Грип - причини и патогенеза

Причини за грип

Причинителят на грипа са ортомиксовирусите (семейство Orthomyxoviridae) - РНК-съдържащи сложни вируси. Те са получили името си поради афинитета си към мукопротеините на засегнатите клетки и способността да се прикрепят към гликопротеини - рецептори на клетъчната повърхност. Семейството включва рода Influenzavirus, който съдържа вируси от 3 серотипа: A, B и C.

Диаметърът на вирусната частица е 80-120 nm. Вирионът е сферичен (по-рядко нишковиден). Нуклеокапсидът е разположен в центъра на вириона. Геномът е представен от едноверижна РНК молекула, която има 8 сегмента в серотипове А и В и 7 сегмента в серотип С.

Капсидът се състои от нуклеопротеин (NP) и полимеразен комплексен протеин (P). Нуклеокапсидът е заобиколен от слой от матрични и мембранни протеини (M). Извън тези структури се намира външна липопротеинова мембрана, която носи на повърхността си сложни протеини (гликопротеини): хемаглутинин (H) и невраминидаза (N).

По този начин, грипните вируси имат вътрешни и повърхностни антигени. Вътрешните антигени са представени от NP и M протеини; това са типово-специфични антигени. Антителата към вътрешни антигени нямат значителен защитен ефект. Повърхностните антигени - хемаглутинин и невраминидаза - определят подтипа на вируса и индуцират производството на специфични защитни антитела.

Вирусите от серотип А се характеризират с постоянна вариабилност на повърхностните антигени, като промените в H- и N-антигените настъпват независимо една от друга. Известни са 15 подтипа хемаглутинин и 9 на невраминидаза. Вирусите от серотип B са по-стабилни (има 5 подтипа). Антигенната структура на вирусите от серотип C не се променя; те нямат невраминидаза.

Изключителната вариабилност на вирусите от серотип А се дължи на два процеса: антигенен дрейф (точкови мутации в геномни сайтове, които не излизат извън рамките на щама) и изместване (пълна промяна в структурата на антигена с образуването на нов щам). Причината за антигенното изместване е заместването на цял РНК сегмент в резултат на обмена на генетичен материал между човешки и животински грипни вируси.

Според съвременната класификация на грипните вируси, предложена от СЗО през 1980 г., е прието да се описва серотипът на вируса, неговият произход, годината на изолиране и подтипът на повърхностните антигени. Например: грипен вирус А, Москва/10/99/НЗ N2.

Вирусите от серотип А имат най-висока вирулентност и са с най-голямо епидемиологично значение. Те са изолирани от хора, животни и птици. Вирусите от серотип B са изолирани само от хора: по отношение на вирулентност и епидемиологично значение те са по-лоши от вирусите от серотип А. Грипните вируси от тип C се характеризират с ниска репродуктивна активност.

В околната среда устойчивостта на вирусите е средна. Те са чувствителни към високи температури (над 60°C), ултравиолетова радиация и мастни разтворители, но запазват вирулентните си свойства известно време при ниски температури (не умират при температура от 40°C в продължение на седмица). Чувствителни са към стандартни дезинфектанти.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенеза на грипа

Грипният вирус има епителиотропни свойства. Когато попадне в организма, той се размножава в цитоплазмата на клетките на цилиндричния епител на лигавицата на дихателните пътища. Репликацията на вируса протича бързо, в рамките на 4-6 часа, което обяснява краткия инкубационен период. Клетките, засегнати от грипния вирус, дегенерират, некротизират и се отхвърлят. Заразените клетки започват да произвеждат и секретират интерферон, който предотвратява по-нататъшното разпространение на вируса. Неспецифичните термолабилни B-инхибитори и секреторните антитела от клас IgA допринасят за защитата на организма от вируси. Метаплазията на цилиндричния епител намалява защитната му функция. Патологичният процес засяга тъканите, покриващи лигавиците, и съдовата мрежа. Епителиотропизмът на грипния вирус се изразява клинично като трахеит, но лезията може да засегне и големи бронхи, понякога ларинкса или фаринкса. Виремията е изразена още в инкубационния период и продължава около 2 дни. Клиничните прояви на виремията са токсични и токсико-алергични реакции. Такъв ефект се упражнява както от вирусните частици, така и от продуктите от разпадането на епителните клетки. Интоксикацията при грип се дължи предимно на натрупването на ендогенни биологично активни вещества (простагландин Е2, серотонин, хистамин). Установена е ролята на свободните кислородни радикали, които поддържат възпалителния процес, лизозомните ензими, както и протеолитичната активност на вирусите в осъществяването на техния патогенен ефект.

Основното звено в патогенезата е увреждането на кръвоносната система. Съдовете на микроциркулаторното русло са най-податливи на промени. Поради токсичния ефект на грипния вирус и неговите компоненти върху съдовата стена, нейната пропускливост се увеличава, което причинява хеморагичен синдром при пациентите. Повишената съдова пропускливост и повишената „крехкост“ на съдовете водят до оток на лигавицата на дихателните пътища и белодробната тъкан, множество кръвоизливи в алвеолите и интерстициума на белите дробове, както и в почти всички вътрешни органи.

В случай на интоксикация и произтичащите от нея нарушения на белодробната вентилация и хипоксемия, микроциркулацията се нарушава: венуло-капилярният кръвен поток се забавя, способността на еритроцитите и тромбоцитите да се агрегират се увеличава, съдовата пропускливост се увеличава, фибринолитичната активност на кръвния серум намалява, а вискозитетът на кръвта се увеличава. Всичко това може да доведе до дисеминирана интраваскуларна коагулация, важна връзка в патогенезата на инфекциозно-токсичния шок. Хемодинамичните нарушения, микроциркулацията и хипоксията допринасят за появата на дистрофични промени в миокарда.

Нарушенията на кръвообращението, причинени от съдово увреждане, играят важна роля в увреждането на функциите на централната нервна система и вегетативната нервна система. Ефектът на вируса върху рецепторите на съдовия плексус допринася за хиперсекреция на цереброспинална течност, вътречерепна хипертония, нарушения на кръвообращението и мозъчен оток. Високата васкуларизация в хипоталамуса и хипофизната жлеза, които осъществяват невровегетативна, невроендокринна и неврохуморална регулация, причинява развитието на комплекс от функционални нарушения на нервната система. В острия период на заболяването се наблюдава симпатикотония, водеща до развитие на хипертермия, сухота и бледност на кожата, учестен пулс и повишено кръвно налягане. С намаляване на токсикозата се наблюдават признаци на възбуждане на парасимпатиковия дял на вегетативната нервна система: летаргия, сънливост, понижена телесна температура, намален пулс, спадане на кръвното налягане, мускулна слабост, адинамия (астеновегетативен синдром).

Значителна роля в патогенезата на грипа и неговите усложнения, както и в развитието на възпалителни промени в дихателните пътища, играе бактериалната микрофлора, чието активиране допринася за увреждане на епитела и развитие на имуносупресия. Алергичните реакции към грип възникват към антигени както на самия вирус, така и на бактериалната микрофлора, както и към продуктите от разпад на засегнатите клетки.

Тежестта на грипа се определя отчасти от вирулентността на грипния вирус, но в по-голяма степен от състоянието на имунната система на гостоприемника.