Geerdine

Geerdin е лекарство, инхибитор на протонната помпа.

Показания Geerdine

Рабепразол под формата на лиофилизат за инжекционни разтвори се използва, когато е невъзможно да се използва това вещество перорално:

• влошена язва на дванадесетопръстника или стомаха, придружена от тежки ерозии и кървене;
• краткосрочна терапия за ГЕРБ с язви и ерозии;
• за предотвратяване на аспирация на киселинен стомашен сок;
• с гастринома.

Формуляр за освобождаване

Предлага се под формата на лиофилизат за инжекционни разтвори, във флакон от 10 ml (с 20 mg рабепразол вътре). Отделна опаковка съдържа 1 флакон.

Фармакодинамика

Лекарство, което инхибира H ⁺ -K ⁺ -АТФазния елемент. Инхибирането на активността на този ензим вътре в париеталните клетки на стомаха помага за блокиране на крайния етап от образуването на солна киселина. Този ефект зависи от дозата и може да причини потискане на стимулираната и базалната секреция на солна киселина (видът на дразнителя не е от значение).

Рабепразол се синтезира чрез ковалентно свързване с протонната помпа на париеталните клетки. Този процес води до необратимо намаляване на количеството на секретираната киселина. Нейната секреция може да се осъществи само с участието на новообразуваната протонна помпа. Това ни позволява да заключим, че плазмената фармакокинетика на веществото рабепразол няма решаващ ефект върху антисекреторния ефект. Времето на биоактивност на активния компонент значително надвишава неговия полуживот. Полуживотът на протонната помпа (20-24 часа) се счита за по-важен от полуживота на рабепразол.

Пиковата скорост на намаляване на секрецията може да се развие, когато рабепразол достигне париеталните клетки точно в момента, в който те се активират. Този ефект може да се постигне чрез интравенозно вливане на лекарството. В резултат на това, протонната помпа, активирана под влияние на циркадни ритми (веществото ацетилхолин) или след хранене (веществото гастрин с хистамин), незабавно се синтезира с молекулата на активния компонент на лекарството, като по този начин се спира производството на солна киселина.

Активният компонент на лекарството бързо се натрупва в киселинната среда на париеталните клетки на стомаха, трансформирайки се там в активна форма - чрез свързване с нея на категория сулфамиди. Той взаимодейства с цистеина на протонната помпа.

Употребата на лекарството в дневна доза от 20 mg за период от 2 седмици не повлиява функционирането на щитовидната жлеза, въглехидратния метаболизъм и освен това нивата в кръвта на вещества като кортизол, паратироиден хормон, LH и FSH, тестостерон с естрогени, както и холецистокинин, пролактин, ренин с глюкагон и STH с алдостерон и секретин.

Фармакокинетика

Лекарството започва да действа 1 час след инжектирането, достигайки максимума си след 2-4 часа. Средната скорост на клирънс след интравенозно инжектиране на 20 ml е 283+/-98 ml/минута. Полуживотът на тази доза е приблизително 1,02+/-0,63 часа. Екскреторната активност на стомаха се възстановява 2-3 дни след спиране на приема на лекарството.

Абсолютният индекс на бионаличност след интравенозно инжектиране на 20 mg е приблизително 100% (всички молекули на веществото навлизат в париеталните клетки). Този индекс не се променя след многократно приложение. Синтезът с плазмените протеини е 97%. При многократно приложение на лекарството фармакокинетичните характеристики остават линейни (нивото на обем на разпределение, клирънсът и полуживотът не зависят от дозата).

Той претърпява чернодробен метаболизъм, което води до образуването на основните продукти на разграждане, въглеродна киселина с тиоетер. Други продукти на разграждане, като диметилтиоетер със сулфон и конюгат на меркаптурова киселина, имат ниска концентрация.

Серумният полуживот е приблизително 1 час. Около 90% от дозата се екскретира в урината, главно като 2 продукта на разграждане: карбоксилна киселина с конюгат на меркаптопурова киселина. Малка част от продуктите на разграждане се екскретират с изпражненията.

