Хепавирин

Хепавиринът е антивирусно лекарство с директен тип действие. Съдържа компонента рибавирин.

Показания Хепавирин

Използва се при лица с хроничен хепатит подтип C (изключително в комбинация с употребата на пегинтерферон α-2β (лица над 18 години) или интерферон α-2β (юноши и деца над 3 години)) на фона на компенсирано чернодробно заболяване.

Хора, на които преди това не са били предписвани алфа интерферони.

За възрастни: комбинация с пегинтерферон α-2β или интерферон α-2β в случай на повишени серумни нива на ALT, както и на HCV-RNA.

Деца над 3-годишна възраст: заедно с интерферон α-2β, ако в кръвния серум е налична HCV РНК.

Хора, които не са се повлияли от предишно лечение с алфа-интерферон.

Възрастни: заедно с интерферон α-2β, при предходна монотерапия с α-интерферон с положителен ефект (със стабилизиране на нивата на ALT в края на терапията), но с развитие на рецидив по-късно.

Лица с клинично стабилна ХИВ инфекция.

Комбинация с пегинтерферон α-2β за лечение на възрастни с хроничен хепатит C.

Формуляр за освобождаване

Терапевтичният продукт се освобождава в капсули от 140 броя на бутилка или 1000 капсули в полиетиленова торбичка.

Фармакодинамика

Рибавиринът е синтетичен аналог на нуклеозидни вещества и има широк спектър на терапевтична активност срещу ДНК и РНК вируси.

Рибавирин инхибира свързването на ДНК и РНК вируси чрез конкурентно инхибиране на активността на IMP дехидрогеназата.

Фармакокинетика

Рибавириновият компонент се абсорбира с висока скорост след перорално приложение, като плазмените Cmax стойности се наблюдават след 1-3 часа (при многократна употреба).

Средните стойности на бионаличността са приблизително 64%. След еднократно приложение на рибавирин с мазна храна, стойностите на AUC и серумната Cmax се повишават.

Рибавиринът почти не се синтезира в кръвта с плазмените протеини. Движението на компонента се осъществява главно чрез уравновесяващия нуклеозиден транспортер от подтип es, който се намира вътре в почти всички видове клетки. Може би именно този механизъм на действие обяснява високия показател за обем на разпределение на лекарството.

При лица с подтип на вируса на хепатит C, които са приемали рибавирин перорално в доза от 0,6 g, 2 пъти дневно, равновесното плазмено ниво на лекарството се наблюдава след 1 месец. При такава употреба полуживотът след прекратяване на употребата на лекарството е 298 часа, от което може да се заключи, че екскрецията на лекарството е доста бавна.

Няма данни дали лекарството прониква през плацентата или в кърмата.

Метаболитните процеси на рибавирин протичат на 2 етапа: обратимо фосфорилиране, както и разцепване от типа на дерибозилиране, заедно с хидролиза на амидната категория, което образува триазолов метаболитен продукт с карбоксилна природа.

Около 61% от перорално приложения рибавирин (в доза от 0,6 g), предварително маркиран с радиоизотоп, се екскретира в урината при хора за период от 336 часа (като 17% от веществото остава непроменено). Метаболитни продукти, карбоксамид с карбоксилна киселина, също се екскретират в урината.

При хора с бъбречна недостатъчност, фармакокинетичните характеристики на лекарството след еднократно приложение се променят (стойностите на AUCtf, както и Cmax се увеличават) в сравнение със здравословното състояние (показателят CC е >90 ml/минута). Нивото на рибавирин не претърпява значителни промени по време на хемодиализа.

Дозиране и администриране

Лечението с лекарството трябва да се провежда под наблюдението на лекар с опит в лечението на хора с хепатит подтип C.

Хепавирин е забранено да се предписва като монотерапия, тъй като рибавирин като самостоятелно лекарство за хепатит подтип C не е ефективен.

Лекарството се приема с храна, ежедневно, 2 пъти дневно (сутрин и вечер). Размерът на дозировката се определя, като се вземе предвид теглото на пациента.

