Evra

Лекарите класифицират фармакологичния агент Evra като клинично-фармакологична група хормонални контрацептивни лекарства за трансдермално приложение.

[ 1 ]

Показания Evra

Въпросният фармакологичен агент първоначално е разработен само с една цел – като контрацептив. Следователно, директните показания за употребата на Evra са контрацепция за нежния пол.

[ 2 ]

Формуляр за освобождаване

На съвременния фармакологичен пазар това иновативно лекарство се предлага в два вида опаковки. Формата на освобождаване е пластир със специален хормонален състав, нанесен върху вътрешната повърхност.

Налични опаковки:

1. Три контрацептивни единици, стерилно запечатани, всяка отделно, в индивидуална кутия, състояща се от два слоя: ламинирана хартия и фолио. Заедно трите пластира са опаковани в полимерен плик.
2. Вторият предлаган вид опаковка е кутия с девет контрацептивни единици, които са опаковани подобно на първия вариант, но в една обща полимерна опаковка има три кутии, състоящи се от три индивидуално опаковани пластира Evra.

Пластирът за женска контрацепция - трансдермална терапевтична система (ТТС) - е квадрат с гладко заоблени ъгли. Видимо е наслояването: матова, бледобежова пигментирана основа, изработена от LDPE, върху която са нанесени символите, съставляващи думата "EVRA". Вътрешният слой е адхезивен слой от безцветно лепило, който включва нетъкан материал, изработен от полиестер, кросповидон, лаурил лактат, полиизобутилен-полибутен. Директно вътрешният слой, предпазващ септичността на активните вещества и отстраняващ се преди употреба, е прозрачен филм, изработен от полиетилен терефталат (или полидиметилсилоксан).

[ 3 ]

Фармакодинамика

Този пластир е специално разработен като контрацептивно лекарство за трансдермално приложение. Следователно, фармакодинамиката на Evra е насочена към блокиране или намаляване на количеството хормони, произвеждани от яйчниците и повлияване на ендометриума. Ефектът е пряко върху гонадотропната функция на хипофизната жлеза. Именно оттам идва сигналът за потискане на пролиферацията на фоликулите, което прави невъзможно клетъчното оплождане (процесът на овулация).

Контрацептивните свойства на лекарството се увеличават с нарастването на индекса на вискозитет на секрета, произвеждан от секретите, разположени в шийката на матката (цервикална слуз). В същото време е необходимо и намаляване на чувствителността на ендометриалната тъкан към бластоцитите.

Фармакодинамичната ефективност на Evra според индекса на Pearl може да се оцени на 0,90.

Струва си да се помни, че количественият показател за настъпилите оплождания по никакъв начин не е свързан с възрастта на жената (ако тя все още е в детеродна възраст) и не зависи от расата на потенциалната майка.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

От момента, в който контрацептивният пластир е прикрепен към кожата на жената, минава кратък период от време (до 48 часа), през който в кръвния серум започват да се определят хормони като етинилестрадиол C _ss и норелгестромин. Техните количествени показатели са показани съответно с цифрите 0,8 ng/ml и 50 ng/ml.

При продължителна употреба на този продукт, нивото на Css _и AUC се повишава леко. Ако тялото на жената е подложено на повишен физически и емоционален стрес или температурният компонент се променя в определени граници, не се наблюдават значителни колебания в показателите на тези хормони, това важи особено за AUC на норелгестромин и Css _. AUC на етинилестрадиол може да покаже леко повишаване на нивото на концентрация.

Терапевтичната ефективност на пластира се запазва в продължение на десет дни от момента на прилагане на трансдермалната терапевтична система. Този факт позволява поддържане на необходимата ефективност на лекарството, дори ако жената по някаква причина е пропуснала смяната на пластира с няколко дни от препоръчителните седем дни.

Такива метаболити на норелгестромин като норгестрел и норелгестромин показват високи нива на взаимодействие и свързване с плазмените протеини. Наблюдават се предимно следните двойки съединения: норгестрел - глобулин и норелгестромин - албумин, етинилестрадиол - албумин. Скоростта на свързване с половите хормони е доста висока и е повече от 97%. Тези нива могат значително да намалеят с увеличаване на параметри на човешкото тяло, като повърхността и телесното тегло на пациента, като корекцията може да се направи и според възрастта му.

