Gepavirin

Хепавирин е антивирусно лекарство с пряк тип ефект. Съдържа рибавиринов компонент.

Показания Gepavirina

Използва се при пациенти с хроничен хепатит С подтип С (изключително в комбинация с употребата на веществото пегинтерферон α-2β (лица над 18-годишна възраст) или интерферон α-2β (юноши и деца над 3-годишна възраст) на фона на компенсирано чернодробно заболяване. ,

Хора, на които преди това не е предписано употребата на α-интерферон.

За възрастни: комбинация с пегинтерферон α-2β или интерферон α-2β с повишена серумна ALT, както и с HCV-RNA.

Деца на възраст над 3 години: заедно с интерферон α-2β, ако HCV-РНК присъства в кръвния серум.

Хора, които не са получили помощ от предишно лечение с α-интерферон.

Възрастни: заедно с интерферон α-2β, в предишната монотерапия с α-интерферон с положителен ефект (със стабилизиране на нивото на ALT в края на терапията), но развитието на рецидив в бъдеще.

Лица с клинично стабилна HIV инфекция.

Комбинация с пегинтерферон α-2β за терапия при възрастни хора с хепатит С подтип С в хронична степен.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтично средство се осъществява в капсули от 140 части вътре в бутилка или 1000 капсули вътре в торби от полиетилен.

Фармакодинамика

Рибавирин е изкуствен аналог на нуклеозидни вещества и има широк спектър от терапевтични активности срещу ДНК и РНК вируси.

Рибавирин инхибира свързването на ДНК и РНК вируси, като осъществява конкурентно забавяне в активността на IMP дехидрогеназата.

Фармакокинетика

Високоскоростният рибавиринов компонент се абсорбира след поглъщане, плазмените стойности на Cmax се забелязват след 1-3 часа (в случай на многократна употреба).

Средните стойности на бионаличност са около 64%. След еднократна употреба на рибавирин с маслена чиния, стойностите на AUC се повишават, както и серумната стойност на Cmax.

Рибавирин почти не се синтезира вътре в кръвта с плазмен протеин. Движението на компонента се осъществява главно чрез балансиращия нуклеозиден транспортер на подвида es, който се намира в почти всички типове клетки. Може би именно този механизъм на влияние обяснява високия показател за обема на разпространението на наркотиците.

При лица с хепатит С подтип С, който консумира рибавирин перорално на порции по 0,6 g, 2 пъти дневно, равновесното плазмено ниво на лекарството се отбелязва след 1-ия месец. При такова приложение полуживотът след спиране на употребата на лекарството е 298 часа, от което може да се заключи, че лекарството е доста бавно да отделя.

Няма данни дали лекарството прониква в плацентата или в кърмата.

Метаболитните процеси на рибавирин се осъществяват в 2 етапа: фосфорилиране с обратимо естество, както и разграждане по типа на дерибозилиране заедно с хидролизата на амидната категория, в която се образува триазолов метаболитен продукт с карбоксилен характер.

Около 61% от погълнатия рибавирин (в порция от 0,6 g), предварително белязан с радиоизотоп, се екскретира при хора с урина за период от 336 часа (докато в непроменено състояние - 17% от веществото). Метаболитни продукти, карбоксамид с карбоксилна киселина, също се екскретират в урината.

При пациенти с бъбречна недостатъчност се променят фармакокинетичните характеристики на лекарствата след еднократна употреба (стойности на AUCtf, както и Cmax) в сравнение със здрава функция (индексът на CC е> 90 ml / min). Нивата на рибавирин не се променят значително при хемодиализа.

Дозиране и администриране

Лечението с употребата на лекарството трябва да се наблюдава от лекар с опит в лечението на пациенти, страдащи от хепатит подтип C. \ t

Забранено е хепавирин да се предписва под формата на монотерапия, тъй като рибавиринът като единственото лекарство при хепатит подтип С не е ефективен.

Лекарството се използва заедно с храната всеки ден, 2 пъти дневно (сутрин и вечер). Размерът на дозираната част се определя чрез отчитане на теглото на пациента.

