Дюфастон

Duphaston е лекарство, което съдържа синтетичен прогестерон, наречен дидрогестерон. Той се използва широко в гинекологията за редица различни показания, включително лечение на някои форми на дефицит на лутеална фаза, ендометриоза, аборт и други менструални нарушения. Дидрогестеронът, подобно на естествения прогестерон, влияе върху естроген-зависимите процеси в организма, което го прави важен компонент в регулирането на хормоналния баланс при жените.

Показания Дюфастон

1. Дефицит на лутеална фаза.
2. Ендометриоза.
3. Предотвратяване на заплаха от спонтанен аборт.
4. Отстраняване на функционални кисти на матката.
5. Комбинирана хормонална терапия в случай на краткосрочна терапия на фона на естрогенен дефицит.

Формуляр за освобождаване

Duphaston обикновено се предлага под формата на таблетки за перорално (орално) приложение.

Фармакодинамика

1. Прогестогенно действие:

   • Влияние върху ендометриума: дидрогестеронът предизвиква секреторна трансформация на пролиферативния ендометриум, което помага да се подготви за възможно имплантиране на оплодена яйцеклетка. Това действие е подобно на физиологичния ефект на ендогенния прогестерон в лутеалната фаза на менструалния цикъл.
   • Подпомагане на бременността: дидрогестеронът поддържа състоянието на ендометриума, което насърчава продължаването на бременността и предотвратява спонтанните аборти, свързани с дефицит на прогестерон.

2. Антиестрогено действие:

   • Регулиране на хормоналния баланс: дидрогестеронът противодейства на ендометриалната хиперплазия и други хиперпластични промени, причинени от прекомерно излагане на естроген. Това е важно при лечението на състояния, свързани с хиперестрогенизъм, като дисфункционално маточно кървене и ендометриоза.

3. Липса на андрогенна активност:

   • За разлика от някои други синтетични прогестогени, дидрогестеронът няма андрогенна активност. Това означава, че не предизвиква странични ефекти, свързани с метаболизма на кожата, косата и липидите, като акне, хирзутизъм или промени в нивата на липидите в кръвта.

4. Липса на естрогенна активност:

   • Дидрогестеронът не проявява естрогенна активност, което намалява риска от странични ефекти, свързани с естрогена, като повишен риск от тромбоемболизъм и рак на гърдата.

5. Липса на глюкокортикоидна и анаболна активност:

   • Дидрогестеронът не влияе на метаболизма на глюкозата и не предизвиква анаболни ефекти, което го прави безопасен за пациенти с нарушения на метаболизма на глюкозата и метаболизма.

Клинични ефекти:

• Регулиране на менструалния цикъл: дидрогестеронът се използва ефективно за нормализиране на менструалния цикъл в случай на дисфункционално маточно кървене и вторична аменорея.
• Лечение на ендометриоза: чрез намаляване на пролиферативната активност на ендометриоидната тъкан и намаляване на болката.
• Подкрепа при бременност: Използва се при заплаха и обичайни спонтанни аборти, свързани с дефицит на прогестерон.
• Хормонална заместителна терапия (ХЗТ): Използва се като част от ХЗТ за предотвратяване на ендометриална хиперплазия при жени в менопауза, получаващи естрогени.

Фармакокинетика

Всмукване:

• Орална абсорбция: дидрогестеронът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт след перорално приложение.
• Максимална концентрация: Максималната концентрация (Cmax) в кръвната плазма се достига приблизително 2 часа след дозиране.

Разпространение:

• Разпределение в тялото: Дидрогестеронът и неговите метаболити са широко разпространени в тъканите на тялото.
• Свързване с протеини: Висока степен на свързване с плазмените протеини, което допринася за ефективното разпределение на активното вещество.

Метаболизъм:

• Метаболизъм в черния дроб: дидрогестеронът се метаболизира активно в черния дроб. Основният метаболит е 20α-дихидродидрогестерон (DHD), който също има прогестогенна активност.
• Фармакологично активни метаболити: DHD, основният метаболит, достига максимални плазмени концентрации 1,5 часа след приема на дидрогестерон. Съотношението на Cmax DHD към дидрогестерон е приблизително 1,7.

