Допамин

Допаминът (DA) е периферен вазодилататор, използван за лечение на ниско кръвно налягане, ниска сърдечна честота и сърдечен арест, особено при остри неонатални състояния, чрез непрекъснато интравенозно вливане.[ 1 ] Ниските скорости на инфузия (0,5 до 2 мкг/кг в минута) действат върху спланхничната васкулатура, причинявайки вазодилатация, включително на бъбреците, което води до увеличено отделяне на урина. Средните скорости на инфузия (2 до 10 мкг/кг/мин) стимулират миокардната контрактилност и увеличават електрическата проводимост в сърцето, което води до повишен сърдечен дебит. По-високите дози причиняват вазоконстрикция и повишено кръвно налягане чрез алфа-1, бета-1 и бета-2 адренергични рецептори, което потенциално води до периферен циркулаторен колапс.[ 2 ]

Показания Допамин

Показанията за употребата на допамин включват поддържане на кръвното налягане при хронична сърдечна недостатъчност, травма, бъбречна недостатъчност и дори операция на открито сърце и шок от миокарден инфаркт или сепсис. Прилагането на ниски дози допамин може също да бъде полезно за лечение на хипотония, нисък сърдечен дебит и органна недостатъчност (често индикирана от ниско отделяне на урина). Допаминът придобива значително клинично значение в централната нервна система (ЦНС), след като експериментите на Хорневич показват намаляването му в каудалното ядро при пациенти с болестта на Паркинсон. Освен това, интравенозното приложение на неговия аминокиселинен прекурсор, L-DOPA (L-дихидроксифенилаланин), отслабва паркисоновите симптоми.[ 3 ] Тъй като кръвно-мозъчната бариера възпрепятства навлизането на допамин в ЦНС от системното кръвообращение, той е неефективен при централни неврологични заболявания като болестта на Паркинсон. Въпреки това, L-DOPA успешно преминава кръвно-мозъчната бариера и може да се прилага системно, включително перорални таблетки. Въпреки че терапевтичната допаминов заместителна терапия е ефективна за облекчаване на двигателните симптоми, тя може да доведе до двигателни странични ефекти и поведенчески проблеми, свързани със зависимостта (напр. нарушения на импулсния контрол) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Формуляр за освобождаване

Допаминът се предлага в ампули като концентрат за инфузионен разтвор.

Фармакодинамика

Биосинтезът на допамин следва същата ензимна последователност като норепинефрина (NE). Всъщност, DA е прекурсор за синтеза на NE (вижте Фигура). [ 7 ], [ 8 ] Първата стъпка в синтеза на DA е ограничаваща скоростта и включва превръщането на L-тирозин в L-DOPA от ензима тирозин хидроксилаза (TH). [ 9 ], [ 10 ] Това превръщане изисква кислород, железен кофактор и тетрахидробиоптерин (BH4 или THB) и води до добавяне на хидроксилна група към ароматния пръстен, за да се образува L-DOPA. Тази молекула впоследствие се превръща в DA чрез ароматна L-аминокиселинна декарбоксилаза с отстраняване на карбоксилната група. След като се синтезира, DA се транспортира в синаптичните везикули чрез везикуларен моноаминов транспортер 2 (VMAT2) до синаптичните терминали. [ 11 ], [ 12 ]

Ако човек редовно консумира L-тирозин в големи количества, той лесно преминава кръвно-мозъчната бариера, точно както L-DOPA. [ 13 ] Но неговата полезност е пространствено ограничена, тъй като DA не може да премине кръвно-мозъчната бариера. Ако обаче нивата на L-тирозин са ниски, L-фенилаланинът може да се превърне в L-тирозин чрез фенилаланин хидроксилаза.

