Ендотелиална дисфункция при пациенти с псориазис и статини

Псориазисът е един от най-важните медицински и социални проблеми на съвременната дерматология. Значимостта на тази болест се дължи на високата честота на нейното население (2-3%), системните прояви, помътняването на традиционната терапия, значителното понижаване на качеството на живот на пациентите.

Псориазис - хронично рецидивиращо многофакторна характер дерматоза характеризира с хиперпролиферация и нарушена диференциация на епидермални клетки, възпалителна реакция в дермата. Защото заболяването се характеризира с чести увреждания на ставите и евентуално участие в патологичния процес на други органи (сърдечни и кръвоносни съдове, очи, черва, бъбреци). Особено внимание на това заболяване се дължи не само на по-голям дял от дерматоза наред с други заболявания на кожата, но също така и увеличаването на честотата, повишена честота на тежки удря младите хора, ранно увреждане на пациенти.

Псориазис днес се счита за имунно-медиирана възпалителна кожна болест. Имунологични механизми на Th-1 тип, където клетъчният отговор се придружава от експресията на интерферон (IFN) у, тумор некрозис фактор (SIF) и производство на интерлевкини (IL) 1, 2, 6, 8, 17 и така нататък. D.

Пациенти с различни имунно-медиирани заболявания, включително псориазис, имат висок риск от коморбидност "System", например, сърдечно-съдови заболявания (CVD), затлъстяване, диабет, лимфом, множествена склероза. Почти половината от пациентите с псориазис на възраст над 65 години имат 2-3 коморбидни заболявания. В псориазис са по-склонни от общото население, има съпътстващо сърдечно-съдови заболявания (почти 39% от пациентите.) - високо кръвно налягане (1,5 пъти по-вероятно), исхемична болест на сърцето, и т.н. В 14% от пациентите с псориазис млад влезли едновременно сърдечносъдовата -sosudistaya патология в различни аритмии, сърдечни малки аномалии (пролапс на митралната клапа, необичайно разположени акорди), артериална хипертония.

Голямо проучване за разпространението на CVD е изследвало 130 000 случая на пациенти с псориазис. В тежък псориазис, хипертензия среща в 20% (в контролната група - 11.9%), захарен диабет в 7.1% (в контролната група - 3.3%), 20.7% мазнини (контрола - при 13,2%), хиперлипидемия - при 6% от пациентите (при контрола - 3,3%). При псориазис, по-висок процент пушачи - 30.1 (при контрола - 21.3%). При по-лек поток на дерматоза разликите в сравнение с контрола са по-слабо изразени, но те остават статистически значими. Подобни данни са получени при анализа на пациенти с псориазис в проучването EXPRESS-II с инфликсимаб. Честотата на случаите на диабет е 9.9%, хипертония - 21.1%, хиперлипидемия - 18,4%, значително по-висока, отколкото в общата популация. Няколко механизма за увеличаване на кръвното налягане при псориазис са били открити. Първо, беше отбелязано по-високо производство на кератиноцити от ендотелин-1, мощен вазоконстриктор-фактор. Второ, повишено ниво на оксидация на свободни радикали при псориазис води до нарушаване на ендотелната функция и бионаличност на NO.

Европейските учени, въз основа на ретроспективни данни, твърдят, че псориазисът е независим рисков фактор за инфаркт на миокарда. И младите пациенти с тежки прояви на псориазис имат най-голям риск от миокарден инфаркт. Наблюдава се увеличение на риска от смърт от СБД с 50% при млади хора, страдащи от псориазис. Продължителността на живот на такива пациенти е по-ниска от тази на здрави индивиди: мъже - 3,5 години, жени - 4,4 години.

Псориазисът е съпроводен с повишаване на сърдечната честота, както през деня, така и през нощта, според мониторинга на холтера, нарушения на суправентрикуларния ритъм. При тежък псориазис се развива хиперкоагулационно състояние.

Тромбоцитите се прикрепят към активираните ендотелни клетки, отделят редица провъзпалителни цитокини, създават основа за ранното образуване на атеросклеротична плака при псориазис.

Смята се, че развитието на придружаващи заболявания, най-вероятно, на базата на общоприложимост патогенеза комбинирани заболявания и не зависи от икономически фактори, достъп до здравни грижи, и др. Възпаление играе ключова роля в патогенезата на много хронично възпалително системно заболяване, включително псориазис, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус , както и в развитието на атеросклероза. Модерният доктрината на псориазис тежък патогенетична роля за хронично възпаление, което, заедно с имунопатологични патогенетична "компонент" (имунопатологични характер на възпаление) води до метаболитни и съдови заболявания.