Веществото се използва в комбинация с пегинтерферон α-2β и интерферон α-2β. Изборът на комплексно лечение се извършва индивидуално за всеки пациент. Това отчита очакваната безопасност и терапевтична ефикасност на избраната комбинация.

Употреба Gepavirina по време на бременност

Забранява се употребата на хепавирин при кърмещи и бременни жени. Можете да започнете да използвате лекарството само след потвърждаване на отсъствието на бременност. По време на терапията и половин година след неговото завършване жените, които са в детеродна възраст, както и техните партньори, трябва да използват поне 2 надеждни контрацептиви.

Поради съществуващия риск от негативен ефект върху кърмачето, кърменето трябва да бъде отменено преди започване на лечението.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на непоносимост спрямо компонента на рибавирин или други лекарствени компоненти;
• тежко сърдечно заболяване (сред тях неконтролирани или нестабилни форми), настъпващи най-малко шест месеца преди започване на лечението;
• хемоглобинопатия (например Quli анемия или сърповидно-клетъчна анемия);
• тежък инвалидизиращ характер на заболяването (също и при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност или с CC ниво по-малко от 50 ml / минута);
• нарушение в черния дроб с тежък характер или декомпенсирана форма на чернодробна цироза;
• употреба при юноши и деца, които имат клинични или анамнестични доказателства за тежко психично разстройство (особено мисли за самоубийство, депресия или опити за самоубийство);
• автоимунен хепатит или други автоимунни патологии, налични в историята (поради комбинация с интерферон α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Странични ефекти Gepavirina

Най-често, поради употребата на хепавирин, настъпва анемия с хемолитичен характер (индексът на хемоглобина е по-малък от 10 g / l). Развитието на разстройство може да настъпи след 1-2 седмици от момента на започване на терапията. Поради появата на анемия могат да възникнат усложнения, които засягат респираторните и умствените системи, както и NA и SSS.

• нарушения на лимфата и хемопоетичната система: анемия или намаляване на хемоглобина. Отделно се отбелязват тромбоцити, неутропни или лимфопения, анемия с апластичен характер, тромбоцитопенична форма на пурпура и лимфаденопатия;
• проблеми, засягащи работата на сърдечно-съдовата система: сърдечна дейност, аритмия, миокардит с тахикардия и в допълнение, периферен оток, инфаркт, кардиомиопатия и намаляване или повишаване на стойностите на кръвното налягане;
• нарушена респираторна функция: запушване на носа, нарушение на дишането, болка в гръдната кост и гърлото, бронхит с синузит, както и ринорея, хрема, кашлица от непродуктивен тип и пневмония;
• Лезии на ЦНС: пристъпи на мигрена, чувство на объркване или сънливост, главоболие, хипотезия или хиперестезия, треска и замаяност. В допълнение, парестезия, безсъние, гърчове, исхемия и инсулт, тремор, атаксия, енцефалопатия и психично разстройство;
• психични проблеми: състояние на депресия, тревожност, нервност, враждебност или апатия, както и емоционална нестабилност, възбуда, кошмари, психоза, агресивно поведение и халюцинации. Също така, отделни пациенти с комплексно лечение са имали мисли за самоубийство и опити за самоубийство;
• имунни лезии: SLE, ангиоедем, ревматоиден артрит, васкулит и в допълнение саркоидоза, анафилаксия и бронхиален спазъм;
• ендокринни нарушения: тиреотоксикоза, хипотиреоидизъм или диабет;
• метаболитни нарушения: повишаване на стойностите на индиректен билирубин или пикочна киселина, хипергликемия, хроматория или аноркия, и в допълнение полиурия, придобита липодистрофия, хипокалцемия, дехидратация, загуба на тегло и повишен апетит;
• проблеми със зрителната функция: ксерофталмия, зрителни смущения и болка в очите;
• нарушения на слуха: шум в ушите, разстройство или загуба на слуха и световъртеж;
• нарушения на стомашно-чревния тракт: нарушение на вкуса, улцерозен стоматит, диария и болка в коремната област. В допълнение, хейлит, пародонтално заболяване и кървене на венците, жажда, диспепсия и гингивит, както и гадене, увреждане на зъбите, колит, метеоризъм, запек и повръщане. Наред с това, хепатотоксикоза, хепатомегалия или хипербилирубинемия и панкреатит могат да се появят (рядко);
• лезии на подкожната тъкан и епидермиса: обриви, псориазис, сърбеж, уртикария, хиперхидроза, акне и алопеция, както и екзема, дерматит и фоточувствителност. Също така е отбелязан синдром на Stevens-Johnson, обрив с макулопапуларен характер, еритема мултиформе, PET и нарушение на структурата на косата;
• Нарушения на активността на ODA: артрит, артралгия, миозит или миалгия и мускулни болки;
• проблеми с работата на урогениталната система: полиурия, аменорея, простатит, инфекции в урогениталния тракт, импотентност, менструални нарушения, дисменорея, отслабване на либидото и сексуални разстройства, които са неспецифични;
• други симптоми: инфекции (гъбични или дихателни, обикновен херпес, конюнктивит и отитис медиум с синузит), грипоподобно заболяване, назофарингит, астения, обща слабост, припадък, кървене от носа, подуване и газове.

