Egolanza

Унгарският фармацевтичен завод Egis OJSC доставя на съвременния пазар невролептика от ново поколение Egolanza, който има високи антипсихотични свойства.

Показания Egolanza

Лекарството е разработено целенасочено, следователно показанията за употребата на Еголанза са автентични и тясно насочени, въпреки че имат системен ефект върху човешкото тяло.

• Шизофренията е доста често срещано полиморфно психично разстройство, което засяга около един процент от цялото население на Земята. Лекарството се използва както по време на обостряне, като поддържаща терапия, така и при дългосрочно противорецидивно лечение.
• Маниакално-депресивна психоза, като монотерапия или като част от комплексно лечение (в комбинация с валпроева киселина и химични съединения на базата на литиеви йони). В остри фази на заболяването, в случай на бързо редуване на периоди на възбуда и апатия.
• Спиране на рецидивите на биполярно разстройство.
• Предотвратяване на рецидиви на биполярни разстройства, ако се наблюдава положителна динамика в случай на спиране на маниакалната фаза на патологията.

[ 1 ]

Формуляр за освобождаване

Активното химично съединение, което е в основата на Еголанза, е оланзапин дихидрохлорид трихидрат. За по-лесна употреба и поддържане на необходимото ниво на дозировка, производителят представя на фармакологичния пазар няколко различни форми на освобождаване.

Това е таблетка с твърд жълт обвиващ слой отгоре. Формата на лекарствената единица е кръгла, леко продълговата, с леко изпъкнали страни. В едната равнина на таблетката се вижда разделителен жлеб, а в другата - релеф, който се различава в зависимост от концентрацията на оланзапин дихидрохлорид трихидрат в лекарствената единица.

1. Гравирането "E 402" е поставено върху лекарствената единица, в която концентрацията на активното вещество е 7,03 mg, което съответства на 5 mg оланзапин (olanzapinum).
2. Върху лекарствената единица е поставен щампован надпис "E 403", в който концентрацията на активното вещество е 10,55 mg, което съответства на 7,5 mg оланзапин (olanzapinum).
3. Друга форма на освобождаване е таблетка с релефно щамповане "E 404", поставено върху лекарствена единица, в която концентрацията на активното вещество е 14,06 mg, което съответства на 10 mg оланзапин (olanzapinum).
4. Гравирането "E 405" е поставено върху лекарствената единица, в която концентрацията на активното вещество е 21,09 mg, което съответства на 15 mg оланзапин (olanzapinum).
5. Върху лекарствената единица е поставен релефен надпис "E 406", в който концентрацията на активното вещество е 28,12 mg, което съответства на 20 mg оланзапин (olanzapinum).

Допълнителни вещества, включени в състава на лекарствения продукт под формата на таблетки, са микроскопични кристали целулоза (от 40,99 mg до 163,94 mg), хидроксипропилцелулоза (от 5 mg до 20 mg), лактоза монохидрат (от 40,98 mg до 163,94 mg), магнезиев стеарат (от 1 mg до 4 mg), кросповидон (от 5 mg до 20 mg).

Покриващият слой на таблетката се състои от хининово жълто багрило, хипромелоза и опадрай.

Един блистер съдържа седем лекарствени единици. Производителят произвежда картонени кутии, съдържащи четири или осем блистера.

[ 2 ]

Фармакодинамика

Лекарството е разработено като невролептик с разширен фармакологичен спектър на действие. Фармакодинамиката на Еголанза се основава главно на химичните и физичните свойства на оланзапин, химично съединение, което е в основата на лекарството. Оланзапин е селективен в действието си и селектира само някои рецептори. Поради сходството на фармакодинамиката, активното вещество ефективно инхибира или, обратно, активира действието на нервните окончания серотонин 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C.

Еголанза е ефективен при повлияване на мускариновите (M1-5), H1-хистаминовите, α1-адренергичните рецептори. В същото време, оланзапин е персистиращ антагонист на допаминовите (D1, D2, D3, D4, D5), холинергичните и 5HT-серотониновите нервни окончания.

Действието на лекарството прогресивно намалява нивото на възбуждане на А10-мезолимбичните неврони, свързани с допаминергичните рецептори. Не е потвърден значителен ефект върху А9-стриаталните пътища на нервните импулси.