Метаболизмът на норелгестромин се осъществява почти изцяло в черния дроб, резултатът от тази трансформация е норгестрел, който е придружен от други конюгирани и хидроксилирани метаболити. Крайният резултат от метаболизма на етинилестрадиол (трансформация, която е резултат от химични реакции, протичащи в живия организъм за поддържане на живота и развитието) са хидроксилирани химични съединения, сулфатни и глюкуронидни конюгати.

Хормони като естрогени и прогестогени инхибират или забавят, потискат жизненоважния процес на повечето микрозомни чернодробни ензими.

Средният полуживот на продуктите от разпадането (T1 _/2 ) на веществата етинилестрадиол и норелгестромин, влияещи върху женския организъм, е съответно приблизително 17 и 28 часа. Основният път на екскреция на метаболитните продукти е класически: през пикочната система с урина и през червата с изпражнения.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Дозиране и администриране

Има определени правила и препоръки, които не бива да се пренебрегват, само тогава можете да постигнете желания резултат и да сведете до минимум усложненията и проявата на странични симптоми.

1. Не се препоръчва паралелна употреба на повече от един контрацептив TTS.
2. Внимателно спазване на всички инструкции.
3. Пластирът TTS Evra се подменя стриктно по график: на първия, осмия и 15-ия ден от менструалния цикъл, които съответстват на втория и третия седемдневен период от менструалния блок.
4. Поставянето на следващия пластир е възможно през 24-те часа от денонощието, избрани като „ден за смяна“.
5. През четвъртата седмица от менструалния цикъл (двадесет и вторият до двадесет и осмият ден от физиоцикъла) тялото почива от външни влияния. Контрацептиви не се използват.
6. Нов курс на контрацепция започва на втория ден след края на четвъртия седемдневен период. Необходимо е да се уточни: апликаторът Evra се залепва във всеки случай, дори ако изобщо не е имало месечно кървене или то все още преминава.
7. Не се препоръчва да се допускат прекъсвания в действието на трансдермалната терапевтична система върху тялото на представителка на нежния пол за повече от седем дни. В противен случай терапевтичната ефективност рязко спада и вероятността от оплождане на яйцеклетката и бременност се увеличава.
8. Ако е необходимо да се удължи почивката за повече от седмица, вероятността за зачеване се увеличава ежедневно, през този период е необходимо да се използва бариерен метод за контрацепция (нехормонални методи и лекарства).

При различни житейски обстоятелства, начинът на приложение и дозировката на лекарството Evra може да варират леко.

Ако предишният менструален цикъл е протичал без употребата на хормонална контрацепция.

1. Пластирът се поставя върху кожата на първия ден от физиологичния цикъл. Лепенката се залепва една седмица. Денят от седмицата, в който е залепен първият пластир Evra, ще бъде основният, следващите пластири се сменят в същия ден („ден на подмяна“), но седмица по-късно (8-ия и 15-ия ден от цикъла).
2. На 22-ия ден Евра се отстранява. Седмица, до 28-ия ден от цикъла, е почивка.

Ако жената е приемала комбинирани перорални контрацептиви през предишния менструален цикъл и сега преминава към Evra TTS.

1. Пластирът се поставя на първия ден от менструалния цикъл след завършен курс на перорална комбинирана контрацепция.
2. Ако са изминали пет дни от края на курса и менструацията ви не е започнала, по-добре е да направите тест за бременност. Едва след получаване на отрицателен резултат можете да започнете да използвате TTS Evra.
3. Ако пластирът е бил поставен първоначално по-късно от първия ден от цикъла, тогава бариерните контрацептивни методи трябва да се използват паралелно в продължение на една седмица.
4. Ако е взето последното противозачатъчно хапче и оттогава е минала повече от седмица, женският организъм може да позволи на яйцеклетката да овулира. В тази ситуация е по-добре да се консултирате с акушер-гинеколог и само с негово разрешение да продължите употребата на TTS Evra. Половият акт през този период може да доведе до оплождане на клетката и бременност.

