Физиология на тимусната жлеза (тимус)

Тимусната жлеза (тимус) отдавна се смята за ендокринен орган, макар че от множество наблюдения се очертава, че тя е по-скоро обект на хормонални влияния, отколкото източник на специфични хормони. Въпреки това през последните години редица активни вещества са изолирани от тимусната жлеза, които имат ефект главно върху имунните процеси в организма.

При хората тимусът се намира зад гръдната кост, достигайки до под арката на аортата. Състои се от две близко съседни части, покрити с капсула от съединителната тъкан, от която дяловете разделят органа на отделни лобули. Във всяка от тях, кората и медулата се отличават. По време на раждането масата на тимуса е 10-15 грама. По-късно тя се увеличава, достигайки максимум в началото на пубертета (30-40 г), а след това намалява (възрастовата инволюция на тимуса). В редица случаи, при внезапна смърт при аутопсия, е открит тимус с големи размери. Комбинацията от това, със свободно ( "лимфен") конституция отдавна довело да се говори за съществуването на специален lymphoidotoxemia уж което определя изключително висока чувствителност към неблагоприятни въздействия. Понастоящем тиму-лимфатичният статус не се дава толкова много и дори изразява съмнения относно самото му съществуване. Наистина, в случаите на насилствена смърт, размерът на тимуса обикновено е толкова голям, колкото когато се очаква да бъде тимусно-лимфатичен статус. От друга страна, очевидната хиперплазия на тимуса, която настъпва например при злокачествена миастения гравис, обикновено не води до внезапна смърт. Физиологичната инволюция на жлезата се състои в постепенното изчезване на характерните клетъчни елементи от нея, които се заменят с адипоцити и фиброзна тъкан. Съществува и остра инволюция на тимусната жлеза, обикновено свързана със стреса.

Кортикалната субстанция на тимуса е представена от малки лимфоцити и малък брой ретикулоендотелиални клетки. Съотношението на тези елементи е приблизително 100: 1. В мозъчната субстанция съществуват т.нар. Тела на Хасала - клъстери от епителни клетки, обкръжаващи лимфоцити и еозинофили. Първият в медуларния слой обаче е около 20 пъти по-малък от втория. Последните имат вили и съдържат Schick-положителен материал, наподобяващ колоид на щитовидната жлеза. Проучванията с електронен микроскоп разкриват в тези клетки груб ендоплазмен ретикулум, добре развит ламеларен комплекс (Golgi апарат) и гранули, съдържанието на които може да има хормонална активност. Що се отнася до структурата на стените на съдовете в тимусната жлеза (т.е. Наличието на хистохематомична бариера в този орган), няма консенсус. Артериите преминават само в кортикалната субстанция на тимуса, докато вените - в мозъка. Митозите се намират практически само в лимфоцитите на кортикалния слой на тимусната жлеза.

Въз основа на структурните особености на този орган се смята, че той служи като важен източник на лимфоцити в организма, но, за разлика от други подобни структури, не участва пряко в имунните отговори. Кистичните образувания, присъстващи в тимуса, клетките на стените на които притежават секреторни признаци, могат да отразяват ендокринната функция на този орган.

При фило- и онтогени се наблюдава ясна връзка между появата и развитието на тимуса, от една страна, и появата на имунологична реактивност на организма, от друга. Следователно, главната роля на тимуса се наблюдава в регулирането на имунологичните процеси. С тази функция лимфопоетичната активност на този орган също е тясно свързана. В тимуса се диференцират различни субпопулации на Т-лимфоцити, които оказват помощно, потискащо и убиващо действие. През последните години се установи, че имунорегулаторните и лимфопоетичните функции на тимуса се извършват поради секрецията на хуморални фактори. Секреторната активност изглежда има епителни клетки на медулата. Ролята на тимуса в тялото ясно се вижда от примерите за развитие на патологични състояния, когато неговите функции са недостатъчни или когато липсва.