Лекарството Еголанза е активно в регулаторните процеси на двигателните умения на пациента. Под негово влияние се наблюдава селективно намаляване на защитните рефлекси. Такава терапевтична картина може да се получи с ниски дози от лекарството, което помага за предотвратяване на развитието на такова патологично разстройство като каталепсия - симптом на двигателни нарушения, характеризиращ се с продължително замръзване на пациента в едно положение или внезапна загуба на мускулен тонус, в резултат на което човекът пада „като сноп“.

В случай на преминаване на анксиолитичен тест, който се провежда за оценка на емоционалните и поведенчески реакции към стрес и оценка на стрес-защитните ефекти, оланзапин усилва антитревожния резултат. Лекарството е добро в спирането както на негативни, така и на продуктивни симптоми, включително халюцинации и налудни идеи.

[ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

След перорално приложение, лекарството се абсорбира перфектно от лигавицата на храносмилателния тракт. Приемът на храна няма толкова съществен ефект върху характеристиките на абсорбция и разпределение. Фармакокинетиката на Еголанза показва максимална концентрация на активното вещество Cmax в кръвния серум след пет до осем часа след приложение. Промяната в Cmax в кръвта, при доза от 1 до 20 mg, се осъществява по линейни закони: колкото по-високо е приложеното количество от въпросното лекарство, толкова по-висока е концентрацията му в плазмата.

Оланзапин има висока степен на свързване с протеини (приблизително 93%). Той се свързва предимно с алфа1-кисел гликопротеин и албумин.

Чрез процеси на окисление и конюгация, оланзапин претърпява биотрансформация, която протича в черния дроб. Резултатът от метаболизма е основното химично съединение 10-N-глюкуронид, което впоследствие циркулира през телесните системи на пациента. Глюкуронидът не е в състояние да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Други метаболити на лекарството, 2-хидроксиметил и N-десметил, се биотрансформират с прякото участие на изоензимите CYP2D6 и CYP1A2.

Основната фармакокинетика на Еголанза се дължи на оланзапин, ефектът на неговите метаболити е по-слабо забележим. Лекарството се екскретира от организма главно под формата на метаболити през бъбреците, заедно с урината.

В зависимост от индивидуалните характеристики на организма на пациента, полуживотът на лекарството е средно 33 часа, но може да покаже и T1/2 от 21 до 54 часа. Средната скорост на плазмения клирънс е от 12 до 47 l/h, средното число е 26 литра на час.

Индикаторът за полуживот T1/2 до голяма степен зависи от пола и възрастта на пациента, както и от тютюнопушенето:

• Ако пациентът е жена: плазменият клирънс на оланзапин е приблизително 18,9 L/h, полуживотът е 36,7 часа.
• Ако пациентът е мъж: плазменият клирънс на оланзапин е по-висок и може да съответства на цифра от 27,3 l/h, полуживотът е средно 32,3 часа.
• Пациентът пуши: плазменият клирънс на оланзапин е приблизително 27,7 l/h, полуживотът е 30,4 часа.
• Пациентът не пуши: плазменият клирънс на оланзапин е приблизително 18,6 l/h, полуживотът е 38,6 часа.
• Ако пациентът е преминал Рубикон на 65-годишна възраст: плазменият клирънс на оланзапин е приблизително 17,5 l/h, полуживотът е 51,8 часа.
• Ако пациентът е под 65 години: плазменият клирънс на оланзапин е приблизително 18,2 l/h, полуживотът е 33,8 часа.

Не са открити значителни разлики в сходни стойности между пациенти с тежка бъбречна дисфункция и пациенти без патологични аномалии в тази област.

[ 5 ], [ 6 ]

Дозиране и администриране

В зависимост от диагнозата, възрастта на пациента и тежестта на заболяването, лекуващият лекар избира начина на приложение и дозата на прилаганото лекарство, необходими за постигане на желания терапевтичен ефект.

Невролептикът от ново поколение Еголанза се прилага перорално, т.е. през устата. Приемът на лекарството не е обвързан с времето на консумация на храна. Лекарството се прилага веднъж дневно.

Началната доза обикновено се предписва в диапазона от 5 до 20 mg. В случай на диагноза шизофрения, първоначално се предписват 10 mg.