Ако по време на предишния менструален цикъл жената е приемала лекарства само на базата на прогестогени, сега тя преминава към TTS Evra.

1. В този случай жената може да премине към трансдермална терапевтична система във всеки ден след края на приема на преди това използвания контрацептив.
2. Необходимо е да се изпълни едно условие: приложението на Evra трябва да се извърши веднага след спиране на предишното лекарство. А през следващите седем дни е необходимо едновременно да се използва бариерна контрацепция. Това ще позволи поддържане на необходимия терапевтичен ефект.

Преход към ТТС след аборт или спонтанен аборт.

1. Ако е настъпил изкуствен или естествен аборт в периода, когато бременността не е достигнала двадесетата седмица, тогава TTS Evra може да се използва веднага след тази неприятна процедура. В този случай няма нужда да се приемат паралелно поддържащи методи за контрацепция. Ново зачеване може да се случи само след като са изминали десет дни от спонтанния аборт или аборта.
2. Ако бременността е била прекъсната след 20-та седмица, е възможно поставянето на контрацептивния пластир да започне от 21-ия ден след неприятната процедура или на първия ден от новия менструален цикъл.

Преход към Евра след раждане.

1. Ако млада майка не кърми новороденото си, тя може да започне да използва TTS четири седмици след знаменателния ден на раждането на бебето.
2. Ако въвеждането се случи по-късно от договореното време, паралелно се използва допълнителна контрацепция (бариерен метод) в продължение на една седмица.
3. Ако е имало полов акт през този период, преди да започнете да използвате пластира, трябва да се уверите, че не сте бременна или да изчакате, докато започне менструалното Ви кървене.

Ако по време на периода на използване на пластира се наблюдава частично или пълно отлепване.

1. Тази ситуация показва, че тялото на жената е получило по-малко основни съединения.
2. Дори частичното отстраняване на препарата от кожата в рамките на 24 часа може значително да развали очаквания резултат. Затова е необходимо пластирът да се смени възможно най-скоро, като се залепи нов (на същото място). Не са необходими други поддържащи методи.
3. Последващата смяна на Евра се извършва в предварително приетия „ден на смяна“.
4. Ако е наблюдавано пълно или частично прекъсване на контакта за повече от 24 часа или няма пълна сигурност относно този времеви параметър, тогава вероятността от бременност е доста висока.
5. В такава ситуация, на първо място, е необходимо да се проведе тест за бременност. Ако резултатът е отрицателен, започнете приема на TTS Evra от нулата, като считате това приложение за първи ден от контрацептивния цикъл и съответно „денят на заместване“ се променя.
6. През първата седмица трябва да се въведе паралелно бариерна контрацепция.
7. Ако пластирът е загубил лепкавостта си, не се опитвайте да го залепите отново към кожата. Не използвайте обикновена лепяща лента или превръзка върху Evra, за да подобрите фиксирането.

Коригиране на „деня на заместване“.

Ако е необходимо да се измести менструалното кървене с един цикъл, тогава е необходимо да се използва ново приложение, което се прилага на 22-ия ден. Това ще ви позволи да отложите прекъсването и съответно да спрете последващото кървене.

В тази ситуация може да се появи кървене между менструациите. Не се препоръчва употребата на пластира повече от шест седмици подред. Трябва да има почивка в употребата на TTS за една седмица (седем дни). След този период можете да започнете да използвате Evra отново.

Жената може да промени „деня на подмяна“ по време на период, в който не използва лекарството, като залепи първото приложение на TTS Evra. Не бива да се забравя, че периодът между премахването на третия апликатор от предишния цикъл и поставянето на нов (с промяна в „деня на подмяна“) не трябва да надвишава седем дни.

Употреба Evra по време на бременност

Трансдермалната терапевтична система (ТТС) е хормонален фармакологичен продукт и нейният ефект върху тялото на нежния пол се осъществява на по-фино ниво. Следователно, употребата на Evra по време на бременност и през периода, когато млада майка кърми новородено бебе, е строго противопоказана, тъй като такъв ефект трансформира много процеси в човешкото тяло, което може непредсказуемо да повлияе на здравето и развитието на бъдещия човек.