Според клиничните проучвания, се псориазис като цяло може да бъде рисков фактор за атеросклероза, която е в съответствие с известни представяне на участието на хронично системно възпаление в развитието на болести. Клинични и експериментални изследвания са показали, че ключова роля в развитието на атеросклероза, и псориазис благоприятно играе същите цитокини (IL-1, -6, TNF а и т. П.). Причината за псориазис връзка с атеросклероза остава предмет на научен дебат, но при тези патологични състояния могат да възникнат активиране генерализирано неспецифично възпаление и увреждане ендотелен реактивни свободни радикали от окислени липопротеини с ниска плътност (LDL), високо хидростатично налягане, хипергликемия и т. Н. Нарушената функция ендотел е една от общите механизми на патогенезата на много заболявания, което води до ускорено развитие на ангиопатия, атеросклероза т. Г.

В литературата има няколко подробности за функционалното състояние на съдовия ендотел при псориазис. Пациенти с намерени увеличаване активност Willebrand фактор, ендотелин I, особено в напреднала процес и комбинирани с метаболитния синдром псориазис мъже. Ендотелна дисфункция при пациенти с псориазис и хипертония е вероятно поради нарушение на активността на окислителния метаболизъм на L-аргинин и намаляване на бионаличността изглежда N0 и високо ниво на инактивиране, състоянието на оксидативен стрес и антиоксидант нарушение статус. При пациенти с псориазис, съгласно ехография, нарушена ендотелна функция, сгъсти интима-медия слой в сравнение с здрави индивиди, които показват, че псориазисът е независим рисков фактор за субклинична атеросклероза.

Ендотелиално увреждане може да бъде резултат от различни фактори, включително повишена хомоцистеин, LDL, инсулинова резистентност, и така нататък. Е., им ниво корелира с ендотелиална дисфункция. Натрупаните клинични и статистически данни от проучванията потвърждават фактите за нарушения на липидния метаболизъм при псориазис, характерни за атеросклеротичния процес. При 72,3% от пациентите с псориазис се открива IIb тип дислипидемия, която е свързана с тежък псориазис при 60% от пациентите с коронарна болест на сърцето. При съпътстваща артериална хипертония, пациентите с псориазис при мъже имат атерогенен серумен профил. Дублиращи се повреди ендотел (механичен натиск върху стените на кръвоносните съдове с артериална хипертония, и т.н.) и по-големи фокална доставка на плазмените липопротеини са основните механизми на атерогенезата.

Ние показахме присъствието на ендотелна дисфункция при пациенти с псориазис обикновен въз основа на изследването на серум от някои фактори, които увреждат ендотела, и вещества, с които ендотела регулира съдов растеж. Един от многото биохимични маркери, насочени към откриване на ендотелиална дисфункция, е С-реактивният протеин (CRP). При пациенти с псориазис е установено значително повишаване на съдържанието на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF) в кръвта. При 83.9% от пациентите нивото на VEGF надхвърля 200 pg / ml (повече от 3 пъти контролната група). Степента на промяна зависи от етап и степен дерматоза, наличието на съпътстващи (сърдечносъдови) заболявания и разстройства на липидния метаболизъм. Значително увеличение на CRP е наблюдавано при пациенти с напреднал псориазис. Беше разкрита пряка връзка между нивото на CRP и индекса PASI. Изследването на липид спектър на кръвен серум се оставя да се установи нарушение на липидния метаболизъм в 68% от пациентите, значителни разлики в общия холестерол, LDL, VLDL и TG при пациенти на възраст под 45 и след години в сравнение с тези при здрави индивиди (р <0.05) , Хиперхолестеролемия е открита при 30,8% от пациентите на възраст под 45 години и 75,0% при пациенти над 45 години. При 68% от пациентите нивото на LDL холестерола е по-високо от нормалното, повечето пациенти са имали хипертриглицеридемия. Съдържанието на HDL холестерол е по-ниско при здрави индивиди в 56% от случаите, по-често при пациенти на възраст над 45 години.

