Птичи грип: причини и патогенеза

Причини за инфлуенцата по птиците

Причината за инфлуенца по птиците при хората е грипният вирус А от рода Influenzavirus от семейството Orthomyxoviridae. Тя се нарича "shell shell" вируси. Вирионът е неправилен или овална, покрит с липидна мембрана, просмукан с гликопротеинови шипове (спицикули). Те определят хемоаглутиниращата (Н) или невраминидазна (N) активност на вируса и действат като основни антигени. Има 15 (според някои източници, 16) варианти на хемаглутинин и 9 - невраминидаза. Тяхната комбинация определя наличието на вирусни подтипове, с теоретично възможни 256 комбинации от модерен грипен вирус "човека", е H1 комбинации антиген, H2, H3 и N1, N2, seroarheologicheskih Според изследване, трудно пандемия 1889-1890. Е причинена от подтип H2N2, лека епидемия от 1900-1903. - подтип на H3N2, пандемия на "испанеца" от 1918-1919. - H1N1, съдържащ допълнителен протеин, получен от вируса на инфлуенцата по птиците. Епизоотичните грипни птици през последните години са свързани с подвидове на H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. При популации от диви птици циркулират подтипове H1, H2, N3, N2, N4; подобно на вируса на човешкия грип А.

Под липидната мембрана е слой от матричния протеин на М протеина. Нуклеокапсидът, разположен под двуслойна обвивка, е организиран като спирална симетрия. Геномът е представен чрез едноверижна РНК. Състоящ се от осем отделни сегмента. Един от сегментите кодира неструктурните протеини NS1 и NS2, останалите кодират вирионните протеини. Основните тези - NP, извършващи регулаторни функции, М-протеин играе важна роля в морфогенезата на вируса и защитава своя геном и вътрешни протеини - Р1-транскриптаза, ендонуклеаза и Р2 B3 репликазни. Разликите в структурните протеини на вируса на "птици" грип и човешки грип са трудни за преодоляване на видовата бариера, която пречи на репликацията на вируса на птичия грип при хора.

Различните подвидове на този вирус имат неравномерна вирулентност. Най-вирулентният подтип на H5N1, който през последните години е придобил известен брой необичайни свойства:

• висока патогенност за хората;
• способността за директно заразяване на хора;
• способността да предизвиква хиперпродукция на провъзпалителни цитокини, придружена от развитие на остър респираторен дистрес синдром;
• способността да причинява мултиорганични разстройства, включително увреждане на мозъка, черния дроб, бъбреците и други органи;
• съпротивление срещу антивирусен римантадин;
• устойчивост на интерферон.

Вирусът на птичи грип, за разлика от човешкия вирус, е по-стабилен в околната среда. При температура 36 ° C, умира в три часа, 60 ° C - за 30 минути, с топлинна обработка на храната (варене, пържене) - незабавно. Добре толерира замръзване. В птичият носител оцелява до три месеца, във водата при температура 22 ° C - четири дни, а при 0 ° C - повече от месец. В труповете на птиците остава активна до една година. Той се инактивира от обичайните дезинфектанти.

[1], [2],

Патогенеза на инфлуенцата по птиците

Понастоящем механизмът на развитие на грип, причинен от вируса H5N1 при хора, не е достатъчно проучен. Установено е, че мястото на неговата репликация е не само епителните клетки на дихателните пътища, но и ентероцитите. Като се вземат предвид общите биологични и имунопатологични процеси, може да се приеме, че патогенезата на грип А (H5N1) при хората ще се развие в съответствие със същите механизми.

Различните хемаглутинини на вирусите на инфлуенца по птиците имат способността да разпознават и да се свързват с рецептора - сиалинова киселина, свързана в олигозахарида на клетъчните мембрани с галактоза. Хемаглутинин на човешки грипни вируси взаимодейства с остатъци от тази киселина, 2,6 връзка обединени с галактоза, като хемаглутинин на вируси инфлуенца по птиците го разпознае във връзка с 2.3 галактозни остатъци. Типът свързване на крайната сиалинова киселина и конформационната мобилност на олигозахаридите на повърхностните лектини са основните елементи на междуслойната бариера за грипните и човешки грипни вируси. Лектини човешки трахеални епителни клетки включват лектини тип връзка 2.6 и не съдържат олигозахариди с тип връзка 2,3 характеристика на епителните клетки на стомашно-чревния тракт, и дихателни пътища на птици. Промени в биологичните свойства на силно патогенен вирус A (H5N1), появата на способността му да се преодолее видове бариера може да доведе до увреждания на различни видове клетки при хора с развитието на по-тежки форми на заболяването. В клиничната картина на такива патологии, заедно с катаралния синдром се развиват гастроинтестинални лезии.