Теглене:

• Полуживот: Полуживотът на дидрогестерона е около 5-7 часа, а неговият метаболит DHD е около 14-17 часа.
• Екреция в урината: дидрогестеронът и неговите метаболити се екскретират основно в урината. Около 63% от приетата доза се екскретира в урината в рамките на 72 часа.
• Пълно елиминиране: Пълното елиминиране на дидрогестерона и неговите метаболити от тялото става в рамките на приблизително 72 часа.

Специални инструкции:

• Фармакокинетика при пациенти в напреднала възраст: Няма специфични данни за ефекта на възрастта върху фармакокинетиката на дидрогестерон, но като се има предвид общият профил на безопасност, обикновено не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
• Бъбречна недостатъчност: Обикновено не се налага корекция на дозата при лека до умерена бъбречна недостатъчност, но трябва да се вземат предвид индивидуалните характеристики на пациента.
• Чернодробно увреждане: Пациенти с тежко чернодробно увреждане може да изискват специално наблюдение поради промени в метаболизма на лекарствата.

Дозиране и администриране

Следват основни препоръки за употреба и дозировка за различни показания.

1. Дисфункционално маточно кървене

• Акутна терапия: 10 mg два пъти дневно в продължение на 5-7 дни за спиране на кървенето.
• Профилактика: 10 mg два пъти дневно от 11 до 25 ден от цикъла.

2. Вторична аменорея

• Комбинирана терапия с естрогени: 10 mg два пъти дневно от 11-ия до 25-ия ден от цикъла.

3. Ендометриоза

• Доза: 10 mg два до три пъти дневно от 5-ия до 25-ия ден от цикъла или непрекъснато.

4. Предменструален синдром (ПМС)

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 11-ия до 25-ия ден от цикъла.

5. Дисменорея

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 5-ия до 25-ия ден от цикъла.

6. Нередовна менструация

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 11-ия до 25-ия ден от цикъла.

7. Заплашен спонтанен аборт

• Първоначална доза: 40 mg еднократно, след това 10 mg на всеки 8 часа, докато симптомите изчезнат.

8. Обичаен спонтанен аборт

• Доза: 10 mg два пъти дневно до 20-та седмица от бременността, след което постепенно намалете дозата.

9. Хормонозаместителна терапия (ХЗТ)

• В комбинация с естрогени при циклична или последователна терапия: 10 mg веднъж дневно през последните 12-14 дни от всеки 28-дневен цикъл.

10. Лутеален дефицит, включително безплодие

• Доза: 10 mg два пъти дневно от 14-ия до 25-ия ден от цикъла, продължете лечението непрекъснато поне 6 цикъла, както и през първите месеци на бременността.

Общи препоръки:

• Приложение: Таблетките се приемат през устата с достатъчно количество вода. Може да се приема със или без храна.
• Пропускане на доза: Ако пропуснете хапче, вземете го възможно най-скоро. Ако е почти време за следващата доза, не удвоявайте дозата, просто продължете да я приемате както обикновено.
• Прекратяване: Не се препоръчва внезапно спиране на приема на лекарството без консултация с Вашия лекар, особено ако лекарството се използва за поддържане на бременност или за ХЗТ.

Важни бележки:

• Мониторинг на лечението: Необходими са редовни консултации с лекар, за да се оцени ефективността и безопасността на лечението.
• Тестове и наблюдение: В някои случаи може да е необходимо проследяване на хормоналните нива и състоянието на ендометриума.