Веществото се използва в комбинация с пегинтерферон α-2β и интерферон α-2β. Изборът на комплексно лечение се извършва индивидуално за всеки пациент. В този случай се вземат предвид очакваната безопасност и терапевтичната ефективност на избраната комбинация.

Употреба Хепавирин по време на бременност

Хепавирин е забранен за употреба от кърмещи и бременни жени. Употребата на лекарството може да започне само след потвърждение за липса на бременност. По време на терапията и в продължение на шест месеца след нейното завършване, жените в детеродна възраст, както и техните партньори, трябва да използват поне 2 надеждни контрацептива.

Поради съществуващия риск от нежелани реакции върху кърмачето, кърменето трябва да се преустанови преди започване на лечението.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на непоносимост към рибавириновия компонент или други лекарствени компоненти;
• тежко сърдечно заболяване (включително неконтролирани или нестабилни форми), наблюдавано поне шест месеца преди началото на терапията;
• хемоглобинопатия (например, анемия на Кули или сърповидно-клетъчна анемия);
• тези с тежко изтощително заболяване (също и при лица с хронична бъбречна недостатъчност или с ниво на креатинин под 50 ml/минута);
• тежка чернодробна дисфункция или декомпенсирана форма на чернодробна цироза;
• употреба при юноши и деца, които имат клинични или анамнестични данни за тежко психично разстройство (особено суицидни мисли, депресия или опити за самоубийство);
• автоимунен хепатит или други автоимунни патологии, налични в анамнезата (поради комбинация с интерферон α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Странични ефекти Хепавирин

Най-често, поради употребата на Хепавирин, се наблюдава хемолитична анемия (ниво на хемоглобина под 10 g/l). Развитието на разстройството може да се случи след 1-2 седмици от началото на терапията. Поради появата на анемия могат да се развият усложнения, които засягат дихателната и психическата система, както и нервната и сърдечно-съдовата система.

• нарушения в лимфната и хематопоетичната система: анемия или понижени нива на хемоглобина. Понякога се наблюдават тромбоцито-, неутро- или лимфопения, апластична анемия, тромбоцитопенична пурпура и лимфаденопатия;
• проблеми, засягащи функционирането на сърдечно-съдовата система: палпитации, аритмия, миокардит с тахикардия, а освен това периферен оток, инфаркт, кардиомиопатия и понижено или повишено кръвно налягане;
• респираторни нарушения: запушен нос, затруднено дишане, болка в гърдите и гърлото, бронхит със синузит, както и ринорея, хрема, непродуктивна кашлица и пневмония;
• Лезии на ЦНС: мигренозни пристъпи, объркване или сънливост, главоболие, хипоестезия или хиперестезия, треска и световъртеж. Освен това, парестезия, безсъние, гърчове, исхемия и инсулт, тремор, атаксия, енцефалопатия и нарушения на психичното състояние;
• проблеми с психичното здраве: депресия, неразположение, нервност, враждебност или апатия, както и емоционална нестабилност, възбуда, кошмари, психоза, агресивно поведение и халюцинации. Също така, някои пациенти със сложно лечение са имали суицидни мисли и опити за самоубийство;
• имунни лезии: системен лупус еритематозус (СЛЕ), оток на Куинке, ревматоиден артрит, васкулит, а освен това саркоидоза, анафилаксия и бронхиален спазъм;
• ендокринни нарушения: тиреотоксикоза, хипотиреоидизъм или диабет;
• метаболитни нарушения: повишени нива на индиректен билирубин или пикочна киселина, хипергликемия, хроматурия или анорексия, както и полиурия, придобита липодистрофия, хипокалцемия, дехидратация, загуба на тегло и повишен апетит;
• проблеми със зрителната функция: ксерофталмия, зрително увреждане и болка в очите;
• слухови нарушения: шум в ушите, увреждане или загуба на слуха и световъртеж;
• Стомашно-чревни нарушения: нарушения на вкуса, улцерозен стоматит, диария и коремна болка. Освен това, хейлит, пародонтоза и кървене на венците, жажда, диспепсия и гингивит, както и гадене, кариес, колит, газове, запек и повръщане. Наред с това могат да се появят хепатотоксикоза, хепатомегалия или хипербилирубинемия и панкреатит (рядко);
• лезии на подкожните тъкани и епидермиса: обриви, псориазис, сърбеж, уртикария, хиперхидроза, акне и алопеция, както и екзема, дерматит и фоточувствителност. Отбелязват се също синдром на Стивънс-Джонсън, макулопапулозни обриви, еритема мултиформе, ТЕН и нарушения в структурата на косата;
• нарушения на опорно-двигателния апарат: артрит, артралгия, миозит или миалгия, както и мускулни болки;
• проблеми с урогениталната система: полиурия, аменорея, простатит, инфекции в урогениталния тракт, импотентност, менструални нарушения, дисменорея, намалено либидо и сексуални разстройства от неспецифичен характер;
• Други симптоми: инфекции (гъбични или респираторни, херпес симплекс, конюнктивит и отит на средното ухо със синузит), грипоподобни заболявания, назофарингит, астения, чувство на обща слабост, припадък, кървене от носа, тумори и газове.

