Гадопентетатна киселина

Гадопентетовата киселина е нейоногенно контрастно вещество с ниска осмолалност, което има висок магнитокалоричен ефект и често се използва като контрастно вещество.[ 1 ]

Показания Гадопентетна киселина

Показано в описаните по-долу случаи.

ЯМР процедури в областта на гръбначния мозък и мозъка.

За да се определи наличието на тумори с последваща диференциална диагностика (ако има съмнение за шванома (слухов нерв), арахноидален ендотелиом, метастази, както и тумор с инфилтративен растеж (например глиом)):

• при определяне на изоинтензивни или малки тумори;
• съмнение за възможен рецидив на тумор след лъчетерапия или след операция;
• да се диференцира картината при следните редки образувания - епендимом, хемангиобластом, както и малки аденоми на хипофизата;
• да се подобри определянето на локалното разпространение на образувания, които имат нецеребрална етиология.

Като допълнение към гръбначния ЯМР:

• диференциация на екстра- и интрамедуларни образувания;
• откриване на големи тумори в патологично променени области;
• оценка на развитието и разпространението на интрамедуларните образувания.

ЯМР процедура за всички области на тялото.

За диагностициране на образувания в следните ситуации:

• подобряване на диференциацията на злокачествени и доброкачествени тумори в млечните жлези на жените;
• за разграничаване между белег и туморна тъкан след курс на лечение на образувания вътре в млечните жлези при жените;
• диференциация на туморна и белегова тъкан в областта на пасивните и активните части на опорно-двигателния апарат;
• диференциация на различни области на костни тумори (област на разпад, туморна тъкан, както и възпалителен фокус);
• диференциация на различни видове чернодробни образувания;
• разграничаване между образувания, разположени вътре или извън бъбреците;
• да се определи размерът и да се диференцират тумори в различни части на маточните придатъци;
• да се получи снимка на който и да е съд в тялото (различен от коронарните артерии) чрез ангиографска процедура - това е необходимо, наред с други неща, за идентифициране на оклузии, стенози и колатерали;
• да се извърши целенасочен подбор на необходими тъканни проби (биопсична процедура) при развитие на костни тумори;
• да се прави разлика между развитието на рецидивираща херния в областта на белеговата тъкан и междупрешленния диск;
• за показване на картина на лезии в областта на миокарда (остра форма).

[ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се като инжекционен разтвор в бутилки от 10 или 20 мл. Опаковката съдържа 1 бутилка.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Гадопентетичната киселина е парамагнитно контрастно вещество, използвано при ЯМР процедури. Ди-N-метилглюкаминовата сол на гадопентетичната киселина (комплекс, включващ гадолиний и DTPA) спомага за увеличаване на контраста на това вещество.

В процеса на използване на T1-претеглена последователност по време на процедурата на сканиране (използва се протонна ЯМР), периодът на спин-решетъчна релаксация (T1) на възбудени ядра вътре в атомите, провокиран от гадолиниеви йони, намалява. Това спомага за увеличаване на интензивността на предавания сигнал, в резултат на което контрастът на изображението на отделните тъкани се увеличава.

Гадопентетат димеглумин е силно парамагнитно съединение, което спомага за значително намаляване на периода на релаксация дори при използване на слаба концентрация. Нивото на парамагнитен ефект и релаксивност (открито чрез периода на спин-решетъчна релаксация на водните протони вътре в плазмата) е 4,95 л/(mmol/секунда). В същото време нивото на киселинност е 7, а температурата е 39°C и е слабо повлияна от ефекта на магнитното поле.

DTPk образува мощен комплекс, съдържащ парамагнитния йон гадолиний, което води до много силна стабилност in vivo и in vitro (термодинамична равновесна константа log K = 22-23). Димеглуминова сол на гадопентетат се разтваря бързо във вода и се счита за силно хидрофилно съединение. Коефициентът му на разпределение между буфера и n-бутанола (pH 7,6) е 0,0001. Компонентът няма склонност да се синтезира с протеини или да забавя взаимодействието с ензими (например, Na ⁺ K ⁺ АТФаза вътре в миокарда). Лекарството не активира комплементната система, така че вероятността от предизвикване на анафилактоидна реакция е изключително ниска.