След като DA се освободи в синаптичното пространство, той взаимодейства с различни рецептори на пре- и постсинаптичните терминали, причинявайки възбуждане или инхибиране на целевите неврони. Съществуват две цели семейства DA рецептори, състоящи се от пет различни изоформи, всяка от които влияе върху различни вътреклетъчни сигнални пътища.[ 14 ] И двете семейства допаминови рецептори, D1 и D2, по дефиниция са G протеин-свързани рецептори, но D1 рецепторният клас води до невронна деполяризация, докато D2 рецепторите потискат невроналното възбуждане.[ 15 ]

Веднъж попаднал в синаптичната цепнатина, DA се транспортира обратно в пресинаптичния неврон чрез DA транспортери (DAT) за преопаковане или може да остане в извънклетъчното пространство за усвояване от глиални клетки или метаболизъм от клетъчната мембрана. DA може да се метаболизира екстраневронално чрез катехол-О-метилтрансфераза (COMT) до 3-метокситирамин (3-MT), докато моноаминооксидаза-B (MAO-B) бързо метаболизира 3-MT до хомованилинова киселина (HVA).[ 16 ] Освен това, той може да претърпи метаболизъм в цитоплазмата, където двойното действие на MAO-A и алдехид дехидрогеназа (ALDH) превръща DA във фенолната киселина 3,4-дихидроксифенилоцетна киселина (DOPAC).[ 17 ]

Като се има предвид тази сложна последователност, модулацията на допамина може да се случи на различни нива, като например целия неврон, неговите проекции или невронните вериги на нервната система. Освен това, по време на синтеза на допамин (транскрипционна, транслационна и посттранслационна регулация), синаптозомното опаковане (VMAT регулация, транспорт на везикули в синапса), освобождаването на допамин (невронална деполяризация, калциева сигнализация, сливане на везикули) и чрез обратно захващане и метаболизъм чрез регулирането на съответните ензими и тяхната пространствена локализация спрямо техния субстрат. [ 18 ]

Както беше посочено по-рано, системното действие на DA зависи от различни рецептори (D1, D2, D3, D4 и D5) и алфа- и бета-адренергични рецептори. Тези G-свързани рецептори обикновено се групират като D1 или D2, главно въз основа на техните традиционни биохимични функции, което показва, че допаминът може да модулира активността на аденилат циклазата.[ 19 ] Въпреки това, въз основа на тяхната молекулярна структура, биохимични свойства и фармакологични функции, DA рецепторите се класифицират допълнително като D1-клас (D1 и D5) или D2-клас (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Активирането на D1 рецепторите върху гладката мускулатура, проксималните бъбречни тубули и кортикалния събирателен канал увеличава диурезата.[ 22 ] D2 рецепторите са разположени пресинаптично върху бъбречните нерви, гломерулите и надбъбречната кора. Активирането на тези нерви води до намалена бъбречна екскреция на натрий и вода.[ 23 ] Апоморфинът е агонист на DA рецепторите и може да има подобно активиране при тези DA рецептори.[ 24 ] Адренергичните рецептори също се свързват с DA, увеличавайки контракцията на артериалната гладка мускулатура и проводимостта на сърдечния синоатриален възел, което обяснява терапевтичните му ползи за сърцето.

Въпреки че кръвно-мозъчната бариера специфично ограничава трансфера на DA от системното кръвообращение към централната нервна система, по-нататъшни изследвания доведоха до откриването на централната му роля в поведението, насочено към търсене на награда, при което трансферът му е значително увеличен. Настоящите изследвания върху DA включват епигенетични промени и тяхното участие в различни психиатрични състояния, включително злоупотреба с вещества и пристрастяване, шизофрения и разстройство с дефицит на вниманието.[ 25 ],[ 26 ] Като цяло, тези състояния включват нарушения в мезолимбичните и мезокортикалните DA пътища. Един често срещан ефект на пристрастяващите лекарства в ЦНС е повишеното освобождаване на DA в стриатума, което обикновено е свързано с висока двигателна активност и стереотипия.[ 27 ] Увеличението на DA в стриатума е резултат от аксонални проекции, произтичащи директно от substantia nigra pars compacta (SN) и вентралната тегментална област (VTA), съответно, които се проектират към nucleus accumbens и амигдалата.[ 28 ],[ 29 ]

Друга верига на допаминергичната аминокиселина (ДА), тубероинфундибуларният път, е основно отговорен за регулирането на невроендокринния пролактин от предната хипофизна жлеза, известен с ролята си на индуктор на лактация, но също така играе второстепенна роля във водно-солевата хомеостаза, имунния отговор и регулирането на клетъчния цикъл.[ 30 ],[ 31 ] Нигростриаталният път е основният път, участващ в двигателните дефицити, наблюдавани при болестта на Паркинсон.[ 32 ] Този път включва допаминергични неврони, произхождащи от substantia nigra (pars compacta) и проектиращи се към стриатума през медиалния сноп на предния мозък, синапсирайки с множество невронни популации съответно в путамена, каудалното ядро, globus pallidus interna (GPi) и субталамичното ядро (STN). Тази сложна мрежа образува аферентни връзки от substantia nigra към веригата, участваща в двигателното движение, а именно базалните ганглии. В последните, ДА играе ключова роля в контрола на двигателните движения и усвояването на нови двигателни умения. [ 33 ]