Ако манията се диагностицира в острата фаза на протичането и се установи, че основната причина за патологичните промени са биполярните психични разстройства, на пациента се предписва оланзапин в доза от 15 mg (ако се планира монотерапия) или 10 mg в комбинация с лекарства, чийто основен елемент е литиевият йон (Li+). В тази ситуация се практикува и комбинация с валпроева киселина. В случай на поддържаща терапия, тандемните лекарства се прилагат в подобни дози.

Ако се диагностицира шизофрения, утежнена от маниакално-депресивен синдром, началната доза на прилаганото лекарство се приема в размер на 10 mg на ден. Ако пациентът вече е преминал терапия с Egolanza за спиране на маниакален случай, тогава в случай на превантивни мерки за рецидиви се препоръчва лечение със същите дози. Ако терапията е първична, тогава се предписва начална доза, която се коригира по време на терапията.

Не се препоръчва рязко спиране на приема на Еголанз, за да не се получи синдром на отнемане. Максималната дневна доза на въпросното лекарство не трябва да надвишава 20 mg.

За пациенти, които са над 65 години, ако е необходима терапия, началната доза трябва да бъде по-ниска (5 mg дневно). При пациенти с нарушена чернодробна и/или бъбречна функция количеството на лекарството се предписва в по-малки дози. Ако е необходимо, дозата трябва да се увеличава много внимателно.

Не се извършват корекции на дозата въз основа на пол и тютюнопушене. Ако пациентът има повече от един фактор, който причинява метаболитно инхибиране, е необходимо да се обмисли намаляване на началната доза на лекарството до 5 mg дневно.

[ 10 ]

Употреба Egolanza по време на бременност

Към днешна дата няма стриктно проведени проучвания и данни за наблюдение на клиничната картина в резултат на прилагането на оланзапин по време на бременността на жената. Поради това, разработчиците на лекарството не препоръчват употребата на Еголанза по време на бременност и кърмене. Единственото изключение може да бъде решението на лекуващия лекар, който, след като получи обективна картина на заболяването, е в състояние да оцени ситуацията. И ако реалната помощ за младата майка при решаването на здравословните ѝ проблеми е по-значителна от очакваната вреда за плода, лекарството се предписва.

Еголанза не преминава кръвно-мозъчната бариера и не прониква в кърмата, но въпреки това не се препоръчва за приложение по време на кърмене. Ако възникне такава необходимост, препоръчително е кърменето на бебето да се спре за периода на терапевтично лечение.

Противопоказания

Всяко лекарство показва както очакваната положителна динамика на въздействие, така и може да повлияе негативно на органи, патологично променени от други заболявания в медицинската история на пациента. Въз основа на това съществуват противопоказания за употребата на Еголанз.

• Индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.
• Затвореноъгълната глаукома е вид глаукома, при която налягането в окото се повишава твърде бързо.
• Психози от различен произход.
• Малабсорбция на глюкозо-галактоза.
• Деменцията е бавно развиващ се спад в умствените способности, който засяга мисленето, паметта, ученето и концентрацията.
• Бременност и период на кърмене на новородено.
• Когато в тялото на пациента има липса на лактаза.
• Пациенти под 18-годишна възраст поради недостатъчни клинични данни.
• Свръхчувствителност на тялото на пациента към лактоза.

Оланзапин трябва да се използва с изключително внимание:

• Нарушена бъбречна и/или чернодробна функция.
• Хиперплазия (увеличаване на броя на структурните елементи на тъканите поради прекомерното им неоплазмиране) на простатната жлеза.
• Склонност към епилептични припадъци.
• Склонност към конвулсии.
• Миелосупресия, включително неутропения и левкопения – намалени нива на съответните кръвни компоненти.
• Паралитичен илеус.
• Артериална хипотония, включително нейните предшественици: сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания.
• Миелопролиферативни патологии (в костния мозък се наблюдава повишено производство на тромбоцити, левкоцити или еритроцити).
• Вродено сърдечно заболяване.
• Застойна сърдечна дисфункция.
• Хипереозинофилен синдром.
• Обездвижването е обездвижване на която и да е част от тялото поради определени наранявания на тялото.
• За възрастни хора.