Противопоказания

Както беше казано по-рано, въпросният пластир има ефект върху тялото на жената на нивото на нейния хормонален фон. Въз основа на такава сила на въздействие, която е доста значителна, противопоказанията за употребата на Evra също са обширни.

• Индивидуална непоносимост към компонентите на контрацептивния състав.
• Запушване на артериални кръвоносни съдове, включително:
  • Исхемия на сърдечния мускул.
  • Острата фаза на патологични нарушения в кръвообращението през съдовете, което засяга храненето и оксигенацията на мозъчната тъкан.
  • Запушване на кръвоносните капиляри на ретината.
  • Предвестници на запушване, като например преходен исхемичен сърдечен блок или ритъмни нарушения.
• Дефицит на антитромбин III.
• Наследствена предразположеност към запушване на вени или кръвоносни артерии.
• Ниско ниво на резистентност към активиран протеин C и S. Техният дефицит в тялото на жената.
• Тежка хипертония с показания на кръвното налягане над 160/100 mmHg.
• Захарен диабет, който засяга целостта и променя други нормални параметри на кръвоносните съдове.
• Венозна тромбоза, включително дълбока венозна тромбоза, включително белодробна тромбоемболия.
• Наследствена дислипопротеинемия (количествени и качествени нарушения в състава на кръвните липопротеини).
• Рак на ендометриума.
• Мигрената с аура е главоболие, което се усеща пристъпно и се проявява като стабилна локализация във фронтално-темпорално-орбиталната област и обхваща половината от главата, което се появява след предходните неврологични симптоми (аура).
• Хиперхомоцистеинемия (повишена концентрация на аминокиселината хиперхомоцистеин).
• Наличието в тялото на пациента на антифосфолипидни антитела, които действат срещу кардиолипина, е лупусен антикоагулант.
• Диагноза или съмнение за злокачествено новообразувание в млечната жлеза на жената.
• Естроген-зависими тумори или съмнение за тяхното наличие.
• Кървене от гениталиите.
• Карцином на черния дроб и аденом.
• Постменопаузална възраст на жената.
• По-малко от четири седмици след раждането.
• Време е да кърмите бебето си.
• Ако жената не е навършила 18 години.
• Приложението не трябва да се прилага върху млечните жлези, хиперемирани участъци от кожата или там, където има раздразнение или различни видове увреждания на епидермиса.

TTS Evra трябва да се използва с голямо внимание, ако са налице следните фактори:

• Наличието и развитието на тромбоемболизъм с артериална или венозна локализация при близки роднини на жена, в сравнително млада възраст.
• Неуспех в менструалния цикъл.
• Дългосрочно обездвижване (неподвижност) на цялото тяло или на отделни части от тялото.
• Прекомерно телесно тегло с индекс над 30 kg/m², което показва значително затлъстяване.
• Нарушена функция на черния дроб и бъбреците.
• Анамнеза за разширени вени или повърхностен тромбофлебит в медицинската история на жената.
• Дългосрочна артериална хипертония.
• Колит, утежнен от язви.
• Предсърдното мъждене е суправентрикуларна тахиаритмия с хаотична електрическа активност на предсърдията с пулсова честота 350–700 в минута.
• Дефект на сърдечната клапа.
• Болестта на Крон е хронично възпалително заболяване, което засяга целия стомашно-чревен тракт: от устата до ануса.
• Хемолитично-уремичен синдром - микроангиопатична хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност и тромбоцитопения.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Странични ефекти Evra

Въпросният контрацептивен лепенка е класифициран като силно системно лекарство. Оттук идват и възможните множество странични ефекти на Evra.

