено в патогенезата на инфекциозен toksichnskogo шок. Хемодинамична нестабилност, хипоксия микроциркулацията и насърчаване на появата на дегенеративни промени в миокарда.

Нарушаването на кръвообращението, причинено от съдовото увреждане, играе важна роля при увреждане на функциите на централната нервна система и автономната нервна система. Ефектът на вируса на хороидалния плексус рецептори стимулира хиперсекреция цереброспинална течност, интракраниална хипертония, циркулаторни нарушения, мозъчен оток. Висока васкуларизация в хипоталамуса и хипофизната жлеза, извършваща невро-вегетативно. Невроендокринната и нерхухуморната регулация, причинява възникването на комплекс от функционални нарушения на нервната система. В острата фаза на заболяването протича симпатикотонията, което води до развитието на хипертермия, сухо и бледност на кожата, повишаване на сърдечната честота, повишено кръвно налягане. Чрез намаляване на симптомите на токсичност отбележи възбуждане на парасимпатиковия дял на вегетативната нервна система: летаргия, сънливост, намаляване на телесната температура, забавяне на сърдечния ритъм, спадане на кръвното налягане, мускулна слабост, слабост (asthenovegetative синдром).

Значителна роля в патогенезата на грип и неговите усложнения, както и в развитието на възпалителни изменения на дихателните пътища принадлежи към бактериалната микрофлора, което допринася за активирането на епително увреждане и развитието на имуносупресия. Алергичните реакции при грип възникват върху антигените както на самия вирус, така и на бактериалната микрофлора, както и на продуктите от разпадането на засегнатите клетки.

Тежестта на грипа се дължи отчасти на вирулентността на грипния вирус, но в по-голяма степен - на състоянието на имунната система на макроорганизма.