[5]

Свръх доза

Отравяне с хепавирин може да доведе до потенциране на негативни симптоми на лекарства.

За да се елиминират нарушенията, лекарството се отменя и след това се предприемат симптоматични мерки.

[6], [7]

Взаимодействия с други лекарства

Антиацидни средства.

Нивото на бионаличност на рибавирин в част от 0,6 g намалява при комбинирана употреба с антацид или симетикон, съдържащ алуминий или магнезий; Стойностите на AUCtf се намаляват с 14%. Има предположение, че намаляването на бионаличността в този тест се дължи на забавянето на движението на рибавирин или на промените в рН. В този случай се смята, че това взаимодействие няма клинично значение.

Аналози на нуклеозидни вещества.

Тестването с Ribbonirin in vitro може да инхибира фосфорилирането на ставудин със зидовудин. Клиничното значение на тази информация не е определено окончателно, но те предполагат, че конкурентното използване на лекарство с тези вещества може да доведе до повишаване на плазмените стойности на HIV. Поради това е необходимо внимателно да се следи броят на РНК-HIV в кръвната плазма при лица, които използват Хепавирин заедно с някое от тези лекарства.

В случай на повишаване на плазмените стойности на РНК-HIV, необходимостта от комбинирано лечение с вещества, които инхибират обратната транскриптаза, трябва да бъде преразгледана.

Въвеждането на аналози на нуклеозидни лекарства в монотерапия или в комбинация с други нуклеозиди може да предизвика появата на лактатна ацидоза. Рибавириновия компонент увеличава стойностите на фосфорилираните метаболитни продукти на пуриновите нуклеозиди. Този ефект може да усили вероятността за развитие на лактатна ацидоза, причинена от пуринови нуклеозиди (например, абакавир или диданозин).

Забранено е комбинирането на лекарството с диданозин. Има данни за развитие на токсичност от митохондриален тип (панкреатит или лактатна ацидоза); в някои случаи тези нарушения са довели до смърт.

Хората с ХИВ, които използват HAART, също увеличават вероятността от развитие на лактатна ацидоза. Поради това, трябва да се извършва комплексно лечение в комбинация с HAART с голямо внимание.

Вероятността за развитие на взаимодействие с лекарството продължава 2 последователни месеца от края на терапията (съответстваща на 5 полуживота на рибавирин), което е свързано с дълъг полуживот на лекарствата.

Лекарството не трябва да се комбинира със ставудин, зидовудин или диданозин.

[8], [9], [10], [11],

Условия за съхранение

Хепавирин трябва да се съхранява на място, което е затворено за деца. Температурни стойности - в рамките на 15-30 ° С.

[12]

Срок на годност

Хепавирин може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на освобождаване на лекарството.

[13], [14], [15], [16]

Аналози

Аналози на лекарството са Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano с Ferrovir, Inviso, Pegasys, Sofolanork и Intron A. В допълнение, Wellferon, Maksvirin, Sofosvel с Infergen, Daclatasvir, Alfarekin и Derfine, както и Brainworm и Brainworm и Brainworm са в списъка. Sovaldi.