Дозиране и администриране

За стимулиране на симпатиковата нервна система е показано непрекъснато интравенозно капково приложение. Полуживотът на допамина в системното кръвообращение е от 1 до 5 минути; следователно по-бавните форми на приложение, като например перорално приложение, обикновено са неефективни.[ 38 ]

В допълнение към периферните си симпатикови ефекти, DA е от решаващо значение и за неврологичната моторна функция при болестта на Паркинсон. L-DOPA се прилага перорално и след абсорбция, малък процент се транспортира до мозъка, където невроните го използват в базалните ганглии. L-DOPA обикновено се прилага едновременно с карбидопа, за да инхибира периферните ефекти на L-DOPA върху симпатиковата нервна система. Карбидопа е инхибитор на декарбоксилазата, който предотвратява системното превръщане на L-DOPA в DA, като по този начин намалява често срещаните странични ефекти като гадене и повръщане.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Противопоказания

Интравенозният допамин е противопоказан при пациенти със сърдечни или кръвоносни заболявания. Тези състояния могат да включват камерни аритмии и тахикардия, съдова оклузия, нисък кислород в кръвта, намален кръвен обем, ацидоза и надбъбречна дисфункция, водеща до високо кръвно налягане, като феохромоцитом. При пациенти, наскоро лекувани с инхибитори на моноаминооксидазата, допаминът първоначално трябва да се прилага във фракционни дози (една десета от обичайната доза) и по-нататъшните ефекти трябва да се следят внимателно. Лекарства, използвани за лечение на хипертония, като бета- и алфа-адренергични рецепторни инхибитори, противодействат на терапевтичните ефекти на допамин. Халоперидол също блокира системните ефекти на допамин. Съобщава се, че антиконвулсантът фенитоин причинява хипотония и намалява сърдечната честота, когато се използва с допамин. От друга страна, трицикличните антидепресанти увеличават отговора на допамин, подобно на анестетици като циклопропан и халогенирани антидепресанти. Когато се комбинира с окситоцин, употребата на допамин може да доведе до хронична хипертония и може също да причини мозъчно-съдови инциденти.[ 34 ]

Странични ефекти Допамин

Приемът на допамин може да повлияе неблагоприятно на бъбречната функция, причинявайки повишено уриниране и неравномерен сърдечен ритъм.[ 35 ] Прекомерният прием може да причини опасни състояния като мозъчно-съдови инциденти поради повишено кръвно налягане в мозъка.[ 36 ]

Както бе отбелязано по-рано, невротрансмитерът DA действа и в централния мезокортиколимбичен път и играе роля в обработката на възнагражденията и страха, както и в фокусирането на вниманието и изпълнителните функции, включително сложното планиране. Докато системният допамин не преминава кръвно-мозъчната бариера, централният допамин е замесен в сънливост, шизофрения, пристрастяване и нарушения на импулсния контрол.[ 37 ] Пациенти с неврологични заболявания, използващи високи дози L-DOPA за лечение на болестта на Паркинсон, могат да изпитат такива физиологични промени поради нарушена регулация на DA в пътищата на ЦНС.

Условия за съхранение

На място, защитено от светлина.

Специални инструкции

Необходимо е наблюдение на кръвното налягане и потока на урината - препоръчва се също наблюдение на по-сложни хемодинамични параметри, като сърдечен дебит, включително ритъм и белодробно клиновидно налягане. Струва си да се отбележи, че допаминовите агонисти и миметиците, които проникват през кръвно-мозъчната бариера, взаимодействат с неврологични вериги, участващи в двигателните, изпълнителните и лимбичните функции, включително системи за възнаграждение, свързани с пристрастяването, механизми за контрол на импулсите и възбуда. По този начин, прекъсването на терапията с допаминов агонист може да доведе до състояние, наречено синдром на отнемане на допаминов агонист. Това състояние има широк спектър от симптоми, включително тревожност, депресия, панически атаки, умора, хипотония, гадене, раздразнителност и дори суицидни мисли. [ 43 ] Поради това на пациентите се препоръчва постепенно да се откажат от тези централно действащи допаминови агонисти.