Епидемиология на инфлуенцата по птиците

Основният резервоар на вируса в природата - прелетни водоплаващи птици, принадлежащ на поръчки Anseriformes (диви патици и гъски) и Charadriiformes (чапли, дъждосвирци и рибарки). Най-важните са дивите патици. Грипните вируси в Евразия и Америка се развиват самостоятелно, така че миграцията между континентите не играе роля в разпространението на вируса, а полетите на дълги разстояния са критични. За Централна Азия са важни миграционните пътища в Централна Азия-Индия и Източна Азия-Австралия. Те включват маршрути до Сибир през Малайзия, Хонг Конг и Китай, т.е. Където има интензивно образуване на нови варианти на вируса. По-малко важни са пътищата от Източна Африка-Европа и Запад-Тихи океан.

При диви водолюбиви птици вирусът не предизвиква клинично значимо заболяване, въпреки че е описана мащабна тежка епизоотична атака на грип в полярните риби. Вирусната репликация на вируса се проявява предимно в червата и следователно се освобождава в околната среда с изпражнения, в по-малка степен със слюнка и респираторен материал. В 1 грама фекалиите се съдържа достатъчно количество вирус, за да се зарази 1 милион глави от домашни птици.

Основният механизъм на предаване на вируса при птиците е фекално-орален. Водните птици са способни да пренасят вируса транвовариално и по този начин да служат като естествен естествен резервоар и да се разпространяват по пътищата на тяхната миграция. Те са основният източник на инфекция за птици, които, напротив, са болни от тежки форми на грип. Придружен от масови смъртни случаи (до 90%). Най-опасният подтип е H5N1. Инфекцията възниква при условия на свободно съдържание и възможност за контакт с техните диви партньори. Това важи особено за страните от Югоизточна Азия (Китай, Хонконг, Тайланд, Виетнам и други страни). Там, заедно с големите птицеферми, има много малки селскостопански ферми.

Вирусът на птичи грип може да засегне бозайниците: уплътнения, китове, норки, коне и, най-вече, свине. Случаите на проникване на вируса в последните са отбелязани през 1970, 1976, 1996 и 2004. Тези животни също могат да бъдат засегнати от вируса на човешкия грип. Понастоящем чувствителността на хората към такива вируси е ниска. Всички случаи на инфекция са записани при тези, които са били в контакт с болната птица от дълго време. Експериментът във Великобритания за въвеждането на различни подвидове на вируса в тялото на доброволците даде отрицателен резултат.

В Тайланд, където населението е 60 милиона души, по време на епизоотичния. Които засегнаха два милиона птици, надеждно установиха 12 случая на заболяване при хората. До 2007 г. Са регистрирани около 300 епизода на "птичи грип" при хора. Официално са регистрирани два случая на инфекция от болно лице.

Тези данни показват, че. Че циркулиращите щамове на вируса на инфлуенцата по птиците не представляват сериозна заплаха за хората. По този начин може да се заключи, че междинната специфична бариера е достатъчно силна.

Има обаче факти, които показват, че инфлуенцата по птиците е глобална заплаха. Първо, горепосочената информация може да се интерпретира от други позиции.

• Дори единични случаи на инфекция на хора от птици и от пациенти показват, че. Че непреодолимостта на междинната бариера не е абсолютна.
• Действителният брой на случаите на инфекция от домашни птици и евентуално от болни хора, като се има предвид реалната ситуация в районите, където епидемиите са много разпространени, могат да бъдат многократно по-големи. По време на епизоотията на H7N7 грип в Холандия, 77 души заболяха, един умря. Хората, които влизат в контакт с пациенти, имат високи титри на антитела, което също показва възможността за предаване на вируса от човек на човек, но със загуба на вирулентност.

На второ място, мутагенният потенциал на вируса на инфлуенцата по птиците, особено на подтип H5N1, е много голям.

Трето, свинете са податливи на птичи и човешки грипни вируси, така че теоретично е възможно да се срещнат патогени в тялото на животното. При тези условия може да възникне тяхната хибридизация и появата на вирусни сътрудници, притежаващи висока вирулентност характерна за вируса на инфлуенцата по птиците и в същото време способни да се предават от човек на човек. Във връзка с масовото разпространение на инфлуенца по птиците тази вероятност се е увеличила драстично. Съществуват и случаи на инфекция на хора със свински грип, но едновременното проникване на два вируса в човешкото тяло все още е по-малко вероятно.

Четвърто, генетичните методи показаха испанската пандемия от 1918-1919. Има "птичи" произход.

Пето, в съвременните условия, благодарение на процесите на глобализация, наличието на бързи транспортни начини, възможността за разпространение на асистентния вирус нараства драстично. Поради това е справедливо да се заключи, че вероятността за нов вариант на грипния вирус А и появата на тежка пандемия е много висока.

Методи за математическо моделиране показва, че в един град с население от седем милиона (Хонконг), броят на случаите, в пика на епидемията може да достигне 365 хиляди. Души на ден (за сравнение, в Москва по време на грипна пандемия през 1957 г., този брой не надвишава 110 хиляди. Души на ден ). Според експертите на СЗО евентуалното бързо унищожаване на птиците по време на епизоотичния период в Хонг Конг през 1997 г. Предотврати пандемията от грип. Американски експерти прогнозират, че в случай на пандемия в Америка трябва да бъдат хоспитализирани 314-734 хиляди. Човек умира от 89-207000.

[3], [4],