[ 7 ], [ 8 ]

Странични ефекти Egolanza

В случай на провеждане на терапия с употребата на въпросното лекарство, страничните ефекти на Еголанза могат да се появят с по-голяма или по-малка честота.

Невралгични реакции:

• Сънливост и обща апатия.
• Появата на неволни, неконтролирани движения.
• Замаяност.
• Симптоми на болестта на Паркинсон.
• Нервна и психическа слабост.
• Крампи.
• Екстрапирамиден синдром, характеризиращ се с аритмични принудителни ротационни движения в различни части на тялото.
• Наблюдавани са изолирани случаи на развитие на злокачествен невролептичен синдром.
• Повишена телесна температура.
• Нестабилност на автономната нервна система.
• Активиране на потните жлези.
• Нередности в сърдечния ритъм и честота.
• Тремор.
• Нарушение на съня.
• Емоционална нестабилност.

Сърдечно-съдов отговор:

• Повишено кръвно налягане.
• Брадикардия, която може да бъде съпроводена с остра съдова недостатъчност.
• Описани са изолирани случаи на камерна тахикардия, която протича с хаотична електрическа активност на предсърдията с пулсова честота 350-700 в минута. Такава картина може да провокира внезапна смърт.
• Тромбоемболизъм, както белодробен, така и дълбок венен.

Реакция на обменната система:

• Увеличаване на телесното тегло на пациента.
• Постоянно чувство на глад.
• Хипертриглицеридемия.
• В редки случаи може да се наблюдава хипергликемия.
• Могат да се появят симптоми на диабет.
• Хиперхолестеролемия.
• Натрупване на излишна топлина в човешкото тяло.
• Възможен е фатален изход.

Стомашно-чревна реакция:

• Повишени чернодробни трансаминази ALT и AST.
• Запек.
• Хепатит.
• Намалена влажност на устната лигавица.
• По-рядко може да се наблюдава увреждане на чернодробната тъкан от холестатичен и/или хепатологичен характер.
• Панкреатит.

Реакция на други телесни системи:

• Освобождаването на миоглобин в кръвта в резултат на бързо увреждане на скелетните мускули.
• Задържане на урина в тялото.
• Болезнено уриниране.
• Алергична реакция.
• Понякога се наблюдава фоточувствителност.
• Подуване.
• Астения - тялото работи с последни сили.
• Уринарна инконтиненция.

[ 9 ]

Свръх доза

Всеки човек е индивидуален, така че могат да се наблюдават различни симптоми при прием на едно и също лекарство. Ако количеството на предписаното лекарство е изчислено неправилно, може да възникне предозиране на лекарството, което се проявява в такива патологични симптоми:

• Нарушение на сърдечния ритъм.
• Превъзбудимост и агресия.
• Респираторна депресия.
• Нарушение на речевия апарат, проявяващо се с нарушение на артикулацията.
• Блокиране на съзнанието, което се изразява в симптоми с различна тежест от лека седация до коматозно състояние.
• Екстрапирамидни нарушения.
• Крампи.
• Психологическа лудост.
• Проблеми с кръвното налягане: бързо покачване или спадане на показанията на кръвното налягане.
• Невролептичен малигнен синдром.
• Респираторен и/или сърдечен арест.

Доста трудно е да се определят дози, които са опасни за човешкия живот, тъй като е регистриран фатален изход след прием на 450 mg оланзапин. Известен е случай, при който след прилагане на 1500 mg Еголанц пациентът е останал жив.

При поява на първите признаци на предозиране, пострадалият трябва първо да промие стомаха и да предизвика повръщащ рефлекс. След това трябва да се приеме сорбент, например активен въглен. По-нататъшното лечение е симптоматично. През този период е необходимо внимателно медицинско наблюдение на състоянието на пациента.

[ 11 ], [ 12 ]

Взаимодействия с други лекарства

Много по-лесно е да се предвиди реакцията на пациента към монотерапия. Но въвеждането на сложен режим на лечение е изпълнено с известна непредсказуемост, ако лекарят не е в състояние да предвиди резултата от взаимното влияние на лекарствата, присъстващи в протокола за лечение, едно върху друго. Следователно, за да се постигне необходимата терапевтична ефективност, като същевременно се предотвратят патологични усложнения, е необходимо да се знаят последствията от взаимодействието на Еголанз с други лекарства.