Употреба Дюфастон по време на бременност

1. Употреба при заплашен спонтанен аборт: Систематичен преглед показа, че дидрогестерон значително намалява риска от спонтанен аборт при жени със заплашен спонтанен аборт. В проучване на 660 жени е установено, че дидрогестеронът намалява процента на спонтанните аборти от 24% на 13% в сравнение с контролната група (Carp, 2012).
2. Употреба при повтарящи се спонтанни аборти: Друг систематичен преглед на 509 жени установи, че дидрогестеронът намалява процента на повтарящи се спонтанни аборти от 23,5% на 10,5% в сравнение с контролната група. Това подкрепя ефективността на дидрогестерона за намаляване на риска от спонтанен аборт при жени с анамнеза за повтарящи се аборти (Carp, 2015).
3. Подкрепа на лутеалната фаза: Проучване, сравняващо орален дидрогестерон с вагинален прогестерон за поддържане на лутеалната фаза при ин витро оплождане (IVF), установи, че и двете лекарства са еднакво ефективни за увеличаване на шанса за бременност. Дидрогестеронът обаче се понася по-добре и причинява по-малко странични ефекти (Tomić et al., 2015).
4. Модулиране на имунния отговор: дидрогестеронът може да повлияе положително на имунния отговор при жени с повтарящи се аборти. Проучванията показват, че лечението с дидрогестерон е свързано с повишаване на прогестерон-блокиращите фактори и преминаване от Th1 към Th2 цитокини, което допринася за успешна бременност (Walch et al., 2005).
5. Превенция на рисковете след амниоцентеза: Проучване показа, че употребата на дидрогестерон намалява риска от усложнения след амниоцентеза, като изтичане на околоплодна течност и контракции на матката, в сравнение с контролната група (Korczyński, 2000).

Противопоказания

1. Прехвърляне на предишни алергични реакции към дидрогестерон или други компоненти на лекарството.
2. Тромбоза и тромбоемболични заболявания (включително анамнеза).
3. Чернодробни проблеми като остър или хроничен хепатит, тежка чернодробна дисфункция.
4. Ако имате или сте предразположени към образуването на хормонално-чувствителни тумори, като тумори на гърдата или рак на естроген-зависими органи.
5. Неконтролирана артериална хипертония.
6. Пролактин-зависими тумори (например пролактином на хипофизата).
7. Нарушена бъбречна или сърдечно-съдова функция.
8. Вроден или придобит ангиоедем.
9. Тежък захарен диабет, истинска или диабетна мигрена, както и очевидни първи признаци на венозна или артериална тромбоза (например тромбофлебит, синдром на венозен тромбоемболизъм, инсулт, миокарден инфаркт).

Странични ефекти Дюфастон

1. Главоболие.
2. Замаяност или умора.
3. Болки в млечните жлези.
4. Стомашно-чревни проблеми като гадене, повръщане, диария или запек.
5. Подуване (обикновено мека тъкан).
6. Промени в настроението.
7. Менструално кървене или зацапване по време на периода без менструация.
8. Повишаване на теглото.

Свръх доза

• Гадене.
• Повръщане.
• Замаяност.
• Болки в стомаха.
• Сънливост.
• Вагинално кървене.

Взаимодействия с други лекарства

1. Лекарства, повлияващи чернодробните ензими:

   • Индуктори на чернодробни ензими (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитурати):
     • Тези лекарства могат да увеличат метаболизма на дидрогестерона в черния дроб, което може да намали неговата ефективност.
   • Инхибитори на чернодробните ензими (напр. Кетоконазол, еритромицин):
     • Тези лекарства могат да забавят метаболизма на дидрогестерон, което може да повиши нивата на дидрогестерон в кръвта и да увеличи риска от странични ефекти.

2. Хормонални лекарства:

   • Други прогестогени и естрогени:
     • Когато се използва едновременно с други хормонални лекарства, дидрогестеронът може да засили или отслаби техните ефекти. Важно е дозировката да се коригира под наблюдението на лекар.

3. Антибактериални и противогъбични средства:

   • Някои антибиотици и противогъбични лекарства могат да променят метаболизма на дидрогестерона. Например рифампицин (антибиотик) и гризеофулвин (противогъбично средство) могат да намалят неговата ефективност.

4. Антидепресанти и антипсихотици:

   • Могат да възникнат някои взаимодействия, когато се използват едновременно с антидепресанти и антипсихотици, което изисква наблюдение на пациента за възможни промени в ефектите и страничните ефекти.

5. Антикоагуланти:

   • Когато се използва едновременно с антикоагуланти (например варфарин), може да се наложи внимателно проследяване на параметрите на кръвосъсирването, тъй като дидрогестеронът може да промени тяхната ефективност.

6. Антидиабетни лекарства:

   • Хормоналните лекарства могат да повлияят на метаболизма на глюкозата, така че дозите на антидиабетните лекарства може да се наложи да се коригират при пациенти с диабет.