Таблицата показва някои хипотетични зависимости на клиничните синдроми върху дейността на тимусна жлеза, но няма данни за редица други доказани функции. Въпреки това, дори и в тази форма дава представа за разнообразието и важността на физиологичната активност на тимуса.

Функции на тимусната жлеза и синдроми, причинени от тяхното нарушение

Функции	Синдроми
Развитие на имунокомпетентността Възстановяване на имунокомпетентността Поддържане на имунокомпетентността Регулиране на периферната лимфоидна система Производство на фактор стимулиращ костния мозък Продукти от хипогликемичен фактор Производство на фактор на проницаемост Получаване на фактор за инхибиране на невромускулната трансмисия	Синдром на имунната недостатъчност Автоимунни заболявания Neoplazii Лимфоидная пролиферация Тимома, агамаглобулинемия с аплазия на еритроцитите Хипогликемия с левкемия Свръхчувствителност на забавен тип Злокачествена миастения гравис

Неонатален тимоктомия животни (особено гризачи) води до развитието на техния т.нар синдром на загуба (загуба-синдром) - забавяне на растежа, изчерпване на лимфоидната тъкан, хипогамаглобулинемия, дегенеративни промени в кожата с косопад, атрофия на подкожната мастна тъкан, и най-накрая, ранна смърт. . В допълнение към чисто имунологични причини за този синдром, неговия генезис могат да играят ролята на нарушение на взаимодействието на някои фактори на тимуса с растежен хормон от хипофизната функция .. Свързани промени развиват и аз ще докарам Правителствен uzkorodstvennogo чрез кръстосване мутантни линии на гризачи с вродена липса на тимусната жлеза (мутант Най athymia). Такива животни могат да бъдат изцяло липсват Т лимфоцити не показват клетъчно-медииран имунитет, и те умират по-рано от нормални индивиди от даден вид. Вродена хипоплазия и аплазия на тимусната жлеза при хора се характеризират с генерализирана лимфоидно изпразване и хипертрофия на периферните лимфоидни структури. Има депресия на синтеза на имуноглобулини и клетъчен имунитет. Обикновено децата с такава патология не живеят до 1 година. Лечение на пациенти с лекарство нормална тимусна (тимозин) подобрява тяхното състояние, което се придружава с увеличаване на броя на Т-лимфоцити в кръвта.

Много по-малко демонстриращи са последиците от отстраняването на тимуса при възрастни индивиди и такива ефекти се проявяват след доста продължително време. При работените мишки се намалява реакцията "присадка срещу приемник". Имунен дефицит при такива условия може да се наблюдава само чрез забавяне на възстановяването на популация от дълготрайни имунокомпетентни клетки, намалена чрез излагане например на рентгеново облъчване.

С факторите, произвеждани от тимуса, се свързват редица автоимунни заболявания, в които в кръвта се появяват антитела към антигените на собствените тъкани на тялото. Най-голямо внимание сред тези заболявания привлича злокачествената миастения гравис, придружена от изразени промени в тимусната жлеза (автоимунен тимит). От нормалния тимус се освобождава фактор (тимин), който забавя трансфера на нервните импулси към мускулните клетки. Свръхсекрецията му може да бъде в основата на развитието на злокачествена миастения гравис. Освен това, тимусни фактори (или дефицит) чрез въздействие върху имунните клетки могат да допринесат за производството на "забранена клонинг" антитела лимфоцити, насочени срещу рецептор на ацетилхолин и други антигени мускулните клетки.

Съществуват и други данни, показващи хормоналната активност на тимусната жлеза. Динамиката на възрастта на размера на тимуса отдавна позволява да се предполага участието му в регулирането на растежа на тялото. Въпреки това, въпреки че веществата, които влияят върху растежа, са изолирани от тимусната тъкан, но тяхното присъствие е установено в други тъкани. Въпреки това се установява, че след тимектомията растежните ефекти на растежния хормон значително намаляват. Прякото доказателство за системно производство на фактори на тимуса дава експерименти с трансплантация на тимусната жлеза, затворена в фино порьозни дифузни камери. Тази операция допринася за елиминирането или облекчаването на симптомите на тимектомия.