При по-дълга инкубация и високи нива на гадопентетат димеглумин, има слаб in vitro ефект върху морфологията на еритроцитите. Обратимият процес след приложение на лекарството може да провокира развитието на слаба хемолиза вътре в съдовете. В резултат на това се наблюдава леко повишаване на нивата на желязо и билирубин в кръвния серум, което се наблюдава през първите няколко часа след инжектирането.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Фармакокинетика

Гадопентетат димеглумин има свойства, подобни на други биоинертни съединения с висок индекс на хидрофилност (сред тях инулин или манитол). Фармакокинетичните параметри, наблюдавани при хора, са независими от дозата на лекарството.

След прилагане на разтвора, той бързо се разпределя в цялото тяло – извън клетките.

Една седмица след като радиоактивно белязаната димеглуминова сол на гадопентетова киселина попадна в телата на животните, нейното наличие беше определено със стойности, които бяха много по-ниски от 1% от приложената доза лекарството. В бъбреците бяха наблюдавани относително високи нива на гадолиний (неговия неразцепен комплекс). Това съединение не преминава през непокътнати кръвно-мозъчна бариера (КББ) и глутаматоза (ГТБ). Малка част от лекарството преминава през плацентата и навлиза в кръвта на плода, но бързо се екскретира.

Ако се използва разтвор с концентрация по-малка от 0,25 mmol/kg (или 0,5 ml/kg), след няколко минути, което е фазата на разпределение, плазмената стойност на контрастното вещество намалява (полуживотът е приблизително 1,5 часа, което е приблизително равно на скоростта на екскреция през бъбреците).

В случай на приложение на веществото в количество от 0,1 mmol/kg (или 0,2 ml/kg от лекарството), 3 минути след процедурата, плазмената стойност на лекарството е била 0,6 mmol/l, а след 1 час е достигнала 0,24 mmol/l.

Не се наблюдава биотрансформация или освобождаване на парамагнитния йон.

Гадопентетат димеглумин се екскретира непроменен през бъбреците (чрез гломерулна филтрация). Частта от лекарството, екскретирана екстраренално, е много малка. Около 83% (средно) от дозата се екскретира 6 часа след инжектирането. През първите 24 часа 91% от лекарствената доза се открива в урината. По-малко от 1% от дозата се екскретира в 5-дневния период след процедурата.

Клирънсът на активното вещество в бъбреците е приблизително 120 ml/минута/1,73 m2 ^. Тази стойност е сравнима с клирънса на ^51Cr -EDTA или инулин.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се използва при диагностични процедури и трябва да се прилага само интравенозно.

Необходимо е да се спазват общоприетите предпазни мерки по време на процедурата за ЯМР: лекарят първо трябва да се увери, че пациентът няма феромагнитни импланти, пейсмейкър и др.

Дозите в диапазона от 0,14-1,5 T действат независимо от влиянието на магнитното поле.

Необходимата доза се прилага само чрез инжектиране. Понякога е приемлива болусна инжекция. Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) с контрастно усилване може да започне веднага след прилагането на лекарството на пациента.

По време на процедурата по прилагане на лекарството, пациентът трябва, ако е възможно, да остане в легнало положение. Също така, след употреба на разтвора е необходимо внимателно да се следи състоянието на пациента, тъй като повечето негативни реакции се появяват в рамките на половин час от момента на приложение.

При употреба на лекарството при деца (също на възраст от 4 месеца до 2 години), юноши, както и възрастни, трябва да се използват следните дози. За увеличаване на контраста и разрешаване на диагностични проблеми обикновено е достатъчна доза, определена чрез изчисляване на 0,2 ml/kg.

Ако след въвеждането на такава доза, ЯМР показва неясни резултати, но има сериозно съмнение за наличие на патологични образувания при пациента, е препоръчително да се извърши повторна процедура за прилагане на лекарството (за изясняване на диагнозата). Тя трябва да се проведе в рамките на половин час след първата процедура, а след това да се извърши ЯМР. Дозировката остава същата (но за възрастни дозата на разтвора може да се изчисли, като се използва параметърът 0,4 ml/kg).