Срок на годност

Срокът на годност е 2 години.

Дефицит на допамин

Съществуват множество изследвания, които изследват ролята на допамина в участието на движенията и сензомоторните функции. Съответно, при дефицит на допамин в допаминергичните окончания без фармакологична интервенция или генна терапия, и следователно при изчерпване на допамина, се откриват дефекти в много от тези функции. [ 44 ]

Излишък на допамин

В този случай трябва да разгледаме подобно явление, използвайки пример. И така, човек е на диета и е решен да завърши започнатото. Но тогава му се появява вкусна торта и всичко свършва. Така човек просто спира да се контролира. Той се нуждае от доза от „хормона на щастието“ и именно тази сладка радост може да я „предизвика“. Така че, изяждайки една торта, после втората, човек просто не е в състояние да спре. Така се получава този излишък от допамин. Няма нищо страшно в това. Но е доста трудно за човек да спре.

В крайна сметка, „пристрастявайки се“ към поредния „подсладител“ на живота, е просто невъзможно да се упражнява контрол. Човек вече не е в състояние да прави това. Той продължава да прави едно и също нещо и по този начин напълнява или влошава здравето си. Всичко зависи от това каква роля играе именно този хормон на щастието.

Допаминът може да повлияе на много аспекти на съзнателната дейност. Необходимо е да се намали нивото му и да не се допуска прекомерно превишаване. Но това може да бъде и „опасно“, защото намаляването на импулсивността може да доведе до увреждане на други, също толкова важни функции.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Инхибитори на обратното захващане на допамин

Инхибиторите на обратното захващане на допамин (ИОБД) са клас лекарства, които действат като инхибитори на обратното захващане на моноаминовия невротрансмитер допамин, като блокират действието на допаминовия транспортер (ДАТ). Инхибирането на обратното захващане се постига, когато извънклетъчният допамин, който не е поет от постсинаптичния неврон, е блокиран от повторно навлизане в пресинаптичния неврон. Това води до повишени извънклетъчни концентрации на допамин и повишена допаминергична невротрансмисия.[ 48 ]

Инхибиторите на обратното захващане на допамин се използват за лечение на разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност (ADHD) и нарколепсия поради техните психостимулантни ефекти, както и при лечение на затлъстяване и преяждане поради техните ефекти върху апетита. Понякога се използват като антидепресанти при лечение на разстройства на настроението, но употребата им като антидепресанти е ограничена, като се има предвид, че мощните инхибитори на обратното захващане на допамин имат висок потенциал за злоупотреба и законови ограничения за употребата им. Липсата на обратно захващане на допамин и повишените нива на извънклетъчен допамин са свързани с повишена податливост към пристрастяващо поведение, когато допаминергичната невротрансмисия е повишена. Смята се, че допаминергичният път е мощен в центровете за възнаграждение. Много инхибитори на обратното захващане на допамин, като кокаинът, са наркотици, поради възнаграждаващите ефекти, произведени от повишените синаптични концентрации на допамин в мозъка.

Следните лекарства имат DRI активност и са били или се използват клинично специално поради това свойство: аминептин, дексметилфенидат, дифеметорекс, фенкамфамин, лефетамин, левофацетофенон, медифоксамин, мезокарб, метилфенидат, номифензин, пипрадрол, пролинтан и пировалерон. Следните лекарства се използват или са били използвани клинично и имат само слаба DRI активност, която може да бъде или да не бъде клинично значима: адрафинил, армодафинил, бупропион, мазиндол, модафинил, нефазодон, сертралин и сибутрамин.

Допаминови блокери

Изразяването на много безусловни и условни поведения може да бъде нарушено от лекарства, съдържащи D1 и D2 антагонисти. Например, D1 и D2 антагонистите намаляват двигателната активност [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] и честотата на апетитно мотивирано оперантно поведение. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Въпреки това, поне един аспект на поведенческото изразяване, продължителността на поведенческите актове, изглежда е относително специфично модулиран от D2 рецепторните антагонисти (спрямо D1).