Понастоящем много от (повече от 20) вещества с биологичен ефект в различни тестови системи са изолирани от тимусната тъкан. Повечето от тях все още са слабо разбрани. В редица случаи дори не е известно дали те наистина са различни съединения или се различават само по метода на извличане. Към вещество, произведено в тимуса включват полипептиди (тимозин част 5, тимопоетин, кръв тимусен фактор, тимусен фактор активно - AFL-6 timarin) с молекулно тегло от 900-14000 Dalton и други фактори, които проявяват различна активност спрямо експресия Т клетъчен маркер, анулиране линеене-синдром, възстановяване на популацията на Т-лимфоцити в голи мишки, стимулиране на синтеза на ДНК, туморен растеж и други явления. В някои случаи, аминокиселинната последователност е разположен такива фактори (например, кръв тимусен фактор), локализация на активната част, и дори механизма им на действие (чрез сАМР и простагландини). По този начин тимопоетинът е пептид с една верига, състоящ се от 49 аминокиселинни остатъка. Той индуцира диференциацията на пролимоцити в имунологично компетентни Т клетки с пълна експресия на повърхностни антигени. Ефектът от нативната молекула тимопоетин възпроизведен синтетичен пентапептид, включващ аминокиселинната последователност от 32-ия до 36-ия остатък. При интравенозното му приложение, прояви на ревматоиден артрит могат да бъдат смекчени.

Алфа-1-тимозин, изолиран от екстракта от тимуса на бика, съдържа 28 аминокиселинни остатъка. Сега се получава чрез методи на генното инженерство. На инжектиране в атимични мишки се наблюдава джудже лимфоцитна пролиферация, увеличен растеж на тялото и възстановяване на способността да отхвърли алографти. Клинична интерес са данни за благоприятен ефект на инжекции с тимозин деца с наследствени форми на имунодефицитни състояния, както и пациенти с лимфоцитопения след радиация или химиотерапия на злокачествени тумори.

По-подробно описание на съответните фактори е дадено в насоките за имунология, тъй като контролира главно имунологичните реакции. В същото време има данни, които ни позволяват да включим тимусната жлеза в по-традиционна система за ендокринно регулиране в организма. Тези данни показват връзката на тимуса с активността на други ендокринни жлези. По този начин антисерумът към тъканта на хипофизата причинява атрофия на тимуса при новородени мишки. Напротив, антилимфоцитният серум определя дегранулацията на ацидофилни клетки в предната хипофизна жлеза, в която се синтезира растежен хормон. Подобни промени в хипофизната жлеза водят до неонатална тимектомия. При възрастни плъхове премахването на жлезата води до повишаване на нивото на растежния хормон в кръвта. Увеличава и съдържанието на TSH. Тимектомията причинява увеличаване на теглото на надбъбречните жлези с понижение на съдържанието на аскорбинова киселина и холестерола в тях, което е признак за повишаване на секреторната активност на надбъбречната кора. Налице е също така увеличение на нивото на кортикостероиди (особено алдостерон) в кръвта на тимектомизирани животни. Данните за ефекта на тези вещества (както и на половите хормони) върху състоянието на тимусната жлеза са добре известни. По отношение на ефекта на тимусните фактори върху функцията на други ендокринни жлези, резултатите от експерименталните изследвания са по-малко определени; Клиниката също така не дава ясни индикации за наличието на подходящи взаимодействия.

Сред метаболитните ефекти на тимектомията и тимозина трябва да се отбележи повишаване на триглицеридите в серум на тимектомизирани животни и нормализирането му под въздействието на тимозин.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]