Лекарствата, които стимулират CYP1A2 изоензима (индуктори), могат да повлияят на процесите на метаболизма на активното вещество в тялото на пациента. В този случай клирънсът на оланзапин се увеличава, ако пациентът се „отдаде“ на никотин. Подобна ситуация се наблюдава при комбинираното приложение на Еголанза с група лекарства, които включват карбамазепин. Такава комбинация от химични съединения може да провокира намаляване на количеството оланзапин в кръвната плазма на пациента. В този случай може да се наложи увеличаване на дозата.

Лекарствата, които имат инхибиторен ефект върху изоензима CYP1A2 (инхибитори), са способни да повлияят на процесите на метаболизъм на активното вещество в тялото на пациента.

Същата реакция се наблюдава и при тандемно приложение на въпросното лекарство и флувоксамин. В този случай се наблюдава намаляване на клирънса на активното вещество, докато максималната му концентрация в серума се увеличава: с 55% при непушачи от по-слабия пол и със 77% при мъже, пристрастени към никотин. Въз основа на тези показатели, когато Еголанза взаимодейства с други лекарства, по-специално флувоксамин или друг инхибитор на CYP1A2 изоензима (например, като ципрофлоксацин), е необходимо да се намали началната доза оланзапин.

Комбинираното приложение с етанол няма значителен ефект върху физикохимичните свойства на въпросното лекарство; може да се наблюдава само повишаване на седативните свойства на първото.

Флуоксетин, лекарство, което инхибира действието на ензима CYP2D6, антиацидни лекарства на базата на магнезиеви и алуминиеви йони, както и циметидин, не повлияват значително фармакодинамиката и фармакокинетиката на Еголанза.

Когато въпросното лекарство се използва едновременно с адсорбционни лекарства, като например активен въглен, бионаличността на оланзапин спада значително. Промяната в този показател може да варира от петдесет до шестдесет процента. За да се избегне подобна ситуация, е необходимо да се раздели приема на двете лекарства. Интервалът между дозите не трябва да бъде по-малък от два часа.

Валпроевата киселина може леко да намали потенциала за биотрансформация на оланзапин. Докато активното вещество на Еголанза инхибира синтеза на глюкуронид на валпроевата киселина. Терапевтично чувствителни фармакодинамични взаимодействия между двете лекарства са малко вероятни.

Ако пациентът е диагностициран с болестта на Паркинсон, не се препоръчва прилагането на оланзапин, докато се прилага антипаркинсонова терапия.

С особено внимание трябва да се приема паралелно с лекарства като амитриптилин, соталол, сулфаметоксазол, кетоконазол, триметоприм, хлорпромазин, дроперидол, тербутатин, еритромицин, тиоридазин, флуконазол, пимозид, ефедрин, хинидин, адреналин, прокаинамид и други лекарства, които могат да удължат QTc интервала. Този факт нарушава електролитния баланс в тялото на пациента, инхибира биотрансформацията на оланзапин в черния дроб.

Оланзапин не трябва да се прилага едновременно с допамин или леводопа, тъй като първият инхибира действието на вторите, тъй като е техен антагонист.

Не се наблюдава значително взаимно влияние при комбинирано приложение на въпросното лекарство с изоензими CYP1A2 (теофилини), CYP 2D6 (трициклични антидепресанти), CYP 2C9 (варфарини), както и диазепам CYP 2C19 и CYP 3A4, бипериден.

[ 13 ]

Условия за съхранение

Високите фармакологични характеристики на лекарството до голяма степен зависят от внимателното спазване на условията за съхранение на Еголанза.

• Лекарството трябва да се съхранява в помещение, където температурата не надвишава 30°C.
• Стаята трябва да е суха.
• Мястото за съхранение не трябва да е достъпно за деца.

[ 14 ]

Срок на годност

Ако са спазени всички изисквания за условия на съхранение на лекарството, срокът на годност е три години. След този период употребата на Еголанз е неприемлива. Времевата рамка за ефективна и безопасна употреба на лекарството е задължително отразена върху картонената опаковка и върху всеки блистер на лекарството.