Преди това наблюдавахме, че системната блокада на D1 рецепторите намалява дела на опитите, в които условният стимул (УС) предизвиква отговор на приближаване, ефект, който не наблюдавахме след блокада на D2 рецепторите.[ 56 ] Други проучвания по подобен начин съобщават, че експресията на сигналния отговор е нарушена от блокада на D1,[ 57 ], но не и от блокада на D2,[ 58 ],[ 59 ] рецепторите, въпреки че няколко проучвания са наблюдавали нарушения в експресията на сигналния отговор, индуцирани от D2 антагонист.[ 60 ],[ 61 ]

Допаминов обмен

Знаете ли как се обменя допаминът? Днес се провежда активно търсене на агенти, които имат допаминергичен ефект. В резултат на хроничния му дефицит могат да се развият различни промени във функционалното състояние на рецепторите.

Дългосрочното лечение може да причини необратими промени в допаминергичните рецептори. Но това не спира прогресивната дегенерация на пресинаптичния неврон. Ето защо е проведено търсене на специални средства, които биха могли да стимулират постсинаптичните рецептори и да ги направят по-чувствителни към лечение. Те включват допаминергични агонисти. Но има и някои опасения. По този начин, ако допаминергичните агонисти се използват продължително време, това може да доведе до инхибиране на активността на тирозин хидроксилазата.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Производство на допамин

Учените са доказали, че всяка дейност, която може да донесе удоволствие, води до производството на хормона на щастието. Следователно, изобщо няма значение какво прави човек, основното е, че това го прави щастлив. Но, естествено, дейностите трябва да са в разумни граници. Ако изключите всички радости, нивото на допамин значително ще намалее и човек може да изпадне в депресия.

Необходимо е да се разбере, че допаминът се свързва с вид наркотична зависимост. Защото човек, който обича торти, ги яде постоянно, за да подобри настроението си. Което води до други проблеми, като например лошо здраве, наднормено тегло и т.н. Ако отнемете „радостта“, тогава се появява депресия и настроението се влошава. В крайна сметка това е порочен кръг. Затова е необходимо да избирате по-полезни дейности.

Най-лесният и приятен начин да се задейства „производството“ на допамин е редовното правене на секс. Само ако това занимание наистина носи удоволствие.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Допамин и шизофрения

Произходът на допаминовата хипотеза се крие в две линии на доказателства. Първо, клинични проучвания установяват, че допаминергичните агонисти и стимуланти могат да предизвикат психоза при здрави индивиди и да влошат психозата при пациенти с шизофрения.[ 72 ] Второ, установено е, че антипсихотичните лекарства влияят на допаминовата система.[ 73 ] По-късно ефикасността на антипсихотиците е свързана с техния афинитет към допаминовите D2 рецептори, свързвайки молекулярното действие с клиничния фенотип.[ 74 ]

Постмортални изследвания предоставиха първите директни доказателства за допаминергична дисфункция в мозъка и неговото анатомично местоположение. Те показаха повишени нива на допамин, неговите метаболити и рецептори в стриатума на хора с шизофрения. [ 75 ], [ 76 ] Проучванията обаче включваха пациенти, получаващи антипсихотици. Следователно, не беше ясно дали дисфункцията е свързана с началото или крайния стадий на разстройството, или всъщност с ефектите на антипсихотиците.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Допамин и допамин

Така че, няма разлика между тези вещества. Защото по същество те са едни и същи. Това вещество се произвежда в тялото и функционира като невротрансмитер. Просто казано, то помага на мозъчните клетки да предават определени съобщения. В общи линии това вещество се нарича хормон на щастието.

Производството на допамин води до прилив на активност, добро настроение, високи нива на енергия, както и подобрена памет и внимание. Всъщност има много предимства. Струва си да се отбележи, че това вещество може да се произвежда под въздействието на „подсладители“ на живота. Това могат да бъдат както храна, така и физически упражнения. Казано по-просто, това, което прави човек щастлив, стимулира производството на този хормон. Затова е необходимо да се прави по-често това, което носи пълно удовлетворение.

Допаминът и допаминът са едно и също вещество, изпълняващо една и съща функция. Важно е да се поддържа нивото на хормона на радостта и тогава животът ще стане по-пълноценен.