[ 5 ]

Свръх доза

Отравянето с Хепавирин може да доведе до потенциране на негативните признаци на лекарството.

За да се елиминират нарушенията, лекарството се преустановява и след това се провеждат симптоматични мерки.

[ 6 ], [ 7 ]

Взаимодействия с други лекарства

Антиациди.

Бионаличността на рибавирин в доза от 0,6 g се намалява при едновременно приложение с антиацид, съдържащ алуминий или магнезий, или със симетикон; стойностите на AUCtf се намаляват с 14%. Предполага се, че намаляването на бионаличността в този тест се дължи на забавяне в движението на рибавирин или на промяна в pH. Това взаимодействие обаче не се счита за клинично значимо.

Аналози на нуклеозидни вещества.

Рибавирин може да инхибира фосфорилирането на ставудин и зидовудин in vitro. Клиничното значение на това откритие не е напълно изяснено, но то предполага, че едновременната употреба на лекарството с тези средства може да доведе до повишени плазмени нива на HIV. Следователно е необходимо внимателно наблюдение на плазмените нива на HIV РНК при лица, използващи хепавирин с някое от тези лекарства.

Ако плазмените нива на HIV РНК се повишат, необходимостта от комбинирана терапия с инхибитори на обратната транскриптаза трябва да се преразгледа.

Приложението на нуклеозидни аналози в монотерапия или в комбинация с други нуклеозиди може да причини лактатна ацидоза. Рибавириновият компонент повишава нивата на фосфорилирани метаболитни продукти на пуринов тип нуклеозиди. Този ефект може да увеличи вероятността от развитие на лактатна ацидоза, причинена от пуринов тип нуклеозиди (например абакавир или диданозин).

Комбинирането на лекарството с диданозин е забранено. Има данни за развитие на митохондриална токсичност (панкреатит или лактатна ацидоза); в някои случаи тези нарушения са довели до смърт.

Хората с ХИВ инфекция, които приемат HAART, също са изложени на повишен риск от развитие на лактатна ацидоза. Следователно, комбинираната терапия с HAART трябва да се използва с голямо внимание.

Вероятността от развитие на взаимодействия с лекарството остава в продължение на 2 последователни месеца след края на терапията (съответстващо на 5 полуживота на рибавирин), което е свързано с дългия полуживот на лекарството.

Лекарството е забранено да се комбинира със ставудин, зидовудин или диданозин.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Условия за съхранение

Хепавирин трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурните стойности са в диапазона 15-30°C.

[ 12 ]

Срок на годност

Хепавирин може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на освобождаване на лекарството.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Аналози

Аналозите на лекарството са Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano с Ferrovir, а освен това и Incivo, Pegasys, Sofolanork и Intron A. В допълнение, списъкът включва Wellferon, Maxvirin, Sofosvel с Infergen, Daclatasvir, Alfarekin и Realdiron със Zadaxin, както и Sovaldi.