Дозиране и администриране

Интравенозните инжекции с Geerdin трябва да се извършват само в ситуации, когато е невъзможно лекарството да се приема перорално. Ако стане възможно лекарството да се приема перорално, интравенозното му приложение трябва незабавно да се прекрати.

Препоръчителната дневна доза е еднократно приложение от 20 mg. Разтворът се прилага изключително интравенозно.

Преди инжектиране е необходимо лиофилизатът да се разтвори в специален разтворител (5 ml). За целта можете да използвате вода за инжектиране или разтвор на натриев хлорид (0,9%). Процедурата по инжектиране се извършва бавно - около 5-15 минути.

При използване на лекарството под формата на инфузия, лиофилизатът също се разтваря - първо във вода за инжектиране (5 ml), а след това полученият разтвор се прехвърля в контейнер с натриев хлорид (0,9% разтвор; 100 ml) или разтвор на глюкоза (5%; 100 ml). Преди започване на инфузията е необходима визуална оценка на разтварянето на праха, за да се изключи наличието на утайка и промяна в цвета на течността, както и нейната прозрачност. Лекарството (в количество от 100 ml) се прилага в продължение на 15-30 минути и се използва в продължение на 4 часа.

Забранено е запазването на приготвения разтвор, който не се използва по време на процедурата.

Употреба Geerdine по време на бременност

Не са провеждани проучвания за безопасността на Geerdin при бременни жени, поради което употребата му е забранена през този период.

Няма информация за проникването на активния компонент в кърмата. Съответните тестове също не са провеждани, така че лекарството не се предписва и по време на кърмене.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• непоносимост към рабепразол, както и към заместени бензимидазоли или други компоненти на лекарството;
• Да не се комбинира с атазанавир;
• Тъй като няма достатъчен опит с употребата на лекарства при деца, употребата им в тази възрастова категория е противопоказана.

Странични ефекти Geerdine

Лекарството често причинява умерени до леки странични ефекти, които изчезват сравнително бързо:

• инвазивни и инфекциозни заболявания: появата на инфекциозни процеси или развитието на интерстициална пневмония;
• реакции на лимфния и системния кръвен поток: развитие на неутро-, панцито-, тромбоцито-, левкопения, лимфопения и еритроцитопения, както и левкоцитоза, анемия (това включва хемолитичната форма) и агранулоцитоза;
• имунни нарушения: сухота в лигавиците на устата, обриви, реакции на свръхчувствителност (включително шок), анафилактоидни симптоми, подуване на лицето, уртикария, задух и понижено кръвно налягане. Отбелязват се и общи прояви на остри алергии, които обикновено изчезват след прекратяване на приема на лекарството;
• метаболитни нарушения: развитие на хипонатриемия или хипомагнезиемия, както и анорексия;
• психични реакции: чувство на възбуда, сънливост, объркване и нервност, както и безсъние, делириум, депресия и кома;
• прояви от нервната система: замаяност, астения, чувство на дезориентация, главоболие, чувство на слабост в крайниците и изтръпване, както и хипоестезия, нарушения на говора и отслабване на силата на захвата;
• нарушения на зрителните органи: проблеми със зрението и повишено вътреочно налягане;
• съдова дисфункция: повишено налягане, поява на периферни отоци и палпитации;
• реакции на дихателната система: бронхит и фарингит с глосит и синузит, както и хрема с кашлица, бронхиални спазми и оток на Куинке;
• Стомашно-чревни нарушения: гадене, запек, коремна болка, подуване на корема, повръщане, диария, оригване и диспептични симптоми. Освен това се развиват сухота в лигавиците на устата и обрив в устата, стоматит, кандидоза, гастрит, езофагит с ентерит, киселини и хейлоза. Появяват се усещане за тежест и пълнота в стомаха, нарушения на вкусовите рецептори и хемороиди;
• проблеми с черния дроб, както и с жлъчната система: развитие на хепатит (също и фулминантната му форма), жълтеница и чернодробна енцефалопатия (рядко се среща при хора с чернодробна цироза), освен това, функционално чернодробно разстройство;
• прояви от подкожния слой и кожата: поява на еритема (също полиформен тип), обриви, сърбеж, ТЕН и синдром на Стивънс-Джонсън, както и хиперхидроза, остри общи прояви на алергия и булозни реакции;
• реакции от страна на мускулите и костната структура: развитие на рабдомиолиза, артралгия или миалгия, както и крампи в краката, болки в гърба или неспецифична болка;
• нарушения на пикочните и бъбречните органи: тубулоинтерстициален нефрит, инфекциозни заболявания на пикочните пътища и остра бъбречна недостатъчност;
• нарушения във функционирането на репродуктивните органи: наблюдават се повишена ерекция и гинекомастия;
• локални прояви и системни нарушения: поява на болка в гръдната кост и гърба, чувство на слабост, неразположение, треска, жажда и топлина, както и астения, хиперхидроза, втрисане, алопеция и грипоподобен синдром, както и реакции на мястото на инжектиране;
• данни от лабораторни изследвания: повишени AST и ALT (чернодробни ензими), GGT, общ холестерол и билирубин, както и алкална фосфатаза, триглицериди, CPK, TSH и урейен азот с пикочна киселина. Освен това се наблюдават хиперамонемия, протеинурия и заедно с това повишаване на теглото и нивата на глюкоза в урината.