[ 87 ], [ 88 ]

Ефектът на алкохола върху допаминовата система

Допаминергичните неврони, които предават информация към обвивката на nucleus accumbens (NAc), са изключително чувствителни към алкохола. Например, в проучвания върху плъхове, алкохол, приложен в кръвта в нива от 2 до 4 милиграма на килограм телесно тегло, е увеличил освобождаването на допамин в обвивката на NAc и е подпомогнал хроничното самоприемане на алкохол.[ 89 ] При плъхове, пероралната консумация на алкохол също стимулира освобождаването на допамин в NAc.[ 90 ] Този път на приложение обаче изисква по-високи дози алкохол, за да се постигне същият ефект, отколкото инжектирането на алкохол директно в кръвта.[ 91 ]

Индуцираната от алкохол стимулация на освобождаването на допамин в NAc може да изисква активността на друга категория невромодулатори, ендогенни опиоидни пептиди. Тази хипотеза се подкрепя от наблюдението, че химикали, които инхибират действието на ендогенните опиоидни пептиди (т.е. антагонисти на опиоидните пептиди), предотвратяват ефектите на алкохола върху освобождаването на допамин. Антагонистите на опиоидните пептиди действат предимно върху областта на мозъка, откъдето произхождат допаминергичните неврони, които се проектират към NAc. Тези наблюдения показват, че алкохолът стимулира ендогенната активност на опиоидните пептиди, което косвено води до активиране на допаминергичните неврони. Антагонистите на опиоидните пептиди могат да повлияят на този процес, като по този начин намалят освобождаването на допамин.

Ефектите на алкохола като подсилвател: ролята на допамина

Въпреки че многобройни проучвания са се опитали да изяснят ролята на допамина в подсилването на алкохола чрез манипулиране на допаминергичната сигнализация, тези проучвания не позволяват да се направят твърди заключения.[ 92 ] Сравняването на ефектите на алкохола с ефектите на често срещани подсилватели като храната обаче дава някои насоки за ролята на допамина в медиирането на подсилването на алкохола.

Приятните храни активират допаминергичната сигнализация в NAc обвивката, например, като осигуряват определени сензорни (напр. вкусови или ароматни) стимули. Орално приетият алкохол по подобен начин активира вкусовите рецептори, като по този начин увеличава освобождаването на допамин в NAc. Въпреки това, за разлика от храната, алкохолът може директно да промени функцията на допаминергичните неврони, след като достигне мозъка. Съответно, оралният алкохол влияе върху освобождаването на допамин в NAc както чрез вкусовите си свойства (т.е. като конвенционален подсилвател), така и чрез директните си ефекти върху мозъка (т.е. като лекарствен подсилвател). В съответствие с тази хипотеза, в NAc се наблюдават два пика на освобождаване на допамин. Първият пик е резултат от вкусовите стимули, свързани с алкохола; вторият е резултат от ефектите на алкохола в мозъка. В резултат на това, индуцираното от алкохола директно активиране на допаминергичната сигнализация може да засили мотивационните свойства на вкусовите стимули, свързани с алкохола. В резултат на този механизъм, вкусовите стимули, свързани с алкохола, придобиват силни стимулиращи свойства (т.е. те се превръщат в мотивационни стимули, които мотивират пиещия да търси повече алкохол). По подобен начин, свързаните с алкохола апетитни стимули (напр. външни стимули като появата на определена марка алкохолна напитка или появата на бар) също придобиват стимулиращи свойства и насърчават търсенето и консумацията на алкохол. Чрез тези сложни механизми, индуцираното от алкохола освобождаване на допамин активира вторична верига за подсилване, която насърчава консумацията на алкохол.

Ролята на допамина в развитието на алкохолна зависимост

Освобождаването на допамин в NAc обвивката може да допринесе за развитието на алкохолна зависимост. Психологическата зависимост от алкохола се развива, защото стимулите, свързани с алкохола, придобиват прекомерни мотивационни свойства, които причиняват силно желание за консумация на алкохолни напитки (т.е. желание). В резултат на това силно желание, нормалните подсилватели (напр. храна, секс, семейство, работа или хобита) губят своето значение и имат само по-малко влияние върху поведението на пиещия.