Изборът на метод за лечение на пациент с псориазис обикновено се определя от тежестта на заболяването. Според някои оценки, в 60-75% от пациентите ефективно външно лечение, но широко псориазис нужда от допълнително използване на фототерапия, системно лечение или техни комбинации. Всички системни лечения на псориазис са предназначени за кратки курсове поради значителната спектър на клинично значими странични ефекти, използвани с лекарства. Системната терапия не дава възможност за контрол на заболяването за дълго време, пациентите с тежък псориазис често срещат пречки от ниска ефективност на лечението. Трябва да се отбележи въздействието на системна терапия (цитостатици) псориазис за състоянието на съдовия ендотел и, следователно, повишен риск от сърдечно-съдови усложнения. Така, лечението с метотрексат заедно хепатотоксично действие се придружава от значително увеличение в нивото на хомоцистеин - маркер риск за сърдечно-съдови заболявания. Нежеланите промени в липидния метаболизъм се характеризират с терапия с ацитретин. Циклоспорин е нефротоксичен ефект причинява метаболитни нарушения под формата на хипертриглицеридемия и хиперхолестеролемия. През последните години, повече внимание се отделя за използване в различни хронични възпалителни заболявания на редуктаза инхибитори на HMG-CoA - статини. При пациенти с ревматоиден артрит намерено благоприятна връзка между статини (симвастатин, аторвастатин), активността на заболяването, както и нива на маркери на възпаление - .. CRP, IL-6 и др Има, че статините, свързани с хиполипидемични агенти, притежават редица допълнителни не-липид, плейотропни ефекти и може да се използва при пациенти с хронични възпалителни заболявания на кожата (ограничена склеродерма, хроничен лупус еритематозус). Органно ефекти на статините - подобряване на ендотелната функция, понижени нива на маркери за възпаление, разрушаване на тъканите - се развиват много по-бързо от намалените нива на общия холестерол в кръвта. При пациенти с хронични възпалителни заболявания на кожата сред най-важните в изпълнението на действие на статини изглежда техните имуномодулаторни механизми. Статините имат способността да се намали експресията и ефекта на различни молекули на повърхността на левкоцити, способни да блокират трансендотелиална миграция на неутрофили хемотаксис и секреция на някои проинфламаторни цитокини като TNF а, интерферон у.

През 2007 г. Са представени резултатите от първото проучване на симвастатин при пациенти с псориазис. Терапия със симвастатин 7 пациенти в продължение на 8 седмици, е довело до значително намаляване на PASI резултати от 47,3%, както и подобряване на качеството на живот на DLQJ мащаб. Лечението с аторвастатин 48 пациенти с обширен псориазис и хипертония в комбинация със стандартна терапия значително намалява общото съдържание на холестерол, триглицериди и LDL, индекс PASI от края на първия месец от лечението. До 6-ия месец от лечението се отбелязва допълнително повишаване на клиничния ефект.

Розувастатин е статин от последно поколение, напълно синтетичен инхибитор на HMG-CoA редуктазата. Лекарството има най-дълъг полуживот сред всички статини и е единственият статин, който е минимално метаболизиран от системата цитохром Р450 и затова вероятността от взаимодействието му с много лекарства е ниска. Това свойство на розувастатин улеснява назначаването му като част от сложната терапия на пациентите. Молекулите на розувастатин е повече хидрофилни от молекулите на повечето други статини, високо селективни към мембрани на хепатоцитите и имат по-изразен инхибиращ ефект върху синтеза на LDL холестерол от други статини. Една от основните характеристики на розувастатин е неговата ефикасност на понижаване на липидите вече в началната доза (10 mg на ден), която се увеличава с увеличаване на дозата до максималната. Също така е установено, че лекарството е в състояние надеждно да увеличи нивото на HDL холестерола, което е независим маркер на сърдечно-съдовия риск и поради това е по-добър от аторвастатин. Мощният противовъзпалителен потенциал на розувастатин може да се обясни с способността му да влезе в системната циркулация при много високи концентрации, докато други статини "работят" само в черния дроб.

Опитът за употреба при лечение на 24 пациенти с обикновен псориазис, на възраст от 47-65 години на розувастатин (10 мг) не показва само понижаващо липидите, но също така и анти-възпалителен ефект на лекарството от края на четвъртата седмица. Терапията произвежда значителни нива на розувастатин намаляване на VEGF (с 36.2%) и CRP (54,4%), общия холестерол (25,3%), TG (32.6%), LDL холестерол (с 36, 4%) спрямо показателите преди лечението. Налице е значително понижение на индекса PASI (от 19.3 ± 2.3 до 11.4 ± 1.1 точки).

Трябва да се отбележи, че не са открити странични ефекти, както и промени в нивата на чернодробни трансаминази, билирубин и кръвна глюкоза на фона на розувастатин.

Така, розувастатин терапия доведе не само за намаляване на атерогенния липидни фракции и възпалителни фактори, но също така да намали съдов ендотелен растежен фактор. Липсата на корелация между CRP и VEGF предполага, че VEGF е директна редукция, не медиирано чрез въздействие върху липидите в кръвта и възпалителни фактори ефект на лекарството. Понастоящем, се оказа, че ефектът на статините разнопосочно - те имат положителен ефект върху липидния профил, неопластичен растеж, предотвратяване на развитието на този процес, има благоприятен плейотропни ефекти (включително подобрени ендотелната функция, увеличаване на биоактивността на азотен оксид може да се стабилизира псориазис и атеросклеротични плаки на чрез инхибиране на ангиогенеза там). Като се имат предвид описаните по-горе ефекти на статините, както и безопасността на тяхното използване, възможността за орално приложение и сравнително ниска цена, изглежда уместно до тяхното използване при псориазис.

Ей Сарайън. Ендотелиална дисфункция при пациенти с псориазис и статини // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]