Взаимодействия с други лекарства

Рабепразол се метаболизира от чернодробната ензимна система CYP-450, включително CYP2C19 и CYP3A4. Веществото няма значими лекарствени или фармакокинетични взаимодействия с фенитоин, диазепам, варфарин или теофилин (всички от които се метаболизират от системата CYP-450).

Взаимодействия, причинени от инхибиране на процесите на секреция на стомашна киселина.

Натриевият рабепразол спомага за дългосрочно и мощно намаляване на производството на солна киселина. В резултат на това веществото може да взаимодейства с лекарства, чиято абсорбция зависи от нивото на стомашното pH. При комбиниране на Geerdin с итраконазол или кетоконазол е възможно намаляване на плазмените стойности на последния, а при комбиниране с дигоксин, напротив, се наблюдава повишаване на последния. Следователно, лицата, които комбинират горепосочените лекарства с рабепразол, се нуждаят от постоянно наблюдение по време на лечението - за да се коригират дозите във времето.

Комбинацията от атазанавир (300 mg)/ритонавир (100 mg) с омепразол (40 mg веднъж дневно) или атазанавир (400 mg) с лансопразол (60 mg веднъж дневно) значително намалява AUC на атазанавир. Абсорбцията на този компонент е pH-зависима. Подобни резултати могат да се очакват и при други инхибитори на протонната помпа. Следователно, те (включително рабепразол) не трябва да се използват заедно с атазанавир.

Когато се комбинира с храна, съдържаща малко количество мазнини, абсорбцията на рабепразол не се променя. При едновременно приложение с мазни ястия, абсорбцията може да се забави с 4+ часа, но степента ѝ, както и пиковата концентрация на веществото, не се променят.

In vitro проучвания показват, че рабепразол забавя метаболизма на циклоспорин. Скоростта на инхибиране в този случай е подобна на нивото на инхибиране от омепразол.

Лекарства, които е забранено да се комбинират с компонента рабепразол: атазанавир сулфат - тъй като лечебният му ефект може да бъде отслабен. Антисекреторните свойства на рабепразол повишават индекса на стомашна киселинност и намаляват разтворимостта на атазанавир сулфат, в резултат на което плазменото му ниво също намалява.

Лекарства, които трябва да се използват с повишено внимание:

• дигоксин и метилдигоксин - нивата им в кръвта могат да се повишат. Антисекреторният ефект на Geerdin допринася за повишаване на стомашното pH, което ускорява абсорбцията на горепосочените вещества;
• гефитиниб и итраконазол - възможно е намаляване на нивата на тези компоненти в кръвта. Повишеното ниво на pH в стомаха води до забавяне на абсорбцията на тези елементи;
• антиацидни лекарства, съдържащи алуминий и магнезий - когато рабепразол се комбинира с антиацидни лекарства, се наблюдава намаляване на нивата на това вещество.

[ 1 ], [ 2 ]

Условия за съхранение

Гердин трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температура – максимум 25°C.

[ 3 ]

Срок на годност

Гердин може да се използва в продължение на 2 години от датата на освобождаване на лекарството.