Един механизъм, който може да е отговорен за анормалното значение, свързано с алкохолните сигнали, е неадаптивният характер на индуцираното от алкохола повишено регулиране на допаминергичната сигнализация в NAc. Както бе споменато по-рано, засиленото освобождаване на допамин в NAc обвивката, предизвикано от нормални подсилватели (напр. храна), бързо води до привикване и многократното представяне на свързани стимули вече не предизвиква освобождаване на допамин. За разлика от това, след многократна употреба на алкохол не се наблюдава привикване. В резултат на продължителното освобождаване на допамин в NAc обвивката в отговор на алкохола, свързаните с алкохола стимули придобиват анормално емоционално и мотивационно значение, което води до прекомерен контрол върху поведението на пиещия. Този прекомерен контрол е в основата на пристрастяването.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Пушене и допамин

Разстройството, свързано с употребата на тютюн, се влияе от различни фактори на околната среда и генетични фактори. Факторите на околната среда обхващат широк спектър от културни, социални и икономически аспекти. Генетичните фактори могат да бъдат разделени на две основни групи: гени, свързани с пътища, свързани с метаболизма на никотина, което показва колко бързо човек метаболизира никотина в котинин, и гени, свързани с теорията за каскадата на възнаграждението, която представлява количеството удоволствие, изпитвано при пушене. Най-важните гени, влияещи върху метаболизма на никотина, са цитохром P450 CYP2A6 и CYP2B6. Гените, влияещи върху теорията за каскадата на възнаграждението, включват сложна мрежа от серотонин, опиоиди, гама-аминомаслена киселина (GABA) и допамин.[ 98 ]

Прочетете за изследванията на кандидат-гените за допамин и тютюнопушенето в тази статия.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Как да увеличим допамина?

Всъщност няма нищо сложно в този процес. Трябва да се опитате да включите в ежедневния си план онези дейности, които могат да донесат радост.

Но това не е всичко. Затова се препоръчва да се ядат банани всеки ден. Те съдържат вещество, подобно на допамина. Малките кафяви петънца по плода съдържат по-голямо количество от това полезно „вещество“. Диетата трябва да бъде пълна с продукти, съдържащи антиоксиданти. Те са сред свободните радикали, които сами по себе си повишават нивата на допамин. Такива продукти включват червен боб, червени боровинки, артишок, ягоди, сливи и боровинки.

Полезно е да се откажете от безкофеиновото кафе, да започнете да консумирате по-малко захар и да намалите консумацията на алкохолни напитки. Препоръчително е да се яде по шепа бадеми дневно, подходящи са и слънчогледови семки. Препоръчително е да се яде и сусам, той ще бъде чудесно допълнение към всяка салата и сандвич, съдържащ пресни зеленчуци.

Допамин в храните

Допаминът играе важна роля в човешкото тяло за координацията на движенията на тялото, мотивацията и възнаграждението. Информацията относно съдържанието на допаминови продукти е много ограничена, вероятно поради липсата на клиничен интерес. Плодовете от рода Musa, като банани и чинар, и видът M. Persea americana (т.е. авокадо) съдържат високи нива на допамин. [ 102 ] По-специално, нива на допамин са открити в бананова кора (700 μg/g), бананова пулпа (8 μg/g) и в авокадо (4–5 μg/g). В растенията допаминът играе защитна роля и участва в репродуктивната органогенеза, йонната пропускливост, антиоксидантната активност [ 103 ] и в образуването на алкалоиди. [ 104 ] Интересно е, че е доказано, че листата на Mucuna pruriens L. (т.е. кадифен боб) съдържат допамин, [ 105 ] като по този начин е възможно да участва в добре познатите антипаркинсонови ефекти на продуктите, получени от семена. [ 106 ] Ниски нива са измерени в Citrus sinensis L. (т.е. портокал), Malus sylvestris L. (т.е. дървесна ябълка), домат, патладжан, спанак, грах и боб. Съобщава се за епизодични двигателни нарушения (т.е. поклащане на глава от страна на страна) след консумация на обезмаслено мляко. Същите автори отдават тези ефекти на високото съдържание на L-тирозин в млечните продукти. [ 107 ] Възможно взаимодействие с допамин обаче не може да се изключи, но данните от литературата са недостатъчни.