Когато се изключи рецидив на образуване на тумор или развитие на метастази, повишената доза на лекарството, използвана за възрастни (изчислена на 0,6 ml/kg), позволява по-точна диагноза.

Разрешено е лекарството да се предписва в дози не повече от 0,4 ml/kg (за деца над 2 години) и 0,6 ml/kg (за възрастни).

При ЯМР процедурата за цялото тяло на възрастни, както и на деца (от 4-месечна възраст), за да се разрешат проблемите, възникнали по време на диагнозата, както и за да се подобри контрастът на изображението, обикновено е достатъчна доза, изчислена по схемата от 0,2 ml/kg. Трябва обаче да се има предвид, че има ограничена информация за опита от провеждане на ЯМР процедури за цялото тяло на възраст до 2 години.

В специални ситуации, като например тумори със слаба васкуларизация или с ниска степен на проникване в извънклетъчната област, може да се наложи използването на 0,4 ml/kg от лекарството, за да се получи необходимият контраст. Това е особено вярно за ниско T1-претеглени секвенции по време на процедурата на сканиране.

При визуализиране на съдовата система (тук са важни и изследваната по време на процедурата област на тялото, както и използваният метод), понякога възрастните може да се нуждаят от максимална доза разтвора.

На деца от 1 месец до 2 години е позволено да се прилагат не повече от 0,2 mg/kg лекарствен разтвор.

Необходимото количество разтвор трябва да се инжектира ръчно, за да се предотврати възможността от неволно предозиране. Процедурата с помощта на автоинжектор не се извършва.

Следователно, за диагностика се използват следните дози:

• средната доза за деца (от 1 месец до 2 години) и възрастни при извършване на ЯМР на цялото тяло, както и на мозъка и гръбначния мозък - 0,2 ml/kg (това е равно на 0,1 mmol/kg);
• средната доза при извършване на сложна диагностика (както и максимално допустимата доза за деца) е 0,4 ml/kg (което е равно на 0,2 mmol/kg);
• Максималната доза, използвана за визуализация на съдовата система, е 0,6 ml/kg (което е равно на 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Употреба Гадопентетна киселина по време на бременност

Няма клинични данни за употребата на лекарството при бременни жени. Тестовете върху животни не са показали косвени или директни отрицателни ефекти върху репродуктивната система, но лекарството все още е забранено за употреба по време на бременност. Разтворът е разрешен само в случаите, когато състоянието на бременната жена изисква прилагането на димеглуминова сол на гадопентетова киселина.

Противопоказания

Сред противопоказанията на лекарството:

• непоносимост към активния компонент или други елементи на лекарството;
• наличие на бъбречна дисфункция (в тежка форма – със скорост на гломерулна филтрация <30 ml/минута/1,73 m2 ⁾;
• хора в периоперативния период по време на чернодробна трансплантация;
• новородени (на възраст под 1 месец).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Странични ефекти Гадопентетна киселина

Употребата на лекарства може да причини следните странични ефекти:

• хематопоетична система: нивата на билирубин и желязо в серума могат да се променят временно;
• имунна система: понякога се развиват алергични или анафилактоидни прояви, ангиоедем, анафилактоиден шок, както и сърбеж, кихане и кашлица, конюнктивит, хрема, ларингоспазъм и бронхоспазъм, а също и уртикария. Възможно е развитие на шок, хипотония, както и подуване на фаринкса или ларинкса;
• Неврологични органи: рядко се появяват главоболие или световъртеж; понякога се наблюдава нарушение на съзнанието, говора или обонянието, дезориентация, както и усещане за парене, сънливост и възбуда. Освен това могат да се развият тремор, конвулсии и парестезии, а заедно с това и кома и астения;
• зрителни органи: периодична болка в очите, зрителни нарушения и сълзене;
• слухови органи: от време на време се развиват нарушения на слуха и болка в ушите;
• органи на сърдечно-съдовата система: понякога, клинично забележимо преходно нарушение на сърдечната честота (брадикардия и тахикардия (или нейната рефлекторна форма)), развитие на аритмия, повишаване на кръвното налягане, нарушение на сърдечната функция (до спиране на сърцето);
• съдова система: развиват се изолирани прояви, които са съпроводени с вазодилатация (периферен тип) и водят до понижаване на кръвното налягане и припадък. Появяват се също объркване на съзнанието, чувство на възбуда, цианоза и рефлекторна форма на тахикардия (може да причини загуба на съзнание), развива се тромбофлебит;
• респираторни нарушения: наблюдават се случайни преходни промени в дихателната честота (увеличаване или намаляване), затруднено дишане, диспнея, кашлица, хрипове и спиране на дишането. Може да има и усещане за стягане в гърлото или дразнене, белодробен оток, кихане, болка в ларинкса или фаринкса (или дискомфорт в последния);
• Стомашно-чревни органи: рядко се развиват нарушения на вкуса, повръщане и гадене; от време на време се наблюдава дискомфорт или болка в стомаха, сухота в устата, диария, зъбобол, повишено слюноотделяне, болка в меките тъкани и парестезия в устната кухина;
• храносмилателни органи: настъпват случайни преходни промени (към повишаване) в нивото на чернодробните ензими, а нивото на билирубина в кръвта също се повишава;
• подкожна мазнина, както и кожа: понякога се появява зачервяване с топлина и вазодилатация, ангиоедем, сърбеж и уртикария с екзантем;
• костна структура и мускули: от време на време болка в крайниците;
• пикочна система и бъбреци: изолирано - внезапно желание за уриниране, уринарна инконтиненция, както и повишаване на нивата на креатинина, заедно с остра бъбречна недостатъчност при хора, на които преди това е била поставена диагноза за тази патология;
• Общи нарушения и проблеми на мястото на инжектиране: рядко се появяват усещания за студ/топлина и обща болка. Освен това се развиват и локална болка, подуване, екстравазация, възпалителни процеси, тромбофлебит и флебит, тъканна некроза, подуване с парестезия. Наред с това могат да се развият еритема, хеморагичен синдром и дразнене; единично могат да се появят болка в гръдната кост, ставите и гърба, втрисане и чувство на дискомфорт. Появяват се засилено изпотяване, вазовагални прояви, подуване на лицето, чувство на жажда и силна умора, периферни отоци, развива се трескаво състояние и температурата се променя (понижава или повишава).

[ 18 ], [ 19 ]

Свръх доза

Случайното предозиране след интраваскуларно приложение може да провокира развитието на такива признаци на разстройство (те са причинени от повишена осмоларност на лекарството):

• системни прояви (хиповолемия, повишено налягане в белодробните артерии, осмотична диуреза и ексикоза);
• локални прояви (болка вътре в съдовете).

Пациентите с бъбречна недостатъчност трябва да бъдат под строг контрол на бъбречната функция.

Екскрецията на веществото се извършва чрез хемодиализа. Няма обаче данни, които да потвърждават необходимостта от тази процедура за предотвратяване на развитието на нефротична фиброза (НСФ).

Тъй като гадопентетната киселина има много ниска степен на абсорбция в стомашно-чревния тракт (<1%), вероятността от отравяне в случай на случайно поглъщане на разтвора е изключително ниска.

[ 21 ], [ 22 ]

Взаимодействия с други лекарства

Не са провеждани тестове за взаимодействие на разтвора с други лекарства.

Опитът с употребата на контрастни вещества показва, че хората, които използват β-блокери за лечение, са по-склонни към развитие на забележими алергични реакции.

Взаимодействие с други вещества за диагностично изследване.

При определяне на нивото на серумното желязо чрез комплексометричен метод (например, с помощта на батофенантролин) през първите дни след употребата на гадопентетова киселина, показателите за количество може да са неправилни (намалени). Това може да се обясни с факта, че разтворът съдържа контрастен компонент - DTPk.

Условия за съхранение

Разтворът трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при стандартни условия за лекарства. Температурата не трябва да надвишава 25°C.

[ 23 ]

Срок на годност

Гадопентетовата киселина може да се използва в продължение на 5 години от датата на производство на лекарствения разтвор.

[ 24 ]