• Периферни и ЦНС реакции:
  • Замаяност.
  • Главоболие.
  • Частична загуба на чувствителност в горните или долните крайници.
  • Тремор и конвулсии.
  • Емоционален стрес: депресивни състояния, раздразнителност.
  • Проблеми със съня.
• Реакция на пикочно-половата система:
  • Инфекция на пикочните пътища.
  • Диспареунията е болезнен полов акт.
  • Вагинитът е възпаление на вагиналната лигавица, причинено от патогенни микроорганизми.
  • Маститът е възпаление на тъканта на гърдата.
  • Намалено ниво на сексуално желание.
  • Дисменореята е болезнен симптом в коремната област, свързан с маточни спазми по време на менструация.
  • Увеличаване на обема на млечните жлези.
  • Нарушение на женския менструален цикъл. Възможно е кървене между менструациите, хиперменорея.
  • Фиброаденом на млечните жлези.
  • Нарушение на цервикалната слуз и производството на кърма, което не е свързано с акушерството.
  • Дисфункция на яйчниците, поликистоза.
• Стомашно-чревна реакция:
  • Гингивитът е възпаление на лигавицата на венците.
  • Нарушение в процеса на хранене (повишен апетит или, обратно, нежелание за ядене).
  • Коремна болка.
  • Гастрит и гастроентерит (остро или хронично възпаление в стената на стомаха и тънките черва).
  • Диспепсията е храносмилателно разстройство, което се проявява като газове, диария или, обратно, запек и повръщане.
  • Хемороидите са възпаление и уголемяване, както и кървене и пролапс на вътрешните венозни възли на ректалния плексус.
• Дихателна реакция:
  • Астматични пристъпи.
  • Появата на задух.
  • Вероятността от инфекция на УНГ органи.
• Сърдечно-съдов отговор:
  • Тахикардия.
  • Разширени вени.
  • Повишено кръвно налягане.
  • Подуване.
• Кожна реакция:
  • Алергична реакция, проявяваща се със сърбеж, обриви и уртикария.
  • Повишена сухота на кожата.
  • Контактен дерматит.
  • Фотосенсибилизацията е повишена чувствителност на организма към ефектите на ултравиолетовата радиация.
  • Булозен или акнетичен обрив.
  • Промяна в цвета на епидермиса.
  • Появата на екзема.
  • Повишено изпотяване.
  • Алопецията е патологична загуба на коса.
• Реакция на мускулно-скелетната тъкан:
  • Тендиноза - промени в параметрите на сухожилията.
  • Артралгията е болка в засегнатата става.
  • Мускулни крампи и намален мускулен тонус.
  • Осталгията е болезнен симптом, който се проявява в гръбначния стълб и краката.
  • Миалгията е болезнено усещане в мускулите.
• Метаболизъм:
  • Покачване на тегло.
  • Хиперхолестеролемията е повишаване на нивото на холестерола в кръвта.
  • Хипертриглицеридемията е повишено ниво на триглицериди (ТГ) в кръвната плазма на гладно.
• Други реакции:
  • Намален общ тонус, постоянно чувство на умора.
  • Анемия.
  • Тромбофлебит на повърхностни вени.
  • Болезнени симптоми в гърдите.
  • Грипоподобни прояви.
  • Астеничният синдром е състояние, при което тялото работи с всички сили.
  • Конюнктивит, проблеми със зрението.
  • Припадък.
  • Лимфаденопатията е състояние, характеризиращо се с уголемяване на лимфните възли на лимфната система.
  • Абсцеси.
  • Нетърпимост към алкохол.
  • Белодробна емболия.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Свръх доза

Ако не спазвате препоръките за употреба на трансдермалната терапевтична система Evra, може да предозирате компонентите на пластира. В такава ситуация тялото на жената може да реагира с гадене, понякога доста силно и преминаващо в повръщане. Възможно е вагинално кървене.

Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да премахнете пластира и да потърсите помощ и съвет от местния си гинеколог.

[ 18 ], [ 19 ]

Взаимодействия с други лекарства

Необходимо е да се внимава особено при паралелен прием на две или повече лекарства, тъй като не винаги е възможно да се предвидят последствията от взаимното им влияние. Някои резултати от взаимодействието на Evra с други лекарства са известни и са дадени по-долу.

Комбинираната употреба на TTS Evra със следните фармакологични лекарства и класове лекарства може да провокира повишаване на активността на образуването и функционирането на половите хормони, което може да доведе до маточно кървене в междинния период на цикъла и намаляване на надеждното действие на хормоналния контрацептив:

• Барбитурати и хидантоини.
• Окскарбазепин.
• Карбамазепин.
• Ритонавир.
• Фелбамат.
• Рифампицин.
• Гризеофулвин.
• Примидон.
• Модафинил.
• Топирамат.
• Фенилбутазон.

Приемът им заедно с ТТС може да доведе до нежелана бременност. Тези лекарства са доста активни в предизвикването и натрупването на чернодробни ензими, които се използват за метаболизирането на тези хормони.

Максималната индукция на чернодробните ензими се наблюдава главно две до три седмици след комбинираното приложение и може да продължи около месец след спирането им.

Комбинираната употреба на пластира с редица билкови препарати може значително да намали контрацептивната ефективност на Evra. Например, такъв резултат може да се получи при паралелна употреба с лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum). В тази ситуация може да се появи междуменструално кървене. Механизмът на този ефект е подобен на предишния. Индуциращият ефект продължава две седмици след спиране на комбинираната употреба.

TTS Evra може също да загуби контрацептивната си способност в случай на лечение с антибиотици, включително лекарства от групата на тетрациклина и ампицилина.

[ 20 ], [ 21 ]

Условия за съхранение

В много отношения високите терапевтични характеристики на фармакологичния продукт зависят пряко от точността на условията за съхранение на Evra. В този случай е необходимо температурата на съхранение да се поддържа в диапазона от 15 до 25 градуса над нулата. Недопустимо е TTS да се съхранява в хладилник или, особено, във фризер. Преди отваряне пластирът трябва да е в оригиналната опаковка.

[ 22 ]

Специални инструкции

Забележка:

1. Към днешна дата няма доказателства, които ясно да показват, че TTS е по-безопасна от оралната контрацепция.
2. Преди да започнете да използвате пластира Evra, е препоръчително да се подложите на пълен преглед, за да съберете анамнеза и да получите пълна картина на здравословното състояние на жената. Необходимо е да се потвърди липсата на бременност.
3. Трябва да се знае, че хормоналните контрацептиви не са блокиращ фактор за предпазване на женския организъм от заразяване с полово предавани инфекции, включително ХИВ.
4. Някои жени, след спиране на употребата на хормонални контрацептиви, могат да изпитат аменорея (липса на менструален цикъл) или олигоменорея, когато кървенето е незначително и може да продължи от няколко часа до няколко дни.
5. Ако в зоната на приложение се забележи дразнене на епидермиса, по-добре е следващият пластир да се постави върху друга повърхност на кожата.
6. Ако жената тежи повече от 90 кг, ефективността на лекарството намалява.
7. Очакваният ефект и ниската вероятност за усложнения са достатъчно оценени само при жени на възраст от 18 до 45 години.
8. Индивидуалната опаковка трябва да се отвори непосредствено преди употреба. След освобождаване на налягането, пластирът се залепва веднага върху кожата.
9. След като пластирът е използван по предназначение, апликаторът се отстранява, но той все още съдържа известно количество от активното вещество. Ако те попаднат във водата, а с нея и в почвата, това заплашва с вредно отрицателно въздействие върху околната среда. Поради това съществуват определени правила за изхвърляне на трансдермалната терапевтична система Evra, предвидени от производителя. За целта от опаковката се отстранява специален външен слой лепящо фолио. Използваният пластир се поставя в торбичка, така че лепкавата страна на TTS да е покрита от оцветената зона на опаковката. Слоевете на торбичката и пластира се притискат един към друг. Едва след това TTS Evra може да се изхвърли в кошчето. Изхвърлянето в тоалетната или през други канализационни канали е строго забранено.

Лекарството Evra ще бъде ефективно и безопасно за здравето на жената само ако се спазват всички препоръки, предоставени в инструкциите, приложени към лекарството, и с разрешението на лекуващия гинеколог, който наистина е в състояние да оцени здравето на жената по време на предписване на TTS.

Срок на годност

При правилния подход и спазване на всички изисквания за съхранение, срокът на годност на въпросния фармакологичен агент е две години. След изтичане на срока на годност не се препоръчва употребата на това лекарство.